基于腦-腸互動(dòng)途徑探討腹部推拿治療腸道易激綜合征的機(jī)制

基于腦-腸互動(dòng)途徑探討腹部推拿治療腸道易激綜合征的機(jī)制

腸道易激綜合征（ibs）是胃腸道最常見和最重要的功能疾病，其特點(diǎn)是腹痛、腹脹、便秘或腹瀉。近年來隨著人們生活節(jié)奏的加快,飲食結(jié)構(gòu)的改變,神經(jīng)、精神、感染因素所致的IBS發(fā)病率有上升趨勢(shì)。腹部推拿刺激某些特定的穴位能取得較好的臨床療效,但對(duì)腹部推拿療法的作用機(jī)制尚不是非常清楚,相關(guān)的基礎(chǔ)研究也很少?？梢钥隙ǖ氖窃谶@些特定部位一定有某些特殊組織,在被推拿刺激后激活了某種止痛、止瀉或抗抑郁的機(jī)制。因此,為了闡明推拿手法的治療機(jī)制,提高推拿療法的療效。筆者研究從腦-腸互動(dòng)途徑進(jìn)行分析,借助分子生物學(xué)、功能磁共振成像(fMRI)等技術(shù)為腹部推拿治療IBS的療效提供理論基礎(chǔ),進(jìn)而闡述腹部推拿疏肝健脾治療IBS的機(jī)制。1腦-腸互動(dòng)的概念是由兩種層次所組成的胃腸動(dòng)力與內(nèi)臟感覺異常是IBS病理生理學(xué)的主要特征,但隨著神經(jīng)胃腸病學(xué)研究深入表明:IBS與腦-腸互動(dòng)密切相關(guān)。胃腸道有一個(gè)從一級(jí)感覺神經(jīng)元、中間神經(jīng)元到支配胃腸效應(yīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元組成的、獨(dú)立于大腦之外的神經(jīng)系統(tǒng),被稱為腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)。一般認(rèn)為神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)控按3個(gè)層次的相互協(xié)調(diào)作用來實(shí)現(xiàn)。第1層次是ENS的局部調(diào)控;第2層次位于椎前神經(jīng)節(jié),調(diào)控來自ENS和中樞神經(jīng)系統(tǒng)兩方面的信息;第3層次是中樞神經(jīng)系統(tǒng),它由腦的各級(jí)中樞和脊髓接受內(nèi)外環(huán)境變化時(shí)傳入的各種信息,經(jīng)過整合,由植物神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)將其調(diào)控信息傳送到ENS或直接作用于胃腸效應(yīng)細(xì)胞。胃腸道在這3層調(diào)控下完成其生理功能。這種在不同層次將胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)系起來的神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)稱為腦-腸軸。胃腸道活動(dòng)的信息傳入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)并由中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控的相互作用,稱為腦-腸互動(dòng)。眾所周知消化系器官是接受各種應(yīng)激性影響的代表性臟器。所謂的腦-腸互動(dòng)就是指應(yīng)激而產(chǎn)生的消化道癥狀(腦→腸),或由于消化道癥狀而影響人的情緒變化(腸→腦)的現(xiàn)象。臨床看到,患有胃腸疾病的人,多伴有情緒的變化和失眠、焦慮等大腦神經(jīng)失調(diào)癥狀。過度腦力勞動(dòng),精神緊張,精神過于集中,過度思考,都會(huì)影響胃腸道的功能,出現(xiàn)消化功能減弱,上腹部不適,不思飲食,腹脹,食欲不振,情緒抑郁也可抑制食欲,同時(shí)也可減弱和消除胃酸的分泌。說明七情所傷,對(duì)胃腸功能可產(chǎn)生直接影響,腦-腸互動(dòng)相關(guān)的代表性疾病是IBS。