《中國(guó)藥典》2005年版2005年版標(biāo)準(zhǔn)中口服補(bǔ)液鹽的改進(jìn)

《中國(guó)藥典》2005年版2005年版標(biāo)準(zhǔn)中口服補(bǔ)液鹽的改進(jìn)

口服補(bǔ)液鹽（i）是氯化鈉、氯化鉀、枸杞和水楊酸的復(fù)合制劑，分為三種類型：5.58、13.95和27.9g。每種成分的比例相同，用于補(bǔ)充電解質(zhì)。本品為散劑,《中國(guó)藥典》2010年版稱為“口服補(bǔ)液鹽散(Ⅱ)”,由于2005年版標(biāo)準(zhǔn)鈉含量測(cè)定方法中存在如下問題:供試品溶液配制過程中取樣量大,稀釋步驟多;消電離劑濃度在標(biāo)準(zhǔn)曲線系列溶液和供試品溶液中濃度不一致,而消電離劑的濃度會(huì)影響鈉離子的吸光度;供試品溶液中鈉離子濃度過高,導(dǎo)致吸光度>1。本文通過考察《中國(guó)藥典》2005年版(二部)標(biāo)準(zhǔn)中消電離劑氯化鍶的作用及加入量、優(yōu)化樣品稀釋步驟、降低待測(cè)溶液吸光度至儀器適用范圍,改進(jìn)并優(yōu)化了鈉含量測(cè)定的火焰原子吸收分光光度法,同時(shí)用電感耦合等離子體質(zhì)譜法進(jìn)行比對(duì),起草了本品的《中國(guó)藥典》2010年版標(biāo)準(zhǔn)。1實(shí)驗(yàn)部分1.1試劑與藥品、試劑熱電公司M6型原子吸收分光光譜儀;安捷倫公司7500a型電感耦合等離子體質(zhì)譜儀;鉀空心陰極燈(北京曙光明電子光源儀器有限公司,最大工作電流為10mA);鈉空心陰極燈(北京有色金屬研究總院,使用電流為5～20mA);氯化鈉(分析純,天津市化學(xué)試劑一廠,批號(hào)為080730,純度為99.5%);氯化鉀(分析純,天津市北聯(lián)精細(xì)化學(xué)品開發(fā)有限公司,批號(hào)為2007-10-10,純度為99.5%);枸櫞酸鈉(分析純,廣州化學(xué)試劑廠,批號(hào)為20070104-2,純度為99.0%);無水葡萄糖(原料藥,由廣州百特公司提供,批號(hào)為200901223);口服補(bǔ)液鹽(Ⅱ)(由三九集團(tuán)昆明白馬制藥有限公司提供,批號(hào)分別為20060906、20061002和20061003,規(guī)格均為每包13.95g);其他試劑為分析純,水為去離子水。1.2顯示工作條件燈電流為13mA,吸收線波長(zhǎng)為589.0nm,光譜帶寬為0.5nm,乙炔流量為1.3L/min,空氣壓力為0.25MPa。1.3對(duì)照品與供試品溶液的制備精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的分析純氯化鈉約0.1g,置100ml量瓶中,用水溶解并稀釋至刻度,搖勻;精密量取3ml,置100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻。精密量取3、4、5ml,分別置100ml量瓶中,各加10%氯化鍶溶液1.0ml,用水稀釋至刻度,搖勻,即得對(duì)照品溶液;精密稱取本品約3.7g,置100ml量瓶中,用水溶解并稀釋至刻度,搖勻;精密量取2ml置100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取2ml置250ml量瓶中,加10%氯化鍶溶液2.5ml,用水稀釋至刻度,搖勻,即得供試品溶液;取對(duì)照品溶液與供試品溶液,照原子吸收分光光度法測(cè)定,計(jì)算,即得。2消電解劑濃度的測(cè)定2.1.1總鈉含量測(cè)定方法修訂的原因按照《中國(guó)藥典》2005年版二部方法制備對(duì)照品溶液,測(cè)得吸光度分別為0.7890、1.2507、1.4874,相關(guān)系數(shù)為0.9698,說明待測(cè)溶液總鈉濃度過高,應(yīng)增加稀釋步驟以提高測(cè)定的精度和準(zhǔn)確度;同時(shí),3份對(duì)照品溶液中消電離劑氯化鍶的濃度呈梯度,而供試品溶液在90%～110%含量范圍內(nèi),加入的氯化鍶含量相同,實(shí)驗(yàn)表明相同濃度的鈉溶液加入不同量的氯化鍶,吸光度差異較大,見圖1。2.1.2消電離劑濃度的選擇《中國(guó)藥典》2005年版(二部)口服補(bǔ)液鹽(Ⅱ)鈉含量的測(cè)定采用氯化鍶作為消電離劑,鍶和鈉的第一電離電位分別為5.69和5.14eV,均易電離,在火焰中高濃度的鍶通過電離產(chǎn)生大量自由電子,抑制鈉原子的電離。