藥物化學(xué)第一章 緒論

第一章緒論

Introduction整理ppt研究內(nèi)容主要任務(wù)發(fā)展特點發(fā)展概況

整理ppt藥物化學(xué)的研究內(nèi)容

藥物化學(xué)(MedicinalChemistry)是建立在多種化學(xué)學(xué)科和生物學(xué)科基礎(chǔ)之上，設(shè)計、合成和研究用于預(yù)防、診斷和治療疾病藥物的一門學(xué)科。研究內(nèi)容涉及發(fā)現(xiàn)、發(fā)展和鑒定新藥，以及在分子水平上闡明藥物及具有生物活性化合物的作用機理。此外，藥物化學(xué)還涉及藥物及有關(guān)化合物代謝產(chǎn)物的研究、鑒定與合成。整理ppt藥物化學(xué)的主要任務(wù)

1、研究藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性間的關(guān)系，通常稱為構(gòu)效關(guān)系；2、

化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)間的關(guān)系；3、

研究藥物與受體（包括酶和核酸）間的相互作用；4、

研究藥物在體內(nèi)吸收、轉(zhuǎn)運、分布的性質(zhì)及代謝產(chǎn)物。5、

為藥物制劑學(xué)與藥物分析學(xué)提供化學(xué)依據(jù)。6、通過藥物分子設(shè)計(Moleculardrugdesign)或?qū)哂幸欢ㄉ锘钚曰衔锏慕Y(jié)構(gòu)修飾，獲得新化學(xué)實體(Newchemicalentities，NCE)，創(chuàng)制新藥。整理ppt藥物化學(xué)發(fā)展特點

早期的藥物發(fā)現(xiàn)經(jīng)驗性與偶然性概率很大，主要是通過對一些天然存在的有生理活性的小分子化合物用化學(xué)方法進行結(jié)構(gòu)改造。因此，當(dāng)時的藥物化學(xué)主要是建立在化學(xué)基礎(chǔ)上。例如：從古柯葉分離出有局麻作用的古柯堿(Cocaine，可卡因)用于臨床，因其毒性大等缺點，經(jīng)結(jié)構(gòu)改造發(fā)展了普魯卡因(Procaine)、利多卡因(Lidocaine)等優(yōu)良的局麻藥。整理ppt現(xiàn)在，藥物化學(xué)一詞的英文多采用MedicinalChemistry，少數(shù)仍沿用PharmaceuticalChemistry，其它同義詞尚有Pharmacochemistry和MolecularPharmacochemistry。整理ppt近代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展使藥物的發(fā)現(xiàn)由經(jīng)驗性為主，向理論指導(dǎo)下的藥物分子設(shè)計方向發(fā)展。今后的新藥研究，將趨向主要通過研究生物活性物質(zhì)與它們的分子靶間的相互作用的生物化學(xué)途徑。當(dāng)代的藥物化學(xué)主要是建立在有機化學(xué)和生命科學(xué)基礎(chǔ)上的一門應(yīng)用性基礎(chǔ)學(xué)科。整理ppt藥物化學(xué)的發(fā)展概況在我國古代，草藥即被用來治療疾病，有“神農(nóng)嘗百草”的傳說。著于公元1到2世紀(jì)的《神農(nóng)本草經(jīng)》收載365種藥物，1587年明代李時珍的《本草綱目》收載1892種植物、動物和礦物藥，現(xiàn)已被譯為英、法、德、俄、日等文字出版，為世界藥學(xué)名著。整理ppt從根源上講，藥物化學(xué)是從藥物學(xué)中分化獨立出來的一門應(yīng)用學(xué)科，這種分化獨立大約始于19世紀(jì)。當(dāng)時主要是應(yīng)用化學(xué)方法提取植物藥中的有效成分，如從阿片中提取嗎啡（Morphine）、從金雞納樹皮中提取奎寧（Quinine）等。整理ppt由于生物化學(xué)、生理學(xué)、藥理學(xué)的發(fā)展，人們逐漸了解到一些藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)了某些類型藥物呈現(xiàn)藥效的基本結(jié)構(gòu)，提出了藥效團（Pharmacophore）的概念。在此理論指導(dǎo)下，通過簡化改造天然產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，發(fā)展了作用相似、結(jié)構(gòu)簡單的合成藥物。例如：對古柯堿的結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)了苯佐卡因（對氨基苯甲酸乙酯）的局麻作用，進一步結(jié)構(gòu)改造導(dǎo)致普魯卡因的發(fā)現(xiàn)等。整理ppt19世紀(jì)末，由于有機化學(xué)合成方法的進步，使這一時期合成藥物成為主要方向。（染料工業(yè)）1891年用亞甲藍(lán)(Methyleneblue)治療瘧疾，構(gòu)效關(guān)系的研究導(dǎo)致后來撲瘧奎(Plasmoqune)、阿的平(Atabrine)等合成抗瘧藥的發(fā)現(xiàn)。1907年發(fā)現(xiàn)錐蟲紅(Trypanred)具有殺錐蟲的作用，1910年合成了砷凡納明(Salvarsan，606)用于治療梅毒等疾病，開創(chuàng)了化學(xué)治療的新觀念。整理ppt這一時期對藥物化學(xué)發(fā)展的最大貢獻(xiàn)是Ehrlich發(fā)展了Langley提出的受體(Receptor)概念，他認(rèn)為哺乳動物細(xì)胞中存在受體，藥物與其受體結(jié)合后才能發(fā)揮藥效。整理ppt

