制藥用水存儲(chǔ)及分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)方案_第1頁
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制藥用水存儲(chǔ)及分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)方案基本理論基礎(chǔ)2005年版《中國藥典》制藥用水分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水四類,規(guī)定飲用水按GB5749-85要求,純化水、注射用水、滅菌注射用水理化指標(biāo)按pH值、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)、細(xì)菌內(nèi)毒素等進(jìn)行檢測(cè)。而psP30版美國藥典將制藥用水分為飲用水、純化水、滅菌純化水、注射用水、滅菌注射用水、抑菌劑注射用水、滅菌灌注用水、滅菌吸入用水,血液透析用水,特殊制藥用途水等。在美國藥典中涉及的理化指標(biāo)(包括pH值、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、氨、二氧化碳、重金屬、易氧化物、總固體物九項(xiàng)改為控制電導(dǎo)率為1.3ps/cm(25。0,總有機(jī)碳TOC)不超過500微克/升兩項(xiàng)指標(biāo)。其中電導(dǎo)率指標(biāo)包含了pH值、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、氨及二氧化碳的綜合要求;TOC代替了易氧化物的檢測(cè),有利于控制微生物指標(biāo)。純化水和注射用水不同之處主要在于對(duì)微生物和內(nèi)毒素含量要求上(純化水:內(nèi)毒素?zé)o要求,微生物S100CFU/ml;注射用水:內(nèi)毒素@.25EU/ml,微生物S10CFU/ml)。通常水系統(tǒng)中的微生物多為葛蘭氏陰性菌和嗜熱菌,內(nèi)毒素則是由它們死亡后釋放出的,故控制水系統(tǒng)中的微生物含量水平是滿足藥典要求的主要途徑。對(duì)于葛蘭氏陰性菌和嗜熱菌,10~55°C是適宜它們生長(zhǎng)的環(huán)境溫度,但在高于65C情況下會(huì)抑制它們的生長(zhǎng)繁殖,故注射用水系統(tǒng)運(yùn)行溫度通常要高于65C。但若系統(tǒng)溫度過高,如高于85C,會(huì)增加紅繡現(xiàn)象、氣蝕、輸送泵腔內(nèi)沸騰等風(fēng)險(xiǎn),故GMP通常要求注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行溫度為65~85C。除溫度因素外,由于99%的微生物是以生物膜的形式附著在設(shè)備內(nèi)壁生長(zhǎng),生物膜是微生物相互粘結(jié)并附著在材料表面形成的黏性物質(zhì)。而高剪切力是分離生物膜的有效辦法,故衛(wèi)生級(jí)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的系統(tǒng)(合適的表面處理,無死角,無縫隙)再輔以能形成湍流的流體的流動(dòng),可以有效地避免生物膜的形成。除上述因素外,相比疏水性材料表面(如不銹鋼,玻璃等),微生物更易附著在親水性非極性材料(如PTFE,塑料等)表面,故制藥用水系統(tǒng)應(yīng)盡量減少墊圈、軟管等塑性材料的使用。