2腦腸肽與ip的相關(guān)性研究腦-腸軸變化和影響在IBS的發(fā)病中起重要作用,腦腸間互動(dòng)可能是通過分泌一些神經(jīng)遞質(zhì)(多肽類物質(zhì)),在中樞神經(jīng)系統(tǒng)與ENS以及胃腸道效應(yīng)細(xì)胞間傳遞而實(shí)現(xiàn),通常把胃腸和神經(jīng)系統(tǒng)雙重分布的肽類稱為“腦腸肽”,其主要興奮遞質(zhì)有膽囊收縮素(CCK)、生長(zhǎng)抑素(SOM)、促胃液素(GAS)、胃動(dòng)素(MTL)、P物質(zhì)(SP)、神經(jīng)肽Y(NPY)、神經(jīng)降壓素(NT)、血管活性腸肽(VIP)等。腦腸肽作為一類具有神經(jīng)遞質(zhì)和激素雙重功能的小分子多肽,在調(diào)節(jié)內(nèi)臟感覺、分泌和運(yùn)動(dòng)中起重要作用。如有學(xué)者采用放射免疫測(cè)定分別檢測(cè)IBS患者血漿VIP、NPY和NT水平。結(jié)果IBS患者的血漿NT水平均顯著升高,而NPY和VIP水平因IBS亞型的不同而有差異。血漿腦腸肽水平與腹瀉或便秘癥狀有一定的聯(lián)系,可能與IBS的發(fā)生、發(fā)展有必然的內(nèi)在聯(lián)系。朱雪萍等采用半定量逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)檢測(cè)2組IBS幼鼠結(jié)腸、脊髓、丘腦組織中腦腸肽酪NPY和降鈣素基因相關(guān)(cGRP)mRNA的表達(dá),結(jié)果表明IBS模型組中NPY在結(jié)腸、脊髓、丘腦組織中mRNA表達(dá)明顯較正常對(duì)照組降低(均P<0.01);cGRP在腦腸軸各個(gè)層面組織的表達(dá)IBS組明顯較正常對(duì)照組增強(qiáng)(均P<0.01),認(rèn)為腦腸肽在IBS模型的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。3肝郁脾、肝脾失的癥結(jié)所中醫(yī)學(xué)無IBS病名,據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“腹痛”“腹脹”“郁證”“泄瀉”等疾病的范疇。文獻(xiàn)表明本病的機(jī)制主要是肝郁脾虛、肝脾失和是其癥結(jié)所在。常東等將該病主要分為肝郁氣滯型、脾胃虛弱型、肝郁脾虛型并觀察3個(gè)證型IBS患者腦腸肽的變化,探討IBS的中醫(yī)虛實(shí)證型與血漿腦腸肽水平變化的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)不同中醫(yī)證型IBS腦腸肽存在不同的變化,說明IBS的中醫(yī)病機(jī)觀與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所倡導(dǎo)的腦-腸軸學(xué)說具有相關(guān)性。3.1肝的疏泄功能中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,肝主疏泄、助脾之運(yùn)化;脾(胃)主運(yùn)化,脾胃共同完成機(jī)體對(duì)飲食物的消化吸收和輸布功能。脾胃升降相合有賴肝氣疏泄正常,因而脾胃的運(yùn)化功能與肝的疏泄功能密切相關(guān),謂之“土得木則達(dá)”,當(dāng)肝氣過盛出現(xiàn)疏泄太過則木盛而乘土或是脾土不足出現(xiàn)“肝木乘土”“肝脾不調(diào)”。研究表明,精神緊張可影響胃腸動(dòng)力出現(xiàn)腹痛、腹脹等,消化道功能性疾病也可加重患者的不良精神狀態(tài),兩者相互影響。肝木乘土,脾失健運(yùn),肝郁脾虛,肝脾不和為IBS的主要病變機(jī)制,與腦腸互動(dòng)機(jī)制具有相通之處。從腦-腸軸學(xué)說、腦腸互動(dòng)觀點(diǎn)的角度去分析IBS的中醫(yī)病理機(jī)制的實(shí)質(zhì)研究,有可能闡明中醫(yī)學(xué)運(yùn)用疏肝健脾方法治療IBS是一條切實(shí)可行的思路。