第九章腎上腺素受體拮抗劑

第九章腎上腺素受體拮抗劑【學(xué)習(xí)目的】1.掌握：普萘洛爾的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反映及用藥注意事項。2.熟悉：酚妥拉明的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反映及用藥注意事項。3.理解：其它腎上腺素受體拮抗劑的作用特點。腎上腺素受體激動劑是指一類能與腎上腺素受體特異性結(jié)合又不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生腎上腺素樣作用，但可阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動劑的藥品，這樣一類藥品又稱為抗腎上腺素藥。根據(jù)藥品對受體的選擇性不同可分為α受體拮抗劑、β受體拮抗劑、Α、β受體拮抗劑三類。α受體拮抗劑α受體阻斷藥能選擇性地與α受體結(jié)合，其本身不激動或較弱激動α受體，但能制止神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素或擬腎上腺素藥與α受體的結(jié)合而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體，對能激動α受體和β受體的腎上腺素，其血管收縮作用被取消，留下了與血管舒張有關(guān)的β受體，因此血管舒張作用得以充足地體現(xiàn)出來，此現(xiàn)象即為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)”。對重要激動血管α受體的去甲腎上腺素，它們只能取消或削弱其升壓效應(yīng)而無“翻轉(zhuǎn)作用”。對于重要激動β受體的異丙腎上腺素的降壓作用則無影響。α受體阻斷藥含有廣泛的藥理作用，根據(jù)這類藥品對α1、α2受體的選擇性不同，可將其分為三類：1．非選擇性α受體阻斷藥短效類如酚妥拉明、妥拉唑林；長效類如酚芐明2．選擇性α1受體阻斷藥如哌唑嗪選擇性α2受體阻斷藥如育亨賓一、非選擇性α受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑林（tolazoline)【體內(nèi)過程】口服給藥生物運用度低，其效果僅為注射給藥的20%，故臨床常采用肌內(nèi)注射或靜脈給藥，體內(nèi)代謝快速，大多以無活性代謝產(chǎn)物形式自尿中排出。肌內(nèi)注射作用維持30～45分鐘。妥拉唑林口服吸取緩慢，排泄較快，以肌肉注射給藥為主。【藥理作用】能競爭性阻斷α受體，對α1、α2受體有相似的親和力，妥拉唑林作用稍弱于酚妥拉明。1．血管與血壓酚妥拉明能阻斷α1受體并直接松弛血管平滑肌。靜脈注射能使血管舒張，靜脈和小靜脈擴張明顯，小動脈也舒張使肺動脈壓下降，外周阻力下降，血壓也下降。2．心臟酚妥拉明對心臟有興奮作用，體現(xiàn)為心肌收縮力加強，心率加緊，心輸出量增加。心臟興奮作用部分是血管舒張、血壓下降引發(fā)的反射性交感神經(jīng)興奮作用；部分是阻斷交感神經(jīng)末梢突觸前膜的α2受體，取消了負(fù)反饋作用，增進(jìn)去甲腎上腺素釋放所致。3．其它有擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮；也有組胺樣作用，使胃酸分泌增加。酚妥拉明可引發(fā)皮膚潮紅等。妥拉唑林可增加唾液腺、汗腺等分泌。【臨床應(yīng)用】

1．治療外周血管痙攣性疾病對肢端動脈痙攣性疾病、血栓閉塞性脈管炎及凍傷后遺癥等都有明顯療效。2．治療組織缺血壞死在靜滴去甲腎上腺素發(fā)生外漏時，可用酚妥拉明10mg或妥拉唑林25mg溶于10～20ml生理鹽水中，做皮下浸潤注射，以對抗去甲腎上腺素的縮血管作用。3．抗休克酚妥拉明等能舒張血管，解除小血管痙攣，又可加強心肌收縮力，增加心輸出量，增加組織血液灌注量，改善微循環(huán)，糾正缺氧狀態(tài)，這些都有助于休克的糾正。合用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。給本藥前必須補足血容量，否則可致血壓下降。