不良反應(yīng)ADR監(jiān)測(cè)方法、原理、流程

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法及其進(jìn)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是藥品監(jiān)督管理工作的重要組成部分,它針對(duì)藥品在使用過程中出現(xiàn)的安全性問題進(jìn)行系統(tǒng)收集、檢測(cè)和評(píng)價(jià),為政府部門、衛(wèi)生專業(yè)人員和社會(huì)公眾提供及時(shí)、準(zhǔn)確的科學(xué)信息,促進(jìn)安全合理用藥,避免或減少藥品不良反應(yīng)(簡(jiǎn)稱ADR)尤其是嚴(yán)重藥害事件的重復(fù)發(fā)生、發(fā)展和蔓延。在一百多年的實(shí)踐中,世界各國(guó)不斷摸索出許多對(duì)ADR信號(hào)進(jìn)行檢測(cè)和確證的有效方法,并取得了顯著成效。對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)的基本方法,包括自愿報(bào)告系統(tǒng)、法定報(bào)告制度、集中監(jiān)測(cè)報(bào)告、處方事件監(jiān)測(cè)、記錄鏈接研究和藥物流行病學(xué)研究等進(jìn)行了系統(tǒng)總結(jié),并對(duì)其各自的優(yōu)點(diǎn)和局限性進(jìn)行了分析討論。1、自愿報(bào)告系統(tǒng)自愿報(bào)告是藥品使用者、生產(chǎn)者和經(jīng)營(yíng)者,尤其是衛(wèi)生專業(yè)人員,在醫(yī)療實(shí)踐中對(duì)藥品引起的ADR事件自愿以書面形式報(bào)告給有關(guān)專業(yè)機(jī)構(gòu)。它是ADR監(jiān)測(cè)最簡(jiǎn)單、也是最常用的組織形式,其基本作用是作為早期報(bào)警系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)ADR信號(hào)。事實(shí)上,對(duì)于罕見ADR,自愿報(bào)告系統(tǒng)是唯一可行的發(fā)現(xiàn)途徑。這種報(bào)告系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)是覆蓋面大、病人多、報(bào)告人廣泛、方法簡(jiǎn)便、花錢少,因而便于長(zhǎng)期開展。其缺點(diǎn)則是無(wú)法知道用藥人群,因而難以推算真實(shí)發(fā)病率,此外還存在敏感性差、歸因不準(zhǔn)確、漏報(bào)少報(bào)嚴(yán)重、報(bào)告內(nèi)容不完整等問題。2法定報(bào)告制度法定報(bào)告制度就是政府部門從法律、法規(guī)上作出強(qiáng)制性規(guī)定,要求制藥企業(yè)和衛(wèi)生專業(yè)人員必須對(duì)其生產(chǎn)或使用的產(chǎn)品進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè),并按規(guī)定報(bào)告。對(duì)于衛(wèi)生專業(yè)人員,目前有法國(guó)、德國(guó)、瑞典、西班牙、奧地利、挪威等國(guó)家要求必須報(bào)告。對(duì)于制藥企業(yè),大多數(shù)國(guó)家均制定了強(qiáng)制性報(bào)告的要求。一般對(duì)新的、嚴(yán)重的ADR,要求企業(yè)必須快速報(bào)告;而對(duì)于一般性ADR,也要求企業(yè)必須提供匯總報(bào)告。例如,美國(guó)規(guī)定新藥上市后3年內(nèi)每季度要匯總報(bào)告一次,以后每年報(bào)告一次;法國(guó)規(guī)定在上市2年內(nèi)每半年報(bào)告一次,以后2年每年一次,再之后每5年報(bào)告一次;德國(guó)規(guī)定上市后2年、5年各匯總報(bào)告一次,以后每5年報(bào)告一次。這種報(bào)告制度體現(xiàn)了制藥企業(yè)和衛(wèi)生從業(yè)人員對(duì)產(chǎn)品和社會(huì)的法定責(zé)任,在某些國(guó)家成為ADR信息的主要來(lái)源。3集中監(jiān)測(cè)報(bào)告集中監(jiān)測(cè)是指在一定時(shí)間、一定范圍內(nèi)對(duì)某一區(qū)域、某一人群、某一藥品或某一疾病發(fā)生的ADR及藥物應(yīng)用作詳細(xì)記錄,以探討ADR的發(fā)生規(guī)律。它可以是患者源性、藥物源性,也可以是專科性集中監(jiān)測(cè)。特例之一為指定醫(yī)院對(duì)指定藥品的監(jiān)測(cè)報(bào)告。其優(yōu)點(diǎn)是能夠及時(shí)獲得信息、漏報(bào)率低、便于追蹤觀察、獲得資料比較全面、可靠性高;缺點(diǎn)則是監(jiān)測(cè)面窄、樣本少、信息量有限,而且需要大量經(jīng)費(fèi)支持此國(guó)家建立重點(diǎn)監(jiān)測(cè)醫(yī)院報(bào)告制度。