第九章 天然免疫

天然免疫第九章

天然免疫（innateimmunity）又稱固有性免疫（innateimmunity）先天性免疫（innateimmunity）非特異性免疫（non-specificimmunity）

概念生物在長期進化發(fā)育過程中，與外界環(huán)境接觸，逐步建立起來的一種無針對性的防御機制。特點：先天具有、無針對性（無特異性）、無記憶性、免疫保護作用快（但強度弱）、能穩(wěn)定遺傳、同一物種的個體間差別不明顯。發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)（構(gòu)成因素）

1、屏障結(jié)構(gòu)：外部屏障、內(nèi)部屏障。

2、細胞：中性粒細胞、單核/巨噬細胞、

NKC、皮膚粘膜上皮細胞、NK1.1+T

細胞、γδT細胞、B-1B細胞等。3、體液中的抗微生物物質(zhì)：

補體、溶菌酶、干擾素、乙型溶素、特夫素、細胞因子等。病原微生物固有免疫特異性免疫

固有免疫與適應(yīng)性免疫的特點—————————————————————————————

固有免疫適應(yīng)性免疫—————————————————————————————細胞組成粘膜和上皮細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、吞噬細胞、NK細胞、抗原提呈細胞NK1.1+T細胞、γδT細胞B-1細胞產(chǎn)生先天具有后天經(jīng)抗原刺激而獲得作用時效即刻～96小時內(nèi)96小時后作用特點非特異性特異性無增殖分化，作用迅速特異性細胞克隆增殖、分化無免疫記憶有免疫記憶作用時間作用時間短作用時間長—————————————————————————————免疫防御天然免疫屏障結(jié)構(gòu)體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細胞：中性粒細胞、單核/巨噬細胞NK、gdT、B-1、NKT、肥大細胞、體液中的抗菌物質(zhì)：補體、防御素、炎性介質(zhì)適應(yīng)性免疫黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細胞免疫CTLTDTH及其釋放的CK天然免疫與特異性免疫的識別特點識別特點天然免疫特異性免疫識別抗原種類僅識別微生物既可識別微生物分子抗原和靶分子結(jié)構(gòu)及其產(chǎn)物的組分（PAMP）也可識別非微生物抗原 識別的特異性泛特異性 高度特異性識別不同種類的微生物微生物的不同抗原表位識別受體基因在胚系中編碼在個體發(fā)育過程中重排 （BCR體細胞基因突變）識別受體分布非克隆化 克隆化

（一）皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用物理屏障：皮膚（skin）粘膜（mucous）

PhysicalresistanceSkindefense皮膚的奧秘（一）課程大綱a、影響皮膚的因素b、皮膚的基本構(gòu)造c、皮膚的分類d、問題性皮膚e、四季環(huán)境與皮膚f、皮膚的日常護理一、影響皮膚的因素影響皮膚的十大因素分為四大部分1.不可以改變的：遺傳、性別、年齡

2.可以改變的：運動、健康、睡眠、飲食。3.可以避免的：避免亂服用藥物、避免日光暴曬4.正確的保養(yǎng)與護理1、遺傳：DNA遺傳因子2、性別：男性雄性荷爾蒙分泌旺盛,大多是油性皮膚。3、年齡：4、運動：可以加速新陳代謝血液循環(huán)、可以排毒排汗。5、健康：皮膚是身體的一面鏡子，身體的健康與否都會體現(xiàn)在皮膚上。(如病人生病)6、飲食：辛辣食品會促進血液循環(huán)刺激皮脂腺分泌大量的油脂，油炸食品會激活自由基(體內(nèi)不成對的電子叫自由基)自由基過多會破壞身體,導(dǎo)致亞健康，早餐前半個小時喝一杯白開水，可以幫助排毒。早餐吃的象皇帝，中午吃的象平民，晚上吃的象乞丐。7、睡眠：早上5:00～上午10:00是皮膚新陳代謝緩慢的時候。晚上10:00～凌晨2:00是皮膚新陳代謝快的時候。8、避免亂服用藥物：吃藥會刺激腎上腺，導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào),吃磺胺類藥物和避孕藥物會導(dǎo)致皮膚長斑點,是藥三分毒所有的藥物都有副作用。9、避免日光暴曬：紫外線里有UVA長波:它可以穿透5厘米的玻璃，直達真皮層，造成皮膚老化，UVB中波：它直接照射表皮層會造成皮膚干燥、脫屑、敏感,斑點等皮膚問題，UVC短波：會造成基因突變。有光的地方就有紫外線，所以一年四季都要做防曬。二、皮膚的結(jié)構(gòu)和機能皮膚的結(jié)構(gòu)和機能皮膚是由表皮層、真皮層、皮下組織三個部分組成。

皮膚指身體表面包在肌肉外面的組織，是人體最大的器官，主要承擔(dān)著保護身體、排汗、感覺冷熱和壓力的功能。

角質(zhì)母細胞分裂出角質(zhì)細胞，并且經(jīng)過不斷的向上推移，到達透明層，這個過程需要14天，而從透明層上升到角質(zhì)層需要14天，因此，一個細胞的正常新陳代謝時間是28天。 并且根據(jù)醫(yī)學(xué)研究，人體一天中新陳代謝最旺盛的時間是晚上10點到凌晨2點，所以要把握好這個時間做皮膚護理和睡覺。

但是從25歲起，我們的新陳代謝就會變慢，所以我們就需要人工的給肌膚的表面去除多余的老死角質(zhì)，因為角質(zhì)層過厚的話，會阻礙我們的肌膚排出內(nèi)部污垢和代謝物，并且阻礙我們吸收外面送來的營養(yǎng)，也就是說如果沒有定期的除角質(zhì)，就算你用再好的擦面霜，你的皮膚吸收不了，都是白用了。并且角質(zhì)層厚的話，看上去人的膚色是黯啞不健康的。2、真皮層是表皮層的8-15倍,構(gòu)成肌膚的大部分,決定肌膚的彈性和張力;真皮層中含血管、皮脂腺、汗腺、神經(jīng)等附屬器官；膠原蛋白：存在于真皮層中的纖維狀蛋白質(zhì)，維持肌膚的柔軟性；彈力纖維存在于真皮層中的纖維狀蛋白質(zhì)，維持肌膚的彈性；基質(zhì)

存在于膠原蛋白和彈力纖維之間，包裹充足的水分；其他的細胞成分3、皮下組織

皮下組織是皮膚最下面的一層，由大量脂肪組織散布于疏松的結(jié)締組織而成。皮下組織起著保持體溫和可緩沖外來沖擊和壓力，提供能量的作用，起到支撐皮膚的作用。4、其它附屬器官1.毛細血管分布于真皮層的全部及表皮與真皮層的交界處;表皮層最低層的基底細胞通過真皮中的毛細血管獲取營養(yǎng)及氧分,使自己活性化.它是新陳代謝的原動力;2.毛囊、毛發(fā)、指甲

3.皮脂腺、汗腺皮脂腺------附隨在毛囊里，為制造皮脂膜而分泌油份，其功能受荷爾蒙的影響；男性荷爾蒙-----促使皮脂分泌旺盛；女性荷爾蒙------抑制皮脂分泌旺盛；汗腺------除唇部外遍布全身；能調(diào)節(jié)體溫并為制造皮脂膜分泌水分；皮脂膜=汗+皮脂+老死角質(zhì)+空氣中的部分灰塵皮膚是人體的安全衛(wèi)士，皮脂膜是皮膚的安全衛(wèi)士，可以把皮脂膜比喻成皮膚的“臭氧層”三、皮膚的類型

