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中醫(yī)治療卵巢早衰的研究進(jìn)展
卵巢萎縮(iuf)是指女性月經(jīng)后至40歲之前出現(xiàn)閉經(jīng)、懷孕、血液中酶原素濃度過高的疾病。POF在一般人群中患病率為1%~3%,在原發(fā)性閉經(jīng)患者中患病率為10%~28%,在繼發(fā)性閉經(jīng)患者中患病率為4%~18%,40歲之前的發(fā)病率為1%,30歲之前為0.1%。近年來POF發(fā)病呈逐年上升和年輕化趨勢。1霍奇金淋巴pofGreenDM等選取兒童期癌癥幸存者研究(CCSS)登記者作為研究對象,回顧調(diào)查兒童期癌癥治療對急性卵巢早衰(AOF)、絕經(jīng)期提前、活產(chǎn)、死產(chǎn)、流產(chǎn)和新生兒先天缺陷發(fā)生率的影響。研究表明,AOF高危因素包括:大劑量卵巢放射治療、服用烷化劑、甲基芐肼以及接受治療時(shí)年齡較大。非手術(shù)性絕經(jīng)期提前高危因素包括:治療時(shí)的年齡,提高卵巢放療劑量,增大烷化劑劑量,及診斷為霍奇金淋巴瘤。子宮曾接受劑量超過5Gy放療照射的女性分娩的新生兒出生體重更有可能小于孕齡,而染色體綜合征或單基因缺陷的發(fā)生率與普通人群相比無明顯差異。GosdenRG研究POF在雙胎中的發(fā)病趨勢,發(fā)現(xiàn)雙胎中POF的發(fā)病率顯著高于普通人群。絕經(jīng)年齡<45歲較絕經(jīng)年齡<40歲的發(fā)病率高3倍,且單卵雙胎(MZ)發(fā)病率更高。MZ在40歲之前絕經(jīng)的發(fā)生率與普通人群相比高3倍。MZ之間絕經(jīng)年齡有較強(qiáng)的相關(guān)性(P<0.001),雙卵雙胎(DZ)中40歲前絕經(jīng)的發(fā)生率與普通人群相比高2.7倍,但DZ之間絕經(jīng)年齡無顯著相關(guān)性。WeghoferA等回顧性評價(jià)了接受IVF的女性中自身免疫疾病的發(fā)生率,以確定自身免疫和POF之間可能的因果聯(lián)系。在POF組中,8.0%有自身免疫性疾病史,對照者有12.1%。使用大劑量治療后,卵巢反應(yīng)低下的POF患者中仍有7.9%存在自身免疫,而對照組中已不存在。在POF組中有8.6%本人和/或一級親屬至少患有一種自身免疫性疾病,而在對照組中有13.4%。卵巢早衰的不孕患者,與卵巢功能正常的不孕患者的自身免疫有關(guān)疾病的發(fā)生率均較高且類似。研究結(jié)果支持自身免疫性疾病以外的病因?qū)е翽OF的假設(shè)。2中醫(yī)治療傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)對卵巢早衰沒有明確論述,但古書記載的“閉經(jīng)”、“血枯”、“血隔”、“不孕”、“年未老經(jīng)水?dāng)唷钡?實(shí)為對卵巢早衰的諸多描述。2.1本病機(jī)及病機(jī)認(rèn)識腎為先天之本,腎精氣的充足決定了天癸的成熟及其功能的發(fā)揮,直接關(guān)系到“腎-天癸-沖任-胞宮”軸的功能狀態(tài)。故各醫(yī)家普遍認(rèn)同腎虛是本病的病機(jī)關(guān)鍵,治療上多從腎出發(fā)。但同時(shí),本病病機(jī)絕不止腎虛一端,現(xiàn)對其綜合病機(jī)并無統(tǒng)一認(rèn)識,臨床上各有側(cè)重。概括如下:①腎精氣虧虛,天癸早竭是卵巢早衰的根本病機(jī);②多臟腑尤其是心、肝、脾的功能失常是發(fā)病的促動因素;③情志不暢,氣血失調(diào)與本病相互影響;④六淫、手術(shù)、藥物等傷害是發(fā)病的誘因。2.2中醫(yī)治療2.2.1卵巢早熟中醫(yī)證候臨床多樣化趨勢即根據(jù)本病的不同證型,制定不同的治法,并按照治法遣方用藥進(jìn)行針對性治療。滕秀香對122例卵巢早衰患者進(jìn)行中醫(yī)證候分析,122例卵巢早衰患者中,肝郁腎虛證占33.61%,肝腎陰虛證占18.03%,脾腎陽虛證占15.57%,熱盛傷津證占15.57%,腎虛血瘀證占8.20%,肝郁脾虛證占7.38%,說明卵巢早衰中醫(yī)證候臨床呈多樣趨勢。魏智慧等認(rèn)為應(yīng)從腎出發(fā),補(bǔ)腎疏肝聯(lián)合應(yīng)用,兼顧其他癥狀治療,分為以下證型:腎陽虛,治以益腎壯陽,散寒祛飲;肝腎陰虛,治以滋補(bǔ)肝腎;腎虛肝郁,治以疏肝補(bǔ)腎;痰濕阻滯,治以益腎健脾,豁痰除濕。姜惠中認(rèn)為病因有虛、實(shí)之分。虛者責(zé)于腎、肝、脾之虛損,精、氣、血之不足,血海空虛,無源可瀉;實(shí)者責(zé)于氣、血、寒、痰之瘀滯,胞脈不通,無路可行。