GMP法規(guī)規(guī)定中國GMP(2009專家修訂稿)第一百零四條至第一百一十條對(duì)制藥用水系統(tǒng)提出了具體要求,其中第一百零九條提出“純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染”,這是對(duì)純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)提出的原則性要求?!叭缱⑸溆盟目刹捎?0C以上保溫循環(huán)”為提出具體辦法,目的是保證該系統(tǒng)“能防止微生物的滋生和污染”。為什么要提出注射用水必須70工以上保溫循環(huán),其目的就是為控制管道系統(tǒng)內(nèi)微生物的滋生停留,減少微生物膜生長(zhǎng)的可能性等,此外,“循環(huán)”應(yīng)該以體現(xiàn)水流速狀態(tài)的參數(shù)控制,如果只講管道內(nèi)部水的流動(dòng),尚不足以強(qiáng)調(diào)構(gòu)成控制微生物污染的必要條件,只有當(dāng)雷諾準(zhǔn)數(shù)(Re)>10000時(shí),才能得到穩(wěn)定的湍流;制藥工藝管道內(nèi)滿足微生物控制的流速推薦采用>1.5m/s,才能夠有效地造成不利于微生物生長(zhǎng)的水流環(huán)境條件。制藥用水儲(chǔ)罐內(nèi)的液體流動(dòng)不易形成湍流,不能有效防止微生物的滋生。對(duì)此,可以從如何防止微生物的滋生和污染的角度來分析,注射用水儲(chǔ)罐是否看作該系統(tǒng)“循環(huán)”的一部分,還是應(yīng)該看作“保溫”存放的環(huán)節(jié)?根據(jù)巴氏消毒法原理,80°C的巴氏消毒可以殺滅大部分細(xì)菌和病原體,只有抱子和一些極端嗜熱菌能存活。因此,儲(chǔ)罐中注射用水的溫度采用80C以上保溫,可以看作一個(gè)巴氏消毒的自凈系統(tǒng),故也能防止微生物滋生。根據(jù)歐盟和WHO的GMP指南性文件,提倡注射用水的保溫循環(huán)采用70C以上,并且注射用水的存放不要超過24h;但最近有些歐盟專家提出注射用水的保溫循環(huán)采用80C以上。對(duì)于原GMP“4C以下存放”提法,應(yīng)理解為有儲(chǔ)存時(shí)間和儲(chǔ)存條件的限制,低溫環(huán)境只能延緩微生物生長(zhǎng)繁殖速度,儲(chǔ)存時(shí)間一般不應(yīng)超過12h,對(duì)于4~65C之間的注射用水,儲(chǔ)存時(shí)間會(huì)更短,在注射用水儲(chǔ)存與分配系統(tǒng)中,此溫區(qū)的水不宜長(zhǎng)期存在,故不推薦注射用水采用4C冷循環(huán),此外在降溫?fù)Q熱器中會(huì)存在4~65C溫區(qū),會(huì)有微生物滋生。由于GMP的要求是持續(xù)進(jìn)步和提高,有些GMP條款不能從字面上理解,應(yīng)從本質(zhì)上分析問題和解決問題。質(zhì)量控制和設(shè)計(jì)原則主要由純化水制備階段決定;制藥用水的質(zhì)量構(gòu)成主要有:化學(xué)成分含量,微生物含量,涵蓋從設(shè)計(jì),運(yùn)行到監(jiān)測(cè)的整個(gè)過程。主要由純化水制備階段決定;水系統(tǒng)微生物污染的來源主要有:原料水、外源性污染、內(nèi)源性污染。制藥用水儲(chǔ)存及分配系統(tǒng)所涉及的主要是控制外源性污染和內(nèi)源性污染。外源性污染主要指來自于水系統(tǒng)外部的原因?qū)ο到y(tǒng)造成的污染,例如:系統(tǒng)未與外界空氣隔絕;管道的連接泄漏;貯罐上的呼吸口未使用過濾器呼或吸過濾器有泄漏;倒流污染,如出水口污染后發(fā)生倒流;維護(hù)和維修后,未清理干凈的污染源。內(nèi)源性污染是指水系統(tǒng)的各設(shè)備單元本身造成的微生物污染,例如:設(shè)備對(duì)微生物的吸附并形成生物膜,如:過濾器膜、活性炭、離子交換樹脂等;設(shè)備、管道、閥門內(nèi)表面的微生物附著。