皮脂分泌少水分缺乏2.紋理細，易生皺紋，附著力強，不易掉妝4.皮膚易出現(xiàn)干紋甚至脫皮現(xiàn)象3.皮膚屏障功能不佳，易敏感、生斑點。1.缺水缺油，肌膚容易老化

干性皮膚的表現(xiàn)特征：干性皮膚表面特征（目測）放大后皮膚的紋理

保養(yǎng)原則:以油性護膚為主,不易過多洗滌。

一.干性皮膚的成因；

皮膚油脂腺缺少了制造油脂的功能。

1、堿性物質(zhì)的刺激、脫脂能力強的潔膚產(chǎn)品、有機溶媒的刺激等；

2、年齡增大造成的角質(zhì)屏障功能降低；

3、外界環(huán)境因素：寒冷、紫外線、大風(fēng)、氣候干燥等。

二.干性肌膚的護理

1、保持充足睡眠，適當(dāng)?shù)倪\動，注意防曬，不要用力摩擦皮膚，避

免外力對皮膚的強烈作用；

2、多吃水果蔬菜；

3、外用類禁忌：含有汞或氫醌的各類化妝品、軟膏；含類固醇類的

軟膏。

4、選用保濕度和滋潤度均較高的產(chǎn)品

皮脂分泌適中水分充足2.皮膚是網(wǎng)狀格紋理，不易老化、生色斑痘痘等問題4.目測時皮膚呈現(xiàn)良好光澤

3.皮膚屏障功能完好，對刺激因素耐受度好，不敏感。

1.毛孔細膩，皮膚不由不干

中性皮膚的表現(xiàn)特征：中性皮膚表面特征（目測）放大后皮膚的紋理

保養(yǎng)原則:清潔保護為主,夏天防曬,冬天防干燥.2.中性肌膚（正常的皮膚）特點：肌膚滋潤，但易老化護膚要點：關(guān)鍵在于維持角質(zhì)的滋潤平衡，清除肌膚污垢及老舊角質(zhì)，防止因環(huán)境干燥引起肌膚干燥。瓷肌產(chǎn)品搭配：在夏季以控油為主，秋冬季節(jié)以清潤補水為主，同時根據(jù)皮膚問題搭配相應(yīng)產(chǎn)品。

分類標(biāo)準(zhǔn)：角質(zhì)層的水分是否缺乏典型油性皮膚

缺水性油皮膚油性皮膚3.油性皮膚的分類

皮脂分泌旺盛水分充足2.皮溝皮丘形成規(guī)則的網(wǎng)格狀紋理4.皮膚屏障功能完好，對刺激因素耐受度好，不易敏感。3.目測時皮膚呈現(xiàn)反光狀態(tài)1.毛孔粗大，常出現(xiàn)粉刺、暗瘡

典型油性皮膚的表現(xiàn)特征：

皮脂分泌旺盛水分缺失2.皮膚紋理粗大，易生粉刺、痤瘡、敏感等皮膚問題。4.皮膚屏障功能不佳受刺激后出易現(xiàn)敏感現(xiàn)象3.目測時皮膚呈現(xiàn)反光狀態(tài)1.毛孔粗大,外油內(nèi)干，多油缺水

缺水性油性皮膚的表現(xiàn)特征：典型油性：皮膚表面特征（目測）放大后皮膚的紋理保養(yǎng)原則:清潔去油膩為主,不易用油性護膚品,盡量用平衡性化妝品.缺水性油性皮膚：皮膚表面特征（目測）放大后皮膚的紋理一.油性皮膚、暗瘡肌膚的成因

油性皮膚的瑕疵：暗瘡、黑頭、粉刺（酒米）、毛孔粗大、酒糟鼻。

1、雄性激素過多導(dǎo)致皮脂腺功能旺盛；

2、食用高糖、高脂、辛辣、煎炒等刺激性食物致消化功能過盛或便

秘；

3、維生素B1、維生素B6缺乏導(dǎo)致，鼻部明顯；

4、缺水：人體攝入水分不夠或過少造成血液濃度過高，影響正常的血

液循環(huán)，也影響細胞的正常吸收及排泄，造成細胞所得水分不夠，

因而過早死亡；

5、與內(nèi)分泌失調(diào)有關(guān)。

二.油性皮膚、暗瘡肌膚的護理

日常護理以控制油脂分泌和保持肌膚清潔為主

1、選用潔膚能力強的潔面產(chǎn)品2、選用控油收斂的爽膚水及護理產(chǎn)品，周護理可加強去角質(zhì)和深層潔；

3、忌辛辣、刺激、高糖、高脂肪的食物。

4、暗瘡期間盡量不化濃妝或少化妝，應(yīng)避免去公共場

所，不要養(yǎng)成用手抓面的習(xí)慣；

5、注意腸胃功能，保持大便暢通。

面部有兩種及兩種以上的皮類型2.“T”區(qū)為中性皮膚表現(xiàn)特征“U”區(qū)為干性皮膚表現(xiàn)特征4.大多數(shù)人屬于混合型皮膚3.“T”區(qū)為油性皮膚表現(xiàn)特征“U”區(qū)為干性皮膚表現(xiàn)特征1.“T”區(qū)為油性皮膚表現(xiàn)特征“U”區(qū)為中性皮膚表現(xiàn)特征

混合性皮膚的表現(xiàn)特征：混合性皮膚：皮膚表面特征（目測）“T”區(qū)為油性皮膚表現(xiàn)特征“U”區(qū)為中性皮膚表現(xiàn)特征保養(yǎng)原則:為改善毛孔,按照基本的潔膚,緊膚的程序,按不同部位分別對待.混合性皮膚的護理

1、混合型皮膚的人應(yīng)該特別注意清潔的步驟。最好能在T區(qū)和T區(qū)外使用兩種洗面奶，T區(qū)使用清潔力較強的泡沫型，T區(qū)外使用溫和的乳液型洗面奶?；蛟诔鲇偷牟课欢嘞匆淮危诔鲇偷牡胤?，三天可以用磨砂膏進行一次深層清潔，（去除角質(zhì)）。

2、定期給予肌膚大掃除——敷臉，在敷臉的時候一定要分區(qū)做面膜，T字部位用清爽的面膜，干燥部位用保濕、營養(yǎng)面膜。

3、在日常保養(yǎng)時，要加強保濕工作，不要涂油膩的保養(yǎng)品。

4、干燥的部分要著重保濕，用熱敷促進新陳代謝，做化妝水，保濕乳液加強保濕，以補足水分。真皮擴張的毛細血管皮膚敏感的表面特征（目測）特點：肌膚細膩，但非常脆弱，容易受外界刺激而產(chǎn)生皮膚發(fā)炎等肌膚問題。護膚要點：由于皮膚角質(zhì)比較薄，對外界的刺激非常敏感，所以護膚的關(guān)鍵在于應(yīng)該選擇無香料,無防腐劑,無酒精,無色素的溫和無刺激的護膚品，同時動作緩慢、輕柔，以免刺激毛細血管擴張，更加敏感。5.過敏性肌膚

