第一章 藥物學(xué)基礎(chǔ)概論

藥物學(xué)基礎(chǔ)第一章藥物學(xué)基礎(chǔ)概論目錄第一節(jié)緒言第二節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)第四節(jié)影響藥物作用的因素具有良好的職業(yè)素質(zhì)和科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)，樹(shù)立安全、合理用藥意識(shí)掌握藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥物、處方藥、非處方藥的概念及意義掌握影響藥物作用的主要因素熟悉藥物體內(nèi)過(guò)程的基本規(guī)律及影響因素；熟悉各種給藥途徑的特點(diǎn)熟練掌握給藥途徑、給藥劑量對(duì)藥物作用的影響。學(xué)會(huì)處方、藥品說(shuō)明書(shū)的識(shí)讀和正確使用藥物

學(xué)習(xí)目標(biāo)第一章藥物學(xué)基礎(chǔ)概論第一節(jié)緒言第一章藥物學(xué)基礎(chǔ)概論10/18/2023學(xué)習(xí)內(nèi)容藥物學(xué)的有關(guān)概念與任務(wù)1藥物學(xué)基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)方法3§1-1緒言臨床用藥護(hù)理中護(hù)士的工作任務(wù)210/18/2023一、藥物學(xué)的有關(guān)概念與任務(wù)

藥物是用于預(yù)防、治療、診斷疾病以及計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)，絕大多數(shù)藥物是能增強(qiáng)或減弱機(jī)體某些器官的生理功能或細(xì)胞代謝活動(dòng)的活性物質(zhì)?！?-1緒言10/18/2023一、藥物學(xué)的有關(guān)概念與任務(wù)藥物學(xué)

藥物機(jī)體

§1-1緒言10/18/2023藥物對(duì)機(jī)體的作用藥物的作用機(jī)制藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)機(jī)體對(duì)藥物的影響藥物的體內(nèi)過(guò)程及血藥濃度隨時(shí)間變化規(guī)律藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、藥物學(xué)的有關(guān)概念與任務(wù)§1-1緒言10/18/2023藥物學(xué)基礎(chǔ)是護(hù)理、助產(chǎn)專(zhuān)業(yè)的核心課程

本門(mén)課程的任務(wù)：一、藥物學(xué)的有關(guān)概念與任務(wù)職業(yè)素養(yǎng)：學(xué)會(huì)關(guān)心、尊重病人，養(yǎng)成以人為本、關(guān)愛(ài)生命健康的職業(yè)素養(yǎng)和科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)專(zhuān)業(yè)知識(shí)：掌握藥物學(xué)的基本理論、基本知識(shí)，能夠正確執(zhí)行醫(yī)囑，能夠觀察藥物療效和不良反應(yīng)職業(yè)技能：合理、安全用藥，正確合理地開(kāi)展臨床常用藥物的用藥指導(dǎo)、藥物咨詢(xún)和宣教，正確開(kāi)展用藥護(hù)理§1-1緒言10/18/2023護(hù)士要增強(qiáng)法律意識(shí)，安全、合理使用藥物為了加強(qiáng)對(duì)藥品的監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人民群眾的用藥安全，維護(hù)人民群眾的身體健康和用藥的合法權(quán)益?！吨腥A人民共和國(guó)藥品管理法》處方藥是指必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購(gòu)買(mǎi)和使用的藥物。非處方藥是指不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷、購(gòu)買(mǎi)和使用的藥物。《處方藥與非處方藥分類(lèi)管理辦法（試行）》一、藥物學(xué)的有關(guān)概念與任務(wù)§1-1緒言10/18/2023二、臨床用藥護(hù)理中護(hù)士的工作任務(wù)評(píng)估病史用藥史藥物過(guò)敏史了解身體狀況有無(wú)藥物禁忌證了解輔助檢查結(jié)果熟悉藥物作用應(yīng)用不良反應(yīng)注意事項(xiàng)用藥前§1-1緒言10/18/2023二、臨床用藥護(hù)理中護(hù)士的工作任務(wù)用藥時(shí)§1-1緒言10/18/2023二、臨床用藥護(hù)理中護(hù)士的工作任務(wù)用藥后§1-1緒言10/18/20231.要了解課程的教學(xué)目標(biāo)和學(xué)習(xí)任務(wù)2.要密切聯(lián)系本專(zhuān)業(yè)先修課程知識(shí)

