夏枯草抗腫瘤活性成分及作用機(jī)制研究進(jìn)展

夏枯草抗腫瘤活性成分及作用機(jī)制研究進(jìn)展

夏枯草是嘴唇科植物。具有清火明、軟硬度散結(jié)的功效。臨床主要用于干燥成熟的果穗?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明夏枯草具有廣泛的藥理作用，如抗病毒、免疫抑制活性、抗氧化和清除自由基、抗腫瘤等生物活性。夏枯草作為抗腫瘤藥物，臨床使用已經(jīng)有很長的歷史。目前，夏枯草抗腫瘤作用的研究已經(jīng)成為一個熱點。本文就夏枯草抗腫瘤活性成分以及作用機(jī)制進(jìn)行綜述。香豆素和苯乙胺類化合物夏枯草具有多種活性成分，主要有三萜類、甾體類、黃酮類、香豆素類等化合物。目前，研究人員已經(jīng)從不同種屬的夏枯草中分離并鑒定出眾多化學(xué)成分。見表1?？鼓[瘤細(xì)胞凋亡研究表明，夏枯草對多種腫瘤有效，如淋巴瘤、乳腺癌、胃腺癌、食管癌。因夏枯草有效成分眾多，通過多靶點、多途徑、多層次作用于腫瘤細(xì)胞,其抗腫瘤的功效是由多種機(jī)制協(xié)同作用而實現(xiàn)的。目前,研究人員認(rèn)為以下幾種途徑是夏枯草抗腫瘤的主要機(jī)制。正常人體細(xì)胞分裂的速度是在一定范圍內(nèi)進(jìn)行的，當(dāng)機(jī)體受到外在因素的影響或內(nèi)在環(huán)境的失衡，腫瘤細(xì)胞的分裂周期或細(xì)胞凋亡速度改變，腫瘤細(xì)胞數(shù)量持續(xù)增加，腫塊增大。因此，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖作用是抗腫瘤的一條重要途徑。目前，研究證明夏枯草提取物具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。張可杰等以人B淋巴瘤白血病細(xì)胞系Raji為靶細(xì)胞，應(yīng)用MTT法、姬姆薩染色法、免疫細(xì)胞化學(xué)法等方法，研究了夏枯草經(jīng)水煎醇沉法制成的夏枯草注射液對Raji細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果表明，夏枯草注射液能明顯抑制Raji細(xì)胞增殖。張明智等用MTT法測定夏枯草粗提物對Raji細(xì)胞、Jurkat細(xì)胞的生長抑制作用。結(jié)果顯示，在一定的劑量范圍內(nèi)，夏枯草粗提物對Raji細(xì)胞、Jurkat細(xì)胞的抑制率具有明顯的劑量依賴性。并且100mg/ml劑量的夏枯草粗提物從第3天起明顯抑制細(xì)胞生長，持續(xù)至第7天。這表明夏枯草具有較好的抗淋巴瘤細(xì)胞增殖作用。調(diào)控腫瘤細(xì)胞的分裂周期也是夏枯草抗腫瘤的一條途徑。正常的細(xì)胞分裂周期為定向、有序地由一個時相向下一個時相過渡，是由這一過程的一系列生化事件所調(diào)控的。正常情況下，時相過渡是由內(nèi)在和外在途徑同時調(diào)控的，內(nèi)在調(diào)控途徑主要控制S期、G2期和M期；而外在調(diào)控途徑則是為了應(yīng)對外部條件或細(xì)胞周期所出現(xiàn)的缺陷。其中某一環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常變化，都會改變細(xì)胞的分裂，最終引起細(xì)胞的增殖。因此，調(diào)控腫瘤細(xì)胞的分裂將會有效的控制腫瘤細(xì)胞的增殖作用。影響腫瘤細(xì)胞的分裂，是夏枯草抗腫瘤的內(nèi)在機(jī)制之一。馬麗萍等在研究夏枯草對人食管癌ECa109細(xì)胞促凋亡的實驗中發(fā)現(xiàn)，夏枯草作用于ECa109細(xì)胞后細(xì)胞周期發(fā)生了明顯的變化。在夏枯草作用48h后，G0/G1細(xì)胞從86.62%下降到68.25%，S期細(xì)胞從8.41%上升到14.64%。這表明夏枯草能顯著減少G0/G1期的食管癌ECa109細(xì)胞，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。