胎盤生長因子、超敏c-反應(yīng)蛋白、肌酸激酶同工酶與心肌梗死的動態(tài)變化

胎盤生長因子、超敏c-反應(yīng)蛋白、肌酸激酶同工酶與心肌梗死的動態(tài)變化

1991年，plgf將胎盤生長因子分離并提取自人類胎盤的pta文件中，這是一種類似于二聚體糖蛋白的分泌性糖。PLGF在動脈粥樣硬化的發(fā)展中起重要作用,PLGF同受體VEGFR-1結(jié)合后可促進(jìn)缺血組織新生血管生成和側(cè)支循環(huán)建立,且PLGF的這種作用同血管內(nèi)皮生長因子A(VEGF-A)相比更穩(wěn)定和持久。有報(bào)道在急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI)后,PlGF水平在損傷心肌中表達(dá)24h內(nèi)開始上升,在第3天達(dá)高峰,持續(xù)升高2周后開始逐漸下降,但是,其與心肌梗死面積及心肌重構(gòu)的關(guān)系等預(yù)后因素關(guān)系還有待進(jìn)一步研究。故本實(shí)驗(yàn)主要研究AMI患者血清PLGF水平、超敏C-反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的動態(tài)變化與心肌梗死面積大小、心室重構(gòu)程度的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例選擇及插裝表觀選擇我院2010年1月至2011年6月住院老年AMI患者66例和健康體檢者30例。AMI組年齡為60～81歲,男性45例,女性21例,平均年齡(72.6±7.3)歲。AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會修訂的AMI診斷和治療指南。同期選擇在我院體檢健康人員30例為正常對照組,男性20例,女性10例,年齡60～80歲,平均(73.1±7.6)歲。并排除腦血管疾病、肝腎疾病、炎癥以及代謝性疾病(甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病)。兩組患者性別構(gòu)成比、年齡、身高、體質(zhì)量等無顯著差異(P>0.05)。1.2學(xué)習(xí)方法1.2.1動物模型2阿托伐他汀對-1,366例AMI患者,溶栓均于AMI起病6h內(nèi)進(jìn)行,采用重組組織型纖維蛋白溶酶原激活劑(rt-PA)注射用阿替普酶(商品名:愛通立,德國勃林格殷格翰制藥公司,批號:X20010352,規(guī)格:20mg),用法:先靜脈推注肝素5000U15mg靜脈推注,然后取50mg注射用阿替普酶30min內(nèi)靜脈滴注(0.75mg/kg,不超過50mg),隨后取35mg注射用阿替普酶60min內(nèi)靜脈滴注(0.5mg/kg,不超過35mg)。總量≤100mg。AMI介入再通者于發(fā)病6h內(nèi)在數(shù)字減影血管造影(DSA)下行冠脈支架介入再通。所有AMI患者均服用阿司匹林腸溶片(300mg/d,3d后改為100mg/d維持),氯吡格雷(300mg/d,次日劑75mg/d維持),以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、阿托伐他汀及硝酸酯類藥物等。再通標(biāo)準(zhǔn)通過冠狀動脈造影判斷。1.2.2血清plagf及超聲心動圖檢測對所有AMI患者,在AMI后的12h、第3天、第7天、第30天采集外周靜脈血10ml加入真空管,轉(zhuǎn)速3000r/min,離心10min,留取血清,置于微量離心管中,-80℃冰箱內(nèi)保存,待標(biāo)本全部收集完畢后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)原理定量測定PLGF水平,第1天每隔2h自動化分析儀測定一次心肌酶水平及超敏C-反應(yīng)蛋白(Hs-CRP),以檢測其峰值,并在第3天、第7天、第30天復(fù)查。在第1天、第3天、第30天檢查超聲心動圖,了解左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),左心室舒張末期容積(LVEDV);30例健康者分別在入選后采集外周靜脈血10ml,處理方法同上。1.3hs-crp、ck-mb指標(biāo)變化及相關(guān)性分析對比觀察AMI組和正常對照組血清PLGF、Hs-CRP、CK-MB指標(biāo)的變化;以及各指標(biāo)相關(guān)性分析;觀察PLGF與LVEF及LVEDV的相關(guān)性,及其對心室重構(gòu)的影響。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理,計(jì)量資料行t檢驗(yàn),數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉxˉ±s)表示。計(jì)數(shù)資料組間比較行χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。