3.要善于總結(jié)歸納

4.重視實(shí)踐教學(xué)，提高實(shí)際工作能力

5.要密切聯(lián)系護(hù)理專(zhuān)業(yè)實(shí)際6.要充分利用現(xiàn)代學(xué)習(xí)手段，完善學(xué)習(xí)方法，增強(qiáng)學(xué)習(xí)興趣，提高學(xué)習(xí)效果三、藥物學(xué)基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)方法§1-1緒言第二節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一章藥物學(xué)基礎(chǔ)概論10/18/2023學(xué)習(xí)內(nèi)容藥物的基本作用1藥物的作用機(jī)制3§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物作用的主要類(lèi)型210/18/2023導(dǎo)入情景：李女士，25歲，因咽痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、周身不適入院醫(yī)治。經(jīng)醫(yī)生檢查，診斷為急性扁桃體炎。醫(yī)囑:注射用青霉素鈉靜脈滴注，一日400萬(wàn)U，一次給藥。對(duì)乙酰氨基酚片劑口服，1次0.1g，一日3次。工作任務(wù)：1．告知病人使用青霉素、對(duì)乙酰氨基酚的用藥目的。2．?dāng)M定青霉素過(guò)敏性休克的預(yù)防措施。3.歸納藥物不良反應(yīng)的種類(lèi)，合理安全使用藥物。工作情景與任務(wù)一、藥物的基本作用§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023藥物的基本作用是指藥物對(duì)機(jī)體原有功能活動(dòng)的影響。根據(jù)藥物作用的結(jié)果，將其分為：

興奮作用：是指能使機(jī)體生理、生化功能增強(qiáng)的作用，如用藥后，腺體分泌增加、脈搏加快、酶活性增強(qiáng)等。

抑制作用：是指能使機(jī)體生理、生化功能減弱的作用，如用藥后，肌肉松弛、腺體分泌減少、酶活性減弱等。一、藥物的基本作用§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023二、藥物作用的主要類(lèi)型§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023（一）局部作用和吸收作用局部作用是指藥物與機(jī)體接觸后，藥物在被吸收入血之前，在用藥部位出現(xiàn)的作用。吸收作用是指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)分布到機(jī)體相應(yīng)的組織器官而產(chǎn)生的作用。如口服阿司匹林產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用。二、藥物作用的主要類(lèi)型§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023（二）直接作用和間接作用直接作用又稱(chēng)原發(fā)作用，是指藥物在所分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用。間接作用又稱(chēng)繼發(fā)作用，是指由直接作用引發(fā)的其他作用。如強(qiáng)心苷能選擇性的作用于心肌，使心肌收縮力增強(qiáng)，增加衰竭心臟的排出量，此作用為強(qiáng)心苷的直接作用。同時(shí)，可反射性提高迷走神經(jīng)的興奮性，使心率減慢，此作用為強(qiáng)心苷的間接作用。二、藥物作用的主要類(lèi)型§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023（三）選擇作用藥物的選擇作用或藥物作用的選擇性是指多數(shù)藥物在一定劑量下對(duì)某些組織或器官作用特別明顯，而對(duì)其他組織或器官的作用不明顯或沒(méi)有作用。藥物的選擇作用是臨床選擇用藥的基礎(chǔ)。藥物的選擇作用是相對(duì)的，隨給藥劑量的增加，其作用范圍逐漸擴(kuò)大，選擇性逐漸下降。二、藥物作用的主要類(lèi)型§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023（四）防治作用和不良反應(yīng)