分為四型:腎虛血瘀型:治以補(bǔ)腎活血化瘀;肝腎陰虛型:治以補(bǔ)腎養(yǎng)肝、調(diào)理沖任;氣滯血瘀型:治以活血化瘀、理氣活血、祛瘀通經(jīng)、調(diào)理沖任;痰濕阻滯型:治以益腎健脾、化瘀豁痰。2.2.2推養(yǎng)抗病品即根據(jù)本病的主要病機(jī)采用一定的治療方法,擬定一基本方,隨證加減,以達(dá)到緩解癥狀、治療疾病的目的。尤昭玲認(rèn)為腎陰陽兩虛,瘀血阻滯胞宮胞絡(luò)為本病主要病機(jī),治療需以腎陰陽同補(bǔ)為根本,在陰陽雙補(bǔ)的基礎(chǔ)上輔以活血通絡(luò)之品,臨床經(jīng)驗(yàn)方:紫石英、補(bǔ)骨脂、菟絲子、熟地、生地、桑寄生、覆盆子、山茱萸、土鱉蟲、水蛭、雞內(nèi)金、路路通、澤瀉、臺烏、桔梗、澤蘭、甘草。兼見它癥,則隨證加減。劉宇新認(rèn)為卵巢早衰是由于天癸衰竭、陰陽俱虛所致,其主要病機(jī)是氣虛多瘀,據(jù)“精氣互化”理論提出補(bǔ)氣生精的治則,自創(chuàng)抗衰復(fù)巢湯(人參、黃芪、枸杞、龜板、菟絲子、肉蓯蓉、丹皮、桂枝、白芍、甘草),隨證加減,調(diào)整陰陽,獲效頗豐。曲秀芬認(rèn)為卵巢早衰的發(fā)病機(jī)理在于腎虛肝郁,治以補(bǔ)腎疏肝、養(yǎng)血調(diào)經(jīng),以自擬方滋腎湯為主加減(生地黃、熟地黃、山茱萸、枸杞子、山藥、當(dāng)歸等),臨床效果顯著。2.2.3治瀉養(yǎng)肝健脾證指應(yīng)用一張固定方劑,不做加減,或?qū)⒛承┕潭ㄖ剿幹瞥赡z囊、丸劑、沖劑或針劑對本病進(jìn)行治療,同樣也療效顯著。韓連玉等認(rèn)為本病病機(jī)為腎虧肝郁脾虛,沖任氣血失調(diào),以益腎疏肝健脾,調(diào)理氣血為治療大法,確立“抗卵衰沖劑”(知柏地黃丸、二至丸、桃紅四物湯加仙茅、淫羊藿、紫河車、菟絲子、香附、柴胡、黃芪)。與西藥組比較,總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。寧艷等認(rèn)為本病病機(jī)以腎氣不足、腎精虧耗為基礎(chǔ),精虧血枯為主要病機(jī)環(huán)節(jié)。選用補(bǔ)腎益沖丸(熟地黃,當(dāng)歸,白芍,山茱萸,黃精,紫河車粉,鹿角膠,續(xù)斷,菟絲子,巴戟天,淫羊藿,香附)治療本病30例,結(jié)果治療組在月經(jīng)變化、癥狀評分、血清激素水平改善方面均優(yōu)于西藥組。2.2.4腎陰血?dú)怅幭麣怅幉£幹螢a毒中醫(yī)周期療法是將月經(jīng)周期分為經(jīng)后期、經(jīng)間期、經(jīng)前期、月經(jīng)期,針對不同時(shí)期不同的生理特點(diǎn)進(jìn)行治療,周期性辨證用藥,建立正常的月經(jīng)周期。趙海云認(rèn)為卵巢功能失調(diào)腎虛是根本,或兼肝郁、血瘀。治以補(bǔ)腎為主,疏肝解郁、活血化瘀為輔。采用中藥周期療法,月經(jīng)稀少者,月經(jīng)周期5~14天,治以溫腎活血、填精益髓,方用自擬抗衰1號(菟絲子,巴戟天,淫羊藿,肉蓯蓉,何首烏,枸杞子,仙茅,丹參,當(dāng)歸,雞血藤,黃精,黃芪,紫河車);月經(jīng)周期15~24天,治以疏肝理氣、健脾益腎、滋陰斂汗,方用自擬抗衰2號(柴胡,香附,制附片,山茱萸,白術(shù),茯苓,山藥,菟絲子,仙靈脾,熟地,夜交藤,白芍,牡蠣,白薇)。連服3個(gè)月經(jīng)周期為1療程。對閉經(jīng)者,連續(xù)服用抗衰1號方10天,續(xù)服抗衰2號方10天,停藥10天,連續(xù)3次為1療程??傆行蕿?7.5%。治療前后FSH、LH、E2差異顯著。2.2.5保肝活養(yǎng)血顆粒卵巢早衰的其他中醫(yī)特色療法包括針灸、穴位埋線等方法,能較好地調(diào)節(jié)垂體—性腺軸、垂體—甲狀腺軸功能,使生殖內(nèi)分泌恢復(fù)正常的動態(tài)平衡。許學(xué)兵等認(rèn)為治療本病應(yīng)以補(bǔ)腎養(yǎng)血、活血疏肝為法。選取肝俞、脾俞、腎俞和日月、中脘、中極,表里經(jīng)俞募穴相配埋線,與西藥組對照,埋線組FSH下降幅度比對照組大,且埋線組E2水平較對照組升高明顯。李琮等根據(jù)卵巢早衰腎虛血虧血瘀的病機(jī)特點(diǎn),取任脈、腎經(jīng)以補(bǔ)腎填精,脾、胃兩經(jīng)以養(yǎng)血活血。以溫通下腹局部氣血為主,佐以全身輔助調(diào)經(jīng),臨床治取關(guān)元、氣海、大赫、內(nèi)關(guān)、公孫、足三里、三陰交、太沖、太溪,運(yùn)用襯墊灸,改善潮熱汗出、疲乏、心悸等。
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