第一章++毒理學的基本概念

第一章

毒理學基本概念

第一章毒理學基本概念第一節(jié)毒物、毒性和毒作用第二節(jié)劑量-反應（效應）關系

第三節(jié)毒性的表示方法第四節(jié)食品中殘留物的安全限量

第一節(jié)毒物、毒性和毒作用毒物及其分類毒性與劑量毒性分級毒作用損害作用與非損害作用聯(lián)合毒性作用毒效應譜靶器官生物標志物毒物及其分類毒物（poison）：在一定條件下，以很小劑量進入機體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時或永久的病理改變，甚至危及生命的化學物質(zhì)稱為毒物。

毒素是毒物的一種，由活的生物產(chǎn)生的一類特殊毒物。如：植物毒素；動物毒素（毒液）；霉菌毒素；細菌毒素（內(nèi)毒素、外毒素）等中毒：毒物進入機體后，引起相應的病理過程叫中毒。毒物及其分類按毒物用途和分布范圍分為：

工業(yè)化學品：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等；

食品添加劑：如食用色素、香精、防腐劑等；

日?；瘜W品：化妝品、洗滌用品等；

農(nóng)用化學品：如化肥、殺蟲劑等；

醫(yī)用化學品：如藥物、消殺劑等；

環(huán)境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種學物質(zhì)等；

生物毒素：如動物毒素、植物毒素等；

軍事毒物：如芥子氣等戰(zhàn)爭毒素；

放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。毒性與劑量一種化學物質(zhì)能夠造成機體損害的能力，稱為該物質(zhì)的毒性(toxicity)。也稱毒力。毒性較高的物質(zhì)，只要相對較小的劑量，即可對機體造成一定的損害;毒性較低的物質(zhì),需要較大的劑量,才呈現(xiàn)毒性一個物質(zhì)的“有毒”與“無毒”，毒性的大小是相對的，關鍵是此種物質(zhì)與機體接觸的量和途徑。選擇毒性（selectivetoxicity）：指一種化學物質(zhì)只對某種生物產(chǎn)生損害作用，而對其他種類生物無害；或只對機體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對其他組織器官不具毒作用。

如:殺蟲劑影響毒性的因素：

劑量；接觸途徑（經(jīng)靜脈、經(jīng)口、經(jīng)皮等）；接觸期限、接觸速率和接觸頻率

劑量：指動物每公斤體重接觸毒物的量。表示單位為：mg/kg體重毒性與劑量毒性分級衡量毒物毒性大小的指標是劑量。（LD50）毒性分級是利用毒性指標，對外來化學物的毒性分為不同等級。世界衛(wèi)生組織推薦分為極毒、劇毒、中等毒、低毒五級。美國環(huán)境保護局規(guī)定分為劇毒、高毒、中等毒、低毒四級。我國對農(nóng)藥、工業(yè)毒物及食品毒性也提出了類似的暫行標準或建議。/Article_Show.asp?ArticleID=659毒性分級化學物質(zhì)的急性毒性分級表（人按60kg體重）毒作用及其分類化學物質(zhì)的毒作用（toxiceffect）又稱為毒效應。是化學物質(zhì)對機體所致的不良或有害的生物學改變，故又可稱為不良效應、損傷作用或損害作用。是毒物本身或其代謝產(chǎn)物在作用部位達到一定數(shù)量并停留一定時間，與組織大分子成分互相作用的結果。毒作用及其分類毒作用的分類：

速發(fā)或遲發(fā)性作用局部與全身作用可逆與不可逆作用過敏性反應特異體質(zhì)反應毒作用及其分類速發(fā)或遲發(fā)性作用：

速發(fā)性毒作用(immediateeffect)是指某些外源化學物在一次接觸后的短時間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。

遲發(fā)性毒作用(delayedeffect)是指在一次或多次接觸某種外源化學物后，經(jīng)一定時間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。毒作用及其分類局部與全身作用：

局部毒性作用(localeffect)是指某些

外源化學物在機體接觸部位直接造成的損害作用。

全身毒性作用(systemiceffect)是指外源化學物被機體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。

毒作用及其分類可逆與不可逆作用：

可逆作用(reversibleeffect)是指停止接觸外源化學物后可逐漸消失的毒性作用。

不可逆作用(irreversibleeffect)是指在停止接觸外源化學物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對機體造成的損害作用可進一步發(fā)展。毒作用及其分類過敏性反應：

過敏反應(hypersensitivity)也稱變態(tài)反應(a11ergicreaction)，是機體對外源化學物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應。特異體質(zhì)反應：