——藥物作用的兩重性

1.防治作用（1）預(yù)防作用指提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。（2）治療作用指符合用藥目的，能夠緩解癥狀或消除病因以

達(dá)到治療效果的作用。對(duì)因治療是指針對(duì)病因進(jìn)行的治療，用藥目的是消除原發(fā)致病

因子，徹底治愈疾病；對(duì)癥治療是指用以緩解疾病癥狀的治療。二、藥物作用的主要類(lèi)型§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/20232.不良反應(yīng)

藥物應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)的不符合用藥目的并給病人帶來(lái)痛苦與危害的藥物反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)是藥物的固有反應(yīng)，一般是可以預(yù)知的。少數(shù)較嚴(yán)重且較難恢復(fù)的不良反應(yīng)稱(chēng)為藥源性疾病。二、藥物作用的主要類(lèi)型§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023不良反應(yīng)的分類(lèi)：副作用毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)停藥反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)藥物依賴(lài)性二、藥物作用的主要類(lèi)型§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023副作用：指藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。特點(diǎn)：一般都比較輕微，可給病人帶來(lái)一定的不適，是可逆性的功能變化。隨用藥目的的改變而改變，防治作用與副作用可以互相轉(zhuǎn)變。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性較低，當(dāng)其中一種作用作為治療作用時(shí)，其他作用就成為副作用。如阿托品二、藥物作用的主要類(lèi)型§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023毒性反應(yīng)：藥物在用量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高時(shí)產(chǎn)生的對(duì)機(jī)體有明顯損害的反應(yīng)。急性毒性：用藥后立即出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。慢性毒性：長(zhǎng)期用藥，因藥物蓄積而緩慢出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。常見(jiàn)的毒性反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、血液系統(tǒng)及肝、腎毒性等。特殊的慢性毒性：致癌、致畸胎、致突變作用。產(chǎn)生原因：用量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高。二、藥物作用的主要類(lèi)型§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023變態(tài)反應(yīng)：又稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)，是指藥物作為抗原或半抗原引發(fā)的病理性免疫反應(yīng)。原因：藥物或藥物的代謝產(chǎn)物或藥物制劑中的其他物質(zhì)作為致敏物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體引發(fā)。特點(diǎn)：與劑量無(wú)關(guān)，與藥物原有作用無(wú)關(guān)，不易預(yù)知，但過(guò)敏體質(zhì)者易發(fā)生，且化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物可發(fā)生交叉過(guò)敏，而且變態(tài)反應(yīng)的程度與給藥劑量呈正相關(guān)。二、藥物作用的主要類(lèi)型§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023常見(jiàn)癥狀：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等，嚴(yán)重者可發(fā)生過(guò)敏性休克，如搶救不及時(shí)，可致死亡。過(guò)敏性休克的癥狀