因此,合理的制藥用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)策略涵蓋以下幾個(gè)方面:系統(tǒng)的溫度控制是否合理;變溫水點(diǎn)的設(shè)置是否最少;特殊情況下的低溫溫區(qū)是否有可靠的清洗滅菌和抑制細(xì)菌生長(zhǎng)措施;最適宜微生物生長(zhǎng)條件持續(xù)時(shí)間是否最小化;能否避免生物膜的形成;制藥用水是否流經(jīng)合乎衛(wèi)生要求的內(nèi)表面;流程上的凹槽、縫隙和死角是否最小化;流向設(shè)計(jì)是否合理;流程表面是否有足夠的湍流,形成可靠的高剪切力,阻礙生物膜的形成;流程的內(nèi)表面是否避免塑性材料并由安全的材料組成;水系統(tǒng)是否與外界環(huán)境進(jìn)行有效的隔離;暴露于環(huán)境中的水點(diǎn)及時(shí)間是否最少;水系統(tǒng)與外界環(huán)境及介質(zhì)的壓力設(shè)置是否能避免因泄漏造成的生物污染;是否以最少的投資及運(yùn)行成本來實(shí)現(xiàn)一個(gè)高質(zhì)量和穩(wěn)定的制藥用水系統(tǒng)。制藥用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求制藥用水儲(chǔ)存及分配系統(tǒng)所涉及的主要組成部分主要有:貯罐、貯罐附件、輸送泵、換熱器、輸送循環(huán)管路、使用點(diǎn)、監(jiān)控和控制系統(tǒng)。各主要組成部分設(shè)計(jì)要求分述如下:4.1貯罐制藥用水系統(tǒng)中,常溫純化水的儲(chǔ)存和熱注射用水的儲(chǔ)存具有相似的要求和微生物控制標(biāo)準(zhǔn),貯罐設(shè)計(jì)的理念極其相似。制藥用水貯罐容量的大小:首先應(yīng)能滿足分配管路的灌注用水;再滿足各種工藝用水條件下的存水量;再保證貯罐內(nèi)水位始終不低于泵所需的吸入高度;同時(shí)也應(yīng)儲(chǔ)備足夠的水量,以保證制水設(shè)備進(jìn)行維修和在出現(xiàn)緊急情況時(shí),仍能維持一定時(shí)間的正常生產(chǎn)(這取決于工藝生產(chǎn)及企業(yè)對(duì)停水所能接受的程度)。對(duì)于純化水貯罐,由于通常為常溫儲(chǔ)存,根據(jù)“在有利于微生物生長(zhǎng)的條件下,水停留的時(shí)間越短越好”的原則,應(yīng)該確定一個(gè)最小貯水量。對(duì)于注射用水貯罐,雖然始終處于熱狀態(tài)(80工保溫儲(chǔ)存),但相對(duì)于管路系統(tǒng)(70工湍流循環(huán))風(fēng)險(xiǎn)更大,也應(yīng)盡可能做到最小儲(chǔ)存水量。為滿足停留時(shí)間的貯水量還與管路系統(tǒng)的循環(huán)流量有關(guān),管路循環(huán)流量大,相應(yīng)停留時(shí)間就短。通??捎肰=Qt的經(jīng)驗(yàn)公式來確定貯罐容積的大小,其中Q為連續(xù)生產(chǎn)時(shí),一天中每小時(shí)的最大平均用水量(m3/h),t為每天最大連續(xù)出水的持續(xù)時(shí)間(h);當(dāng)收集參數(shù)有困難時(shí),也可根據(jù)每天工藝用水量的百分?jǐn)?shù)(經(jīng)驗(yàn)值)來確定,例如對(duì)每天工藝用水量不大的場(chǎng)合,其容積可取用水量的50~100%;對(duì)用水量較大的場(chǎng)合,則可取25~30%。