4．治療嗜鉻細(xì)胞瘤該瘤發(fā)生于腎上腺髓質(zhì)，可大量分泌腎上腺素及去甲腎上腺素，引發(fā)血壓升高及代謝紊亂。本品可用于嗜鉻細(xì)胞瘤所致高血壓危象及手術(shù)前治療，不僅本身降壓，還可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。5．治療急性心肌梗死及頑固性充血性心力衰竭酚妥拉明等擴張小動脈，減少外周阻力，使心臟后負(fù)荷明顯減少，改善心臟泵血功效；擴張小靜脈，減少回心血量，使左室舒張末期壓力和肺動脈壓下降，消除肺水腫，可使心衰得以糾正。6.其它用于擬交感胺藥品過量所致的高血壓。亦用于忽然停用可樂定或應(yīng)用單胺氧化酶克制藥患者食用富含酪胺食物后出現(xiàn)的高血壓危象。妥拉唑林可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動脈高壓癥等。【不良反映及用藥注意】常見的反映有體位性低血壓、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和誘發(fā)潰瘍病。靜脈給藥量過大可引發(fā)心動過速、心律失常和心絞痛。因此，應(yīng)緩慢靜脈注射或靜脈滴注，注意注射后讓病人靜臥30分鐘，以防體位性低血壓。一旦發(fā)生低血壓，應(yīng)用去甲腎上腺素或間羥胺升壓，禁用腎上腺素。胃炎、胃及十二指腸潰瘍病、冠心病患者慎用。酚芐明（phenoxybenzamine）是人工合成品，屬長效類α受體阻斷藥。作用與酚妥拉明相似，但阻斷α受體作用起效慢，作用強大而持久，一次用藥，可維持3～4天。能舒張血管，減少外周阻力，減少血壓，其作用強度取決于血管受交感神經(jīng)控制的程度，患者處在直立位或低血容量時，酚芐明的降壓作用更為明顯，而對靜臥的正常人，酚芐明的降壓作用不明顯；由于血壓下降所引發(fā)的反射作用，加上阻斷突觸前α2受體作用可使心率加速。用于外周血管痙攣性疾病，也可用于抗休克和嗜鉻細(xì)胞瘤等的治療，還可治療良性前列腺增生（可能與阻斷前列腺、膀胱底部的α受體有關(guān)）。常見不良反映有體位性低血壓，心悸和鼻塞；口服可致惡心，嘔吐及思睡，疲乏等。靜脈注射或用于休克時必須緩慢，充足補液和親密監(jiān)護(hù)。二、選擇性α受體阻斷藥（一）選擇性α1受體阻斷藥選擇性α1受體阻斷藥對動脈和靜脈的α1受體有較高選擇性阻斷作用，而對α2受體的阻斷極少，因此不增進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，加緊心率的副作用較輕。臨床慣用哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪（terazosin）、坦洛新（tamsulosin）及多沙唑嗪（doxazosin）等。重要用于良性前列腺增加及原發(fā)性高血壓的治療。詳見第20章。坦洛新（tamsulosin）坦洛新構(gòu)造與其它α1受體阻斷藥有所不同，生物運用度高。對α1A受體的阻斷作用遠(yuǎn)強于對α1B受體阻斷作用。對良性前列腺肥大的療效高。對心率和血壓無明顯影響。研究表明，α1A受體重要存在于前列腺，而α1B受體重要存在于血管。因此盡管非選擇性α受體阻斷藥酚芐明、選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪等和α1A受體阻斷藥均可用于良性前列腺肥大，但對心血管的影響明顯不同，酚芐明可引發(fā)心悸和血壓減少，哌唑嗪可致血壓減少，而坦洛新則對兩者無明顯影響。(二)選擇性體α2阻斷藥育亨賓（yohimbine）育亨賓為選擇性α2受體阻斷藥，易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷中樞與外周的α2受體，可增進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，增加交感張力，造成血壓升高、心率加緊。同時育亨賓也是5-HT的拮抗劑。重要用作科研的工具藥，并可用于治療男性性功效障礙及糖尿病患者的神經(jīng)病變。選擇性高的α2受體阻斷藥如咪唑克生（idazoxan），合用于抑郁癥的治療。