人體皮膚表層有一層肉眼看不到的保護膜，被稱為皮脂膜。皮脂膜具有潤澤皮膚的作用，是肌膚的天然屏障。當(dāng)人體新陳代謝緩慢、外界刺激等對肌膚造成嚴(yán)重傷害時皮脂膜就會受到損害，逐漸變薄，表現(xiàn)為皮脂膜薄、泛紅、發(fā)癢、脫皮、毛細血管爆裂等，久之則形成敏感性皮膚。

影響皮膚過敏的原因：影響皮膚過敏的原因：內(nèi)因：１、皮膚結(jié)構(gòu)被損；２、皮膚免疫與防護功能下降。

外因：1、風(fēng)吹日曬、粉塵、花粉、海鮮、揮發(fā)性氣體等等。2、各種假冒偽劣化妝品或不適合自己的化妝品；3、中草藥或化學(xué)藥品脫皮后；4、長期外擦含激素藥膏或化妝品；5、油性皮膚或痤瘡愈合后損傷皮膚。

識別化妝品好壞的方法■殺菌劑、防腐劑：是活性氧的制造工廠。

最新的研究發(fā)現(xiàn)，隨著人體的老化，肌

膚出現(xiàn)色斑、皺紋以及各種具有代表性

的成人病，動脈硬化、癌癥等都與活性

氧有關(guān)，各種各樣的原因而產(chǎn)生的活性氧才是傷害人體、肌膚老化的

真正元兇。

■辨別方法：凡是產(chǎn)品包裝瓶是大開口的，會大面積接觸空氣的，一定含

防腐劑、殺菌劑。

■所以，想要皮膚好就一定不要用含有殺菌劑、防腐劑的化妝品。1、包裝知防腐劑、殺菌劑辨別化妝品安全性八大方法2、狀態(tài)知活性辨別化妝品安全性八大方法■首先，我們知道傳統(tǒng)的化妝品多為膏霜

類，而這類的產(chǎn)品是需要用乳化劑經(jīng)過乳

化而成，所以一些高級的生物活性因子是不可能被添加在內(nèi)的，

這也就是傳統(tǒng)化妝品活性不高，只能作用于表面，而不能達到抗衰老的原因生物活性因子的活性較強，一般只能添加于狀態(tài)為凝膠、原液和乳液的產(chǎn)品中。

■所以，想要徹底改善皮膚，不要選擇膏霜狀且沒有生物活性的產(chǎn)品。

3、顏色知色素■色素：只是改變化妝品的顏色，對改善皮

膚并沒有幫助作用。經(jīng)常使用如果新

陳代謝緩慢的皮膚，會造成色素沉著，

久而久之形成色斑。

■辨別方法：一些化妝品有的是粉紅色，有

的是綠色，不是產(chǎn)品成份的天然顏色，

一看就能辨別出來。這類的化妝品一

定添加了色素。

■所以，想要皮膚好就一定不要用五顏六色的化妝品。

辨別化妝品安全性八大方法■所以，想要皮膚好就一定不要用有明顯香味的化妝品。辨別化妝品安全性八大方法香精只是用來增加產(chǎn)品的香味和穩(wěn)定性，對效果沒有太大的幫助，香精會和紫外線形成光合敏感反應(yīng)，造成皮膚敏感、過敏。

4、聞香知香精■酒精是用來增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性和消毒的作用，對

皮膚沒有任何的幫助，但是酒精會讓毛細血管

充血，時間長了會令毛孔變大而造成皮膚粗糙。

■辨別方法：將產(chǎn)品用透明裝，使勁搖晃，待幾分

鐘后如發(fā)現(xiàn)有豐富的泡沫，十有八九含了酒精。

另外也可以用火燒的方法，因為酒精能助燃，一

些含酒精的產(chǎn)品一接觸到火就會燃燒。

■所以，想要皮膚好就不要使用含有酒精的化妝品。

5、搖晃知酒精辨別化妝品安全性八大方法■我們知道傳統(tǒng)的化妝品離不開油，因為礦物油能夠滋潤我們的皮膚，可礦物油對皮膚的好壞比例是1：5；它唯一的好處就是能夠暫時的滋潤我們的皮膚。而它對皮膚的危害有卻有5點（油具有吸附性、聚熱性、阻斷性、堵塞性、依賴性）比起它唯一的1點好處，建議還是不要使用的好。

■辨別方法：因為我們知到，油的質(zhì)量比水輕，用一些含油較重的化妝品擠在一

杯清水中，你會發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品會飄浮在水的上面，這樣表明產(chǎn)品一定是含有油份的。

■所以，想要皮膚好就一定不要用含有油脂的化妝品。

6、清水測油脂油水辨別化妝品安全性八大方法■選擇清潔類的護膚品一定要用弱酸性的！

為什么呢？因為，皮膚中由汗腺分泌的汗液

和皮脂腺分泌的油脂會在我們皮膚的表面經(jīng)

天然乳化形成一道天然的保護屏障——我們

稱之為表面皮脂膜，這層保護膜是弱酸性的，

如果你使用的產(chǎn)品是堿性的話：那么皮膚的

表面皮脂膜就會受損，你的皮膚就會變得干燥、粗糙。

而酸性過重的產(chǎn)品也會同樣傷皮膚越來越薄、敏感，出現(xiàn)紅血絲。

■所以，想要皮膚好就一定要用弱酸性的產(chǎn)品。

■PH試紙是能快速知道酸堿度的方法。各大藥房都有售。7、PH試紙知酸堿度辨別化妝品安全性八大方法

■含有化學(xué)成分或激素的添加劑可用來增加產(chǎn)

品的效果，如美白添加劑的成分多為鉛、汞，

當(dāng)鉛汞含量超標(biāo)的時候就會引起人體深度中

毒，對人體的肝腎功能造成極大的影響。由此可見這類的添加劑不僅不能給皮膚

幫助，還會給人體代來極大的傷害。

■辨別方法：取少量產(chǎn)品放于小鐵勺中進行燃燒，發(fā)現(xiàn)有黑煙、塵埃、散發(fā)出刺

鼻的味道，那一定是含有添加劑，如果在燃燒的過程中有著火，那一定是含

了油脂，因為油的著火點很低，極易燃燒。

■所以，想要皮膚好就一定不要用含有化學(xué)成分或激素的化妝品。8、火燒知添加劑辨別化妝品安全性八大方法化學(xué)屏障：

---汗液（sweat）淚液（tears）胃腸液（stomachacid）尿液（urine）微生物屏障：Microbial正常菌群皮膚：粘膜：競爭結(jié)合上皮細胞；

競爭營養(yǎng)物質(zhì)分泌殺菌物質(zhì)或抑菌物質(zhì)臨床應(yīng)用抗生素不當(dāng)：可導(dǎo)致菌群失調(diào)癥（二）體內(nèi)屏障1.血－腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細胞形成的膠質(zhì)膜，其組織結(jié)構(gòu)緊密，能阻擋血液中的病原體和其它大分子物質(zhì)進入腦組織和腦室。血腦屏障功能概述血腦屏障是指腦毛細血管阻止某些物質(zhì)（多半是有害的）由血液進入腦組織的結(jié)構(gòu)。中樞神經(jīng)的神經(jīng)元在正常活動時，需要有一個非常穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境。這個內(nèi)環(huán)境的輕度紊亂，如pH、氧、離子濃度等改變，都能影響神經(jīng)元的功能活動，而這種穩(wěn)定性的實現(xiàn)，有賴于血腦屏障的存在。血腦屏障現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)注射盼藍（錐蟲藍）涂料以后，全身組織都著色，而腦和脊髓則不著色。20世紀(jì)初發(fā)現(xiàn)，給動物靜脈注射苯丙胺后，此藥可以分布到全身的組織器官，唯獨腦組織沒有它的蹤跡。這些事實都啟示人們想到有保護腦組織的“屏障”存在血腦屏障最初是一個解剖概念。它主要具有防御功能，使大腦有用的營養(yǎng)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物可以自由通過，并防止外界有害物質(zhì)進人大腦，因此叫血腦屏障。向雞胚注入谷氨酸后，發(fā)現(xiàn)谷氨酸能迅速進入雞胚的腦組織，但在成年雞腦中則很難進入。以上事實說明血腦屏障結(jié)構(gòu)功能的完善，是隨動物個體發(fā)育的完善而形成的。