在制藥用水系統(tǒng)中廣泛采用的貯罐可分為立式貯罐與臥式貯罐兩種類型,應(yīng)優(yōu)先選用立式貯罐:比較容易滿足輸送泵對(duì)水位的要求;罐內(nèi)水流速較快有利于阻止生物膜形成;回水噴淋效果也較好。若受條件限制必須選用臥式貯罐,則注意罐頂噴淋裝置設(shè)計(jì)及回水流量壓力控制以確保罐頂淋洗效果。由于熱注射用水輸送泵在貯罐液位較低時(shí)極易發(fā)生氣蝕(通常吸入段液柱高差應(yīng)>1.2m),而注射用水貯罐高度受廠房及蒸餾水機(jī)高度限制,不可能太高,故設(shè)計(jì)貯罐時(shí)應(yīng)注意使罐內(nèi)液位在水泵運(yùn)行狀態(tài)下應(yīng)始終高于警戒線,或采用增大貯罐和輸送泵位差(在生產(chǎn)后期還可省水)。按照貯罐能否進(jìn)行在線滅菌來分,又可將貯罐分為受壓貯罐(壓力容器)和常壓貯罐(非壓力容器)。當(dāng)制藥用水系統(tǒng)擬采用純蒸汽滅菌或過熱水滅菌作在線滅菌時(shí),必須使用耐壓的貯罐,在此情況下,貯罐應(yīng)安裝安全閥。工藝用水系統(tǒng)中采用多個(gè)貯罐并聯(lián)以獲得所需的貯水容量情況下,貯罐與貯罐之間連接管道必須進(jìn)行精心設(shè)計(jì),注意避免貯罐之間連接管道上可能出現(xiàn)的死水管或盲管。應(yīng)特別注意采取預(yù)防措施,確保有足夠的水流流過所有的供水點(diǎn)和回水管道,對(duì)注射用水還應(yīng)滿足>80工儲(chǔ)存要求。進(jìn)貯罐的分配管路應(yīng)能單獨(dú)排水及滅菌。制藥用水貯罐采用316L不銹鋼材料制造,貯罐的內(nèi)部表面應(yīng)使用機(jī)械拋光或機(jī)械拋光加電拋光,貯罐的內(nèi)表面光潔度達(dá)到Ra=0.6pm(25Ra)的標(biāo)準(zhǔn),罐體外部的表面也應(yīng)拋光處理。為滿足產(chǎn)品的特殊需要,貯罐可以設(shè)置高純氮充氮保護(hù)功能,充氮量可自動(dòng)調(diào)節(jié),氮?dú)獠粩喑淙?,使貯罐內(nèi)部始終略為保持正壓。當(dāng)用水量大時(shí),充氮量加大;用水量小時(shí),充氮減少。注射用水貯罐若為>80工熱儲(chǔ)存方式,則罐體可設(shè)置礦棉抽真空保溫方式,保溫層的外殼為304不銹鋼保護(hù)層。純化水貯罐若采用巴氏消毒方式,也應(yīng)設(shè)置保溫層。4.2貯罐附件常見的工藝用水貯罐附件有人孔,呼吸過濾器,噴淋球,安全閥,溫度傳感器接頭,高低液位傳感器接頭,壓力傳感器接頭,進(jìn)水管,進(jìn)氣管等,罐頂件安裝時(shí)接頭應(yīng)盡可能短,靠近清洗球,并減少盲區(qū),使內(nèi)表面易于被充分淋洗,減少死角。貯罐進(jìn)水管的管徑按照制水系統(tǒng)供水的最大流量計(jì)算。在純化水或注射用水入貯罐的進(jìn)水管道上應(yīng)安裝適當(dāng)?shù)拈y門,以便必要時(shí)隔離進(jìn)水管路,并設(shè)置放盡閥。進(jìn)水管部分應(yīng)當(dāng)作為蒸餾水機(jī)的附件,納入蒸餾水機(jī)的管理程序,不合格注射用水排放與滅菌程序等與蒸餾水機(jī)一起考慮(進(jìn)水管也可根據(jù)需要從罐底管路進(jìn))。出水管的安裝應(yīng)當(dāng)考慮到必要時(shí)將貯罐內(nèi)的水全部排空的要求,因此,設(shè)置在貯罐的底部。罐底出水管的管徑按照輸送泵進(jìn)水要求計(jì)算,出水管路少設(shè)彎頭,減少泵吸入管路損失,罐底出水口上可加設(shè)錐形檔板以擴(kuò)大采水面,防止渦流。