銀屑病外用藥物治療和卡泊三醇

銀屑病外用藥治療內(nèi)容提要：·外用藥在銀屑病治療中的重要地位·銀屑病外用藥種類及應(yīng)用·特殊部位銀屑病的治療一、外用藥在銀屑病治療中的重要地位·銀屑病是一種需終身間斷性治療的疾病·外用藥物治療始終是治療的基礎(chǔ)·外用藥物治療能盡量避免藥物的副作用1.外用藥物治療的理論基礎(chǔ)·是一種中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、血管增生、角質(zhì)層過(guò)度增生的疾病，點(diǎn)滴小斑塊大斑塊地圖形·尋常型銀屑?。骸りP(guān)節(jié)型銀屑病·膿皰型銀屑病·紅皮病型銀屑病2、銀屑病的治療方法·外用藥·光療·系統(tǒng)制劑·中國(guó)傳統(tǒng)藥物3，外用藥物的適應(yīng)癥：·許多銀屑病特別是皮損較輕者，單純外用藥就足以將其控制，·外用與系統(tǒng)用藥、物理療法的聯(lián)合應(yīng)用則更能起到促進(jìn)的作用，可以在提高療效的同時(shí)減少不良反應(yīng)的發(fā)生。二、

銀屑病外用藥種類及適應(yīng)癥·潤(rùn)膚劑或保濕劑·角質(zhì)松解劑·地蒽酚·維生素D3同系物·他扎羅汀·皮質(zhì)類固醇·其他（一)、保濕劑使用的理論基礎(chǔ)·（1）銀屑病均可有干燥、脫屑的皮損。·（2）銀屑病的外用藥物均對(duì)表皮屏障功能有不同程度的影響?！ぃ?）口服維甲酸藥物會(huì)引起干燥、脫屑?！ぃ?）光療可引起皮膚干燥。因此，無(wú)論是從銀屑病本身的臨床表現(xiàn)，還是從治療藥物的副反應(yīng)---保濕護(hù)膚是治療基礎(chǔ)。保濕劑使用的適應(yīng)癥·尋常型銀屑病·紅皮病型銀屑病·膿皰型銀屑?。ㄏ绕鹉摪捲倜撔迹┤绾魏侠硎褂帽駝看笃Y(jié)痂或大片狀鱗屑：凡士林油膏或硼酸軟膏——起封包脫痂的作用，但質(zhì)感油膩、不舒適、不透氣、不利于皮膚散熱。如何合理使用保濕劑？小片狀或糠皮狀鱗屑：適宜用霜?jiǎng)鹦迯?fù)皮膚屏障、潤(rùn)澤皮膚的作用。同一病人不同階段，先用軟膏，再用霜?jiǎng)┸浉嗨獎(jiǎng)┦裁床攀橇己玫谋袼?？·具有三重作用的保濕霜才是良好的保濕霜·封包：可防止皮膚表面水分蒸發(fā)：羊毛脂、橄欖油、凡士林、石蠟；·吸濕：吸收真皮水分或空氣中水分到表皮，如：甘油、尿素、透明質(zhì)酸等。·潤(rùn)濕：能使皮膚柔軟、光滑包括：神經(jīng)酰胺及植物提取物等。(二)、水楊酸·水楊酸是最古老的角質(zhì)松解劑之一，具有角質(zhì)離解和促皮滲透的作用。·外用水楊酸的作用機(jī)制有兩條途徑：一是通過(guò)溶解細(xì)胞間膠結(jié)物而減少角質(zhì)層細(xì)胞間黏附；其二是降低角質(zhì)層的pH而提高水合作用和軟化作用——這些作用都可實(shí)現(xiàn)去除鱗屑的效果。適應(yīng)癥

對(duì)于銀屑病特別是以鱗屑為主要癥狀的患者具有良好的療效。用于鱗屑較厚的部位，如掌、跖及頭皮等（避免生殖器和粘膜使用）(三)、地蒽酚·地蒽酚主要是通過(guò)被氧化而形成強(qiáng)反應(yīng)性自由基復(fù)合物，抑制DNA的合成，導(dǎo)致表皮增生被抑制?！みm用于慢性、斑塊狀銀屑病使用方法：·開始濃度為0.1%，根據(jù)刺激程度和臨床反應(yīng)逐漸增加濃度（0.5%）；·考慮到對(duì)周圍正常皮膚的輕度刺激，1周使用不要超過(guò)3次?！じ牧嫉亩坛探佑|療法即地蒽酚外用皮損處，保留