隨著科學(xué)的發(fā)展，人們對它認識的不斷加深，血腦屏障已經(jīng)包括解剖學(xué)和生理學(xué)兩方面的含義了。從解剖學(xué)的角度看

與其他組織器官的毛細血管相比，腦毛細血管及其鄰近區(qū)域在結(jié)構(gòu)上確有一些明顯的特點（正常情況下）：①腦部毛細血管結(jié)構(gòu)與周圍血管結(jié)構(gòu)不同，其血管內(nèi)皮細胞之間相互交接，不存在小孔。②腦部毛細血管周圍間隙較其它部位血管周圍間隙小，約為20毫微米，恰好為神經(jīng)細胞間隙。③基底膜之外更有許多星形膠質(zhì)細胞的血管周足（終足）把腦毛細血管約85％的表面包圍起來。這就形成了腦毛細血管的多層膜性結(jié)構(gòu)，構(gòu)成了腦組織的防護性屏障。④腦部毛細血管的管腔為兩層同心內(nèi)皮細胞膜和細胞膜之間的一薄層細胞漿包繞，任何進人腦內(nèi)的物質(zhì)都必須經(jīng)受細胞漿內(nèi)各種酶的作用。上述這些特點限制了通過毛細血管進人腦內(nèi)物質(zhì)的種類、大小和速度。從生理學(xué)觀點看它的功能主要是限制血和腦之間物質(zhì)的自由交換；主管運送腦所必需的營養(yǎng)物質(zhì)和排出腦內(nèi)的代謝產(chǎn)物到血液之中；將血液中的毒物或腦不需要的物質(zhì)擯除在腦外，起到保護腦的功能；此外，它還具有體液調(diào)節(jié)功能。在病理狀態(tài)，如腫瘤、炎癥等致病因素影響下，血腦屏障容易遭到破壞，表現(xiàn)為通透性加大，使各種本來不應(yīng)透過的物質(zhì)能自由進出腦和脊髓實質(zhì)內(nèi)，這時“屏障”作用也就喪失，輕者導(dǎo)致腦功能紊亂，重者腦功能喪失或產(chǎn)生更為嚴(yán)重的后果。血腦屏障的基本結(jié)構(gòu)血腦屏障的基本結(jié)構(gòu)特點包括：（1）毛細血管內(nèi)皮細胞之間的緊密連接；（2）毛細血管基膜致密；（3）毛細血管基膜外有星形膠質(zhì)細胞終足圍繞形成的膠質(zhì)膜。

血－腦屏障模式圖血－腦屏障電鏡圖血腦屏障的正常功能血腦屏障的顯微結(jié)構(gòu)包括無孔或少孔的內(nèi)皮細胞、連續(xù)的基底膜和有疏松連結(jié)的星形膠質(zhì)細胞血管周足組成的斷續(xù)膜，它們構(gòu)成血腦屏障控制血漿各種溶質(zhì)選擇性的通透，有的學(xué)者把它叫關(guān)門或安全瓣，把有害物質(zhì)拒之腦組織之外使它不能逸出腦毛細血管，比較形象地說明了血腦屏障的正常功能。但是三種成分在完成正常功能時哪個起主要作用則有不同觀點。腦毛細血管內(nèi)皮細胞

根據(jù)電子顯微鏡和酶標(biāo)記法的研究結(jié)果證明，腦毛細血管內(nèi)皮細胞可能是屏障起主要作用的關(guān)鍵部位。其根據(jù)如下：①用分子量較小的辣根過氧化酶或其片段作為通透毛細血管壁的標(biāo)記物。小分子量的辣根過氧化酶片段可以很快通過肌肉的毛細血管進入肌肉組織，但在腦毛細血管的這種酶片段則被阻于血管內(nèi)而不能進入腦組織。在這種屏障作用中，基底膜和血管周足斷續(xù)膜只起輔助作用。②腦毛細血管內(nèi)皮細胞的胞飲作用微弱。因此，血管內(nèi)皮細胞與腦組織間的物質(zhì)交換也少。動物經(jīng)電離輻射后其胞飲泡增多，血腦屏障的通透性也有所提高。