制藥用水貯罐目前玻璃管水位計(jì)由于存在污染不能使用,另一類為電信號(hào)水位控制裝置,純化水罐可用液位開關(guān)、電容式液位計(jì)、隔膜壓力式、稱重式、雷達(dá)液位計(jì)等,注射用水罐多采用隔膜壓力式、稱重式等,傳感器的選型應(yīng)考慮是否符合衛(wèi)生要求和對(duì)貯罐內(nèi)極端溫度壓力的耐受情況。為確保系統(tǒng)安全運(yùn)行,罐內(nèi)還可加設(shè)高低液位報(bào)警開關(guān)或與輸送泵聯(lián)鎖的流量開關(guān)。制藥用水分配過程中,為避免因貯罐內(nèi)部水位變化而造成的水體污染。在貯罐的頂部需安裝孔徑為0.22pm的除菌級(jí)疏水性過濾器(PTFE或PVDF)。筒體為316L不銹鋼,內(nèi)壁拋光精度為0.63pm,具有衛(wèi)生級(jí)接口;呼吸過濾器呼氣通量要考慮最大的泵流量或蒸汽消毒后迅速冷凝時(shí)的最大氣流速度(無正壓保護(hù)系統(tǒng)時(shí));對(duì)臭氧滅菌系統(tǒng)要抗臭氧,對(duì)純蒸汽滅菌系統(tǒng)要耐高溫;注射用水貯罐為了避免呼吸過濾器的疏水性濾膜被二次蒸汽凝結(jié)水堵塞,及貯罐頂部通氣區(qū)域存在低溫點(diǎn)而造成水系統(tǒng)污染,應(yīng)選用帶電加熱或蒸汽加熱的呼吸過濾器;貯罐的氮?dú)獗Wo(hù)系統(tǒng)注入時(shí)也應(yīng)有升溫措施。呼吸過濾器需定期拆卸、清洗、滅菌、烘干,進(jìn)行完整性測(cè)試,再裝于罐上進(jìn)行SIP,故過濾器的出氣口應(yīng)裝有切斷閥,便于SIP;呼吸過濾器安裝的位置應(yīng)考慮可以方便的拆換,故注射用水貯罐應(yīng)設(shè)置人員登高設(shè)施。特殊要求的制藥用水系統(tǒng)應(yīng)在貯罐上接入保護(hù)氣體,保護(hù)氣體作用:能維持制藥用水儲(chǔ)存及分配系統(tǒng)正壓,防止外部回流污染,另外滿足某些特殊工藝用水要求,如:低含氧量,低二氧化碳溶解量等。通常使用受壓氣體(無油壓縮空氣或氮?dú)猓┯脕肀3终龎?。使用無油壓縮空氣的好處:①低安裝成本;②低操作成本;③無窒息危險(xiǎn);④改善氧化層。使用氮?dú)獾暮锰帲孩賹?duì)抗氧性產(chǎn)品有好處;②抑制了好氧性細(xì)菌的滋生;③有效控制了電導(dǎo)率種(無C02溶解產(chǎn)生碳酸根)。貯罐頂部需設(shè)置噴淋裝置,噴淋裝置的選型及安裝位置的確定與罐頂設(shè)計(jì)應(yīng)結(jié)合考慮,以確保貯罐頂部及罐頂件所有的內(nèi)表面隨時(shí)處于濕潤(rùn)更新狀態(tài),并維持罐體內(nèi)的溫度>80工,用以控制水系統(tǒng)中的微生物。回水的壓力與流量應(yīng)確保噴淋裝置能有效的工作:靜止噴淋裝置工作壓力通常為0.1~0.3MPa,回水流速>1.5m/s;旋轉(zhuǎn)噴射裝置的正常操作壓力約0.3~1.3MPa,清洗流量要求更小,也有通過外置電氣或空氣驅(qū)動(dòng)器驅(qū)動(dòng)形式。通常考慮經(jīng)濟(jì)因素,制藥用水貯罐采用上半球開孔的固定噴淋球,以在回水較小流量壓力情況下,確保對(duì)罐頂?shù)某浞至芟?,管壁則通過流體的重力自流淋洗,但此流量應(yīng)符合相關(guān)規(guī)范(如:ASME-BPE2005)要求;噴淋裝置需定期拆下檢查,故噴淋裝置的設(shè)計(jì)要考慮易于拆裝;噴淋裝置與管道的連接方式有螺紋、快開夾頭、銷釘?shù)龋扑]的連接方式是后兩種。4.3輸送泵制藥用水輸送泵為316L不銹鋼制造(浸水部分),電拋光并鈍化處理。