預(yù)防措施：對(duì)易致過(guò)敏反應(yīng)的藥物或過(guò)敏體質(zhì)者，用藥前要詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病人有無(wú)藥物過(guò)敏史，并按有關(guān)規(guī)定確定是否需做藥物過(guò)敏試驗(yàn)，凡有過(guò)敏史或過(guò)敏試驗(yàn)陽(yáng)性者禁用。二、藥物作用的主要類(lèi)型§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)仍殘存的藥理效應(yīng)，如服用長(zhǎng)效巴比妥類(lèi)藥物催眠時(shí)，次日清晨仍有困倦、頭暈、乏力等現(xiàn)象。繼發(fā)反應(yīng)：由藥物的治療作用引起的不良后果，又稱(chēng)治療矛盾，如長(zhǎng)期使用廣譜抗生素時(shí)，因菌群失調(diào)引起新的感染，即二重感染。二、藥物作用的主要類(lèi)型§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023停藥反應(yīng)：長(zhǎng)期使用某些藥物，突然停藥使原有疾病復(fù)發(fā)或加劇的現(xiàn)象，如長(zhǎng)期使用普萘洛爾治療高血壓病時(shí)，突然停藥可致血壓驟升。特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)病人因遺傳異常對(duì)某些藥物的反應(yīng)特別敏感，很少的劑量即可產(chǎn)生超出常人的強(qiáng)烈的藥理效應(yīng)，如先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的病人，應(yīng)用新鮮的蠶豆以及伯氨喹、磺胺類(lèi)藥物時(shí)可發(fā)生溶血性貧血。特異質(zhì)反應(yīng)與劑量無(wú)關(guān)，但劑量加大，反應(yīng)程度加重。二、藥物作用的主要類(lèi)型§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023藥物依賴(lài)性：長(zhǎng)期應(yīng)用某些藥物后，病人對(duì)藥物產(chǎn)生主觀和客觀上連續(xù)用藥的現(xiàn)象，稱(chēng)為藥物依賴(lài)性。精神依賴(lài)性：又稱(chēng)心理依賴(lài)性或習(xí)慣性。如果連續(xù)用藥突然停藥，病人僅表現(xiàn)為主觀上的不適而沒(méi)有其他生理功能的紊亂，但有強(qiáng)烈的繼續(xù)用藥的欲望。生理依賴(lài)性：又稱(chēng)成癮性。如果用藥時(shí)病人產(chǎn)生欣快感，停藥后不僅出現(xiàn)主觀上的不適，還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重生理紊亂的戒斷癥狀，表現(xiàn)為煩躁不安、流淚、出汗、疼痛、惡心、嘔吐、驚厥等，甚至危及生命，再次用藥后癥狀消失。二、藥物作用的主要類(lèi)型§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023產(chǎn)生藥物依賴(lài)性的主要原因是藥物濫用。在藥品管理上，將易產(chǎn)生成癮性的藥物稱(chēng)為“麻醉藥品”。此類(lèi)藥品要嚴(yán)格按照《麻醉藥品管理辦法》的規(guī)定進(jìn)行管理與使用。二、藥物作用的主要類(lèi)型§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023三、藥物的作用機(jī)制§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023藥物與受體的結(jié)合（1）受體：是存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核中，能識(shí)別、結(jié)合特異性配體并通過(guò)信息傳遞引起特定生物效應(yīng)的大分子蛋白質(zhì)。（2）配體：是指能與受體特異性結(jié)合的生物活性物質(zhì)。配體分為內(nèi)源性和外源性?xún)深?lèi)。三、藥物的作用機(jī)制§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023（3）藥物與受體結(jié)合：藥物能否與受體結(jié)合，可否發(fā)生生物效應(yīng)，取決于藥物與受體的親和力和內(nèi)在活性

親和力大的藥物與受體結(jié)合得多內(nèi)在活性大的藥物激動(dòng)受體的能力強(qiáng)三、藥物的作用機(jī)制§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023根據(jù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生的作用不同，將與受體結(jié)合的藥物分為受體激動(dòng)藥和受體阻斷藥。1）受體激動(dòng)藥（又稱(chēng)受體興奮藥）：是指與受體既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。2）受體阻斷藥（又稱(chēng)受體拮抗藥）：是指與受體有較強(qiáng)的親和力而無(wú)內(nèi)在活性的藥物，根據(jù)他們與受體結(jié)合是否可逆，分為競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥。三、藥物的作用機(jī)制§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)10/18/2023（4）受體的調(diào)節(jié)

