【微生物學(xué)】肝炎病毒

肝炎病毒1整理課件肝炎病毒（hepatitisvirus）甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus，HAV）乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus,HCV）丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus,HDV）戊型肝炎病毒（hepatitisEvirus,HEV）2整理課件流行病學(xué)中國(guó)是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。在法定傳染病中其發(fā)病率位居第三，僅次于感染性腹瀉和流行性感冒。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我國(guó)均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊4個(gè)型別的流行情況嚴(yán)重。僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)1.2億之多?？梢哉f，病毒性肝炎是對(duì)我國(guó)危害最為嚴(yán)重的傳染病。3整理課件肝炎病毒（hepatitisvirus）甲型、戊型：消化道傳播，引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。乙型與丙型：主要由輸血、或經(jīng)垂直傳播、性途徑傳播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并與肝硬化及肝癌相關(guān)。丁型：為缺陷病毒，在HBV輔助下才能復(fù)制4整理課件甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus，HAV）

5整理課件一、HAV的生物學(xué)性狀屬小RNA病毒科，直徑27nm，無包膜呈20面立體對(duì)稱外面為一獨(dú)立外殼，內(nèi)含一個(gè)單鏈RNA分子型別單一

6整理課件HAV的電鏡照片F(xiàn)einstone（1973）7整理課件HAV的結(jié)構(gòu)8整理課件HAV的其他生物學(xué)特性

培養(yǎng)特性原代肝細(xì)胞對(duì)HAV敏感，生長(zhǎng)緩慢，不引起細(xì)胞裂解抵抗力:較強(qiáng)比腸道病毒更耐熱，60℃1h不被滅活

在污水、海水及食品中可存活數(shù)月或更久對(duì)乙醚、酸均有抵抗力過氧乙酸、甲醛處理均可破壞其傳染性

9整理課件二、HAV的致病性與免疫性多侵犯兒童及青少年病人和隱性感染者----傳染源潛伏期末糞便中出現(xiàn)病毒，抗體產(chǎn)生時(shí)消失糞－口途徑傳播：通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播常造成散發(fā)性流行或大面積流行10整理課件HAV的致病性糞－口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖入血(病毒血癥)肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外11整理課件12整理課件常見癥狀流感樣癥狀厭食惡心黃疸（眼部及皮膚呈黃色）尿黃腹痛乏力13整理課件黃疸14整理課件HAV的免疫性HAV只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)，即HAVAg和抗-HAV無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高效價(jià)抗-HAV抗-HAVIgM陽性是甲肝的確診依據(jù)IgM型抗體在感染后僅持續(xù)存于3-6個(gè)月IgG型抗體則可存在多年

15整理課件微生物學(xué)檢查診斷：感染早期可檢測(cè)血清中的抗－HAVIgM流行病學(xué)調(diào)查可檢測(cè)抗－HAVIgG對(duì)已接種甲肝疫苗者檢測(cè)中和型抗－HAV抗體直接檢測(cè)抗原或用分子生物學(xué)方法檢測(cè)病毒RNA16整理課件甲肝的防治控制傳染源

隔離治療急性期病人所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒切斷傳播途徑

養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣水產(chǎn)品不宜生吃水果蔬菜要洗干凈17整理課件免疫預(yù)防被動(dòng)免疫可用丙種球蛋白主動(dòng)免疫：減毒活疫苗或滅活疫苗免疫預(yù)防對(duì)象是未感染者，主要為兒童和與肝炎病人有密切接觸者

18整理課件乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）19整理課件一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)(1)大球形顆粒（Dane顆粒）

有感染性的完整HBV，球形，直徑42nm，由雙層衣殼和雙鏈DNA構(gòu)成。由Dane于1970年首先發(fā)現(xiàn)而得名。(2)小球形顆粒：直徑22nm，無核酸(3)管形顆粒：小球形顆粒串聯(lián)而成20整理課件電鏡下的HBV21整理課件大球形顆粒22整理課件HBV的小球形顆粒23整理課件HBV的管形顆粒24整理課件2.HBV的基因組結(jié)構(gòu)3.2Kb不完全雙鏈環(huán)狀DNA，含4個(gè)ORF：S區(qū)－－HBsAg,PreS1,PreS2C區(qū)－－HBcAg,HBeAgP區(qū)－－DNA多聚酶X區(qū)－－HBxAg25整理課件