Ra=0.8pm通常已可滿足便于清潔的要求;就衛(wèi)生和清潔而言,泵應(yīng)該設(shè)計(jì)成易拆卸的結(jié)構(gòu)形式,采用易清潔的開式葉輪;泵及進(jìn)出水管具有衛(wèi)生級(jí)結(jié)構(gòu),能CIP及SIP,并能耐受較高的工作壓力(~10bar);能在含蒸汽的湍流熱水下穩(wěn)定的工作(WFI);泵的著最大流量能滿足高峰用水量加回水流量要求;宜采用變頻泵,通過改變泵的轉(zhuǎn)速,使回水流速恒定在>1.5m/s;泵的出水口采用45°角,使泵內(nèi)結(jié)構(gòu)上部空間無容積式氣隙,減少氣蝕發(fā)生;由于是熱狀態(tài)下的注射用水輸送,故應(yīng)充分重視泵的性能曲線和吸水壓頭關(guān)系,避免產(chǎn)生汽蝕,影響泵的正常運(yùn)轉(zhuǎn);注射用水輸送泵的密封宜采用加注射用水潤(rùn)滑沖洗的雙端面密封方式,純化水輸送泵的密封采用加純化水潤(rùn)滑沖洗的雙端面密封方式,硬質(zhì)碳化硅單機(jī)械密封用于純化水輸送泵也能接受;在泵體的底部應(yīng)裝有將泵殼的余水排盡的排水閥;不能采用備用泵設(shè)計(jì),避免死水段帶來的生物污染;注意可供選擇的單級(jí)單吸離心泵最大流量范圍<125m3,揚(yáng)程范圍<4bar,考慮到回水噴淋需約1.5bar工作壓力(依噴淋球參數(shù)不同),每個(gè)供水循環(huán)管道阻力損失應(yīng)有所控制,避免回水壓力過低。4.4換熱器考慮到安全性及衛(wèi)生級(jí)結(jié)構(gòu),用于制藥用水系統(tǒng)的換熱器結(jié)構(gòu)型式有:雙管端板管殼式換熱器(U型或直通),雙壁板板式換熱器(選型時(shí)注意是否有低速區(qū)或無流速區(qū),選擇湍流充分的),衛(wèi)生級(jí)套管式換熱器,及貯水罐帶夾換熱器的換熱面積可根據(jù)極端熱量需求,即按最大泵流量從65°C升至85°C所需熱量來計(jì)算。雙管端板式管殼式換熱器與雙壁板式換熱器都具有相類似的設(shè)計(jì)原理,均以雙層換熱板代替單層換熱板,當(dāng)雙板之間穿孔,出現(xiàn)介質(zhì)泄漏時(shí),介質(zhì)只能泄漏到板與板之間,再從板與板之間流到外面,可確保冷熱介質(zhì)無法混淆。若為其它類型的換熱器,則應(yīng)安裝儀表,連續(xù)監(jiān)測(cè)壓差,保證潔凈流這一側(cè)總是正壓,避免管壁滲漏污染。換熱器的設(shè)計(jì)應(yīng)考慮易清潔性(CIP)和排盡性,內(nèi)表面達(dá)到Ra=1.0pm的標(biāo)準(zhǔn);換熱器接口為衛(wèi)生型接頭;管殼式換熱器的設(shè)計(jì)應(yīng)注意根據(jù)所需的換熱面積與循環(huán)干管的管徑選擇換熱列管的根數(shù)與長(zhǎng)度,注意的是:管程的單程截面積不要超過循環(huán)干管的截面積,使管程內(nèi)的流體流速不低于循環(huán)干管,同時(shí)為了確保充分湍流,即Re>10000,須仔細(xì)設(shè)計(jì)列管管徑及流速等參數(shù),列管過長(zhǎng)時(shí)應(yīng)加裝膨脹節(jié),或可設(shè)計(jì)為“U”型換熱器。此外,由于管殼式奐熱器的入口段由于存在一個(gè)流體分配的放大區(qū)域,應(yīng)通過優(yōu)化入口部分設(shè)計(jì)造成充分湍流,避免生物膜的形成。某些熱交換器用于冷卻使用點(diǎn)的水溫,但不用冷注射用水時(shí),大部分冷卻水沒有經(jīng)過熱交換器循環(huán),在冷卻水排水后,不使用熱交換器時(shí),會(huì)在管路中形成氣孔(在冷卻水一側(cè))。FDA已經(jīng)斷定:管路中殘留的少量水分與空氣結(jié)合之后,會(huì)使冷卻水一端的不銹鋼管銹蝕。因此,建議熱交換器不工作時(shí),冷卻水不得排出。設(shè)計(jì)帶夾套注射用水貯罐

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