小鼠常見證候辨證標準的研究

小鼠常見證候辨證標準的研究

1四種診斷信息的標準收集采用四個小鼠診斷工作站，全面收集大鼠的信息，根據四個診斷信息進行存儲，并完成對舌、爪和尾等紅色分量的圖像挖掘。2確定每個診斷信息的正常價值2.1正態(tài)分布的檢測鑒于不同品系、不同月齡、不同飼養(yǎng)背景的小鼠,其體重、大小、溫順程度會有很大區(qū)別,難以建立固定的檢測參考值。因此,當購入小鼠渡過服習階段,以及四診工作站適應性檢測后,在正式實驗前應進行全部四診檢測,其檢測值將作為初次小鼠正常參考值。以小鼠自然狀態(tài)下心率為例,小鼠220只測得心率的平均值為697次/min,數據符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布。按統(tǒng)計區(qū)間將其由慢到快,按照5%、10%、70%、10%、5%的數量劃分為五檔,中間的70%屬正常范圍,代表正常水平。緊鄰兩側的10%屬偏遲或偏數,最外兩側的5%為遲或數,具體比例應按實際測得值確定。若檢測數據接近者,10%屬偏緩或偏小數,兩側的5%為緩或小數;若檢測數據十分集中,則兩側的15%不能視為異常。因不同檢測數據的離散情況不一(由于實驗動物自身差異所造成的),要視具體情況決定。類似的所有可以量化的四診檢測指標,比如體重、飲食、爪色、尾色的色度r等,均可做類似處理,其指標范圍建議在大樣本(100只)以上。取中間70%數據的均數(當正態(tài)分布時會接近總體均數)作為正常參考值。其意義主要有:一是作為辨證指標的基數,以后指標的改變,例如造模后證候的演變,以此參照。二是作為小鼠體質的篩選標準,在候選小鼠中逐一明確不同小鼠的體質,淘汰部分不合格的小鼠。三是作為檢測隨機分組后各組別劃分合理與否的參考依據。2.2期望最小期望期望正常東南角隨機分組所確立的正常對照組,其各指標期望接近正常參考值。在后續(xù)實驗中,鑒于小鼠的有些檢測指標,如體重、飲食會發(fā)生變動,則將正常對照組均數作為動態(tài)的正常參考值。3需要重新設計的檢測指標3.1體重與前一次檢測相比增加或減少,與正?；驅φ障啾仍黾踊驕p少,瘦、胖采用肉眼估計。3.2飲用水ml同上。3.3食物g同上。3.4心跳分鐘同上,心率定義參考:比對照/正常增加≥5%為“小數”,≥20%為“數”;減少≥5%為“緩”,≥20%為“遲”。3.5腋溫h同上,腋溫定義參考:比對照/正常下降≥5%為偏低,下降≥10%為低;提高≥5%為偏高,≥10%為高。3.6夜間檢測同上。3.7垂直過載檢測同上。3.8舌頭、爪和尾巴是顏色、胖、瘦和明亮的同上。4一些檢測數據的基本校正為了方便動態(tài)反映小鼠證候的演變,一些四診指標的改變,可以對有關檢測數據進行基數校正,以便做圖或分析。4.1組內部監(jiān)控數據處理將各組數據校正到同一起點。該校正系數以后不同檢測數據處理中將一再使用、校正,使之可以方便地進行組與組之間的比較,動態(tài)觀察其寒熱虛實的轉變、演變等。4.2動物模型觀察各動物數據校正到同一起點,校正方法同上。目的是使各動物數據在同一起點,使之可以方便地進行個體與正常值之間的比較,動態(tài)觀察個體寒熱虛實的轉變、演變等。4.3群體操作誤差對于一些檢測項目,比如體溫隨著季節(jié)、操作者等改變,不同檢測時間、時段會產生群體的操作誤差或偏倚。由于理論上這些數據具有穩(wěn)定性,因此當前后檢測數據不一致時,要求對以后歷次檢測獲得的原始數據進行處理。要注意其前提是正常動物指標隨時間推移恒定不變,正常組批次間差異是由于檢測條件改變或不恒定造成的。5癥狀分類預處理基于一些癥狀在辨證過程中具有相似的辨證價值,因此予以歸類便于辨證。主要歸類為以下3類(見表1~3)。6寒熱、虛實、氣血、陰陽、病邪和五臟綜合征的辯證標準見表4.77討論7.1癥狀和體征中加標的合理性檢驗,主要表現為第一辨證標準的門檻要低,要符合中醫(yī)辨證的實際,使得較少癥狀或體征也能夠進行辨證,不致遺漏許多證候。但是門檻低的后果是成立的證候數增加,其中有合理的,也有不合理的(門檻過低造成的)。通?？梢圆捎脙蓚€方法修正:其一,依據癥狀和體征的多寡,當一個證候所屬癥狀或體征集中時往往更可靠,可信度增加;其二,依據癥狀和體征對于不同證候辨證的貢獻度(大多用權重表示)累計大小。但是需要注意的是兼證,即出現一個以上證候,因此不能簡單地取癥狀最多、權重最重的證候作為惟一入選證候,而把其他證候排除在外,要進行具體分析。7.2辨證的邏輯判斷以上采用的邏輯判斷,實際上已經注意到癥狀之間的關系。這種關系對于辨證的邏輯判斷,也存在可信度的問題,即也有權重。由于權重的確定是一個非常復雜的工作,細致分析權重會有許多種,因此一個相對合理權重的建立,要求反復的驗證和調整,或通過大樣本的數據挖掘提取。7.3臨床動物資料中的辨證標準在辨證標準的制定過程中,論治的干預十分重要,這是中醫(yī)辨證論治理論與實踐形成的主要源泉,小鼠辨證標準的建立和完善也要求遵循這樣的原則。辨證論治的干預還要顧及小鼠對不同治療方案,包括中藥復方的敏感性、耐受性和可能的毒性綜合考慮。7.4年已多易其稿辨證標準的建立是一個長期的、發(fā)展的過程,不可能一蹴而就,要求在大量研究的基礎上逐步建立和完善。實驗小鼠的辨證標準也有一個不斷發(fā)展的過程,事實上這些年我們已多易其稿。我們的體會是,方法上不但要對歷代業(yè)已形成的理論與實踐的內容進行廣泛的、系統(tǒng)的整理和挖掘,還需要面對當代醫(yī)學的發(fā)展與實際,包括醫(yī)學基礎研究所發(fā)現的、臨床觀察與治療所發(fā)展的,以及臨床新的治療方案和措施,甚至是社會心理學的進展等等,去不斷完善。依據我們以往研究的經歷,將以上標準研制成計算機軟件,實現計算機化,反復應用、檢驗、校正,會有助于不斷完善,使之趨向完美。7.5