一測多評法在中藥質(zhì)量控制中的研究進展

一測多評法在中藥質(zhì)量控制中的研究進展

中藥的化學(xué)成分具有多樣性和復(fù)雜性的特點，其有效成分通常有許多類型。由于中醫(yī)藥化學(xué)品分離困難、個別不穩(wěn)定且難以供應(yīng)且供應(yīng)價格高的原因，導(dǎo)致對照產(chǎn)品的供應(yīng)和使用不合理。王智民等提出了“一測多評”法,即利用中藥有效成分內(nèi)在的函數(shù)關(guān)系和比例關(guān)系,只測定一個成分(對照品可得到者),來實現(xiàn)多個成分(對照品難以得到或難供應(yīng))的同步測定。近年來,有關(guān)這方面的研究報道逐漸增多,且在2010版中國藥典一部中,已經(jīng)收錄利用該法測定黃連中小檗堿、巴馬汀、黃連堿、表小檗堿、藥根堿等5個成分的含量。本文主要探討“一測多評”法在中藥質(zhì)量控制中的研究進展,闡述該法在中藥質(zhì)量控制和評價研究中的應(yīng)用,為中藥質(zhì)量控制模式的發(fā)展趨勢提供參考。1測多評法w黃信等曾采用校正因子法,用牛蒡苷對照品,同時測定出牛蒡子中牛蒡苷、牛蒡苷元、拉帕酚C和拉帕酚H等4種成分的含量,但是需提供鑒別和定位用的對照品?！耙粶y多評”法原理與校正因子法原理基本一致,并且提出利用相對保留時間(RT)差和峰形判斷目標(biāo)峰的位置。其原理如下:在一定的范圍內(nèi)(線性范圍內(nèi))成分的量(質(zhì)量或濃度)與檢測器響應(yīng)成正比,即:W=fA。在多指標(biāo)質(zhì)量評價時,以藥材中某一典型組分(有對照品供應(yīng)者)為內(nèi)標(biāo),建立該組分與其他組分之間的相對校正因子,通過校正因子計算其他組分的含量。這種測定一個成分,實現(xiàn)對多個成分定量的方法命名為“一測多評”法。假設(shè)某樣品中含有i個組分WiAi=fi(i=1?2???k???m)WiAi=fi(i=1?2???k???m)式中Ai為組分峰面積;Wi為組分濃度。選取其中一組分k為內(nèi)標(biāo),建立組分k與其他組分m之間的相對校正因子。fkm=fkfm=Wk×AmWm×Akfkm=fkfm=Wk×AmWm×Ak由此可導(dǎo)出定量計算公式:Wm=Wk×AmWm×AkWm=Wk×AmWm×Ak式中Ak為內(nèi)標(biāo)物峰面積,Wk為內(nèi)標(biāo)物濃度。Am為其他組分m峰面積,Wm為其他組分m濃度。2紫外相對校正因子法到目前為止,“一測多評”法已在木通、大黃、黃連、黃芩、人參、三七等藥材多指標(biāo)含量測定中得到應(yīng)用,王智民等以木通藥材為研究對象,通過方法學(xué)確證、方法的耐用性、系統(tǒng)適應(yīng)性考察和一測多評準(zhǔn)確性的評價,對一測多評法的技術(shù)適用性和應(yīng)用可行性進行了探討研究。結(jié)果表明,一測多評法推算的含量與實測法所得含量沒有顯著性差異,提示試驗建立的校正因子比較可信,能夠?qū)崿F(xiàn)在白木通皂苷B和白木通皂苷C對照品缺乏的情況下,通過皂苷PJ1與白木通皂苷B和白木通皂苷C之間相對保留時間差的進行色譜峰定位,利用皂苷PJ1和校正因子計算兩者的含量。朱晶晶等通過建立人參皂苷Rb1與其他8種皂苷間的紫外相對校正因子(RCF),實現(xiàn)只用一個對照品測定人參和三七藥材中多個人參皂苷類成分的含量,只需測定人參和三七藥材中Rb1的含量,其余人參皂苷含量由其RCF值計算得到,實現(xiàn)一測多評。