第七章 免疫應答

第七章免疫應答第一節(jié)概述一免疫應答的概念

免疫應答（immuneresponse,Ir）是指免疫活性細胞對抗原分子的識別、自身活化（或失去活化潛能）、克隆擴增、分化及產生效應的全過程

二、免疫應答的類型免疫應答抗原正常免疫應答異常免疫應答應答效應應答效應非已抗原正應答抗感染抗腫瘤正應答過強負應答超敏反應免疫耐受腫瘤發(fā)生自身（抗原）成分負應答免疫耐受正應答自身免疫（?。┤庖邞鸢l(fā)生的場所

淋巴結、脾臟和粘膜等外周免疫器官是發(fā)生免疫應答的主要場所?？乖瓱o論經血流進入脾臟或從皮膚、粘膜經淋巴循環(huán)到達局部引流區(qū)的淋巴結，通常均被相應區(qū)域的抗原遞呈細胞（APC）加工處理后，與MHC分子結合而表達在APC表面，遞呈給靜止的淋巴細胞識別和結合，此稱抗原的識別（antigenrecongnition）四免疫應答的過程免疫應答的共同特點特異性表現在對相應抗原的識別及記憶，其基礎是由T細胞表面的TCR結構及B細胞表面的BCR結構決定的細胞間相互作用受MHC限制遵循再次應答規(guī)律即在第二次受相同抗原刺激時出現比第一次快而強、維持時間久的再次應答一般將特異性免疫應答的過程分為3個階段

抗原識別和遞呈（antigenrecoginationandpresenting）活化、增殖和分化（activation,proliferationanddifferentiation）效應階段(effectivestage)第二節(jié)抗原的加工及遞呈抗原遞呈細胞（antigenpresentingcell,APC):是指體內的一類能捕獲、吞噬、加工和處理入侵的抗原性物質，并將加工后的產物以抗原肽-MHC復合物的形式表達在該細胞的表面，從而被相應T細胞來識別的細胞。主要包括專職和非專職APC兩類，前者包括巨噬細胞、樹突狀細胞、并指狀細胞、朗罕氏細胞和B細胞等，后者包括血管內皮細胞、成纖維細胞、某些病毒感染細胞、腫瘤細胞等抗原呈遞過程模式圖

抗原的加工和遞呈是免疫應答必須的，T、B淋巴細胞只識別經加工和遞呈的抗原。遞呈的分子基礎是APC上表達的MHCⅠ、Ⅱ類分子。三、MHCI類分子1.MHCI分子的結構

由α鏈和β2微球蛋白組成，α鏈含有345個氨基酸殘基，鑲嵌在細胞表面和脂質雙分子層中，分為5個功能區(qū)，即1個跨膜區(qū)，1個細胞內區(qū)，3個細胞外功能區(qū)。3個功能區(qū)分別為α1、α2、α3，每個功能區(qū)大約由90個氨基酸組成，α2、α3功能區(qū)各有一個鏈內二硫鍵；跨膜區(qū)由40個左右的氨基酸組成；細胞內區(qū)約由30個氨基酸組成，磷酸化后有利于細胞外信息向細胞內傳遞。表達MHCI分子的APC：所有有核的細胞均可為表達MHCI分子的APC，如病毒感染細胞、腫瘤細胞、衰老的細胞等。四、MHCII類分子

1.結構2.分布

主要存在于抗原提呈細胞3.基因排列1結構由α鏈和β鏈非共價結合組成的異二聚體，兩條鏈均為膜結合糖蛋白，跨越細胞膜進入細胞內。均含有4個功能區(qū)，即2個細胞外功能區(qū)（α1、α2，β1、β2）、1個含30個氨基酸的跨膜區(qū)和1個10~15氨基酸殘基的胞內區(qū)。其中胞外區(qū)域呈球形結構。表達MHCⅡ分子的APC：巨噬細胞、樹突狀細胞、B淋巴細胞，又稱為專業(yè)的抗原遞呈細胞；皮膚中的纖維母細胞、小膠質細胞、胸腺上皮細胞、甲狀腺上皮細胞、血管內皮細胞，為非專業(yè)的抗原遞呈細胞濾泡樣樹突狀細胞的掃描電鏡圖（樹突上的串珠樣結構為捕獲的抗原抗體復合物）巨噬細胞伸出偽足捕獲入侵的大腸桿菌巨噬細胞對吞噬的細菌進行處理的示意圖[返回][返回]對外源性抗原進行加工和呈遞過程的

總結抗原呈遞細胞通過吞噬或吞飲作用將抗原性異物攝入胞漿中，細胞膜質結構包裹的異物稱為吞噬體（phagosome)吞噬體與胞漿中固有的溶酶體逐漸結合形成吞噬溶酶體（phagoly-sosome)，又稱內體（endosome)借助于吞噬溶酶體內的酸性環(huán)境和某些蛋白酶類，將包裹于其中的蛋白行異物進行水解和降解成抗原肽片段細胞內同步進行的MHC-II類基因在內質網中合成后進入高爾基體，最后以分泌小泡的形式與吞噬溶酶體融合在融合體中上述形成的抗原肽和MHC-II類分子相互作用形成復合物MHC-II類分子攜帶抗原肽表達于APC表面，供CD4+的Th細胞識別對內源性抗原進行加工和呈遞過程的