第二節(jié)β受體拮抗劑β受體阻斷藥能選擇性與β受體結(jié)合，阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素藥與β受體結(jié)合而產(chǎn)生效應(yīng)。它們與激動劑呈典型的競爭性拮抗。在整體狀況下，本類藥品的阻斷作用依賴于機體交感神經(jīng)的張力，當(dāng)交感神經(jīng)張力增高時，本類藥的阻斷作用較強。一、藥品分類β受體阻斷藥可根據(jù)其選擇性分為非選擇性β受體阻斷藥（β1、β2受體阻斷藥）、選擇性β受體阻斷藥（β1受體阻斷藥）和α、β受體阻斷藥三類。又根據(jù)與否有內(nèi)在擬交感活性分為有內(nèi)在擬交感活性及無內(nèi)在擬交感活性兩類。見表9-1。表9-1慣用β受體阻斷藥分類及特點分類藥品β受體阻斷作用內(nèi)在擬交感活性血漿半衰期/h首過效應(yīng)/%重要消除途徑非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾β1、β2-3～560～70肝納多洛爾β1、β2-10～200腎噻嗎洛爾β1、β2-3～525～30肝吲哚洛爾β1、β2＋＋3～410～13肝、腎選擇性β受體阻斷藥美托洛爾β1-3～450～60肝阿替洛爾β1-5～80～10腎艾司洛爾β1-0.13-肝醋丁洛爾β1＋2～430紅細(xì)胞中分解α、β受體阻斷藥拉貝洛爾α、β/4～660肝【體內(nèi)過程】β受體阻斷藥口服自小腸吸取，由于藥品脂溶性及首關(guān)消除的不同，其生物運用度個體差別較大。如普萘洛爾、美托洛爾生物運用度較低，而吲哚洛爾、阿替洛爾生物運用度相對較高。進(jìn)入血液循環(huán)的β受體阻斷藥在體內(nèi)分布較廣，可達(dá)全身各組織。脂溶性高和血漿蛋白結(jié)合率低的β受體阻斷藥分布容積較大。高脂溶性的藥品重要在肝臟代謝，少量以原形隨尿排泄。低脂溶性的藥品重要以原形經(jīng)腎臟排泄。本類藥品的t1/2多在3～6小時，而納多洛爾的t1/2可達(dá)10～20小時，屬長效β受體阻斷藥。由于本類藥品重要由肝代謝、腎排泄，對肝、腎功效不良者應(yīng)注意調(diào)節(jié)劑量或慎用。臨床應(yīng)用普萘洛爾口服，因相似劑量，病人的血藥濃度可相差4～25倍，因此必須注意劑量個體化，應(yīng)從小劑量開始，逐步探索適宜的劑量?！舅幚碜饔谩?．β受體阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)：β受體阻斷藥對正常人休息時的心臟的作用較弱，當(dāng)心臟交感神經(jīng)張力增高時，對心臟的作用明顯。本類藥阻斷心臟的β1受體，使心率減慢，傳導(dǎo)速度減慢，心肌收縮力削弱，心輸出量減少，心肌耗氧量減少。阻斷血管平滑肌的β2受體，加之對心臟功效的克制，引發(fā)心排血量下降，致反射性交感神經(jīng)興奮，可使血管收縮，外周阻力增加，引發(fā)肝、腎、骨骼肌血管及冠脈等血流量減少。（2）支氣管平滑?。鹤钄嘀夤芷交〉摩?受體，使支氣管平滑肌收縮，管徑變小，呼吸道阻力增加。該作用對正常人無明顯影響，但是在支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者，有時可誘發(fā)或加重呼吸困難。而選擇性β1受體阻斷藥的此作用較弱。（3）代謝：本類藥品對血糖和血脂正常者的脂肪和糖代謝影響較小，但可克制交感神經(jīng)興奮引發(fā)的脂肪分解，削弱腎上腺素的升高血糖作用。本類藥品不影響胰島素的降糖作用，但可延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)，且往往會掩蓋低血糖癥狀如心悸、震顫等交感神經(jīng)興奮的體現(xiàn)，從而延誤低血糖的及時診療。要注意的是：甲狀腺功效亢進(jìn)時，β受體阻斷藥不僅能對抗機體對兒茶酚胺的敏感性增高，減輕心悸、出汗、震顫等癥狀，也可克制甲狀腺素（T4）脫碘轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧谞钕僭彼幔═3）的過程，配合硫脲類等能更有效地控制甲亢癥狀。