在生理、病理、藥物等因素的影響下，受體的數(shù)量、分布、親和力和效應(yīng)力發(fā)生變化，此為受體的調(diào)節(jié)。1）向下調(diào)節(jié)：在長(zhǎng)期使用受體激動(dòng)藥時(shí)，可使相應(yīng)的受體數(shù)量減少，敏感性降低，此為受體脫敏或向下調(diào)節(jié)。這是導(dǎo)致藥效降低，產(chǎn)生耐受性的原因之一。2）向上調(diào)節(jié)：長(zhǎng)期使用受體阻斷藥時(shí)，使體內(nèi)相應(yīng)受體的數(shù)量增多，敏感性增強(qiáng)，此為受體增敏或向上調(diào)節(jié)。這是造成某些藥物停藥后出現(xiàn)反跳現(xiàn)象的原因，臨床用藥護(hù)理時(shí)應(yīng)予注意。三、藥物的作用機(jī)制§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)第一章藥物學(xué)基礎(chǔ)概論10/18/2023學(xué)習(xí)內(nèi)容藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)3§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物的體內(nèi)過(guò)程210/18/2023導(dǎo)入情景：小張，32歲，因誤服苯巴比妥片后，出現(xiàn)昏迷、呼吸困難、血壓下降等癥狀入院搶救。經(jīng)醫(yī)生檢查，診斷為巴比妥類(lèi)藥物急性中毒。醫(yī)囑:①排除毒物：1:2000高錳酸鉀溶液洗胃，10g硫酸鈉導(dǎo)瀉，靜脈滴注碳酸氫鈉或乳酸鈉。②支持和對(duì)癥治療。工作任務(wù)：1.分析苯巴比妥的中毒途徑。2.說(shuō)明靜脈滴注碳酸氫鈉或乳酸鈉的目的。3.說(shuō)明高錳酸鉀溶液洗胃和硫酸鈉導(dǎo)瀉的治療意義。工作情景與任務(wù)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023藥物代謝動(dòng)力學(xué)主要研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過(guò)程，通過(guò)對(duì)藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等過(guò)程的研究，闡述藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物體內(nèi)過(guò)程示意圖10/18/2023藥物通過(guò)生物膜的過(guò)程稱(chēng)為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)?？缒まD(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/20231.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

指藥物從細(xì)胞膜濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，其轉(zhuǎn)運(yùn)的作用力來(lái)自于細(xì)胞膜兩側(cè)的濃度梯度，濃度差越大，轉(zhuǎn)運(yùn)速度越快。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/20232.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，從濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023二、藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物自進(jìn)入機(jī)體到從機(jī)體消除的全過(guò)程。

1.吸收2.分布3.生物轉(zhuǎn)化4.排泄二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的體內(nèi)過(guò)程（一）吸收（1）口服給藥（2）舌下含服（3）直腸給藥（4）注射給藥（5）吸入給藥（6）經(jīng)皮給藥10/18/2023影響藥物吸收的因素（1）藥物的理化性質(zhì)

藥物的分子大小、脂溶性高低、解離度大小。

改變吸收環(huán)境的pH可使藥物解離，影響藥物的吸收。（2）吸收環(huán)境

口服給藥時(shí)，胃的排空、腸蠕動(dòng)的快慢、胃腸內(nèi)容物的多少及性質(zhì)都可影響藥物的吸收。吸收部位的血液循環(huán)狀態(tài)。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023（3）藥物的劑型和制劑

藥物的不同劑型其吸收速度不同，口服給藥時(shí)，溶液劑的吸收速度快于片劑和膠囊劑；注射給藥時(shí)，水溶液比混懸劑、油制劑吸收快。同種劑型的不同制劑，其吸收速度也有差異。藥物被機(jī)體吸收利用的程度可用生物利用度來(lái)表示。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023影響藥物吸收的兩個(gè)重要概念：首關(guān)消除：藥物在吸收過(guò)程中部分被肝臟和胃腸道的某些酶滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，這種現(xiàn)象稱(chēng)為首關(guān)消除，又稱(chēng)首關(guān)效應(yīng)。首關(guān)消除較多的藥物不宜口服給藥，如硝酸甘油口服后約90%被首關(guān)消除。

二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023生物利用度：是指藥物制劑被機(jī)體吸收的速率和吸收程度的一種量度。其計(jì)算公式為：