4、處方事件監(jiān)測(cè)該方法最早于1965年由英國(guó)統(tǒng)計(jì)學(xué)家DavidFinney提出,并自1982年開始在英國(guó)實(shí)施，.隨著藥品安全性研究中心(DSRU)和處方計(jì)價(jià)局的計(jì)算機(jī)化,目前有80%的英國(guó)醫(yī)生約29000人參與監(jiān)測(cè)上市的所有新藥。處方事件監(jiān)測(cè)(PEM)是自愿報(bào)告系統(tǒng)的有益補(bǔ)充,據(jù)推測(cè)可發(fā)現(xiàn)發(fā)生率l/1000一l/3000的ADR。目前,DSRU數(shù)據(jù)庫(kù)中儲(chǔ)存有4500000張?zhí)幏胶?000000張綠表,并已完成78項(xiàng)完整的PEM研究。處方事件監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)是:(1)非干預(yù)性,對(duì)醫(yī)生處方無(wú)影響;(2)對(duì)所發(fā)生的ADR敏感，報(bào)告率較高;(3)基于人群資料,無(wú)外源性選擇偏倚;(4)可確定ADR發(fā)生率。其主要缺點(diǎn)是:(l)治療分配無(wú)系統(tǒng)性隨機(jī);(2)高度依賴于綠卡回收率。5、記錄鏈接研究隨著大型計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的普遍應(yīng)用,出現(xiàn)了記錄鏈接研究,即把患者分散的診斷、用藥、劑量、不良反應(yīng)及其它信息,通過患者唯一的保健號(hào)鏈接,貯存于計(jì)算機(jī)內(nèi)形成自動(dòng)記錄數(shù)據(jù)庫(kù),是醫(yī)療保健體系的“副產(chǎn)品”。后者可以用于藥物流行病學(xué)研究,成本低廉,無(wú)回顧及訪談偏倚。其缺點(diǎn)為藥物暴露定義不明確、醫(yī)療記錄不全、存在混雜因素等。6藥物流行病學(xué)研究藥物流行病學(xué)研究可以是前瞻性研究,也可以是回顧性研究,用十必要時(shí)對(duì)不良反應(yīng)信號(hào)及假說的確證以及特定目的的研究藥物流行病學(xué)研究可分為描述性研究、分析性研究和實(shí)驗(yàn)性研究三大類。描述性研究屬于觀察性研究,是流行病學(xué)研究的從礎(chǔ)步驟，它不設(shè)對(duì)照組,僅通過對(duì)疾病和健康狀況在時(shí)間、地點(diǎn)、人群方面從本特征的調(diào)查獲得事件發(fā)生的總頻率和注各種因素影響下的事件發(fā)生率,經(jīng)過比較分析,建立病因假設(shè).為開展分析性研究和實(shí)驗(yàn)性研究奠定基礎(chǔ)。病例對(duì)照研究是驗(yàn)證病因瑕說的研究方法,是一種從“果”到“因”的回顧性研究:本法通過調(diào)查一組患有某病的人群和一組或幾組未患該病的對(duì)照人群,回憶過去有無(wú)暴露于某種或某些藥品,以驗(yàn)證藥品(危險(xiǎn)因素)與所研究疾病的病因關(guān)系。病例對(duì)照研究容易出現(xiàn)的問題是難以控制選擇偏倚和回憶偏倚,同時(shí)若無(wú)附加資料也難以估計(jì)發(fā)生率。隊(duì)列研究又稱定群研究,是一種從“因”到“果”的前瞻性研究，它可比病例對(duì)照研究更直接、更有力地判斷病因假設(shè)和確定危險(xiǎn)因素,通常是在經(jīng)描述性研究或病例對(duì)照研究初步驗(yàn)證病因假設(shè)之后.選擇其中最可能的某項(xiàng)病因假設(shè),再用隊(duì)列研究方法進(jìn)一步確證一本法是將樣本人群分為暴露組和非暴露組,然后對(duì)兩組人群計(jì)算同樣追蹤一定時(shí)期.觀察兩組人群發(fā)生ADR、疾病或死亡等情況，并計(jì)算和比較兩組的發(fā)病率。在實(shí)際應(yīng)用中,隊(duì)列研究適用于研各種不同的監(jiān)測(cè)和研究方法各有其優(yōu)勢(shì)和不足,在實(shí)際工作中往往視具體情況結(jié)合使用。中藥不良反應(yīng)的問題這些年隨著中醫(yī)藥的飛速發(fā)展也逐漸多了起來(lái)，中藥不良反應(yīng)事件這幾年大多數(shù)都是由注射液引起的，比如雙黃連注射液，魚腥草注射液，甚至還有北中醫(yī)研制的清開靈注射液等等，但是，這些中藥注射液確實(shí)也起到了很顯著地作用，救治了很多對(duì)西藥抗生素過敏或是不敏感的病人，但是，一種新的藥物制品從誕生到應(yīng)用總會(huì)有他的缺陷，我覺得注射液的問題主要有兩個(gè)方面的原因：一是生產(chǎn)的工藝水平不夠，畢竟中藥是混合物，只能從中藥植物中提取，沒辦法像西藥那樣可以用人工合成的方法合成純度比較高的制劑，可能在生產(chǎn)過程中混入了大分子物質(zhì)或是其他無(wú)效成分。二就是傳統(tǒng)中藥大部分包括注射液前期制作都是靠從藥物水煮后水溶液的獲得的，傳統(tǒng)中藥服用的時(shí)候是通過直接飲用，這方面問題就出來(lái)了，直接飲用和注射飲用畢竟是有區(qū)別的，中藥本是直接飲用見效無(wú)疑，經(jīng)過了幾千年的見證，也沒見有什么問題，而改為注射劑后，直接注入血管，誰(shuí)能保證是不是和直接飲用后進(jìn)入血管的成分相同？其次，也是我認(rèn)為最關(guān)鍵的問題，就