HBV的復(fù)制26整理課件3.HBV的抗原和抗體組成表面抗原HBsAg（抗-HBs）核心抗原HBcAg

（抗-HBc）e抗原HBeAg（抗-HBe）27整理課件(1)表面抗原HBsAg存在于三型顆粒的表面是HBV感染的主要標(biāo)志產(chǎn)生抗體：抗-HBs為中和抗體，具有保護(hù)性PreS1、PreS2及抗-PreS1和抗-PreS228整理課件(2)核心抗原HBcAg存在于大球形顆粒內(nèi)衣殼、受染肝細(xì)胞表面不易在血液中檢出可在感染的肝細(xì)胞表面存在相應(yīng)抗體：抗-HBc（IgG、IgM）：

檢出抗-HBc(IgM)表明病毒在復(fù)制，急性感染，傳染性強(qiáng)29整理課件(3)e抗原（HBeAg）游離存在于血液中為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)產(chǎn)生抗－HBe，是預(yù)后良好的征象30整理課件HBV的其它生物學(xué)性狀4.培養(yǎng)黑猩猩動(dòng)物模型、鴨動(dòng)物模型用分子生物學(xué)技術(shù)的細(xì)胞培養(yǎng)成功5.抵抗力強(qiáng)

耐低溫干燥紫外線耐70％乙醇耐100℃10分鐘

敏感：環(huán)氧乙烷、0.5％過氧乙酸、5％次氯酸鈉31整理課件二、乙型肝炎的致病性傳染源主要傳染源：患者或無癥狀HBsAg攜帶者乙肝的潛伏期多為2～3月，潛伏期、急性期、慢性活動(dòng)期患者具有感染性。傳播途徑血液途徑：血液、血制品、污染的注射器

針刺、文身、剃須刀、器官移植等母嬰傳播：產(chǎn)道性途徑經(jīng)過體液（唾液、精液、陰道分泌物）通過粘膜表面而使他人感染。32整理課件HBV的致病機(jī)制病毒致肝細(xì)胞直接損傷（非主要因素）細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷（IV型）：為主肝細(xì)胞表達(dá)病毒抗原（HBsAg、HBcAg及HBeAg）－CTL殺傷靶細(xì)胞病程轉(zhuǎn)歸與機(jī)體免疫應(yīng)答強(qiáng)弱有關(guān)免疫復(fù)合物性的免疫損傷（III型）：

