蛋白質(zhì) 生物化學(xué)

第二章蛋白質(zhì)化學(xué)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的性質(zhì)蛋白質(zhì)的分析分離蛋白質(zhì)存在于所有的生物細胞中，是構(gòu)成生物體最基本的結(jié)構(gòu)和功能物質(zhì)。蛋白質(zhì)是生命活動的物質(zhì)基礎(chǔ)，它參與了幾乎所有的生命活動過程。Protein

蛋白質(zhì)的分類(1)依據(jù)蛋白質(zhì)的外形分類球狀蛋白質(zhì)：外形接近球形或橢圓形，溶解性較好，能形成結(jié)晶，大多數(shù)蛋白質(zhì)屬于這一類。纖維狀蛋白質(zhì)：分子類似纖維或細棒，如肌動蛋白、角蛋白。（2）依據(jù)蛋白質(zhì)的組成分類按照分子組成，可以分為:簡單蛋白(simpleprotein)：只有肽鏈結(jié)合蛋白(conjugatedprotein)：肽鏈+輔基簡單蛋白P18又稱為單純蛋白質(zhì)；這類蛋白質(zhì)只含由

-氨基酸組成的肽鏈，不含其它成分。1，清蛋白和球蛋白：廣泛存在于動物組織中。2，谷蛋白和醇溶谷蛋白：3，精蛋白和組蛋白：4，硬蛋白：存在于各種軟骨、腱、毛、發(fā)、絲等組織中，分為角蛋白、膠原蛋白、彈性蛋白和絲蛋白。結(jié)合蛋白P18-19由簡單蛋白與其它非蛋白成分結(jié)合而成:色蛋白：由簡單蛋白與色素物質(zhì)結(jié)合而成,如血紅蛋白、葉綠蛋白和細胞色素等。糖蛋白：由簡單蛋白與糖類物質(zhì)組成,如細胞膜中的糖蛋白等。脂蛋白：由簡單蛋白與脂類結(jié)合而成,如血清

-，

-脂蛋白等。核蛋白：由簡單蛋白與核酸結(jié)合而成,如細胞核中的核糖核蛋白等。蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能蛋白質(zhì)功能的多樣性催化功能、調(diào)節(jié)功能、結(jié)構(gòu)功能、運輸功能、免疫功能、運動功能、貯藏功能、生物膜的功能；蛋白質(zhì)功能的復(fù)雜性功能的體現(xiàn)受到多種因素的影響、表現(xiàn)出競爭性、可調(diào)節(jié)性等。

蛋白質(zhì)的元素組成主要有C、H、O、N和S。

有些蛋白質(zhì)含有少量P或金屬元素Fe、Cu、Zn、Mn、Co、Mo，個別蛋白質(zhì)還含有I

。蛋白質(zhì)的含氮量平均為16％。通過樣品含氮量計算蛋白質(zhì)含量的公式：蛋白質(zhì)含量(g%)=含氮量(g%)

×6.25

蛋白質(zhì)元素組成的特點某一溶液中蛋白質(zhì)的百分含量為55%，此溶液的蛋白質(zhì)氮的百分濃度為___A.8.8%B.8.0%C.8.4%D.9.2%E.9.6%蛋白質(zhì)的組成大分子物質(zhì)成分研究方法：水解。對蛋白質(zhì)來說有三種水解方法：P20酸解堿解酶解水解產(chǎn)物是氨基酸。那么，什么是氨基酸？蛋白質(zhì)完全水解得到各種氨基酸的混合物，部分水解通常得到多肽片段，最后得到各種氨基酸的混合物。所以，氨基酸是蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單元。氨基酸是既有氨基又有羧基的化合物。大多數(shù)的蛋白質(zhì)都是由20種氨基酸組成。這20種氨基酸被稱為基本氨基酸。一、氨基酸aminoacid，aa