3.2腦腸肽對(duì)胃腸功能的影響中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾在志為思。正常的思慮是建立在脾氣旺盛,氣血生化之源充足基礎(chǔ)上的。正常的思慮不會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不良影響。當(dāng)思慮太過則會(huì)影響機(jī)體正常的生理活動(dòng),如思傷脾出現(xiàn)脾失健運(yùn)則有不思飲食、脘腹脹滿等臨床病理表現(xiàn)。因此思傷脾符合腦腸軸學(xué)說,過度腦力勞動(dòng)、精神過于集中等均會(huì)影響胃腸道的功能,出現(xiàn)消化系統(tǒng)功能減弱,如納食減少,中樞腦腸肽對(duì)胃腸分泌和運(yùn)動(dòng)也具有一定的影響。研究表明,持續(xù)緊張刺激會(huì)引起腦中5-羥色胺(5-HT)增加,5-HT可引起促皮質(zhì)素釋放因子(CRF)釋放,因而導(dǎo)致食欲減退、胃腸消化功能減退;情緒抑郁時(shí)可抑制食欲,同時(shí)也可減弱或消除胃酸的分泌。這表明,神經(jīng)中樞是通過某些遞質(zhì)或肽類物質(zhì)抑制機(jī)體的胃酸分泌和胃腸運(yùn)動(dòng),此正是思傷脾與腦腸互動(dòng)理論相通的可靠依據(jù)。4養(yǎng)肝理氣之經(jīng)腹部有人體重要的消化系統(tǒng),如肝、脾、胃、大腸、小腸等均在腹部。從經(jīng)絡(luò)的分布看:有任脈、肝經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)。從穴位看具有調(diào)理脾胃的上中下脘、神闕、氣海、關(guān)元,疏肝理氣的章門、期門、帶脈穴等。這些是腹部推拿治療IBS的解剖學(xué)及經(jīng)絡(luò)學(xué)的基礎(chǔ)。4.1傳統(tǒng)腹為萬病機(jī),注重對(duì)料的運(yùn)腹和推腹《理論駢文》說:“后天之本在脾,調(diào)中者摩腹?！边@也是腹部推拿治療胃腸為主的消化系統(tǒng)疾病有著卓越療效的原理之所在?！吨笁函煼ā芬粫姓劦健案篂槿f病機(jī)”,于腹部施術(shù)可對(duì)臟腑起到治療和調(diào)整作用。如天津的胡氏推拿就是通過運(yùn)腹、推腹起到健運(yùn)脾胃升降的功能,如徐昭通過腹部推拿治療廣泛性焦慮癥伴腹痛,取穴具有健脾疏肝行氣之效的氣海、關(guān)元、章門、期門等背部和脅肋的俞穴為主,結(jié)果取得佳效。因此腹部推拿等外治IBS多通過疏肝健脾達(dá)到治療目的。4.2摩腹干預(yù)對(duì)ip的影響王金貴等運(yùn)用fMRI探討具有疏肝健脾的腹部推拿對(duì)新西蘭白兔便秘型IBS模型的內(nèi)臟中樞激活區(qū)域的作用影響,將新西蘭白兔隨機(jī)分為正常組、模型組和摩腹組,采用冰水灌胃與冰敷束縛相結(jié)合制備便秘型IBS動(dòng)物模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)摩腹第1次操作后,激活部位在丘腦、扣帶前回、腦島皮質(zhì)、腦干;操作20次后,激活部位在丘腦、扣帶前回、腦島皮質(zhì),摩腹組激活腦區(qū)與模型組比較激活像素和激活強(qiáng)度顯著降低(P<0.01),腹部推拿可以有效調(diào)控便秘型IBS模型內(nèi)臟敏感化中樞。王金貴等運(yùn)用免疫組化技術(shù)觀察腹部推拿對(duì)新西蘭白兔IBS模型的結(jié)腸組織SP、VIP、CCK等腦腸肽的作用影響,將新西蘭白兔隨機(jī)分為正常組、模型組和手法組,模型組和手法組用冰水灌胃21d以建立IBS模型,經(jīng)摩腹干預(yù)后發(fā)現(xiàn)SP表達(dá)升高、VIP降低,與正常組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),