阻塞肝毛細(xì)管，誘導(dǎo)TNF,急性肝壞死，重癥肝炎，肝外損傷（腎臟、關(guān)節(jié)）自身免疫反應(yīng)的免疫損傷（II型）：肝特異性脂蛋白抗原(LSP)33整理課件疾病類型機(jī)體免疫力臨床表現(xiàn)正常隱性感染、急性乙肝免疫耐受攜帶者低下慢性乙肝過強(qiáng)重癥肝炎34整理課件HBV與原發(fā)性肝癌流行病學(xué)方面動(dòng)物模型病毒分子結(jié)構(gòu)35整理課件乙型肝炎的特點(diǎn)我國(guó)約有40%-60%人群曾受到過HBV的感染表現(xiàn)急性乙肝的僅占0.1%-1%，亞臨床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒攜帶7%-20%)急性乙肝如治療不徹底，10%患者可轉(zhuǎn)為慢性乙肝36整理課件三、微生物學(xué)檢查乙肝抗原抗體檢測(cè)俗稱“兩對(duì)半”HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe(HBcAg)、抗HBcHBVDNA37整理課件HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果的分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+----HBV感染或無癥狀攜帶者++---急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者++--+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽”）+--++急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽”）--+++既往感染恢復(fù)期--++-既往感染恢復(fù)期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接種過疫苗38整理課件HBV抗原抗體檢測(cè)的實(shí)際用途特異性診斷預(yù)后判斷篩選獻(xiàn)血員流行病學(xué)調(diào)查39整理課件預(yù)防及免疫控制傳染源，切斷傳播途徑：嚴(yán)格控制獻(xiàn)血員人工自動(dòng)免疫：疫苗（血源性、基因工程)人工被動(dòng)免疫：高效價(jià)人血清球蛋白（HBIg）40整理課件第3節(jié)丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus）41整理課件一、HCV的生物學(xué)性狀1、形態(tài)結(jié)構(gòu)40～60nm球形有包膜SSRNA＋對(duì)脂溶劑敏感HCV屬于黃病毒科（Flaviviridae)42整理課件HCV分型及流行HCV根據(jù)基因序列的差異分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ6個(gè)基因型歐美：主要為Ⅰ型亞洲：Ⅱ型為主，Ⅲ為輔東南亞：主要為Ⅴ、Ⅵ型我國(guó)：以Ⅱ型為主43整理課件二、HCV的致病性與免疫性1、流行病學(xué)：傳播途徑：血液傳播為主，垂直傳播、性傳播也可2、致病性：引起輸血后慢性肝炎、肝硬化肝內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，肝細(xì)胞壞死3、臨床表現(xiàn)：潛伏期：4-8周無癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見誘發(fā)肝外損傷：腎小球腎炎4、免疫力不牢固44整理課件HCV傳播途徑45整理課件丙型肝炎的特點(diǎn)我國(guó)丙肝病毒攜帶者的比例在2%-5%隨著年齡的增長(zhǎng)，丙肝病毒攜帶率亦增高易感人群感染HCV后，慢性化的比例高達(dá)50%以上乙肝患者容易重疊HCV感染46整理課件三、HCV微生物學(xué)檢查及防治檢查病毒RNA：血液中含量很少套式RT-PCR或PCR－熒光法檢測(cè)抗－HCV抗體：獻(xiàn)血篩選以C、NS3、NS4、NS5作為抗原因HCV免疫原性不強(qiáng)及變異，目前尚無可用疫苗治療可用IFN及Ribavirin（利巴韋林）47整理課件第四節(jié)丁型肝炎病毒（HDV）一、生物學(xué)性狀Rizzetto于1977年首先發(fā)現(xiàn)，又稱

抗原35～37nm,球形顆粒，HBsAg構(gòu)成衣殼1.7Kb,ssRNA-編碼一種抗原（HDAg）是缺陷病毒48整理課件我國(guó)丁肝感染率在1.6%-5%，西南地區(qū)感染率高49整理課件二、致病性與免疫性感染方式：協(xié)同感染（coinfection)：HDV/HBV同時(shí)發(fā)生

重疊感染(superinfection)：慢性HBV攜帶者發(fā)生急性HDV感染丁型肝炎傳播途經(jīng)與乙型肝炎相似。50整理課件三、微生物學(xué)檢查及預(yù)防1、診斷：檢測(cè)抗-HDV：持續(xù)高滴度，是慢性HDV

感染的主要血清學(xué)標(biāo)志。HDAg：先去除表面HBsAgHDV-RNA2、預(yù)防：

患者可不定期隔離，或隔離至肝功能正常，或HBsAg陰轉(zhuǎn)。接種乙肝疫苗，也可以預(yù)防HDV感染51整理課件戊型肝炎病毒（HEV）球形，直徑32～34nm，無包膜+ssRNA，3個(gè)ORF兩個(gè)基因型：緬甸株/中國(guó)株墨西哥株對(duì)高鹽、氯化銫、氯仿敏感，－70～8℃中易裂解不能細(xì)胞培養(yǎng)，靈長(zhǎng)類動(dòng)物可感染一、生物學(xué)性狀(杯狀病毒科）52整理課件

HepatitisEVirus53整理課件54整理課件二、致病性及免疫1、傳染源：潛伏期末到急性期初病人糞便傳染性最強(qiáng)2、途徑傳播

糞－口途徑，膽汁經(jīng)糞便排出體外3、潛伏期:10～60d，平均40d4、致病性：

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