總結病毒等微生物侵入易感宿主細胞（靶細胞）后，將其本身的遺傳物質注入宿主細胞核內，借助宿主細胞本身的轉錄和翻譯元件，最后在宿主系漿中合成具有異物性的蛋白質抗原這種內源性抗原被存在于胞漿內的蛋白酶體（proteasome),即小分子聚合多肽體（Low-molecular-masspolypeptide,LMP)降解成抗原肽通過抗原肽轉運體（transporterofantigenicpeptide,TAP）將胞漿內生成的抗原肽轉運到內質網中，經加工修飾成為能與MHC-I類分子結合的抗原肽抗原肽與內質網中合成的MHC-I類分子結合形成抗原肽－MHC-I類分子復合物上述復合物通過高爾基體后，以分泌小泡的形式被運送到細胞表面，供CD8+的T細胞識別細菌入侵后抗原呈遞的基本種類和過程兩類抗原加工處理的胞漿過程比較幾種抗原呈遞細胞的比較APC與T細胞相互作用的電鏡圖APCT第三節(jié)T、B細胞對抗原的識別一、T細胞對抗原的識別1Th對外源性抗原的識別依靠TCR，識別抗原肽MHC-Ⅱ類分子的復合物，另外還有多種細胞表面分子參與Th的識別及活化過程。CD3：與TCR形成復合物，能將抗原信息傳遞到細胞內，啟動細胞內的活化。CD4是MHC-Ⅱ類分子的受體，對TCR與抗原肽的結合起到鞏固作用一些免疫黏附分子也參與該識別過程ThAPCCD2CD58CD21CD19CD40LCD40CD28CD80（B7）以上分子間的相互作用，可促進Th與APC間的直接接觸，有利于細胞內傳遞活化信號。2Tc對內源性抗原的識別APC遞呈的內源性抗原由Tc識別，依靠TCR識別MHCⅠ-抗原肽的復合物，然后直接殺傷靶細胞。識別過程中也有免疫黏附分子的參與。二、B細胞對抗原的識別1B對TD抗原的識別TD抗原經APC加工遞呈給Th后，B可識別該抗原。巨噬細胞處理和遞呈的抗原肽具有T表位和B表位，分別供Th和B識別。Th和B相互作用，將抗原信息傳遞給B，并形成“抗原橋”，又稱連接識別。B活化后，不需要連接識別即可產生再次應答，并能作為APC將抗原遞呈給Th。

2B對TI抗原的識別TI抗原分為1、2兩型，1型如LPS等，其高濃度可與B上有絲分裂原受體結合，從而活化大多數B細胞2型如莢膜多糖，其具有多而重復的決定簇，可與BCR交聯，形成帽化使B細胞活化。第四節(jié)T、B細胞的活化、增殖及分化

一、T細胞的活化、增殖和分化1T細胞活的雙信號刺激T細胞的雙識別構成了T細胞活化的第一信號，即由APC遞呈的MHC-Ag肽復合體與TCR特異性結合，使靜止的童貞T細胞成為活化的T細胞T細胞活化的第二信號來自于APC表達的眾多協同刺激分子與T細胞表達的相應協同受體配對結合，能使T細胞繼續(xù)充分活化、克隆擴增、分化而表現出免疫應答的效應，即淋巴細胞活化的雙信號學說（dualsignals）

3、TCR對MHC/抗原肽復合物的特異識別:抗原肽MHC分子T細胞對抗原的識別抗原肽抗原肽CD8+T細胞

MHC-ICD8MHC-IICD4CD4+T細胞4、CD4和CD8與MHC分子非多態(tài)區(qū)之間的相互作用，增強TCR與抗原肽-MHC復合物的結合第一節(jié)T細胞對抗原的識別

T細胞活化的信號要求：雙信號

2T細胞活化的信號的轉導TCR復合體的信號轉導一般需經由下列方式進行（1）早期活化——TCR交聯（2）蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosinkinase,PTK)的活化和級聯反應PTK活化PLC-γ活化DAG引起PTCγ激活和轉錄因子活化3T細胞的增殖和分化CD4+Th細胞的活化CD8+T（Tc CTL） 細胞的活化Ts、TDTH

初始CD4+T細胞Th0細胞Th1細胞Th2細胞細胞免疫體液免疫記憶性T細胞免疫記憶初始CD8+T細胞效應性CD8+T細胞細胞毒效應記憶性CD8+T細胞免疫記憶活化增殖分化抗原IL-12IL-4抗原3T細胞的增殖和分化二、B的活化、增殖與分化B細胞活化需要的信號抗原與BCR可變區(qū)結合產生第一活化信號B細胞輔助分子對第一活化信號轉導的輔助CD19輔助分子，是酪氨酸激酶的底物與BCR有關的另3種輔助分子是CD21、CD81（TAPA-1）與Leu-13組成獨特的免疫調節(jié)復合體CD32對第一活化信號的負調節(jié)作用（三）TH細胞對B細胞應答的輔助作用B細胞對TD抗原的應答必須由CD4+對TH細胞提供第二活化信號TH細胞的激活TH細胞提供的