F=（吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量/給藥劑量）×100%二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023（二）分布藥物吸收后經(jīng)過(guò)體循環(huán)到達(dá)機(jī)體組織器官的過(guò)程。

影響藥物分布的因素主要有：1.與血漿蛋白結(jié)合2.與組織的親和力3.局部器官血流量

4.藥物的理化性質(zhì)和體液pH5.血腦屏障和胎盤(pán)屏障

二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023影響藥物分布的因素主要有：1.與血漿蛋白結(jié)合特點(diǎn)：①結(jié)合是可逆的；②結(jié)合型的藥物分子量加大，不易透出血管壁，使其不易轉(zhuǎn)運(yùn)，故暫時(shí)失去藥理活性；③具有飽和現(xiàn)象；④兩種以上的藥物可能與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。藥物與血漿蛋白結(jié)合后，影響其分布，故血漿蛋白結(jié)合率高的藥物起效慢、作用維持時(shí)間長(zhǎng)，而血漿蛋白結(jié)合率低的藥物起效快、作用維持時(shí)間短。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/20232.與組織的親和力

有些藥物與某些組織有較高的親和力，使藥物在該組織中具有較高的濃度，如碘主要集中在甲狀腺，而氯喹在肝臟中濃度較高。

3.局部器官血流量

血流量大的組織、器官，藥物分布的較多。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/20234.藥物的理化性質(zhì)和體液pH

脂溶性藥物或水溶性小分子藥物易通過(guò)毛細(xì)血管壁，由血液分布到組織；而水溶性大分子藥物或解離型藥物難以透出血管壁進(jìn)入組織。

弱酸性或弱堿性藥物在體內(nèi)的分布受體液pH的影響。

二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/20235.血腦屏障和胎盤(pán)屏障

血腦屏障是血液-腦組織、血液-腦脊液及腦脊液-腦組織三種屏障的總稱(chēng)。脂溶性高、非解離型、相對(duì)分子質(zhì)量小的藥物可以透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織。胎盤(pán)屏障通透性與一般毛細(xì)血管無(wú)顯著差別。所有藥物均能從母體通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，因而在妊娠期間應(yīng)禁用對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育有影響的藥物。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023（三）生物轉(zhuǎn)化1.概念和意義

藥物在體內(nèi)經(jīng)過(guò)某些酶的作用，使其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變

稱(chēng)為藥物的生物轉(zhuǎn)化或藥物的代謝。大多數(shù)藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化

后失去藥理活性成為代謝產(chǎn)物排出體外，此為滅活。有些藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其代謝產(chǎn)物仍然具有藥理活性，有少數(shù)藥物進(jìn)入機(jī)體后需要經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化后才能成為有活性的藥物，此為活化。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/20232.生物轉(zhuǎn)化的時(shí)相和類(lèi)型

（1）Ⅰ相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)通過(guò)該相反應(yīng)大部分藥物失去藥理活性，少數(shù)藥物被活化，作用增強(qiáng)，甚至形成毒性代謝產(chǎn)物。

（2）Ⅱ相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)藥物及代謝產(chǎn)物在酶的作用下，與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等結(jié)合成無(wú)活性的、極性大的、易溶于水的代謝物從腎排泄。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/20233.生物轉(zhuǎn)化的酶

