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1第二節(jié)糖酵解一概述(一)概念:糖酵解(glycolysis)是通過一系列酶促反應(yīng)將葡萄糖降解為丙酮酸的過程。Glycolysisisthemetabolicpathwaythatconvertsglucoseintopyruvate。(二)部位:胞漿(三)產(chǎn)物:丙酮酸2二、糖酵解過程
共10步酶促反應(yīng):1分子G2分子丙酮酸。34(一)GG-6-P51.己糖激酶(HK):關(guān)鍵酶
Mg2+---激活劑
肝臟:GK(葡萄糖激酶,對G的親和力低、誘導(dǎo)酶)2.消耗1ATP3.不可逆64.G-6-P:(1)多個代謝途徑的連接點(diǎn)(2)是HK的抑制劑,對GK(肝臟)沒有抑制作用
(3)G-6-P被限制在細(xì)胞內(nèi)(細(xì)胞膜上無G-6-P的轉(zhuǎn)運(yùn)載體):是細(xì)胞的保糖機(jī)制7(二)G-6-PF-6-P1.酶:葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶8(三)F-6-PF-1,6-BP1.磷酸果糖激酶-1(PFK-1):主要的關(guān)鍵酶和調(diào)節(jié)點(diǎn)2.消耗1ATP,Mg2+參與3.不可逆9(四)F-1,6-BP甘油醛-3-磷酸+磷酸二羥丙酮
醛縮酶(五)磷酸二羥丙酮
甘油醛-3-磷酸
磷酸丙糖異構(gòu)酶1011(六)甘油醛-3-磷酸1,3-二磷酸甘油酸
1.酶:甘油醛-3-磷酸脫氫酶(NAD+
,NADH+H+)2.十步反應(yīng)中唯一的氧化還原反應(yīng)
123.生成2(NADH+H+),兩種去向:
有氧:進(jìn)入線粒體,生成ATP(1.5或2.5ATP/NADH+H+
)無氧:在丙酮酸乳酸的反應(yīng)中消耗13(七)
1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸1.酶:磷酸甘油酸激酶2.生成2ATP/G(底物磷酸化)14(八)
3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸
1.酶:磷酸甘油酸變位酶15(九)
2-磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸1.酶:烯醇化酶(enolase)2.需要Mg2+16(十)
磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸1.酶:丙酮酸激酶(pyruvatekinase)
變構(gòu)酶、調(diào)節(jié)點(diǎn)、Mg2+參與2.不可逆3.生成2ATP17第一個階段(preparatoryphase):1-5步
1.G的磷酸化
2.消耗能量:2ATP(從G開始)
1ATP(從糖原開始)第二階段(payoffphase):6-10步
磷酸丙糖氧化為丙酮酸
產(chǎn)生能量
18(一)磷酸果糖激酶-I(PFK-I):變構(gòu)酶
1.抑制劑:ATP、檸檬酸、H+2.激活劑:AMP、ADP、
F-6-P,F-2,6-BPF-6-P
F-2,6-BP
PFK2
PFK2被磷酸化修飾胰高血糖素低血糖
PFK2活性降低
F-2,6-BP
五、糖酵解的調(diào)節(jié)19(二)丙酮酸激酶的調(diào)控1.變構(gòu)調(diào)節(jié)(1)激活劑:果糖-1,6-二磷酸(2)抑制劑:ATP;乙酰輔酶A;長FFA
Ala(肝臟)2.共價修飾低血糖胰高血糖素分泌丙酮酸激酶被磷酸化修飾(酶活性)20(三)己糖激酶(HK)的調(diào)控
1.HK的變構(gòu)抑制劑:G-6-P2.GK
(1)不受G-6-P抑制,受F-6-P抑制(?)(2)血糖和胰島素誘導(dǎo)GK基因表達(dá):過剩的部分G被肝臟合成糖原2122六、糖的無氧酵解
在缺氧條件下,G分解為乳酸,同時釋放少量能量的代謝過程。(一)糖酵解(10步)(二)丙酮酸還原為乳酸
231.條件:無氧2.反應(yīng)部位:胞漿3.酶:乳酸脫氫酶(LDH)4.意義:使NADH與H+氧化為NAD+24丙酮酸還原為乳酸的意義:使NADH+H+
重新氧化為NAD+,保證無氧條件下,糖酵解可以繼續(xù)進(jìn)行。25骨骼?。篖DH5(與丙酮酸的親和力高)同功酶的意義:適應(yīng)不同組織或不同細(xì)胞器在代謝上的不同需要26(三)總反應(yīng):葡萄糖+2Pi+2ADP—2乳酸+2ATP+2H2O
27七、糖酵解的生理意義1.缺氧時迅速提供能量(大腦不能進(jìn)行有效的無氧酵解)2.紅細(xì)胞僅以此途徑獲能3.糖有氧氧化的第一階段4.一些中間產(chǎn)物是氨基酸(如丙酮酸)、脂類(如磷酸二羥丙酮)等合成的前體281.氧化供能2.糖、脂、蛋白質(zhì)等氧化分解的共有途徑相互轉(zhuǎn)變和聯(lián)系的樞紐3.中間代謝物是許多生物合成的前體物
α-酮戊二酸:Glu(Gln、嘌呤)琥珀酰輔酶A:卟啉和血紅素草酰乙酸:Asp和Asn(嘧啶)四、TCA的生理意義
29五、巴斯德效應(yīng)
巴斯德(Pasteur)效應(yīng):在有氧的條件下,糖的有氧氧化抑制無氧酵解的現(xiàn)象。
Discoveredin1857byLouisPasteur反Pasteur效應(yīng)(Warburgeffect):在某些代謝旺盛的正常組織或腫瘤細(xì)胞中,即使在有氧的條件下,仍然以糖的無氧酵解為產(chǎn)生ATP的主要方式的現(xiàn)象。
DiscoveredbyOttoHeinrichWarburg,
whowasawardedtheNobelPrizeinPhysiology
in1931.HeDiscoveredFlavine(黃素)
30Inplantphysiology,theWarburgeffectistheinhibitionofcarbondioxidefixation,andsubsequentlyofphotosynthesis,byhighoxygenconcentrations.Inoncology,theWarburgeffectistheobservationthatmostcancercellspredominantlyproduceenergybyahighrateofglycolysis。Malignant,rapidlygrowingtumorcellstypicallyhaveglycolyticratesupto200timeshigherthanthoseoftheirnormaltissuesoforigin;thisoccursevenifoxygenisplentiful.InMarch2008LewisC.CantleyandcolleaguesattheHarvardMedicalSchoolannouncedthattheyhadidentifiedtheenzymethatgaverisetotheWarburgEffect.TheresearchersstatedthatTumorM2-PK,aformofthepyruvatekinaseenzyme,isproducedinallrapidly-dividingcellsandisresponsibleforenablingcancercellstoconsumeglucoseatanacceleratedrate;Theresearchersacknowledgedthefactthattheexactchemistryofglucosemetabolismwaslikelytovaryacrossdifferentformsofcancer;howeverPKM2wasidentifiedinall
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