15～60分鐘，同樣有效副作用·污染皮膚和衣服·刺激周圍皮膚，不能用于面部、屈側(cè)和皮損較紅者(四)、維生素D3同系物·維生素D3類似物包括卡泊三醇（澳夫清）、他卡西醇（萌爾夫）、骨化三醇·通過(guò)抑制表皮細(xì)胞增生和促進(jìn)分化起作用；·同時(shí)可抑制KC和淋巴細(xì)胞分泌細(xì)胞因子·近年來(lái)對(duì)歐洲8個(gè)國(guó)家的銀屑病患者開展的“常用藥物”的聯(lián)合調(diào)查結(jié)果顯示：卡泊三醇的統(tǒng)計(jì)數(shù)量超過(guò)激素，排名首位·英國(guó)處方集中治療尋常型銀屑病的標(biāo)準(zhǔn)外用藥?！ぽp至中度斑塊型銀屑病患者的一線用藥與安慰劑對(duì)照·在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、左右側(cè)比較的臨床研究中，評(píng)價(jià)了卡泊三醇軟膏治療尋常型銀屑病的療效與安全性·每日給予卡泊三醇軟膏或安慰劑兩次·研究人員以PASI(銀屑病面積和嚴(yán)重指數(shù))和患者的整體評(píng)估來(lái)評(píng)價(jià)藥物的有效性·4周后，卡泊三醇軟膏治療組平均的PASI值由

14.2降至6.3，而空白對(duì)照組平均的PASI值由14.1降至9.2（P<0.001）?！山M的局部不良反應(yīng)基本一致。患者的血鈣沒(méi)有變化?！ぱ芯拷Y(jié)果顯示，每周局部給予50g的卡泊三醇軟膏治療尋常型銀屑病是安全有效·上海華山醫(yī)院等七家醫(yī)院的一項(xiàng)觀察結(jié)果·鈣泊三醇對(duì)穩(wěn)定期銀屑病治療6周后顯效率為78%·PASI評(píng)分在用藥后第3周、第7周后分別下降了

43.7%、72.2%；醫(yī)患評(píng)價(jià)基本相同?！たú慈嫉挠梅槊咳?～2次外用·劑型有頭皮洗液、軟膏和霜?jiǎng)ね扑]劑量是每周最大量不超過(guò)100g軟膏和霜?jiǎng)?。·該類藥物的?yōu)點(diǎn)是不影響美觀，但亦有刺激性，卡泊三醇勿用于面部和屈側(cè)。卡泊三醇聯(lián)合用藥·卡泊三醇和其它方法（強(qiáng)效激素、光療法、維甲酸、甲氨碟）可聯(lián)合使用(五)、維A酸類藥物(他扎羅汀)·他扎羅汀選擇性作用于Vit

A酸受體的γ

和β亞單位，降低銀屑病皮損中炎癥標(biāo)記物的過(guò)度表達(dá)·抑制表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的增生，使其分化正常，并有抗炎作用?！ぽp~中度斑塊型銀屑病患者他扎羅汀·不良反應(yīng)有癢、灼熱、紅斑和刺激，16％的患者有皮膚刺激。無(wú)系統(tǒng)不良反應(yīng)·禁用于面部、擦爛部和頭皮、孕婦和哺乳期婦女。他扎羅汀與皮質(zhì)激素或UVB或與洗浴PUVA合用·聯(lián)合應(yīng)用皮質(zhì)激素具有更高的療效，并可獲得更長(zhǎng)的緩解期，同時(shí)減少刺激?！に_汀每日1次與UVB每周3次聯(lián)合應(yīng)用可顯著增進(jìn)療效，降低UVB的累積照射劑量，減少前者的刺激?！に_汀與洗浴PUVA合用可增加后者的療效。(六)、外用皮質(zhì)類固醇·皮質(zhì)類固醇主要通過(guò)抗炎、抗增生和免疫抑制而治療銀屑病?！ぞ植坎涣挤磻?yīng)有真皮萎縮、萎縮紋、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素減退或加深等，·潛在不良反應(yīng)：銀屑病更容易反復(fù)發(fā)作或誘發(fā)紅皮病型銀屑病使用方法：·常用的有鹵米松乳膏、復(fù)方氟米松、莫米松等·與其它非激素的藥物（如卡泊三醇）聯(lián)合使用，對(duì)皮損基本緩解后停用激素軟膏，繼續(xù)用卡泊三醇維持1-2周（七）、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑——免疫抑制劑·是一組新的具有大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的免疫抑制劑，經(jīng)體外研究證明具有明顯的免疫抑制作用·其中主要包括他克莫司、吡米莫司作用機(jī)理·抑制T細(xì)胞活性·干擾細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)及Th1/Th2失平衡·抑制肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺的作用，還可抑制5-羥色胺及白三烯的生成?！そ档徒琴|(zhì)形成細(xì)胞的IL-8及其受體水平，抑制炎癥反應(yīng)。療效·有報(bào)道用0.1%他克莫司軟膏治療21例面部銀屑