——蛋白質(zhì)的基本組成單位存在自然界中的氨基酸有300余種，但組成人體蛋白質(zhì)的氨基酸僅有20種，且均屬L--氨基酸（甘氨酸除外，無旋光性）。H甘氨酸CH3丙氨酸L-氨基酸的通式R各種氨基酸的區(qū)別在于側(cè)鏈R基的不同。手性炭原子四面體結(jié)構(gòu)L-氨基酸：左旋光性注意：旋光性的不確定性！氨基酸的書寫一般以投影式書寫氨基酸。氨基在左側(cè)的是L型?！匕被幔喊被挥讦?碳原子。非極性疏水性氨基酸極性中性氨基酸酸性氨基酸堿性氨基酸（一）氨基酸的分類：-R基團二十種常見蛋白質(zhì)氨基酸的分類、結(jié)構(gòu)及三字符號據(jù)營養(yǎng)學(xué)分類

必需ＡＡ非必需ＡＡ據(jù)R基團化學(xué)結(jié)構(gòu)分類

脂肪族ＡA（中性、含羥基或巰基、酸性、堿性）芳香族ＡA(Phe、Tyr、Trp)雜環(huán)ＡＡ(His、Pro)據(jù)R基團極性分類極性R基團AA非極性R基團AA（８種）不帶電荷（７種）帶電荷：正電荷（３種）負電荷（２種）據(jù)氨基、羧基數(shù)分類一氨基一羧基ＡＡ一氨基二羧基ＡＡ(Glu、Asp)二氨基一羧基ＡＡ(Lys、His、Arg)

人的必需氨基酸LysTrpPheValMetLeuIleThr

Arg、His必需與非必需氨基酸必需氨基酸：指人(或其他脊椎動物)自己不能合成，需要從飲食中獲得的氨基酸，如賴氨酸、蘇氨酸等共8種。非必需氨基酸：指人(或其他脊椎動物)自己能由簡單的前體合成，不需要特定的從飲食中獲得的氨基酸，如甘氨酸、丙氨酸等12種。氨基酸的性質(zhì)

氨基酸的解離性質(zhì)氨基酸在結(jié)晶形態(tài)或在水溶液中，并不是以游離的羧基或氨基形式存在，而是離解成兩性離子。在兩性離子中，氨基是以質(zhì)子化(-NH3+)形式存在，羧基是以離解狀態(tài)(-COO-)存在。在不同的pH條件下，兩性離子的狀態(tài)也隨之發(fā)生變化。pH1pI10凈電荷+0-正離子兩性離子負離子氨基酸的等電點

（isoelectricpoint，pI）

當溶液濃度為某一pH值時，氨基酸分子中所含的-NH3+和-COO-數(shù)目正好相等，凈電荷為0。這一pH值即為氨基酸的等電點，簡稱pI。在等電點時，氨基酸既不向正極也不向負極移動，即氨基酸處于兩性離子狀態(tài)。不同氨基酸結(jié)構(gòu)不同，因而等電點不同；水溶液中氨基和羧基的解離程度不同，氨基酸水溶液不呈中性；等電點時，氨基酸的偶極離子濃度最大，溶解度最小，可用此性質(zhì)分離氨基酸。等電點可以由酸堿滴定測得，也可由解離常數(shù)計算而得。血清白蛋白（pI為4.7）在下列哪種pH值溶液中帶正電荷？___A.pH4.0B.pH5.0C.pH6.0D.pH7.0E.pH8.0pH=pI+OH-pH>pI+H++OH-+H+pH<pI氨基酸的兼性離子陽離子陰離子氨基酸重要的化學(xué)性質(zhì)1.與茚三酮反應(yīng):用于氨基酸定量定性測定2.成肽反應(yīng):氨基酸合成肽的反應(yīng)基礎(chǔ)。3.與2,4一二硝基氟苯(DNFB)的反應(yīng):（sanger反應(yīng)）:用于蛋白質(zhì)N-端測定。4.與苯異硫氰酯（PITC）的反應(yīng):（Edman反應(yīng)）：用于蛋白N-端測定。

-氨基和羧基共同參與的反應(yīng)(1)與茚三酮反應(yīng)用途：常用于氨基酸的定性或定量分析。茚三酮水合茚三酮Sanger法。2,4-二硝基氟苯在堿性條件下，能夠與肽鏈N-端的游離氨基作用，生成二硝基苯衍生物（DNP）。在酸性條件下水解，得到黃色DNP-氨基酸。該產(chǎn)物能夠用乙醚抽提分離,不同的DNP-氨基酸可以用色譜法進行鑒定。（2）與二硝基氟苯反應(yīng)Edman（苯異硫氰酸酯法）此法的特點是能夠不斷重復(fù)循環(huán)，將肽鏈N-端氨基酸殘基逐一進行標記和解離。蛋白質(zhì)測序。（3）與異硫氰酸酯反應(yīng)