特異體質(zhì)反應(idiosyncraticreaction)通常是指機體對外源化學物的一種遺傳性異常反應。損害作用與非損害作用損害作用(adverseeffect)的特點：機體的正常形態(tài)學、生理學、生長發(fā)育過程受到影響，壽命可能縮短。機體功能、容量降低。機體對額外應激的代償能力降低。機體對其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。損害作用與非損害作用非損害作用(non-adverseeffect)的特點：不引起機體機能形態(tài)、生長發(fā)育和壽命的改變；不引起機體功能、容量的降低；不引起機體對額外應激狀態(tài)代償能力的損傷。機體發(fā)生的一切生物學變化應在機體代償能力范圍之內(nèi)，當機體停止接觸該種外源化學物后，機體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應有所降低，機體對其他外界不利因素影響的易感性也不應增高。聯(lián)合毒性作用聯(lián)合毒性作用有5種情況：（1）相加作用（1+1=2）（2）協(xié)同作用（1+1＞2）（3）拮抗作用（1+1＜2）（4）獨立作用（5）加強作用

毒效應譜(spectrumoftoxiceffects)： 指機體接觸外源化學物后，取決于外源化學物

的性質(zhì)和劑量，可引起多種生物學變化，可以表現(xiàn)為：①機體對外源化學物的負荷增加 ②意義不明的生理和生化改變 ③亞臨床改變 ④臨床中毒 ⑤甚至死亡毒效應譜靶器官(targetorgan)：外源化學物可以直接發(fā)揮毒作用的器官稱為該物質(zhì)的靶器官。許多化學物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個或同幾個靶器官。在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應的化學物質(zhì)，其作用機制可能不同。某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。靶器官

某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：

①該器官的血液供應；②存在特殊的酶或生化途徑；③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；④對特異性損傷的易感性；⑤對損傷的修復能力；⑥具有特殊的攝入系統(tǒng)；⑦代謝毒物的能力和活化／解毒系統(tǒng)平衡；⑧毒物與特殊的生物大分子結合等。

靶器官生物標志物

(biomarker，biologicalmarker)

指各種環(huán)境因子對機體的作用任何可測定的觀測值改變或通過生物學屏障進入體內(nèi)的化學物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的可監(jiān)測指標。可分為暴露生物標志物、效應生物標志物和易感生物標志物三類。生物標志物如：體檢項目中的腫瘤標志物：甲胎蛋白；癌胚抗原等暴露生物標志物(biomarkerofexposure)是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應產(chǎn)物的測定值，可提供有關化學物質(zhì)暴露的信息。包括體內(nèi)劑量標志物和生物效應劑量標志物。體內(nèi)劑量標志物可以反映機體中特定化學物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準確判斷其機體暴露水平。生物效應劑量標志物可以反映化學物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細胞或靶分子相互作用所形成的反應產(chǎn)物含量。如致癌物與DNA形成的加合物或毒物與蛋白質(zhì)的加合物。生物標志物

效應生物標志物(biomarkerofeffect)指機體中可測出的生化、生理、行為等方面的異?；虿±斫M織學方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學物或其代謝物有關聯(lián)的對健康有害效應的信息。包括反映早期生物效應(earlybiologicaleffect)、結構和／或功能改變(alteredstructure／function)及疾病(disease)三類標志物。

生物標志物

易感生物標志物(biomarkerofsusceptibility)是關于個體對外源化學物的生物易感性的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應能力的指標。如外源化學物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標志物。環(huán)境因素作為應激原時，機體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應及適應性，亦可反映機體的易感性。易感生物標志物可用以篩檢易感人群，保護高危人群。生物標志物生物標志物暴露標志效應標志暴露吸收劑量靶劑量生物學效應健康效應易感性標志圖從暴露到健康效應的模式圖和與生物學標志的關系第二節(jié)劑量－反應（效應）關系劑量量反應與質(zhì)反應劑量-量反應關系和劑量－質(zhì)反應關系劑量-反應曲線劑量劑量(dose)

是決定外源化學物對機體損害作用的重要因素。接觸劑量(exposuredose)

又稱外劑量(externaldose)是指外源化學物與機體的接觸的量，可以是單次接觸或某濃度下一定時間的持續(xù)接觸。吸收劑量(absorbeddose)

又稱內(nèi)劑量(internaldose)，是指外源化學物穿過一種或多種生物屏障，吸收進入體內(nèi)的劑量。到達劑量(delivereddose)

又稱靶劑量(targetdose)或生物有效劑量(biologicallyeffectivedose)，是指吸收后到達靶器官(如組織、細胞)的外源化學物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。反應（response）

指化學物質(zhì)與機體接觸后引起的生物學改變。分為量反應和質(zhì)反應兩類。量反應與質(zhì)反應量反應(gradedresponse)通常與表示化學物質(zhì)在個體中引起的毒效應強度的變化。屬于計量資料，有強度和性質(zhì)的差別，可以某種測量數(shù)值表示。這類效應稱為量反應。質(zhì)反應(quantalresponse)用于表示化學物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應的發(fā)生比例。屬于計數(shù)資料，沒有強度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質(zhì)反應。

劑量-量反應關系和

劑量-質(zhì)反應關系劑量－量反應關系（量-效關系）（gradeddose-responserelationship）

表示化學物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反應強度之間的關系。(p7)劑量－質(zhì)反應關系（量-反應關系）（quantaldose-responserelationship）

表示化學物質(zhì)的劑量與某一群體中指反應發(fā)生率之間的關系。