細(xì)胞凋亡是夏枯草及組方抗腫瘤的主要作用機(jī)制之一。在機(jī)體正常情況下，細(xì)胞增殖和凋亡達(dá)到一種平衡穩(wěn)態(tài)。但是，腫瘤組織的細(xì)胞過度增殖，而細(xì)胞凋亡相對抑制，這種平衡穩(wěn)態(tài)即被打亂。因此，研究夏枯草促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡機(jī)制對于其預(yù)防和治療腫瘤具有重要意義。王琨等研究了夏枯草注射液對人胃腺癌SGC27901細(xì)胞增殖凋亡的影響，實驗結(jié)果顯示5%濃度的夏枯草注射液作用胃腺癌SGC27901細(xì)胞24h后，細(xì)胞明顯皺縮、細(xì)胞核固縮深染，這表明其注射液可明顯抑制SGC27901細(xì)胞的生長并誘導(dǎo)其凋亡。鄭曉珂采取醇提夏枯草，研究發(fā)現(xiàn)夏枯草提取物在體外對小鼠T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株EL-4的生長有顯著的抑制作用。通過顯微鏡以及HE染色等手段發(fā)現(xiàn)細(xì)胞皺縮變形、凋亡小體等典型的凋亡細(xì)胞形態(tài)特征。結(jié)果表明，誘導(dǎo)凋亡是夏枯草提取物抗腫瘤的主要機(jī)制之一。氧化反應(yīng)和自由基損傷被公認(rèn)是引起細(xì)胞DNA損傷進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞惡變的重要機(jī)制之一。LiuF等對12種中草藥研究表明，夏枯草具有抑制鼠紅細(xì)胞溶血和脂質(zhì)過氧化作用。結(jié)果顯示夏枯草具有顯著的抗氧化和清除自由基活性。SkottovaN等研究夏枯草多酚類提取物鼠體內(nèi)的抗氧化活性。在口服給予小鼠夏枯草多酚類提取物后，研究人員發(fā)現(xiàn)其能夠顯著降低血液中的還原型谷胱甘肽（GSH），增加血漿中的硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)（TBARS）和叔丁基過氧化氫（tBH）誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化作用。結(jié)果表明，夏枯草多酚類提取物在體內(nèi)具有抗氧化作用。另外，在夏枯草組方研究中，研究人員認(rèn)為，除了誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用外，直接殺傷腫瘤細(xì)胞也是夏枯草抗腫瘤的途徑之一。夏枯草的物質(zhì)夏枯草含有眾多的抗腫瘤活性成分，對多種腫瘤都有良好的抑制效果，其作用是通過多種機(jī)制協(xié)同實現(xiàn)的。實驗已經(jīng)證明促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡是夏枯草抗腫瘤的主要機(jī)制，但是，其如何促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的本質(zhì)還不太清楚，這需要運用分子生物學(xué)等方面的方法手段，對其進(jìn)行更深入的闡述。另外，夏枯草的其他作用機(jī)制也不太清楚，也需進(jìn)一步的研究。盡管已經(jīng)從夏枯草中篩選并鑒定出多種抗腫瘤活性成分，如熊果酸、木犀草素、迷迭香酸甲酯，但是夏枯草及其組方的物質(zhì)基礎(chǔ)并不太明確。如能對其物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行進(jìn)一步研究將有助于抗腫瘤機(jī)制的闡述。因此，在進(jìn)一步研究中，應(yīng)注重從提取物、有效組分和成分單體三個層次著手，借助先進(jìn)的技術(shù)手段，通過細(xì)胞模型和動物模型以及其他方法從宏觀到微觀闡述夏枯草及其復(fù)方的物質(zhì)基礎(chǔ)。在臨床使用中，夏枯草或其制劑不僅可以直接用于治療癌癥，還可以用于癌