并與常規(guī)外標(biāo)法比較,兩種藥材中一測多評法與外標(biāo)法所得結(jié)果均無顯著性差異,所建立的校正因子可同時用于人參及三七藥材及其相關(guān)產(chǎn)品的定量分析及質(zhì)量評價,實驗還證明在紫外吸收特征相似的同類化合物間開展一測多評研究是可行的?？锲G輝等以黃連藥材為研究對象,以藥材中5個典型生物堿為指標(biāo),建立了小檗堿與巴馬汀、黃連堿、表小檗堿、藥根堿的相對校正因子,并用該校正因子進行巴馬汀、黃連堿、表小檗堿、藥根堿的含量計算,結(jié)果表明以小檗堿、巴馬汀、黃連堿、表小檗堿、藥根堿同步測定的一測多評法控制黃連藥材和飲片的質(zhì)量是可行的、準(zhǔn)確的,目前該法已經(jīng)被2010版中國藥典一部收錄。宋亞芳等以吳茱萸為研究對象,建立吳茱萸次堿與吳茱萸內(nèi)酯、吳茱萸堿的相對校正因子,并用該校正因子進行吳茱萸內(nèi)酯、吳茱萸堿的含量計算,實現(xiàn)了“一測多評”,結(jié)果還表明“一測多評”法可以用于特定的不同類型成分間的測定。朱晶晶等采用HPLC-DAD以藥材中典型成分黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素為指標(biāo),在一定的線性范圍內(nèi),建立黃芩苷與后3種成分間的相對校正因子,并測定黃芩苷的含量,用所建立的校正因子計算其他3個成分的含量,結(jié)果表明“一測多評”法可用于黃芩藥材的多成分質(zhì)量評價。3測多評法與外標(biāo)法比較的研究近年來也有研究將“一測多評”法應(yīng)用于復(fù)方中藥的質(zhì)量控制,鄒桂欣等將適合于中藥特點的的利用1個對照品同步測定多組分的分析方法首次應(yīng)用于中藥復(fù)方制劑的質(zhì)量控制中。以葛根素為指標(biāo),建立冠脈康膠囊中該成分與大豆苷元及丹酚酸B的相對校正因子,用校正因子計算大豆苷元及丹酚酸B的含量,同時對一測多評的計算與外標(biāo)法實測值進行比較,并對不同品牌填料及不同長度的色譜柱進行考查,評價一測多評法在復(fù)方制劑中應(yīng)用的準(zhǔn)確性和科學(xué)性。結(jié)果表明,利用一測多評法在不同色譜柱的計算值與外標(biāo)實測值之間沒有顯著性差異。用本法可不提供大豆苷元及丹酚酸B的對照品,只采用葛根素對照品即可同時控制三者的含量,適合中藥的多指標(biāo)質(zhì)量評價模式的要求。還有王躍生等以四逆散為研究載體,選取芍藥苷作為四逆散中各成分的參照“內(nèi)標(biāo)”,在不同的波長下測定各成分相對于內(nèi)標(biāo)成分的校正因子,利用校正因子和芍藥苷對四逆散中柚皮苷、橙皮苷、甘草酸和新橙皮苷進行測定,建立了“內(nèi)標(biāo)”多控法中藥復(fù)方質(zhì)量評價模式,并對該評價模式進行了方法學(xué)考察。其實“內(nèi)標(biāo)”多控法與“一測多評”法原理和方法基本相同,作者認(rèn)為該研究也是“一測多評”法在復(fù)方中藥制劑上的應(yīng)用。4“一測多評”法需進一步完善在對照品缺乏的情況下,“一測多評”法可以作為多指標(biāo)含量測定方法的一種補充,用于中藥的質(zhì)量控制和評價。該方法雖然已經(jīng)在部分中藥材和復(fù)方中藥制劑多指標(biāo)成分的測定中得到了成功應(yīng)用,但是“一測多評”法還需進一步完善,使其能應(yīng)用于更多中藥質(zhì)量控制。近年來有文獻(xiàn)報道采用“替代對照品法”對中藥有效成分進行含量測定的研究,謝元超等首次提出運用“替代對照品”的思路,并對其進行了方法學(xué)研究,其原理與“一測多評”法基本一致,“替代對照