部位：在肝中進(jìn)行，部分藥物在其他組織進(jìn)行。藥物代謝酶主要有兩類(lèi)：一類(lèi)是特異性酶，其催化特定底物的代謝，如膽堿酯酶水解乙酰膽堿；另一類(lèi)是非特異性酶，主要指肝臟微粒體酶系統(tǒng)，又稱(chēng)其為肝藥酶，簡(jiǎn)稱(chēng)藥酶。此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。肝藥酶具有選擇性低、個(gè)體差異明顯、酶活性易受外界因素影響等特性。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/20234.影響生物轉(zhuǎn)化的因素（1）肝藥酶的活性有些藥物可以改變肝藥酶的活性，而影響藥物代謝的速度，進(jìn)而改變藥物的作用強(qiáng)度和維持時(shí)間的長(zhǎng)短。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023藥酶的誘導(dǎo)作用：能夠增強(qiáng)藥酶活性或增加藥酶生成的作用為藥酶的誘導(dǎo)作用，藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉、利福平等。藥酶誘導(dǎo)劑可以加速某些藥物和自身的轉(zhuǎn)化，這是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一。藥酶的抑制作用：能夠降低藥酶活性或減少藥酶生成的作用為藥酶的抑制作用，藥酶抑制劑較常見(jiàn)的有氯霉素、異煙肼等。藥酶抑制劑可抑制藥酶，使自身或其他藥物代謝減慢，血藥濃度增高，藥效增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒性，故聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)多加注意。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023（2）影響藥酶的其他因素

病人的生理因素如年齡、性別、遺傳因素、病理因素和環(huán)境因素等都可影響藥酶的活性，而使藥物的生物轉(zhuǎn)化速度發(fā)生變化。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023（四）排泄藥物的排泄是指藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)過(guò)機(jī)體的排泄器官或分泌器官排出體外的過(guò)程。

1.腎排泄

腎臟是最重要的排泄器官，機(jī)體內(nèi)的絕大多數(shù)代謝產(chǎn)物是經(jīng)過(guò)腎臟排出體外的。

腎小球?yàn)V過(guò)

腎小管分泌

腎小管重吸收二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023（1）腎小球?yàn)V過(guò)腎小球毛細(xì)血管膜孔較大，未結(jié)合的游離型藥物及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，濾過(guò)速度取決于藥物分子量和血漿藥物濃度。（2）腎小管分泌同類(lèi)藥物經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，彼此之間可以產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象，如丙磺舒與青霉素合用時(shí)，前者可抑制后者的分泌，從而提高青霉素的血濃度，延長(zhǎng)作用時(shí)間。

二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023（3）腎小管重吸收

經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)的藥物在腎小管中可有不同程度的重吸收，重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH有關(guān)。

脂溶性高、非解離型藥物重吸收的多，排泄得慢；而水溶性藥物排泄得快。增加尿量，可降低尿液中藥物的濃度，加快藥物的排泄。

改變尿液的pH可使藥物的解離程度發(fā)生變化，對(duì)弱酸性或弱堿性藥物的影響較大。臨床利用改變尿液pH的辦法加速藥物的排泄以治療藥物中毒。

二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/20232.膽汁排泄

有的藥物在肝細(xì)胞中與葡萄糖醛酸等結(jié)合后排入膽汁中，隨膽汁排泄到小腸，在腸道內(nèi)又被水解為游離藥物，在腸道又被重新吸收進(jìn)入門(mén)靜脈，形成肝腸循環(huán)，使藥物的作用時(shí)間延長(zhǎng)。3.其他途徑排泄

乳汁偏酸性，一些弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等易自乳汁排出，可對(duì)乳兒產(chǎn)生影響，故哺乳期婦女應(yīng)慎用。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023（一）時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系藥物的體內(nèi)過(guò)程是一個(gè)連續(xù)變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程，隨著時(shí)間的變化，體內(nèi)的藥量或血藥濃度以及藥物的作用強(qiáng)度也會(huì)隨之變化，這種動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，可用時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系來(lái)表示。

時(shí)量關(guān)系是指時(shí)間與體內(nèi)藥量或血藥濃度的關(guān)系。

時(shí)效關(guān)系是指時(shí)間與作用強(qiáng)度的關(guān)系。

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023以時(shí)間為橫坐標(biāo)，體內(nèi)的藥量或血藥濃度為縱坐標(biāo)，得到的曲線(xiàn)為時(shí)量關(guān)系曲線(xiàn)。以時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物的作用強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，得到的曲線(xiàn)為時(shí)效關(guān)系曲線(xiàn)。

