吸入與鼻噴兩種接種方式到底有何不同

前不久，全球首款吸入用新冠疫苗在中國(guó)獲批作為加強(qiáng)針納入緊急使用的消息，引發(fā)了各國(guó)科學(xué)界及各大媒體的廣泛關(guān)注，讓這種全新的新冠疫苗接種方式進(jìn)入公眾視野。近期，有關(guān)吸入用新冠疫苗獲批的信息被廣泛報(bào)道和轉(zhuǎn)載。吸入疫苗為何受到如此廣泛的關(guān)注，口腔吸入和鼻噴疫苗到底有何不同，兩者所產(chǎn)生的黏膜免疫反應(yīng)一樣嗎？今天我們就一起聊聊這些內(nèi)容。Part吸入用新冠疫苗為什么受到如此廣泛的關(guān)注？原因有兩方面。一方面，由于奧密克戎變異株極具免疫逃逸能力，且具有明顯的上呼吸道感染特性，使得以誘導(dǎo)循環(huán)IgG抗體為主的肌注疫苗難以預(yù)防病毒的感染。

另一方面，通過(guò)吸入用新冠疫苗來(lái)誘導(dǎo)分泌型IgA為主的黏膜免疫抗體，在病毒有可能感染部位阻斷新冠病毒的感染和傳播，成為預(yù)防感染的關(guān)鍵步驟。Part2、吸入疫苗和鼻噴疫苗有何相同之處？

論是吸入疫苗還是鼻噴疫苗，它們最重要的一個(gè)優(yōu)勢(shì)是能夠激發(fā)出強(qiáng)大的黏膜免疫。

鼻咽部是新冠病毒侵入到人體的第一個(gè)部位，但肌肉注射疫苗誘導(dǎo)的IgG在該部位分布水平極低，也就難以抵抗病毒的侵入。經(jīng)口鼻吸入疫苗可以誘導(dǎo)出呼吸道黏膜特有的分泌型IgA抗體，以彌補(bǔ)肌肉注射接種后中和抗體和IgG在口鼻咽喉部位分布水平極低的問(wèn)題，從而使人體可以將新冠病毒阻隔在其入侵部位。因?yàn)閵W秘克戎變異株一個(gè)突出特點(diǎn)是具有更強(qiáng)的傳染力、擴(kuò)散性及逃逸性，且極易造成大面積傳播，所以使得口鼻吸入疫苗的需求更為迫切。Part3、有沒(méi)有兩種疫苗免疫效果對(duì)比的研究？我們來(lái)看這幾項(xiàng)相關(guān)研究。首先來(lái)看吸入用新冠疫苗的動(dòng)物研究。2022年1月，傳染病領(lǐng)域期刊《新興微生物與感染》（EmergingMicrobes&Infections）發(fā)表題為《抗SARS-CoV-2的霧化吸入腺病毒載體疫苗在恒河猴中的安全性、黏膜和全身免疫原性》文章[1]。這項(xiàng)研究通過(guò)鼻內(nèi)、霧化吸入和氣管內(nèi)氣溶膠給藥，從而評(píng)估不同黏膜免疫方式的效果。研究證實(shí)了霧化吸入在三個(gè)方面的顯著優(yōu)勢(shì)：第一、與其它給藥途徑相比，霧化吸入動(dòng)物組引起的IgG和IgA反應(yīng)均顯著更強(qiáng)；第二、霧化吸入組顯示出最佳的免疫持久性；第三、霧化吸入方式接種引起了強(qiáng)大的系統(tǒng)和黏膜免疫反應(yīng)，同時(shí)體現(xiàn)出對(duì)原始毒株和德?tīng)査儺愔陱?qiáng)烈的中和能力。其次是今年6月加拿大麥克馬斯特大學(xué)發(fā)表于《免疫學(xué)前沿》的一篇研究文章，文章題為《科學(xué)家證明吸入疫苗比鼻噴霧劑具有更好的保護(hù)作用》[2]。研究發(fā)現(xiàn)，吸入疫苗比鼻噴疫苗能夠提供更好的保護(hù)、激發(fā)更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。研究人員報(bào)告說(shuō)，鼻噴霧劑主要到達(dá)鼻和喉，而吸入的氣溶膠通過(guò)鼻道，將其輸送到氣道深處，在那里它們可以誘導(dǎo)廣泛的保護(hù)性免疫反應(yīng)。*圖片源自加拿大麥克馬斯特大學(xué)官網(wǎng)；兩者的主要區(qū)別在于吸入疫苗可抵達(dá)肺部，因此可激發(fā)更強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，鼻噴疫苗無(wú)法到達(dá)肺部最后再來(lái)看一個(gè)關(guān)于鼻噴疫苗的新消息。本月11日，阿斯利康牛津鼻噴新冠疫苗初步臨床試驗(yàn)失敗的消息被報(bào)道傳播。評(píng)論稱(chēng)，一個(gè)可能問(wèn)題是大多數(shù)噴霧最終可能會(huì)被吞咽并在胃中破壞，而不是刺激鼻子、喉嚨和肺部的免疫系統(tǒng)。為了解決這個(gè)問(wèn)題，可以考慮更高的濃度輸送或重新配制，以便更多的液體黏附在呼吸道內(nèi)壁上。美國(guó)醫(yī)藥媒體EndpointNews報(bào)道Part4、吸入疫苗和鼻噴疫苗還有哪些不同？