-氨基和羧基共同參與的反應(yīng)（4）成肽反應(yīng)用途：是多肽和蛋白質(zhì)生物合成的基本反應(yīng)。肽鍵組成肽鍵的原子處于同一平面。肽鍵中的C-N鍵具有部分雙鍵性質(zhì)，不能自由旋轉(zhuǎn)。α-碳原子與其他原子之間均形成單鍵，因此兩相鄰的肽鍵平面可以作相對旋轉(zhuǎn)。

肽鍵平面成為肽鏈盤曲折疊的基本單位。

多肽一個氨基酸的氨基與另一個氨基酸的羧基之間失水形成的酰胺鍵稱為肽鍵，所形成的化合物稱為肽。多肽的結(jié)構(gòu)由兩個氨基酸組成的肽稱為二肽，由多個氨基酸組成的肽則稱為多肽。組成多肽的氨基酸單元稱為氨基酸殘基。N末端：多肽鏈中有自由氨基的一端C末端：多肽鏈中有自由羧基的一端多肽鏈有兩端*多肽鏈(polypeptidechain)是指許多氨基酸之間以肽鍵連接而成的一種結(jié)構(gòu)。在多肽鏈中，氨基酸殘基按一定的順序排列，這種排列順序稱為氨基酸順序；氨基酸的順序是從N-端的氨基酸殘基開始，以C-端氨基酸殘基為終點的排列順序；如上述五肽可表示為：Ser-Val-Tyr-Asp-Gln

天然存在的重要多肽在生物體中，多肽最重要的存在形式是作為蛋白質(zhì)的亞單位。但是，也有許多分子量比較小的多肽以游離狀態(tài)存在。這類多肽通常都具有特殊的生理功能，常稱為活性肽。如：腦啡肽；激素類多肽；抗生素類多肽；谷胱甘肽；蛇毒多肽等。

蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)

蛋白質(zhì)是由一條或多條多肽鏈以特殊方式結(jié)合而成的生物大分子。

蛋白質(zhì)與多肽并無嚴格的界線，通常是將分子量在6000以上的多肽稱為蛋白質(zhì)。

蛋白質(zhì)是氨基酸以肽鍵相互連接的線性序列。在蛋白質(zhì)中，多肽鏈折疊形成特殊的形狀（構(gòu)象）。在結(jié)構(gòu)中，這種構(gòu)象是原子的三維排列，由氨基酸序列決定。蛋白質(zhì)有四種結(jié)構(gòu)層次：一級結(jié)構(gòu)，二級結(jié)構(gòu)，三級結(jié)構(gòu)和四級結(jié)構(gòu)。

蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)定義蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的排列順序。一、蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)主要的化學(xué)鍵肽鍵，有些蛋白質(zhì)還包括二硫鍵。一級結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ)。目錄二、蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象

。定義

主要的化學(xué)鍵：

氫鍵

主要有-螺旋-折疊-轉(zhuǎn)角無規(guī)卷曲蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)共價鍵次級鍵化學(xué)鍵

肽鍵一級結(jié)構(gòu)氫鍵二硫鍵二、三、四級結(jié)構(gòu)疏水鍵鹽鍵范德華力三、四級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子中的共價鍵與次級鍵二硫鍵（1）α-螺旋（α-helix）是在角蛋白中最常見的構(gòu)象，為右手螺旋。每圈螺旋3.6個氨基酸殘基。側(cè)鏈基團R在螺旋外側(cè)。主鏈內(nèi)部形成H-鍵，不涉及側(cè)鏈R。典型的α-螺旋是3.613螺旋，一周螺旋3.6個氨基酸，跨越13個原子。（2）

-折疊

-折疊是由兩條或多條幾乎完全伸展的肽鏈平行排列，通過鏈間的氫鍵交聯(lián)而形成的。肽鏈的主鏈呈鋸齒狀折疊構(gòu)象;