決定血腦屏障通透性的因素

物質(zhì)通過血腦屏障的難易取決于兩方面的影響因素：一是物質(zhì)本身的性質(zhì)和狀態(tài)；另一是血腦屏障的結(jié)構(gòu)和功能。物質(zhì)的脂溶性脂溶性越高的溶質(zhì)通過屏障進入腦組織的速度也越快。根據(jù)這一規(guī)律可將某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物加以改造，使之更容易進入腦組織以便更快發(fā)揮藥物的效果。例如，巴比妥是一種中樞麻醉藥但其親脂性弱，故進入腦組織很慢，但如改造成苯巴比妥，由于具有較強的親脂性，故能更容易通過血腦屏障進入腦組織，很快發(fā)揮其催眠麻醉效應(yīng)。又如嗎啡改造成二乙酰嗎啡就比較容易通過親脂性內(nèi)皮細胞膜到達腦組織更快發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用。物質(zhì)的親水性溶質(zhì)所帶電荷越多形成氫鍵的能力越強，水溶性也越強，通過血腦屏障的能力也越差。腎上腺素和去甲腎上腺素由于水溶性強而且羥基多，很難通過屏障入腦。氨基酸能通過血腦屏障，但胺則很難。與血漿蛋白的結(jié)合程度小分子化合物如激素，與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合后就不容易透過血腦屏障，因此無從發(fā)揮其生理效應(yīng)，必須待其游離以后才能通過屏障發(fā)揮其效應(yīng)。例如甲狀腺素，在血漿中有99％以上與血漿蛋白結(jié)合，游離的不到1％；腦脊液中甲狀腺素含量較低，但與血漿中游離的甲狀腺素含量相近，故仍能滿足生理的需要。游離的甲狀腺素很容易進入腦組織間液。任何能阻止甲狀腺素與血漿蛋白結(jié)合的藥物，都可以增加血漿中游離的甲狀腺素，增加通過屏障的劑量。例如患高膽紅素血癥(參看肝臟生化)的嬰兒，血中膽紅素與血漿蛋白結(jié)合，從而防止膽紅素進入腦組織造成損害。但是如果此時給以磺胺類藥物。由于后者能同膽紅素競爭與血漿蛋白的結(jié)合，使大量游離的膽紅素(親脂性)迅速通過血腦屏障，可引起嚴(yán)重的后果。載體運轉(zhuǎn)系統(tǒng)腦血管內(nèi)皮細胞的特異性載體蛋白，可使一些難于通過血腦屏障的物質(zhì)順利轉(zhuǎn)運迅速入腦；例如葡萄糖是腦組織代謝的主要能源，本來通過血腦屏障較慢，但借葡萄糖載體可以很快通過血腦屏障及時滿足腦代謝需要。生物轉(zhuǎn)化作用（酶系統(tǒng)）正常情況下中樞遞質(zhì)幾乎都不能通過血腦屏障，這種內(nèi)皮細胞胞漿內(nèi)的生物化學(xué)轉(zhuǎn)化作用加強了血腦屏障的功能，從而可使腦組織內(nèi)環(huán)境保持穩(wěn)定，少受一般循環(huán)血液中有強烈生理作用的物質(zhì)含量劇烈變動的干擾?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)腦毛細血管內(nèi)皮細胞含有單胺氧化酶(MAO)可使屬于單胺類的神經(jīng)遞質(zhì)(如兒茶酚胺，5－羥色胺等，見后)氧化分解，又γ－氨基丁酸(GABA)雖然可被腦毛細血管內(nèi)皮細胞攝入，但卻又遭受細胞內(nèi)GABA轉(zhuǎn)氨酶的作用而被破壞，如果用β－氨基乙酸抑制該酶則GABA是可以進入腦組織的。發(fā)育的影響新生兒血腦屏障發(fā)育不全，通透性較高。正在迅速生長的腦組織對某些積極進行代謝的物質(zhì)攝取率大增，這可能是由于轉(zhuǎn)運本身加快，也可能是由于代謝物的高轉(zhuǎn)換率所致。人群中兒童期容易發(fā)生腦膜炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。以擴散方式通過血腦屏障的物質(zhì)最主要的是水和氣體。葡萄糖、氨基酸和各種離子是靠載體轉(zhuǎn)運的。凡營養(yǎng)上必需的氨基酸大都轉(zhuǎn)運迅速，而難以越過血腦屏障的都是非必需氨基酸。各種離子的轉(zhuǎn)運快慢也不同，但都比進出其他組織的速度慢得多?？蓴U散入腦的物質(zhì)一旦解離形成離子則越過血腦屏障的速度減慢。H﹢的轉(zhuǎn)運也很慢，與CO2的迅速擴散呈鮮明對比。注意到這個特點對理解血液pH與腦組織pH的不一致很重要，即血液的Pco2比血液pH更能反映腦組織的酸堿度。當(dāng)用堿性藥物(NaHCO3)糾正糖尿病酸中毒時要謹慎，因為CO2的擴散比HCO3－的進入腦組織要快，這就有可能使腦組織的pH進一步下降。影響血腦屏障功能的因素高滲溶液用高滲溶液（如高露醇）灌注頸動脈，可使血腦屏障開放，這一過程是可逆的高溫高溫會使BBB的通透性增加，導(dǎo)致腦水腫、腦細胞損傷。冷凍腦凍傷時血管內(nèi)皮生長因子A在腦血管內(nèi)皮上的高度表達是導(dǎo)致BBB通透性增加的一個因素。腫瘤不同性質(zhì)的腦腫瘤引起血腦屏障功能不同改變。年齡年幼的BBB較年輕的BBB通透性高，而年老的BBB較年輕的BBB更易受損。病理情況下血腦屏障的變化中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病常引起血腦屏障結(jié)構(gòu)和功能的劇烈變化。如新生兒核黃疸和血管性腦水腫，使腦毛細血管內(nèi)皮細胞間緊密連接開放，屏障的通透性顯著提高以致血漿白蛋白（分子量為69000）這樣的大分子物質(zhì)都可通過屏障。嚴(yán)重腦損傷導(dǎo)致血腦屏障的嚴(yán)重破壞，使血清蛋白也可通過屏障進入腦組織。電離輻射、激光和超聲波都可使血腦屏障的通透性增加。腦的不同區(qū)域的血腦屏障也存在著差別。腦的某些部分，如下丘腦第三腦室周圍和延髓后緣區(qū)等處的室周器官，血-腦屏障比較薄弱，毛細血管壁對許多物質(zhì)的通透性高于腦的其它部分。因此循環(huán)血液中的有些物質(zhì)，如血管緊張素Ⅱ和其它肽類物質(zhì)，可以在這些部位進入腦內(nèi)，作用于相應(yīng)的受體，引起各種效應(yīng)。另外，當(dāng)腦組織發(fā)生缺氧、損傷等情況以及在腦腫瘤部位，毛細血管壁的通透性增加，故平時不易透過血-腦屏障的物質(zhì)進入受損部位的腦組織。在臨床上可以用同位素標(biāo)記的白蛋白注入體內(nèi)，這些蛋白質(zhì)進入正常腦組織的速度很慢，但較易進入腦腫瘤組織，因此可用這種方法勻來檢查腦瘤的部位。在用藥物治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病時，必須明確所用的藥物是否容易通過血-腦屏障。突破血腦屏障之謎

許多藥物都可以成功治療發(fā)生在身體各部位的疾病，然而一旦這些疾病出現(xiàn)在大腦中則很難被醫(yī)治，這是因為絕大多數(shù)藥物都無法穿透大腦中的血腦屏障。如今，英國科學(xué)家正在開發(fā)一種把藥物直接放進大腦的新方法。這絕不是一件簡單的事情，因為人腦是經(jīng)過特別編程的，不允許出現(xiàn)入侵者。研究小組將在未來3年嘗試開啟血腦屏障，讓藥物可以在大腦中定位，從而治療眾多神經(jīng)退化失調(diào)癥，以及包括癌癥在內(nèi)的其他疾病。由藥劑師EugenBarbu博士領(lǐng)導(dǎo)的一個由來自樸茨茅斯大學(xué)藥學(xué)院的4名科學(xué)家組成的小組，正在嘗試?yán)靡环N改良的天然聚合物來暫時開啟血腦屏障，并穿過血腦屏障把藥物輸送進去。改良后的聚合體要足夠小才可以穿過血腦屏障，從而起到藥物輸送容器的作用。在經(jīng)過運送后，藥物到達大腦，然后通過生物遞降分解使之分解。研究小組選擇研究天然聚合體，因為它們是最好的藥物輸送容器，而且它們是無毒的，可以進行生物分解，不會引起排斥反應(yīng)，因此大腦不會對它們產(chǎn)生抵制。河北醫(yī)科大學(xué)附屬唐山工人醫(yī)院腫瘤放化療科

王瑞林腦腫瘤血腦屏障研究成果（1）腦轉(zhuǎn)移癌的毛細血管保持其原發(fā)腫瘤的特點，其通透性也與原發(fā)腫瘤一致，不具備形成血腦屏障的條件；（2）低分化腦膠質(zhì)瘤（Ⅲ-Ⅳ級）的由于分化程度較差，導(dǎo)致其血腦屏障功能的缺失；（3）高分化腦膠質(zhì)瘤（Ⅰ－Ⅱ級）由于分化程度較好，毛細血管及其周圍結(jié)構(gòu)與正常腦組織差別不明顯，因此基本保持了較完整的血腦屏障功能。（4）腦轉(zhuǎn)移癌不具備血腦屏障，可選擇不能通過血腦屏障的藥物治療。這一研究結(jié)果為臨床藥物治療腦轉(zhuǎn)移癌和低分化腦膠質(zhì)瘤（Ⅲ-Ⅳ級）奠定了理論基礎(chǔ)。此項研究使腦轉(zhuǎn)移患者生存質(zhì)量和中位生存期提高到一個新的水平，國外報道綜合治療中位生存期6個月，我科達10個月，居國際領(lǐng)先地位。為臨床藥物治療腦腫瘤開創(chuàng)了一條新路。