接種方式不同①吸入疫苗通過(guò)“口腔吸入至呼吸道”的方式進(jìn)行接種。圖片來(lái)自央廣網(wǎng)②鼻噴疫苗通過(guò)鼻腔噴射器的方式接種：圖片來(lái)自科學(xué)網(wǎng)站pulseHeadlines在人體中產(chǎn)生免疫作用的面積不同①吸入疫苗可使霧化后的疫苗經(jīng)過(guò)呼吸道，最終到達(dá)肺部，而肺部的黏膜免疫面積接近140m2，相當(dāng)于一個(gè)住宅大戶(hù)型的面積；②鼻噴疫苗發(fā)揮作用的部位主要是鼻腔和咽喉，而鼻黏膜面積只有160cm2，與前者吸入疫苗相差一萬(wàn)倍。如果我們用一個(gè)形象的對(duì)比，吸入疫苗和鼻噴疫苗在人體所作用的面積，就可以看成是標(biāo)準(zhǔn)足球場(chǎng)和一個(gè)角球區(qū)的面積對(duì)比（見(jiàn)下圖）。要知道，更大的黏膜面積使得進(jìn)入肺部的疫苗能夠更充分地激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答。所產(chǎn)生的霧化顆粒粒徑大小不同不同顆粒粒徑所沉積的人體部位是有差異的，會(huì)影響免疫結(jié)果。具體而言，我們可參考《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)》中對(duì)不同顆粒粒徑所沉積部位的表述[3]：5-10微米顆粒：主要沉積于口咽部；3-<5微米顆粒：主要沉積于肺部；<3微米顆粒：50%~60%沉積于肺泡。我們?cè)賮?lái)看吸入疫苗和鼻噴疫苗所產(chǎn)生的顆粒粒徑大?。孩傥胍呙纾簩⒁呙珈F化為低速、均勻、大小一致、中位粒徑3微米的氣溶膠顆粒，可深入肺部并達(dá)到理想的肺內(nèi)沉降率，以誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。圖片來(lái)自微信公眾號(hào)“霧優(yōu)”②鼻噴疫苗：鼻噴霧劑所產(chǎn)生的液滴粒徑基本在25~200微米[4]，而這種粒徑的液滴只能沉積于鼻咽部，這是鼻噴疫苗無(wú)法抵達(dá)肺部的原因之一。Part5、小結(jié)

無(wú)論是吸入疫苗還是鼻噴疫苗，都是對(duì)接種方式的探索與創(chuàng)新，正如前文所說(shuō)，它們最大的優(yōu)勢(shì)就在于可