（2）

-折疊（3）

-轉(zhuǎn)角在

-轉(zhuǎn)角部分，由四個氨基酸殘基組成;彎曲處的第一個氨基酸殘基的-C=O和第四個殘基的–N-H之間形成氫鍵，形成一個環(huán)狀結(jié)構(gòu)。這類結(jié)構(gòu)主要存在于球狀蛋白分子中。(4)無規(guī)則卷曲無規(guī)則卷曲或稱卷曲(coil)，泛指那些不能被歸入明確的二級結(jié)構(gòu)如折疊片或螺旋的多肽區(qū)段；是蛋白質(zhì)中一系列無序構(gòu)象的總稱；是體現(xiàn)蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的重要肽段。蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)

蠶絲的主要成分是絲心蛋白，而絲心蛋白的主要二級結(jié)構(gòu)是反平行排列的

-折疊。絲心蛋白的一級結(jié)構(gòu)含有長的重復(fù)序列片段，-Gly-Ser-Gly-Ala-Gly-Ala-。Gly側(cè)鏈氫位于折疊平面的一側(cè)，而Ala和Ser的甲基側(cè)鏈和羥甲基側(cè)鏈位于折疊平面的另一側(cè)，堆積的折疊片靠側(cè)鏈之間的vanderWaals力結(jié)合在一起。超二級結(jié)構(gòu)（supersecondarystructure）：在蛋白質(zhì)中經(jīng)常存在由若干相鄰的二級結(jié)構(gòu)單元按一定規(guī)律組合在一起，形成有規(guī)則的二級結(jié)構(gòu)集合體，超二級結(jié)構(gòu)又稱模體（motif）。四種類型的超二級結(jié)構(gòu)細胞色素C的αα結(jié)構(gòu)

纖溶酶原的ββ結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域是球狀蛋白質(zhì)的折疊單位。多肽鏈在超二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上進一步繞曲折疊成緊密的近似球形的結(jié)構(gòu)，具有部分生物功能。對于較大的蛋白質(zhì)分子或亞基，多肽鏈往往由兩個以上結(jié)構(gòu)域締合而成三級結(jié)構(gòu)。

結(jié)構(gòu)域的概念有三種不同而又相互聯(lián)系的涵義:即獨立的結(jié)構(gòu)單位、獨立的功能單位和獨立的折疊單位。結(jié)構(gòu)域（domain）：在較大的蛋白質(zhì)分子里，多肽鏈的空間折疊常常形成兩個或多個近似球狀的三維實體,它們之間由舒展的肽鏈連接。由β-折疊、α-螺旋形成的結(jié)構(gòu)域

丙酮酸激酶的一個結(jié)構(gòu)域免疫球蛋白的一個結(jié)構(gòu)域

卵溶菌酶的三級結(jié)構(gòu)中的兩個結(jié)構(gòu)域-螺旋-轉(zhuǎn)角-折疊二硫鍵結(jié)構(gòu)域1結(jié)構(gòu)域2蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)是指在二級結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，肽鏈的不同區(qū)段的側(cè)鏈基團相互作用,在空間進一步盤繞、折疊形成的包括主鏈和側(cè)鏈構(gòu)象在內(nèi)的特征三維結(jié)構(gòu)。如果蛋白質(zhì)分子僅由一條多肽鏈組成，三級結(jié)構(gòu)就是它的最高結(jié)構(gòu)層次。蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)特征

含多種二級結(jié)構(gòu)單元；

有明顯的折疊層次；

是緊密的球狀或橢球狀實體；

分子表面有一空穴(活性部位)；

疏水側(cè)鏈埋藏在分子內(nèi)部，親水側(cè)鏈暴露在分子表面。β-折疊β-轉(zhuǎn)角無規(guī)則卷曲空穴肌紅蛋白(Mb)N端C端蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)肌紅蛋白是第一個被確定具有三級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)