此項臨床研究打破了不能通過血腦屏障的藥物不宜治療腦轉(zhuǎn)移癌的常規(guī)，為臨床藥物治療腦轉(zhuǎn)移癌開辟了廣闊前景。同時釓噴酸葡胺增強磁共振影像，可作為指導(dǎo)臨床藥物治療腦腫瘤的重要依據(jù)?；谀X脊液生化指標(biāo)的疾病監(jiān)測及預(yù)防由于BBB的存在,血和腦脊液中許多物質(zhì)的含量有極大的區(qū)別,BBB受到破壞時,腦脊液或血液中物質(zhì)含量發(fā)生變化,其程度與BBB破壞的程度相關(guān)。所以可通過測定相應(yīng)物質(zhì)含量可評價BBB的功能和通透性,但此類結(jié)論較為間接,而且此類指標(biāo)的靈敏度各不相同。覺常見的方法有：(1)BBB指數(shù):BBB指數(shù)計算公式,即BBB指數(shù)=腦脊液白蛋白/血清白蛋白。(2)髓鞘堿性蛋白可通過測定血中的髓鞘堿性蛋白來了解BBB破壞程度。(3)ZO-1蛋白ZO-1蛋白是構(gòu)成血腦屏障緊密連接的主要蛋白成分之一,發(fā)現(xiàn)ZO-1水平在缺血再灌注損傷后6h即發(fā)生明顯的降低,隨后急速降低,表明毛細血管內(nèi)皮細胞緊密連接完整性在再灌注損傷早期即受到破壞,由此提示ZO-1蛋白水平的變化可作為血腦屏障破壞的標(biāo)志。但目前中醫(yī)藥在血腦屏障生化指標(biāo)方面的研究相當(dāng)薄弱。老年癡呆與血腦屏障

老年癡呆（阿爾茨海默氏癥）是一種不可逆的、漸進性腦部疾病，緩慢地破壞記憶和思維能力，最終會擾亂主要器官的功能。阿爾茨海默氏癥的一個特征是β—淀粉樣蛋白質(zhì)的積累，這種蛋白質(zhì)會破壞神經(jīng)元，使得患者認知受損、記憶喪失。研究發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默氏癥與血腦屏障可能有關(guān)。有一種β—淀粉樣蛋白質(zhì)與老年癡呆的發(fā)展有關(guān)，通過影響血腦屏障，可以減緩這種蛋白質(zhì)的積累。研究者稱，血腦屏障中P-糖蛋白表達降低，有可能是阿爾茨海默氏癥早期跡象，而這時認知能力問題可能還非常正常。老年癡呆診療中的一個挑戰(zhàn)就是在腦部還未受什么侵害時盡早地確診疾病。今后患病小鼠的飲食中將會被加入能激活PXR的化合物，然后吃這種食物12-18個月，同時定期檢視它們的認知能力，以及P-糖蛋白水平。以便確認這種飲食療法是否能夠延緩認知受損。1234哪些抗菌藥物能透過血腦屏障？常常會被問到：哪些抗菌藥物對腦脊液的穿透性好？細菌感染是神經(jīng)系統(tǒng)常見病，如何選用抗菌藥物？以化膿性性腦膜炎為例藥物治療原則：

1、藥效學(xué)上必須選用對致病菌敏感的殺菌劑。

2、藥物能穿透血腦屏障,達到足夠的抗菌濃度。3、正確的用藥方案：劑量、給藥間隔、用藥療程。1.杜金山.合理用藥案例分析[J].天津藥學(xué),2005,17(6):72-73.1、選用對致病菌敏感的殺菌劑(1)未確定病原菌：廣譜抗菌藥，首選三代頭孢(如頭孢曲松、頭孢噻肟)(2)明確病原菌：①肺炎球菌：選青霉素;若耐藥,頭孢曲松、必要時聯(lián)合萬古霉素。2周②腦膜炎球菌：選青霉素;若耐藥,頭孢曲松或頭孢噻肟,可聯(lián)用氯霉素③革蘭陰性桿菌：銅綠假單胞菌頭孢他啶;其他頭孢曲松、頭孢噻肟或頭孢他啶，3周抗菌藥物脂溶性離子化程度分子大小蛋白結(jié)合能力腦膜炎癥程度影響透過藥物血腦屏障的因素凡脂溶性大、離子化小、與血漿蛋自結(jié)合率低、分子量小的藥物較易透過a:即使不存在腦膜炎,腦脊液通透性好;b:存在腦膜炎時,可充分穿透腦脊液;c:存在腦膜炎時,穿透性欠佳1.王秀蘭等,主譯.臨床藥物治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社2007:58-6.2.褚建波,王瑋等.冰片對克林霉素透過小鼠血-腦脊液屏障的促進[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2008,27(7):7433.王海秀.注射用第三代頭孢菌素的合理選用[J].醫(yī)藥世界,2009,11(2):45-46.由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同組成。不妨礙母子間物質(zhì)交換，可防止母體內(nèi)病原體和有害物質(zhì)進入胎兒體內(nèi)妊娠早期發(fā)育不成熟。2.血－胎屏障胎盤有哪些功能？

花草樹木靠分枝狀的根須從土壤中或直接從水中吸取營養(yǎng)。人類的胎盤作用與之相似，它的形狀很像向日葵，光滑的一面有臍帶連結(jié)著胎兒，絨毛裸露的另一面緊緊地連在子宮壁的內(nèi)面上。胎盤中主要是許多的數(shù)不清的根莖結(jié)構(gòu)，有主干有分枝，分枝又再分枝，再至又分成極細小的枝，發(fā)育之初形狀像絨毛，絨毛的表層有絨毛上皮細胞，絨毛里面有細小的動脈和靜脈血管。這些血管沿著絨分枝匯集于主干，最后集中成為臍帶的靜脈和動脈，進入胎兒體內(nèi)。絨毛的外面是流動著的母體血液。母血充滿了絨毛間隙，胎兒即是從這里吸收母體血液運送來的營養(yǎng)物質(zhì)，并將新陳代謝的產(chǎn)物排入母血，經(jīng)母體排出體外。