病皮損·其中男15例，女6例，平均年齡51.1歲，平均病程10.1年，每日用藥2次，不用封包·療程4周·47.6%患者皮損全部消退,42.9%顯效三、特殊部位銀屑病·頭皮·面部·粘膜·皺褶部位·掌跖銀屑病·甲頭皮銀屑病·可僅見于頭皮，但大多數(shù)同時(shí)累及軀干及四肢等處，皮損為邊界清楚、覆有厚鱗屑的紅斑，有時(shí)融合成片，甚至滿布頭皮?！[屑表面由于皮脂及灰塵相互混雜而呈污黃或灰黃色，但剝離后仍為銀白色?！てp處毛發(fā)由于厚積的鱗屑緊縮而成束狀，猶如一束束的毛刷稱束狀發(fā)·但毛發(fā)正常，一般無(wú)折斷及脫落。圖圖治療用藥：·卡泊三醇擦劑·適今可噴劑：起效快但復(fù)發(fā)快·外用激素的酊劑卡泊三醇頭皮搽劑

Kalber等（1996）報(bào)告卡泊三醇頭皮搽劑治療238例頭皮銀屑病8周顯示，癥狀總評(píng)分減少了43.1％。涂平等（1999）報(bào)告卡泊三醇頭皮搽劑治療62例頭皮銀屑病6周基本痊愈率37.7％，顯效率49.1％，總有效率86.3％，皮損嚴(yán)重程度下降了74.8％。面部銀屑病·在急性進(jìn)行期，面部常可出現(xiàn)銀屑病皮損·大多呈點(diǎn)滴狀或甲大小浸潤(rùn)性紅色丘疹或紅斑，鱗屑薄或無(wú)鱗屑·皮損散在分布，或呈脂益性皮炎樣圖片面部銀屑病治療·萌爾夫·弱效或中效激素·潤(rùn)膚劑·他克莫司或吡美莫司粘膜銀屑病·銀屑病累積粘膜較少見，約有10%的銀屑病患者粘膜可受累·皮損多種多樣，包括灰色、淡黃色、白色或半透明的斑塊或環(huán)形損害、彌漫性紅斑?！こＲ娪邶旑^內(nèi)面，亦可發(fā)生于口腔及眼結(jié)膜等處·發(fā)生于龜頭和包皮內(nèi)面者為邊界清楚的表面光滑干燥性紅斑，有少許鱗屑?！ふ衬ゃy屑病很少單獨(dú)發(fā)生，大多在身體其他部位有銀屑病皮損圖片圖片粘膜銀屑病治療·他克莫司·吡美莫司·弱效或中效激素皺褶部銀屑病·累及腹股溝、外陰、腋窩、乳房下褶、臀部及其他皺褶部位者，又稱為反向性銀屑病?！てp呈界限明顯的炎性紅斑，鱗屑少或無(wú)鱗屑?！び捎诨疾砍睗穸嗪辜敖?jīng)常摩擦，皮損表面濕潤(rùn)而呈濕疹樣變化。皺褶部銀屑病治療·澳夫清、萌爾夫·弱效或中效激素·潤(rùn)膚劑·他克莫司或吡美莫司掌跖銀屑病·本型少見，可與身體其他部位同時(shí)發(fā)生，亦可單獨(dú)見于掌跖。·皮損為境界明顯的角化性斑片，其中央較厚，邊緣較薄，斑片上可有點(diǎn)狀白色鱗屑或點(diǎn)狀凹陷。有時(shí)可因皮損較厚而引起皸裂。圖片圖片掌跖銀屑病治療·角質(zhì)剝脫制劑（復(fù)方氟米松或他扎羅汀）·各種外用制劑甲銀屑病·約有50%的銀屑病患者有指趾甲損害·可呈點(diǎn)狀凹陷、甲板不平、無(wú)光澤·有時(shí)甲板出現(xiàn)縱脊、橫溝、混濁、肥厚、游離圖圖特殊部位·圖治

療皮質(zhì)激素和水楊酸聯(lián)合外用

有作者用10%CyA油劑治療甲周和甲床的銀屑病，每日1次，連續(xù)