注射用黃牛分枝桿菌預(yù)防性治療潛伏性結(jié)核感染的效果評價

注射用黃牛分枝桿菌預(yù)防性治療潛伏性結(jié)核感染的效果評價

蠕蟲虱是國家控制的最重要的疾病之一，在中國感染率達到44.5%。在核電站感染的患者中，超過95%的人表現(xiàn)為隱性淋巴結(jié)感染（ltbi）。隱窩性淋巴結(jié)感染可發(fā)展為活躍淋巴結(jié)和感染源。目前對于潛伏性結(jié)核感染預(yù)防性治療多采用化學(xué)療法。而注射用母牛分枝桿菌(微卡),近幾年已廣泛用于結(jié)核病輔助免疫性治療[3~5]。但用于潛伏性結(jié)核感染預(yù)防性治療方面報道不多。本研究對南京地區(qū)近幾年結(jié)核病發(fā)病較高的南京農(nóng)業(yè)大學(xué)、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)工學(xué)院和南京航空航天大學(xué)3所高校入學(xué)新生潛伏性結(jié)核感染者進行了微卡預(yù)防性治療,同時設(shè)立了未治療組和化學(xué)藥物治療組進行對照,觀察4年各組發(fā)病情況,評價微卡對潛伏性結(jié)核感染者預(yù)防性治療效果。1對象和方法1.1潛伏性肝炎感染m選擇3所大學(xué)7210名新生進行結(jié)PPD篩查,其中硬結(jié)平均直徑≥15mm或≥10mm并伴有水泡、壞死的PPD強陽性學(xué)生2139例,胸部透視排除肺結(jié)核者確定為潛伏性結(jié)核感染者;符合條件的潛伏性結(jié)核感染學(xué)生,無肝腎、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及精神性疾病史等;無結(jié)核病史或藥物過敏史;不伴有其他感染性或免疫失調(diào)性疾病,在其知情同意的前提下納入本研究。1.2樣本的確定和組1.2.1樣本和實驗方法使用現(xiàn)場實驗中,非連續(xù)樣本大小的計算公式。根據(jù)本中心歷年來對南京高校學(xué)生結(jié)防工作的資料統(tǒng)計,大學(xué)生中潛伏性結(jié)核感染人群不采用任何預(yù)防措施則肺結(jié)核發(fā)病率約為10%;使用異煙肼、利福噴丁聯(lián)合療法(3H2L2)進行預(yù)防性治療的保護率約為65%,肺結(jié)核發(fā)病率約為3.5%;本中心對236人使用微卡菌苗進行預(yù)防性治療后,經(jīng)1年的觀察期肺結(jié)核發(fā)病數(shù)為0,但考慮到觀察期較短,結(jié)合文獻資料現(xiàn)估算微卡組肺結(jié)核發(fā)病率為1%;取α水平為0.05,β水平為0.2把握度為80%,考慮到失訪等因素,安全系數(shù)定為1.2,確定本次研究的最小樣本量為每組660人,3組共1980人。1.2.2將PPD強陽性學(xué)生所在班級順序編號,以班級為單位,以整群隨機抽樣的方法進行抽樣,分別為空白對照組,化學(xué)藥物治療組和微卡治療組,再以PPD反應(yīng)平均橫徑、性別、身高、體重、家庭經(jīng)濟狀況、所屬地區(qū)、民族等因素做組間的一致性檢驗,并根據(jù)檢驗結(jié)果對分組做適當(dāng)調(diào)整分組后,以上因素在各組間經(jīng)一致性檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義。1.2.3校醫(yī)組織輔導(dǎo)員、班長督導(dǎo)學(xué)生服藥,按照隨訪表要求,每月主動收集觀察不良反應(yīng)、服藥情況和發(fā)病情況等,持續(xù)觀察4年。畢業(yè)前對空白對照組,化學(xué)藥物治療組和微卡治療組學(xué)生進行胸透檢查。1.3診斷標準根據(jù)胸片、癥狀和痰涂片檢查結(jié)果由結(jié)核病定點醫(yī)院進行診斷。所有病例診斷均符合肺結(jié)核診斷標準(WS288-2008)。1.4藥品、試劑和儀器1.4.1空白對照組不給予任何治療。1.4.2化學(xué)治療組采用異煙肼、利福噴丁聯(lián)合療法(3H2L2)。本研究采用樂山三九長征藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的異煙肼、利福噴丁;藥品批號:20051001。體重﹤50kg:異煙肼10mg/kg體重/次;利福噴丁0.3~0.45g/次。體重﹥50kg:異煙肼0.5~0.6g/次;利福噴丁:0.45~0.6g/次;每周各2次,治療3個月。1.4.3微卡治療組本研究采用安徽龍科馬生物制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)的注射用母牛分枝桿菌制劑(商品名:微卡;批準文號:國藥準字S20010003;生產(chǎn)批號:20050404),22.5μg/支,每隔2周注射1支,用1ml注射用水溶解,臀部肌肉深部注射,共3支。