胎盤是胎兒與母體間進行物質(zhì)交換的器官。胎兒發(fā)育依賴于胎盤的功能，像植物根須一樣，胎兒的根須是絨毛，植身于母體子宮，吸取營養(yǎng)，以小小的受精卵發(fā)育長成一個可愛的、會哭會笑的天使!這種奇跡的發(fā)生就是靠胎盤健全的功能來實現(xiàn)。胎盤中的母體血和胎兒血不是直接溝通的。母體血是在絨毛間隙循環(huán)；胎兒血是在絨毛內(nèi)的臍動脈、靜脈和微血管中循環(huán)。母體血和胎兒血之間有滋養(yǎng)上皮細胞隔開，這就是通常講的胎盤屏障，這使得胎盤具備“防御功能”，細菌、原蟲類等病原體是不能通過絨毛上皮的，但病毒和藥物能夠通過，因此這種防御功能是很有限的，特別是在妊娠早、中期胎盤屏障薄弱，一些有害物質(zhì)病毒等就會侵入胎盤，進入胎體，引起胎兒發(fā)育異常，如畸形、大腦發(fā)育不全、流產(chǎn)、死胎等。胎兒也可以從母體獲得某些抗體如免疫球蛋白G，抵御感染。并且在出生后半年內(nèi)都保存這種抗體，能夠防止呼吸道疾病的發(fā)生。胎盤還有很多功能，它代替了胎兒的肺、肝、腎和胃腸道的功能，它能供應(yīng)胎兒所需要的氧和營養(yǎng)物質(zhì)，排泄二氧化碳和代謝廢物，所以即使胎兒有食道閉鎖、肛門閉鎖、食道氣道瘺、無腎與尿道閉鎖等畸形，在胎兒期并不會致死。胎盤能產(chǎn)生內(nèi)分泌激素，如絨毛膜促性腺激素(HCG)，胎盤生乳素(HPL)，雌激素和孕激素等。此外還產(chǎn)生許多酶和特殊性蛋白。胎盤這一“工廠”所生產(chǎn)的激素蛋白酶等物質(zhì)一方面供給和促進胎兒生長發(fā)育，另一方面改變著母體體內(nèi)的環(huán)境以適應(yīng)妊娠的進展，并為分娩及哺乳作準(zhǔn)備。胎兒對母體來說是個異體，它之所以不產(chǎn)生排斥現(xiàn)象，能夠繼續(xù)發(fā)展維持到足月分娩，與胎盤產(chǎn)生大量激素和特異性蛋白有關(guān)。固有免疫細胞吞噬細胞、NK細胞中性粒細胞、樹突狀細胞NKT細胞、γδT細胞和B1細胞嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和肥大細胞

一、吞噬細胞吞噬細胞單核吞噬細胞（大吞噬細胞）中性粒細胞（小吞噬細胞）中性粒細胞，占血液白細胞總數(shù)的60-70％。壽命短暫，但數(shù)量大，更新迅速。對化膿菌較敏感。中性粒細胞白細胞粘附缺陷癥（LAD）患者來源與分布:骨髓單核系干細胞單核細胞朗格漢斯細胞巨噬細胞庫普弗細胞小膠質(zhì)細胞破骨細胞其他單核吞噬細胞(mononuclearphagocytes)表皮棘層結(jié)締組織和器官游走的巨噬細胞定居的巨噬細胞1.巨噬細胞表面受體及其識別的配體非調(diào)理性受體-模式識別受體調(diào)理性受體-IgGFc受體和補體受體細胞因子受體識別受體PRR：指單核/巨噬細胞和樹突狀細胞等固有免疫細胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠識別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。PRR主要有：甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）Toll樣受體（TLR1-11）識別的PAMP：甘露糖、巖藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰絲氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖（1）模式識別受體（PRR）甘露糖受體結(jié)構(gòu)：胞外區(qū)有8個C型凝集素結(jié)構(gòu)域。配體：細胞壁糖蛋白、糖脂末端的甘露糖和巖藻糖殘基。陳舊紅細胞和凋亡細胞的清除

清道夫受體配體乙?；兔芏戎鞍祝∣x-LDL）脂多糖（LPS）-G-菌；磷壁酸-G+菌磷酯酰絲氨酸-凋亡細胞功能病原體的識別和清除動脈粥樣硬化：泡沫樣細胞的形成粘附于人造基質(zhì)TLR均為Ⅰ型跨膜受體，其胞膜外段富含亮氨酸的重復(fù)序列，而胞內(nèi)段則與人IL-1R胞質(zhì)區(qū)結(jié)構(gòu)相似。Toll樣受體（2）病原相關(guān)分子模式病原相關(guān)分子模式（pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP)即PRR識別結(jié)合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。常見有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、細菌DNA、雙鏈RNA、葡聚糖（3）調(diào)理性受體1）IgGFc受體介導(dǎo)的調(diào)理作用：抗體的橋梁作用。2）補體受體：補體裂解產(chǎn)物C3b和C4b的橋梁作用⑵補體受體：補體裂解產(chǎn)物C3b和C4b的橋梁作用趨化因子受體：單核細胞趨化蛋白-1受體（MCP-1R）、巨噬細胞炎癥-1α/β受體（MIP-1α/βR），在相應(yīng)趨化因子作用下，可募集至感染或炎癥部位。細胞因子受體：IFN-γ、M-CSF、GM-CSF受體，通過與相應(yīng)細胞因子結(jié)合而使巨噬細胞活化。(4)細胞因子受體識別方式模式識別受體（PRR）/非調(diào)理性受體調(diào)理性受體A、甘露糖受體（MR）甘露糖、巖藻糖B、清道夫受體（SR）LPS、磷壁酸、磷

脂酰絲氨酸C、Toll樣受體（TLR）肽聚糖、脂蛋白、

酵母多糖Fc受體、補體受體細胞因子受體MCP-1R、MIP-1α/βR、IFN-γ、M-CSF、GM-CSF受體2.巨噬細胞的生物學(xué)功能一、清除、殺傷病原體二、參與促進炎癥反應(yīng)三、殺傷靶細胞四、加工、提呈抗原五、免疫調(diào)節(jié)作用1）氧依賴性途徑2）氧非依賴性途徑（1）清除、殺傷病原體1)氧依賴性殺菌系統(tǒng)及其作用①反應(yīng)性氧中間物（ROI）系統(tǒng)：

NADH氧化酶NADPH氧化酶O2-OH-H2O21O2吞噬呼吸爆發(fā)殺滅細菌CGDpatientwithskininfections慢性肉芽腫病因：NADPH氧化酶缺乏②反應(yīng)性氮中間物系統(tǒng)（RNIs系統(tǒng)）：指吞噬活化后產(chǎn)生的誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（iNOS），生成NO產(chǎn)生殺菌作用的系統(tǒng)。NO對細菌和腫瘤具有殺傷和細胞毒作用.①酸性pH值3.5-4.0②溶菌酶破壞G+菌胞壁肽聚糖③防御素由陽離子蛋白和多肽組成，可在細菌脂質(zhì)雙層中形成“離子通道”2)氧非依賴性途徑3)病原體等抗原性異物的消化和清除在吞噬溶酶體內(nèi)多種水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶作用下，進一步消化降解。大部分胞吐的方式排除胞外。小部分形成抗原肽－MHC復(fù)合物。巨噬細胞識別、清除病原體識別殺傷消化、清除(1)PRR甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）TOLL樣受體（TLR）(2)調(diào)理性受體Fc受體和補體受體１氧依賴性殺菌系統(tǒng)ROIs活性氧RNIsNO２.氧非依賴性殺菌系統(tǒng)：①酸性pH值②溶菌酶③防御素溶酶體酶降解殘渣排出胞外小部分形成肽－MHC復(fù)合物(2)參與促進炎癥反應(yīng)1、趨化作用MIP-1α／β、MCP、IL-8。2、促炎作用IL-1β、TNF-α、IL-6。(3)殺傷靶細胞