鯨魚肌紅蛋白是由153個氨基酸殘基組成的，另外含有一個血紅素。它的三級結(jié)構(gòu)是由一簇八個

-螺旋組成的，螺旋之間通過一些片段連接。不結(jié)合氧時，F(xiàn)e突出平面結(jié)合氧時，F(xiàn)e被拉回平面

肌紅蛋白輔基－血紅素原卟啉IX與Fe的絡(luò)合物－鐵原卟啉稱之為血紅素。血紅素中心的Fe應(yīng)當有6個配位健，其中4個是與四個吡咯環(huán)上的N形成的，另外兩個配位健位于卟啉環(huán)平面上下。Fe可以是Fe2＋或Fe3＋，相應(yīng)的血紅素分別稱為亞鐵血紅素和高鐵血紅素。但只有亞鐵血紅素才能結(jié)合氧。蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)是指由多條各自具有一、二、三級結(jié)構(gòu)的肽鏈通過非共價鍵連接起來的結(jié)構(gòu)形式；各個亞基在這些蛋白質(zhì)中的空間排列方式及亞基之間的相互作用關(guān)系。這種蛋白質(zhì)分子中，最小的單位通常稱為亞基或亞單位，它一般由一條肽鏈構(gòu)成，無生理活性。血紅蛋白的四級結(jié)構(gòu)在血紅蛋白中，其4個亞基與氧分子的親和性不同。氧分子與血紅蛋白的一個亞基結(jié)合（比較難）后，引起其構(gòu)象發(fā)生改變，這種變化在亞基之間傳遞，從而改變了其他亞基與氧的結(jié)合能力，使它們與氧的結(jié)合變得容易。蛋白質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)層次蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)層次

蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)極其復(fù)雜，但具有明顯的結(jié)構(gòu)層次一級結(jié)構(gòu)（多肽鏈上的氨基酸排列順序）二級結(jié)構(gòu)（多肽鏈主鏈骨架的局部空間結(jié)構(gòu)）超二級結(jié)構(gòu)（二級結(jié)構(gòu)單位的集合體）結(jié)構(gòu)域（多肽鏈上可以明顯區(qū)分的球狀區(qū)域）三級結(jié)構(gòu)（多肽鏈上所有原子和基團的空間排布）四級結(jié)構(gòu)（由球狀亞基或分子締合而成的集合體）

四種結(jié)構(gòu)以及它們之間的關(guān)系（一）一級結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系牛核糖核酸酶的一級結(jié)構(gòu)二硫鍵天然狀態(tài)，有催化活性尿素、β-巰基乙醇去除尿素、β-巰基乙醇非折疊狀態(tài)，無活性一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系—氨基酸順序提供重要的化學(xué)信息：1.種屬差異蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的種屬差異十分明顯，但相同部分氨基酸對蛋白質(zhì)的功能起決定作用。根據(jù)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)上的差異，可以斷定它們在親緣關(guān)系上的遠近。2.分子病基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)改變，表現(xiàn)出生理功能的異常，使機體出現(xiàn)病態(tài)現(xiàn)象。如鐮刀狀紅細胞貧血。分子基礎(chǔ)：單個堿基取代-----點突變占異常血紅蛋白病病因的90％以上。HbE(中國人比較常見)β鏈谷氨酸26賴氨酸GAG→AAG異常血紅蛋白病

-鏈N端氨基酸排列順序12345678

Hb-A（正常人）Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys…

Hb-S（患者）Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys…CompanyLogo鐮狀細胞貧血CompanyLogo蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系DNA聚合酶活性位點