20世紀(jì)30年代以來，藥物化學(xué)取得了長足的進展。1930-40年代發(fā)現(xiàn)磺胺類和抗生素類之后，50-60年代之間抗精神失常藥和甾體激素類藥物；（Domagk1935發(fā)現(xiàn)含磺酰胺基的偶氮染料百浪多息Prontosil,1939獲諾貝爾獎；1929發(fā)現(xiàn)青霉素，1945年Fleming,Flory,Chain獲諾獎；1952發(fā)現(xiàn)鏈霉素，瓦格茨曼獲諾獎；

）1960-70年代間受體阻滯劑類心血管藥物和H2受體阻滯劑類抗?jié)儾∷幬铮?970-80年代間鈣通道拮抗劑和前列腺素類藥物，免疫調(diào)節(jié)劑及各種酶抑制劑等亦取得了突破性進展。整理ppt榮獲1945年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎發(fā)現(xiàn)了青霉素以及它對多種傳染性疾病的治療作用整理ppt榮獲1952年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎發(fā)現(xiàn)了鏈霉素：第一個有效治療肺結(jié)核的抗生素瓦克斯曼SelmanAbrahamWaksman美國新澤西州新布朗茨威克市盧特格斯大學(xué)1888年--1973年

鏈霉菌整理ppt近年來，各種內(nèi)源性微量生理活性物質(zhì)，例如：各種生長因子、細(xì)胞因子、活性肽等作為先導(dǎo)化合物以及用基因工程和其它生物技術(shù)和用計算機輔助藥物分子設(shè)計等發(fā)展新藥取得了很大進展。

整理ppt藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性的關(guān)系(SAR)，定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)的研究，受體學(xué)說及受體分離純化技術(shù)的發(fā)展，量子化學(xué)、分子力學(xué)理論和方法的應(yīng)用，已可以從分子、原子范圍和電子水平上探索藥物分子的活性部位和藥效構(gòu)象，藥物分子與受體結(jié)合的模式和選擇性，藥物-受體復(fù)合物的電子結(jié)構(gòu)和立體化學(xué)特征等，為藥物研究與開發(fā)以及分子結(jié)構(gòu)改造提供了科學(xué)理論基礎(chǔ)。整理ppt

20世紀(jì)90年代初發(fā)展的組合化學(xué)(Combinatorialchemistry)方法，快速大量合成新化合物，并運用高通量和自動化篩選技術(shù)，大大加快了新藥尋找過程。21世紀(jì)藥物研究將從經(jīng)驗式普篩的機遇方式進入組合化學(xué)與合理藥物設(shè)計相結(jié)合的研究途徑。此外，近年來藥物結(jié)構(gòu)修飾和改造方面，廣泛應(yīng)用生物電子等排(Bioisosterism)，前體藥物(Prodrug)和軟藥(Softdrug)原理也取得了豐碩成果。整理ppt目前已有約6000種化學(xué)實體用于疾病的防治，多種疾病均已得到控制，但尚有心腦血管疾病，惡性腫瘤，免疫缺損，精神和遺傳性疾病,老年病等尚沒有或缺少有效藥物，藥物化學(xué)學(xué)科仍面臨著挑戰(zhàn)和機遇。

整理ppt目前，我國已能生產(chǎn)原料藥1000余種，但絕大多數(shù)是仿制（me-too）國外的產(chǎn)品。新藥研究尚很薄弱，這主要與新藥研究需要巨額投資等有關(guān)系。

1993年1月起我國開始實施藥品專利法，藥品生產(chǎn)開始從仿制轉(zhuǎn)向創(chuàng)新。中華人民共和國成立后，我國藥物化學(xué)事業(yè)有很大發(fā)展。整理ppt據(jù)美國國會技術(shù)評價局1993年報告，美國開發(fā)一個新藥成本為3.59億美元，平均5000個化合物只有5個能進入臨床試驗，其中只有1個能夠上市，研究開發(fā)1個新藥平均需要10～12年。整理ppt

我國新藥創(chuàng)制工作也取得了一定成績。共研究出新藥100多種，在從中草藥分離有效成分發(fā)展新藥方面成績顯著。1960年代瘧原蟲對主要抗瘧藥氯喹產(chǎn)生抗藥性，使瘧疾在全球發(fā)病率增高。我國從傳統(tǒng)抗瘧中藥青蒿(也稱黃花蒿)中分離出青蒿素(Artemisinin)，對氯喹有抗藥性的瘧原蟲有效。青蒿素結(jié)構(gòu)修飾得到的雙氫青蒿素，蒿甲醚和青蒿琥酯，抗瘧作用增強，毒性低。2011年科學(xué)家屠呦呦榮獲拉斯克醫(yī)學(xué)獎臨床醫(yī)學(xué)研究獎。

整理ppt表彰她“發(fā)現(xiàn)了青蒿素：一種治療瘧疾的藥物，在全球特別是發(fā)展中國家挽救了數(shù)百萬人的生命”。青蒿素的發(fā)現(xiàn)是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)給人類的一份禮物

中藥的科學(xué)研究豐碑（饒毅1黎潤紅2張大慶2）北京大學(xué)1生命科學(xué)學(xué)院2醫(yī)學(xué)部

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我國從生長在青藏高原的植物唐古特山莨菪中分離出新的莨菪烷類生物堿:山莨菪堿和樟柳堿，前者主要用于感染中毒性休克，血管性疾患等，后者用于血管性頭痛等的治療。合成藥物研究也取得了很大成績，如從中藥五昧子中的有效成分五味子丙素進行結(jié)構(gòu)簡化創(chuàng)制的降低丙氨