1、直接接觸，膜融合釋放溶酶體酶。2、分泌TNF-α，誘導(dǎo)病毒感染的細胞和腫瘤細胞凋亡。3、ADCC作用。靶細胞巨噬細胞介導(dǎo)的ADCC作用Mj巨噬細胞死亡的靶細胞（4）加工、提呈抗原（5）免疫調(diào)節(jié)作用IL-10IL-1βTNFαIL-6IL-12及IL-18二、樹突狀細胞樹突狀細胞（dendriticcellDC）：因有許多分枝樣突起而得名，數(shù)量少，但分布廣泛。根據(jù)來源分類：髓樣DC和淋巴樣DC。未成熟DC抗原成熟DC不同分化發(fā)育階段DC功能的差別抗原攝取、加工能力提呈抗原、激發(fā)免疫應(yīng)答能力加工提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答。誘導(dǎo)初始T細胞活化，特異性免疫應(yīng)答的始動者。分泌不同的細胞因子，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。髓樣DC：IL-2、IL-12（Th0Th1）漿細胞樣DC：IFN-α抗病毒；IL-4、IL-5（Th0Th2）DC的生物學(xué)功能三、自然殺傷細胞(naturekillercell,NK)

NK細胞來源于骨髓造血干細胞，發(fā)育成熟后分布與外周血和脾。目前臨床將TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴樣細胞認定為NK細胞。功能：抗腫瘤、早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染。通過ADCC作用殺傷靶細胞分泌細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)分泌IFN-、IL-2、TNF-α等細胞因子。（一）NK細胞殺傷作用的機制1.穿孔素／顆粒酶作用途徑2.Fas與FasL作用途徑3.TNF-α與TNFR-Ⅰ作用途徑穿孔素（perforin）在靶細胞上打孔。顆粒酶(Granzyme)引起靶細胞凋亡。1.穿孔素顆粒酶途徑NKcellNKcellTargetcell2.Fas與FasL作用途徑凋亡NK細胞靶細胞3.TNF-α與TNFR-Ⅰ作用途徑TNFR-ⅠTNF-α（二）NK細胞活性的調(diào)節(jié)1.識別HLAⅠ類分子的NK細胞受體（1）殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）（2）殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）2.識別非HLAⅠ類分子的活化性受體（1）NKG2D（2）自然細胞毒性受體（NCR）(1)殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（killerimmunoglobulin-likereceptorKIR）1.識別HLAⅠ類分子的NK細胞受體(2)殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）CD94/NKG2A：抑制性受體（含ITIM基序）。CD94/NKG2C:活化性受體，結(jié)合DAP-12同源二聚體分子（ITAM）。正常：自身細胞HLAⅠ類分子表達正常抑制性受體起主導(dǎo)地位，抑制>活化異常:病毒感染靶細胞和腫瘤細胞表面HLA-I類分子表達下降或缺失，抑制性受體因無配體結(jié)合而喪失負調(diào)控作用，此時，活化性受體即可發(fā)揮作用，從而殺傷病毒感染靶細胞和腫瘤細胞。KIR和KLR的作用及其意義2.識別非HLAⅠ類分子的活化性受體1、NKG2D表達：NK細胞作用：與DAP-10結(jié)合發(fā)揮作用配體：MICA,MICB(MHCI類鏈相關(guān)的A/B分子，主要表達在癌細胞表面，正常組織細胞表面缺失。)NKG2D結(jié)構(gòu)示意圖ITAMDAP-10+-SSNKG2D包括NKp46、NKp30和NKp44，均為免疫球蛋白家族成員，在KIR／KLR喪失功能時發(fā)揮作用。ITAMζζ+-SSNKP46ITAMζζ+-SSNKP30ITAMDAP-12+-SSNKP442、自然細胞毒性受體（NCR）四、NKT細胞

主要分布骨髓、肝、胸腺。

膜分子NK1.1、TCR-CD3復(fù)合體。

NKT特點

TCR缺乏多樣性。識別CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原。不受MHC限制。

NKT的功能

細胞毒作用：分泌穿孔素、表達FasL。免疫調(diào)節(jié)作用：NKT分泌IL-4：促Th2、體液免疫。NKT分泌IFNγ：促TH1、細胞免疫。NKT分泌趨化因子：參與炎癥。主要分布于黏膜和上皮組織。其TCR缺乏多樣性、識別的抗原種類有限，主要是某些病原微生物或感染／突變細胞表達的共同抗原，如熱休克蛋白、CD1提呈的脂類抗原、某些酸化的抗原和病毒蛋白等?？芍苯幼R別結(jié)合某些完整的多肽抗原，且不受MHC的限制。γδT是皮膚黏膜局部抗病毒感染的重要效應(yīng)細胞，對腫瘤也有一定的殺傷作用，機制同CD8+CTL也可分泌細胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。五、γδT

是CD5+和mIgM+的B細胞在個體發(fā)育過程中出現(xiàn)較早，其發(fā)生和分化與胚肝密切相關(guān)。主要分布于腹腔、胸腔和腸壁固有層中，具有自我更新的能力。B－1B細胞抗原受體缺乏多樣性，抗原識別譜窄，主要識別某些細菌表面共有的多糖類抗原。六、

B-1細胞包括：嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和肥大細胞。1、肥大細胞2、嗜堿性粒細胞3、嗜酸性粒細胞七、其他固有免疫細胞補體系統(tǒng)第一節(jié)補體概述JulesBodet(1870-1961)DiscovererofComplement1894綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌加熱56oC30min可阻止其活性加入新鮮非免疫血清可恢復(fù)其活性補體發(fā)現(xiàn)-引自華中醫(yī)科大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院存在于新鮮血清與組織液中一組經(jīng)活化后具有酶活性的不耐熱的蛋白質(zhì)，包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故稱補體系統(tǒng)。廣泛參與機體抗微生物防御反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)，也可介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)，是機體重要的生物學(xué)效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)。補體（complement,C）㈠補體系統(tǒng)的組成按生物學(xué)功能分三類：3、補體受體：⑴參與經(jīng)典激活途徑的成分：C1、C4、C2⑵甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑：MBL、MASP；⑶參與旁路激活途徑的成分：B因子、D因子；⑷共同末端通路：C3、C5-C9。2、補體調(diào)節(jié)蛋白：C1INH、I因子、H因子、C4bpCR1-5、C3aR、C2aR、C4aR1、補體固有成分㈡補體的命名1、補體成分的命名：按發(fā)現(xiàn)先后分別命名為C1、C2……C9；旁路途徑成分以英文大寫字母表示，如B、D因子；補體調(diào)節(jié)蛋白以功能命名，如C1INH，C4bp。2、補體片段的命名：活化后的裂解片段，如C3a、C3b等；有酶活性的成分或復(fù)合物，符號上劃一橫線如C1、C4b2a；滅活片段在符號前加i表示，如iC3b。㈢補體的生物合成約90%的血漿補體成分由肝細胞合成；多種促炎的細胞因子（IL-1，IL-6等）；感染、組織損傷急性期及炎癥狀態(tài)下，血清補體升高。糖蛋白，多屬于β球蛋白；多數(shù)補體成分對熱不穩(wěn)定，經(jīng)56℃溫育30min即滅活；室溫下也很快失活；0~10℃下活性能保持3~4天；C3含量最多；正常生理情況下，以非活化形式存在。補體的理化特性第二節(jié)補體的激活生理情況下，多以酶前體形式存在。一系列級聯(lián)酶促反應(yīng)。依據(jù)起始順序的不同分為三條:經(jīng)典途徑（classicalpathway）旁路途徑（alternativepathway）MBL途徑（mannose-bindinglectinpathway）補體激活的三條途徑經(jīng)典途徑IC+C1qMBL