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023以非靜脈一次給藥為例，藥物的時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系經(jīng)歷三個(gè)階段，即潛伏期、持續(xù)期和殘留期。潛伏期：在出現(xiàn)療效前的一段時(shí)間峰濃度：藥物的吸收速度和消除速度相等時(shí)的藥物濃度達(dá)峰時(shí)間：從給藥時(shí)至峰濃度的時(shí)間藥物的消除過(guò)程：血藥濃度逐漸下降而形成曲線(xiàn)的下降部分，當(dāng)達(dá)到最低有效濃度時(shí)，藥物作用開(kāi)始消失持續(xù)期：從療效出現(xiàn)到作用基本消失這段時(shí)間，是維持有效濃度或基本療效的時(shí)間殘留期：體內(nèi)藥物已降至有效濃度以下，但又未從體內(nèi)完全消除的時(shí)間

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023（二）藥物的消除與蓄積1.藥物的消除

藥物的消除是指藥物在體內(nèi)逐漸減少消失的過(guò)程，包括代謝和排泄過(guò)程。

（1）恒比消除：又稱(chēng)一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。是指單位時(shí)間內(nèi)藥物按恒定比例進(jìn)行的消除。

（2）恒量消除：又稱(chēng)零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。是指單位時(shí)間內(nèi)藥物按恒定數(shù)量進(jìn)行的消除。藥物消除的速度與血藥濃度無(wú)關(guān)，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量相等。

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/20232.藥物的蓄積

反復(fù)多次給藥后，藥物進(jìn)入體內(nèi)的速度大于消除速度，使體內(nèi)的藥量或血藥濃度逐漸增高，稱(chēng)為藥物的蓄積。

合理的藥物蓄積可使藥物達(dá)到有效的治療水平，取得滿(mǎn)意的治療效果，而當(dāng)藥物過(guò)分蓄積時(shí)，則會(huì)引起藥物的蓄積性中毒。

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023（三）藥物的半衰期（t1/2）是指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。它反映了藥物在體內(nèi)消除的速度，對(duì)于符合恒比消除的藥物來(lái)說(shuō)，其半衰期是恒定的，不隨血藥濃度的高低和給藥途徑的變化而改變。但肝、腎功能不良時(shí)，藥物的半衰期可能延長(zhǎng)，病人易發(fā)生蓄積中毒，用藥護(hù)理時(shí)應(yīng)注意。

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023在臨床用藥中，半衰期具有非常重要的意義：①是藥物分類(lèi)的依據(jù)短效類(lèi)、中效類(lèi)和長(zhǎng)效類(lèi)②可確定給藥間隔時(shí)間③可預(yù)測(cè)藥物基本消除的時(shí)間停藥4～5個(gè)半衰期，即可認(rèn)為藥物基本消除（表1-1）④可預(yù)測(cè)藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間以半衰期為給藥間隔時(shí)間，分次恒量給藥，約經(jīng)4～5個(gè)半衰期可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023（四）血藥穩(wěn)態(tài)濃度以半衰期為給藥間隔時(shí)間，連續(xù)恒量給藥后，經(jīng)4～5次給藥后，血藥濃度基本達(dá)穩(wěn)定水平。將此時(shí)的血藥濃度稱(chēng)為穩(wěn)態(tài)濃度，又稱(chēng)坪濃度或坪值。達(dá)坪值時(shí)藥物吸收量和消除量達(dá)平衡，藥物在體內(nèi)不再蓄積。每日給藥總量相等，改變給藥次數(shù)，坪值不變。如病情需要立即達(dá)坪值時(shí)，可采取首次劑量加倍，然后改為常用量的方法，此種給藥在一個(gè)半衰期內(nèi)即能達(dá)坪值。

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)10/18/2023

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)第四節(jié)影響藥物作用的因素第一章藥物學(xué)基礎(chǔ)概論10/18/2023學(xué)習(xí)內(nèi)容機(jī)體方面的因素1§1-4影響藥物作用的因素藥物方面的因素210/