2結(jié)果2.1血清plgf情況AMI患者血清PLGF及CK-MB在AMI后12h、第3天、第7天均明顯高于健康對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),其中發(fā)病第3天為高峰期。而在第30天血清PLGF與正常對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。AMI組血清Hs-CRP水平于發(fā)病12h、第3天、第7天,第30天均明顯高于正常對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),其中發(fā)病第3天為高峰期。見表1。2.2ami組血清plgf與lvef的相關(guān)性分析AMI組第3天至第7天及第7天至第30天的血清PLGF與CK-MB呈正相關(guān)(r=0.8450,0.7155,P<0.01);AMI組第3天到第7天血清PLGF與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.673;P<0.01),而與LVEDV正相關(guān)(r=0.763;P<0.01),AMI組第7天到第30天血清PLGF與LVEF呈正相關(guān)(r=0.683;P<0.01),而與LVEDV呈負(fù)相關(guān)(r=-0.654,P<0.01)。3ami患者血清plgf、hs-crp、ck-mb水平VEGF是一種對血管內(nèi)皮有絲分裂有高度特異性和對血管有明顯通透性的生長因子?，F(xiàn)已證實(shí)VEGF可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長,外源性VEGF基因可促進(jìn)缺血區(qū)冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成,改善心功能,現(xiàn)已成為目前研究促血管生成、重建冠狀動脈側(cè)枝循環(huán)的熱點(diǎn)。PLGF最初發(fā)現(xiàn)于胎盤,是VEGF家族中的一員,通過巨噬細(xì)胞正調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子和單核細(xì)胞趨化性蛋白-1,調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長,正調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化損傷,是AMI的一項(xiàng)獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。Hs-CRP作為一種炎癥因子亦是動脈粥樣硬化不穩(wěn)定炎癥斑塊的一個(gè)助長因素。CK-MB不僅對AMI患者具有診斷意義,且對判斷梗死擴(kuò)展、再梗死、梗死后再灌注以及估計(jì)心梗范圍均有重要價(jià)值。對PLGF、Hs-CRP、CK-MB的進(jìn)一步研究,有助于提升對動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的認(rèn)識。2004年Heeschen等研究PLGF在動脈粥樣硬化或關(guān)節(jié)炎的動物模型中的價(jià)值,證實(shí)PLGF是動脈粥樣硬化病變主要炎性因子。并且發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征患者PLGF>27ng/L病死率及聯(lián)合終點(diǎn)發(fā)生率均高于PlGF<27ng/L者。有研究報(bào)道AMI患者PLGF水平在發(fā)病后24h內(nèi)開始升高,在第3天達(dá)到高峰,于持續(xù)升高2周后逐漸開始下降。彭雪等研究AMI患者血清PLGF的動態(tài)變化中,也證實(shí)AMI患者血清PlGF水平顯著增高,AMI后第3天達(dá)到相對高值,第7天即降至正常人群水平。并且提出PlGF水平可能影響左心室重構(gòu)。本研究AMI患者血清PLGF及CK-MB在發(fā)病后12h、第3天、第7天均明顯高于健康對照組,其中發(fā)病第3天為高峰期。而在第30天血清PLGF與正常對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AMI組血清Hs-CRP水平于發(fā)病12h、第3天、第7天,第30天均明顯高于正常對照組,其中發(fā)病第3天PLGF、Hs-CRP水平及CK-MB為高峰期。彭雪等研究結(jié)果顯示:血清P1GF與左心室射血分?jǐn)?shù)呈顯著負(fù)相關(guān),與左心室舒張末期容積和左心室舒張末期內(nèi)徑均呈顯著正相關(guān),PlGF水平可影響左心室重構(gòu)。劉云峰等也報(bào)道,PlGF水平峰值與LVEF呈負(fù)相關(guān),與LVEDV呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示:AMI組第3天至第7天及第7天至第30天血清PLGF與CK-MB呈正相關(guān);AMI組第3天到第7天血清PLGF與LVEF呈負(fù)相關(guān),而與LVEDV呈正相關(guān);AM