聚合酶DNACompanyLogo肌紅蛋白（儲氧）血紅蛋白（攜氧）

蛋白質(zhì)高級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系CompanyLogo人類正常血紅蛋白的組成和發(fā)育演變血紅蛋白是一種復(fù)合蛋白，由四個亞單位構(gòu)成四聚體。CompanyLogo每個亞單位由一條珠蛋白肽鏈和一個血紅素輔基構(gòu)成。CompanyLogoO2血紅素與氧結(jié)合后，鐵原子半徑變小，就能進入卟啉環(huán)的小孔中，繼而引起肽鏈位置的變動。CompanyLogo變構(gòu)效應(yīng)(allostericeffect)蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的改變伴隨其功能的變化，稱為變構(gòu)效應(yīng)。CompanyLogoHb與Mb一樣能可逆地與O2結(jié)合，Hb與O2結(jié)合后稱為氧合Hb。氧合Hb占總Hb的百分數(shù)（稱百分飽和度）隨O2濃度變化而改變。氧濃度高時：氧濃度低時：血紅蛋白的構(gòu)象變化與結(jié)合氧CompanyLogo（三）蛋白質(zhì)構(gòu)象改變與疾病蛋白質(zhì)構(gòu)象疾?。喝舻鞍踪|(zhì)的折疊發(fā)生錯誤，盡管其一級結(jié)構(gòu)不變，但蛋白質(zhì)的構(gòu)象發(fā)生改變，仍可影響其功能，嚴重時可導(dǎo)致疾病發(fā)生。CompanyLogo蛋白質(zhì)構(gòu)象改變導(dǎo)致疾病的機理：有些蛋白質(zhì)錯誤折疊后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉樣纖維沉淀，產(chǎn)生毒性而致病，表現(xiàn)為蛋白質(zhì)淀粉樣纖維沉淀的病理改變。這類疾病包括：人紋狀體脊髓變性病、老年癡呆癥、亨停頓舞蹈病、瘋牛病等。CompanyLogo瘋牛病中的蛋白質(zhì)構(gòu)象改變瘋牛病是由朊病毒蛋白(prionprotein,PrP)引起的一組人和動物神經(jīng)退行性病變。正常的PrP富含α-螺旋，稱為PrPc。PrPc在某種未知蛋白質(zhì)的作用下可轉(zhuǎn)變成全為β-折疊的PrPsc，從而致病。PrPcα-螺旋PrPscβ-折疊正常瘋牛病CompanyLogo受體蛋白病

受體蛋白特異性與某一信號分子結(jié)合，通過受體蛋白構(gòu)象變化或化學(xué)變化把信號分子帶來的信息轉(zhuǎn)化為細胞內(nèi)部的第二信使，引發(fā)細胞內(nèi)反應(yīng)。如果受體蛋白無法合成或缺陷，則引起細胞內(nèi)一系列的代謝改變，產(chǎn)生受體蛋白?。╮eceptorproteindisease）。

CompanyLogo家族性高膽固醇血癥（familialhypercholesterolemia，F(xiàn)H）由于細胞膜上低密度脂蛋白（LDL）受體遺傳性缺陷，導(dǎo)致血液中膽固醇含量升高而致病。

Ⅰ型突變：是最常見的突變類型。多是LDL受體基因大片段缺失，幾乎不能產(chǎn)生LDL受體。圖9-15：LDL受體在細胞內(nèi)的代謝和5種突變所改變的代謝類型受體在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成后被轉(zhuǎn)運到高爾基復(fù)合體，受體以小泡形式被運到細胞表面，陷入有被小窩中，相繼形成有被小泡和內(nèi)體（溶酶體前體）。正常情況下機體可以防止游離膽固醇的累積，因為游離膽固醇增加，（A）LDL受體合成減少，（B）游離膽固醇合成減少，（C）增加膽固醇脂的貯藏?；蛲蛔儠姑恳徊酱x產(chǎn)生改變。CompanyLogo臨床表現(xiàn)為在皮膚等多處有黃瘤形成，膽固醇沉積于冠狀動脈發(fā)生冠心病。通常30歲左右就會出現(xiàn)上述表現(xiàn)。LDL受體基因定位于19P13.1～P13.3，全長45kb，編碼839個氨基酸的受體蛋白。家族性高膽固醇血癥（familialhypercholesterolemia，F(xiàn)H）CompanyLogo蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)（primarystructure），是指氨基酸在的排列順序和二硫鍵的位置。蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)是最基本的結(jié)構(gòu)，其三維結(jié)構(gòu)所需的全部信息都貯存于氨基酸的順序之中。

二級結(jié)構(gòu)（secondarystructure）是指多肽鏈中彼此靠近的氨基酸殘基之間由于氫鍵作用而形成的空間結(jié)構(gòu)。

三級結(jié)構(gòu)（tertiarystructure）是指多肽鏈在二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，進一步折疊，盤曲而形成特定的球狀分子結(jié)構(gòu)。

四級結(jié)構(gòu)（quaternarystructure）是由兩條或者兩條以上具有三級結(jié)構(gòu)的多肽鏈聚合而成的具有特定三維結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)構(gòu)想。

不同的蛋白質(zhì)，由于結(jié)構(gòu)不同而具有不同的生物學(xué)功能。蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能是蛋白質(zhì)分子的