如何正確選擇實驗動物

如何正確選擇實驗動物實驗動物的選擇是醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中首先要考慮的問題。因為實驗動物選擇恰當(dāng)與否關(guān)系到課題質(zhì)量的高低、經(jīng)費開支的多少、研究途徑正確與否以及實驗方法的簡單與繁瑣問題，甚至?xí)绊懙秸n題的成敗及研究結(jié)果正確性。因此，必須從觀念上將實驗動物的選擇看作科技項目立項查新的文獻(xiàn)檢索一樣，作為醫(yī)學(xué)科研工作中的一個有機(jī)組成部分。同時，必須從實驗動物學(xué)的學(xué)科高度給予足夠的重視。其次，要了解實驗動物學(xué)基本知識，這是正確選擇實驗動物的基本條件。常用實驗動物：袋鼠（有袋目）、犰狳（貧齒目）、刺猬（食蟲目）、蝙蝠（翼手目）、兔、鼠兔（兔形目）、大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠（嚙齒目）、江豚（鯨目）、海狗（鰭足目）、馬、騾、驢（奇蹄目）、豬、牛、羊、鹿（偶蹄目）、狗、貓、鼬（食肉目）、獼猴、黑猩猩（靈長目）等。生物醫(yī)學(xué)實驗中選擇實驗動物的基本原則.選用與人的機(jī)能、代謝、機(jī)構(gòu)和疾病特點相似的動物。非人靈長類動物 進(jìn)化程度最高，是最接近與人類的理想動物，如，獼猴。其他動物 雖進(jìn)化程度低些，但可以達(dá)到實驗?zāi)康?，如，犬、貓、豬等。.選用解剖、生理特點符合實驗?zāi)康囊蟮膶嶒瀯游?、充分利用不同品種品系實驗動物存在的某些特殊反應(yīng)。如:開胸和心臟實驗 適宜選用兔做實驗；發(fā)熱、解熱和檢查致熱源實驗 適宜選用兔做實驗；觀察藥物對排卵的影響，進(jìn)行避孕藥研究 適宜選用兔、貓；動脈粥樣硬化實驗 適宜選用兔、豬、猴；肝外科實驗研究 適宜選用大鼠；膽囊功能研究 不能選用大鼠；嘔吐實驗 適宜選用猴、貓；變態(tài)反應(yīng)、Vc缺乏癥研究---適宜選用豚鼠；對帶有雌激素活性的藥物進(jìn)行避孕藥效研究 不能選用小鼠、大鼠；同品種不同品系的動物存在有很多特殊的反應(yīng)，應(yīng)注意選擇應(yīng)用。.根據(jù)課題研究目的內(nèi)容選用相匹配的標(biāo)準(zhǔn)化動物標(biāo)準(zhǔn)化動物系指，經(jīng)遺傳學(xué)、微生物學(xué)、環(huán)境及營養(yǎng)控制而繁育的動物。微生物學(xué)、環(huán)境及營養(yǎng)的控制才能排除動物因攜帶影響實驗結(jié)果的微生物、寄生蟲及潛在疾病對結(jié)果準(zhǔn)確性的影響。遺傳學(xué)的控制才能排除實驗動物因雜交、遺傳學(xué)污染而造成個體之間的差異，影響結(jié)果的可重復(fù)性。實驗動物遺傳類別選擇近交系其動物遺傳的均質(zhì)性保證了實驗反應(yīng)的穩(wěn)定性；封閉群能較好地代表自然群體的遺傳特性；F1雜交群一一在一定程度上，兼有近交系和封閉群的特點；突變動物往往具有鮮明的人類疾病模型特征。實驗動物具體品種品系選擇如果實驗結(jié)論只針對某一品系則使用一個品系；如果實驗結(jié)論針對整個物種在內(nèi)的一般性研究則使用多個不同來源的品種、品系。一般對多物種進(jìn)行實驗時，應(yīng)先選小型動物，再推廣到大型物種；要求只能建立在對多個物種進(jìn)行實驗的基礎(chǔ)上，才能推廣到人類，也稱動物實驗外推。常用順序時小鼠、大鼠、兔、犬、猴。微生物級別選擇普通級 一般為教學(xué)示范用；清潔級 國內(nèi)科研工作要求的標(biāo)準(zhǔn)動物，適合于大多數(shù)科研課題；F級一一國際標(biāo)準(zhǔn)實驗動物；無菌動物 僅在特殊課題需要時使用。.選用與實驗要求相適應(yīng)的實驗動物規(guī)格年齡 年齡不同，其生物學(xué)特性往往不同，一般選性成熟后的青壯年動物。太小的動物的生理功能未達(dá)到成年水平。太老的動物的各器官老化，代謝功能下降，只在老年醫(yī)學(xué)研究中使用；體重 在正常營養(yǎng)狀態(tài)和飼養(yǎng)條件下，體重與年齡有一定的相關(guān)性；性別許多實驗證明，同一品種（系）不同性別的動物對外界刺激的反應(yīng)不一致。.