1.5統(tǒng)計分析各組間結(jié)核病發(fā)病情況、完成治療和不良反應(yīng)情況均采用χ2檢驗,必要時采用Yate’s校正。P﹤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1患者性別和年齡本次研究追蹤調(diào)查研究對象4年發(fā)病情況,失訪率為0。調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核患者共29例,其中男性︰女性=9︰20,年齡19~23歲,空白治療組患病人數(shù)為23人,化學(xué)治療組患病人數(shù)為4人,微卡治療組患病人數(shù)為2人,化學(xué)治療組和微卡治療組6例患者均完成治療療程。見表1、2。2.2微卡治療組冠心病發(fā)病率空白對照組結(jié)核病發(fā)病率3.48%(23/660)化學(xué)治療組結(jié)核病發(fā)病率為0.61%(4/660);微卡治療組結(jié)核病發(fā)病率0.30%(2/660)。微卡治療組與化學(xué)治療組結(jié)核病發(fā)病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.17,P﹥0.05),但微卡治療組與空白對照組(χ2=16.30,P﹤0.05)和化學(xué)治療組與空白對照組(χ2=12.25,P﹥0.05)結(jié)核病發(fā)病率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。2.3各組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療過程中化學(xué)治療組在胃腸道反應(yīng)(χ2=72.94,P﹤0.05)、白細胞計數(shù)減少(χ2=24.52,P﹤0.05)、谷丙轉(zhuǎn)胺酶升高(χ2=34.98,P﹤0.05)、其他不良反應(yīng)(χ2=53.10,P﹤0.05)發(fā)生率明顯高于微卡治療組;微卡治療組完成治療率明顯高于化學(xué)治療組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=210.12,P﹤0.005)。見表3。3并發(fā)癥與治療效果結(jié)核菌感染以后,是否發(fā)病和機體的細胞免疫功能密切相關(guān)。近幾年來Stanford等報道了母牛分枝桿菌菌苗具有良好的免疫治療和免疫預(yù)防作用,是良好的結(jié)核病免疫調(diào)節(jié)劑,也是世界衛(wèi)生組織所推薦的免疫治療制劑。母牛分枝桿菌顯著提高潛伏結(jié)核感染者固有和獲得性細胞免疫水平,尤其是增高并維持CD4+細胞的比例,降低CD8+細胞的比例,并能夠調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡,避免潛伏結(jié)核感染者的發(fā)病,有較好的預(yù)防肺結(jié)核現(xiàn)場流行病學(xué)效果。本研究通過4年的追蹤觀察,微卡治療組結(jié)核病發(fā)病率0.30%(2/660)與空白對照組結(jié)核病發(fā)病率3.48%(23/660)(χ2=16.30,P﹤0.05)或化學(xué)治療組結(jié)核病發(fā)病率為0.61%(4/660)與空白對照組結(jié)核病發(fā)病率(χ2=12.25,P﹥0.05)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。微卡治療組與化學(xué)治療組對潛伏結(jié)核感染者有同樣的預(yù)防治療效果,微卡治療組保護率為91.3%(21/23);化學(xué)治療組保護率為82.6%(19/23),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.17,P﹥0.05)。但微卡治療組完成治療率(93.48%)明顯高于化學(xué)治療組(59.7%)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=210.12,P﹤0.05)。微卡治療組的不良反應(yīng)明顯低于化學(xué)藥物治療組,顯示微卡對潛伏性結(jié)核感染者有較好的預(yù)防性治療作用。本研究探討用免疫制劑預(yù)防治療潛伏性結(jié)核感染者的方法,結(jié)果顯示,微卡或化學(xué)藥物預(yù)防治療潛伏性結(jié)核菌感染均有較好的保護作用。微卡較口服化學(xué)藥物的不良反應(yīng)小、療程短、用藥次數(shù)少、依從性好、便于管理的優(yōu)點,更適用于潛伏性結(jié)核感染者的預(yù)防治療。目前對結(jié)核病的預(yù)防還沒有較好的疫苗,BCG的保護作用有限,感染結(jié)核后通常使用化學(xué)藥物預(yù)防性治療,由于療程較長、有一定的不良