以本品每包13.95g的規(guī)格制備樣品,按“1.3”項(xiàng)下方法稀釋,在待測(cè)溶液中加入不同量的氯化鍶并測(cè)定吸光度,結(jié)果如圖1所示,當(dāng)其濃度為0.1%時(shí),即量取10%氯化鍶溶液1.0ml至100ml量瓶中,吸光度最高且比較穩(wěn)定。2.2加標(biāo)回收率的測(cè)定以本品每包13.95g的規(guī)格制備樣品,用水稀釋對(duì)照品溶液和供試品溶液,同時(shí)加入消電離劑,測(cè)定鈉的回收率,結(jié)果平均回收率為101.1%,相對(duì)偏差為1.3%(n=3);同法改用1%鹽酸為介質(zhì)稀釋各溶液進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn),結(jié)果平均回收率為97.5%,相對(duì)偏差為0.2%(n=2),2種方法結(jié)果相近,選擇以水為介質(zhì)制備待測(cè)溶液。2.3空心視頻點(diǎn)水質(zhì)對(duì)燃燒效果的影響燈電流的大小影響光源輻射強(qiáng)度、共振線的輪廓、空心陰極燈的壽命,電流過低雖然靈敏度有所提高,但信噪比穩(wěn)定性較差。電流過高雖然可提高測(cè)定的穩(wěn)定性,但靈敏度降低,因此必須選擇合適的燈電流。取鈉濃度為0.47mg/L的對(duì)照品溶液,在空心陰極燈使用范圍內(nèi)(5～20mA)測(cè)定吸光度,試驗(yàn)結(jié)果表明當(dāng)燈電流為13mA時(shí),吸光度較穩(wěn)定(見圖2)。助燃比影響火焰的溫度和性質(zhì),進(jìn)而影響待測(cè)元素的原子化效率,一般通過固定空氣壓力,改變乙炔流量進(jìn)行優(yōu)化。取鈉濃度為0.47mg/L的對(duì)照品溶液,在大于0.8L/min儀器推薦范圍內(nèi)測(cè)定吸光度,試驗(yàn)結(jié)果表明當(dāng)燃?xì)饬髁繛?.3L/min時(shí),吸光度較穩(wěn)定(見圖3)。燃燒頭高度影響測(cè)定的靈敏度、穩(wěn)定性和共存離子的干擾程度。取鈉濃度為0.47mg/L的對(duì)照品溶液,在適用范圍6.6～7.6mm內(nèi)測(cè)定吸光度。結(jié)果表明當(dāng)燃燒頭高度為7.0mm時(shí),吸光度較穩(wěn)定(見圖4)。2.4吸光度與濃度關(guān)系按前述“1.3”項(xiàng)下方法,分別對(duì)鈉濃度為0、0.354、0.472和0.590mg/L的對(duì)照品溶液進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果表明,在0～0.590mg/L的范圍內(nèi),吸光度與濃度線性良好,其回歸方程為Y=0.4562X-0.0012,r=0.9989(n=4),特征濃度為0.012mg/L。以11份樣品空白溶液進(jìn)行測(cè)定,得標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.00607,計(jì)算檢出限(3σ)為0.004mg/L。2.5加標(biāo)回收率試驗(yàn)以本品每包13.95g的規(guī)格制備低、中、高3種含量的回收試驗(yàn)樣品(相當(dāng)于供試品含量的80%、100%和120%),每一含量制備3份,共9份,按前述“1.3”項(xiàng)下方法測(cè)定,回收率在97.7%～102.5%之間,平均回收率為100.9%,RSD為1.7%(n=9)。2.6重復(fù)試驗(yàn)取批號(hào)為20061002的6份樣品進(jìn)行重復(fù)性試驗(yàn),RSD為1.9%(n=6)。2.7待測(cè)溶液為考察容器吸附或釋放離子對(duì)鈉含量測(cè)定的影響,進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。待測(cè)溶液配制好后立即測(cè)定,結(jié)果為每包含鈉1.027g;室溫放置2、4和6h后測(cè)定鈉含量,結(jié)果分別為每包1.044、1.034和1.058g,說明待測(cè)溶液室溫放置6h穩(wěn)定性良好。2.8表面活性劑的配制取藥廠提供樣品3批,每批各2份,按前述“1.3”項(xiàng)下方法用原子吸收分光光度法(AAS)