選用人獸共患疾病的實驗動物和傳統(tǒng)應(yīng)用的實驗動物有些病因造成人和動物共同患病，其臨床過程、病理變化也相似，所以就應(yīng)選用這樣的動物來研究人類疾??；選擇科研、檢驗和生產(chǎn)中傳統(tǒng)使用的實驗動物。通過實踐積累，各個專業(yè)均會在某些方面的課題選定自己常用的動物品種系。.實驗動物的選擇和應(yīng)用需注意符合相應(yīng)的國際規(guī)范國際上普遍要求動物實驗達(dá)到實驗室操作規(guī)范（GLP）和標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）。這些規(guī)范對實驗動物的選擇和應(yīng)用、實驗室條件、工作人員素質(zhì)、技術(shù)水平、操作方法都要求標(biāo)準(zhǔn)化。這是實驗動物選擇和應(yīng)用的總的要求。遵循國際上的3R規(guī)則——減少動物用量、實驗要精細(xì)、盡量采用替代物。傳出神經(jīng)藥理學(xué)實驗中實驗動物的選擇在測定新藥的急性毒性實驗（LD50）時，動物如出現(xiàn)豎毛，活動增加，激動興奮，以致發(fā)展為強(qiáng)直一陣攣性抽搐，可初步考慮為擬交感藥。進(jìn)而可觀察其動物（或貓）血壓的反應(yīng)，如興奮a-受體，則對血壓影響較大，并反射地使心率減慢，如興奮B受體，可見血壓下降和心率明顯增快。為了較確切地區(qū)分其對a、B受體的作用，還可采用a受體阻斷藥酚妥拉明，B受體阻斷藥心得安等作為工具。除血壓實驗外，尚可采用貓瞬膜，貓（或狗）在體腸活動等實驗方法。利用一些體外實驗可分析擬交感藥的作用部位，其中最敏感的實驗之一是大白鼠胃底條，此外有兔頭肌、離體兔耳、豚鼠氣管鏈、豚鼠回腸和雞盲腸等制備?？捎靡阎腶或B-受體興奮劑作為標(biāo)準(zhǔn)，觀察它們與a或B-受體阻斷藥的相互作用，而確定其作用部位。乙酰膽鹼具有毒蕈堿樣及菸堿樣作用，前者可被阿托品阻斷，后者可被神經(jīng)節(jié)阻滯藥及橫紋機(jī)松馳藥阻斷。凡是通過直接或間接作用興奮副交感效應(yīng)點的藥物可出現(xiàn)流淚、流涎、排尿和排便癥候群。因此在小白鼠LD50實驗中可獲得初步印象，進(jìn)而分別觀察其對血壓、唾液、瞳孔及胃腸道等反應(yīng)。在貓血壓實驗、蛙心、蛙腹直肌、水蛭背肌等標(biāo)本上可檢定擬膽堿藥和觀察抗膽堿藥的作用，亦可用整體實驗如抑制大白鼠胃潰瘍，抑制大白鼠腸內(nèi)活性炭下移等方法觀察之。消化道平滑肌實驗中實驗動物的選擇多種動物的離體腸道可用來試驗傳出神經(jīng)藥物，一般多用離體豚鼠及兔的腸道。豚鼠回腸的自發(fā)活動較少，描記時有穩(wěn)定的基線，適合作藥物鑒定用。兔腸（尤其空腸）具有規(guī)則的擺動運動，適用于觀察藥物對此動物的影響。豚鼠回腸標(biāo)本加負(fù)荷后已完全松馳，因此加入擬交感藥不會使其更松馳。離體豚鼠回腸可用于觀察乙酰膽堿（Ach）和擬膽堿藥的劑量一反應(yīng)關(guān)系；可檢定Ach和擬膽堿藥的含量。離體兔空腸有節(jié)律性收縮活動，可觀察腎上腺素（4ug）、去毒豆堿（2ug）等藥物對空腸擺動運動的影響。大白鼠胃底條是檢定兒茶酚胺類藥物和5-羥色胺（5-HT）最敏感的標(biāo)本。主要觀察藥物對胃縱行肌的作用，因標(biāo)本中環(huán)形肌已切斷。經(jīng)檢定兒茶酚胺對其敏感度要比大白鼠子宮標(biāo)本大10?100倍。雞食道由副交感神經(jīng)支配，因此離體雞食道標(biāo)本適合于試驗擬副交感藥物。由于其作用不能完全被神經(jīng)節(jié)阻斷藥所阻滯，故不宜用于試驗作用于神經(jīng)節(jié)的藥物。心血管實驗中實驗動物的選擇血壓實驗是檢驗傳出神經(jīng)藥物極其敏感的方法，一般采用急性血壓實驗，動物中以狗、貓、兔和大白鼠常用。兔不適用于降壓實驗，因其易于死亡。實驗可用麻醉或毀腦動物，因麻醉動物的血壓常有三級波動（第一級波動，又稱脈搏性波動，系每次心搏影響血壓所致，第二級波動，又稱呼吸性波動，即吸氣時，血壓微升，呼氣時血壓微降；第三級波動，系血管運動中樞以稍長間隔，興奮性周期性改變），使血壓升降不穩(wěn)。如動物毀腦后，可排除脊髓以上的中樞神經(jīng)神經(jīng)對血壓的影響，只出現(xiàn)第一級波動，血壓曲線極不平衡。離體兔主動脈條實驗：兔主動脈上含有a-受體，它