(4)腎素：β受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的β1受體，從而克制腎素釋放，有助于減少血壓。2．內(nèi)在擬交感活性有些β受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外，同時可產(chǎn)生較弱的激動受體作用，該現(xiàn)象稱內(nèi)在擬交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity,ISA），其實質(zhì)為部分激動作用。由于這種作用較弱，普通都被β受體阻斷作用所掩蓋。在動物實驗中，若預(yù)先予以利舍平以耗竭動物體內(nèi)的兒茶酚胺，使藥品的β受體阻斷作用無從發(fā)揮，這時再用品有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷劑，其弱的激動受體的作用即可體現(xiàn)出來，引發(fā)心率加緊，心排出量增加等。普通內(nèi)在擬交感活性較強的藥品在臨床應(yīng)用時，其克制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管平滑肌作用會比不含有內(nèi)在擬交感活性的藥品弱，但對支氣管哮喘患者仍應(yīng)謹(jǐn)慎使用。3．膜穩(wěn)定作用實驗表明，某些β受體阻斷藥含有局部麻醉作用和奎尼丁樣作用，這兩種作用都由其減少細(xì)胞膜對離子的通透性所致，故稱膜穩(wěn)定作用。但該作用在高于臨床有效血藥濃度幾十倍時才出現(xiàn)，因此現(xiàn)在認(rèn)為這一作用在慣用量時與其治療作用關(guān)系不大。4．其它普萘洛爾有抗血小板聚集作用。β受體阻斷藥尚有減少眼內(nèi)壓作用，可能與減少房水的形成有關(guān)?！九R床應(yīng)用】1．抗高血壓β受體阻斷藥是治療高血壓的一線藥品，可單獨使用，也可與利尿藥、鈣拮抗藥、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶克制藥等配伍使用，以提高療效，減少其它藥品引發(fā)的心率加緊，心排出量增加等不良反映。2．抗缺血性心肌病β受體阻斷藥能克制心臟功效，減少心肌耗氧量，對典型心絞痛有良好療效；對心肌梗死，早期應(yīng)用普萘洛爾、美托洛爾和噻嗎洛爾等可減少復(fù)發(fā)和猝死率。3．抗心律失常對多個因素引發(fā)的快速型心律失常有效，特別是運動或情緒緊張、激動等交感神經(jīng)興奮所致的心律失常療效較好。4.抗充血性心力衰竭β受體阻斷藥對擴張型心肌病引發(fā)的心衰治療作用明顯?？赡芘c下列作用有關(guān)：①阻斷兒茶酚胺對心臟的毒性作用；②改善心臟舒張功效；③使β受體向上調(diào)節(jié)，恢復(fù)心肌對內(nèi)源性兒茶酚胺的敏感性；④克制前列腺素或腎素的血管收縮作用。5．其它可用于減輕焦慮狀態(tài)。輔助治療甲狀腺功效亢進(jìn)及甲狀腺危象，減少基礎(chǔ)代謝率，特別對控制激動不安、心動過速和心律失常等癥狀有效。也用于嗜鉻細(xì)胞瘤和肥厚性心肌病。還試用于治療偏頭痛、肌震顫、肝硬化所致上消化道出血等。噻嗎洛爾可局部用于青光眼的治療?！静涣挤从臣坝盟幾⒁狻科胀ú涣挤从碁橄腊Y狀，如惡心、嘔吐、腹瀉等；偶見過敏反映，如皮疹、血小板減少等；嚴(yán)重不良反映常與應(yīng)用不當(dāng)有關(guān)，可造成嚴(yán)重后果，重要涉及下列：1．心血管反映本類藥品因?qū)π呐Kβ受體阻斷作用，造成心臟功效克制。特別是心功效不全、竇性心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人，由于其本身心臟活動中交感神經(jīng)功效就占優(yōu)勢，對本類藥品的敏感性更高，會加重病情，甚至引發(fā)重度心功效不全、肺水腫、房室傳導(dǎo)完全阻滯以致心臟驟停等嚴(yán)重后果。含有內(nèi)在擬交感活性的藥品普通較少出現(xiàn)上述反映。同時服用維拉帕米或用于抗心律失常時應(yīng)特別注意緩慢型心律失常的出現(xiàn)。對血管平滑肌β2受體的阻斷作用，可致外周血管收縮甚至痙攣，出現(xiàn)雷諾癥狀或間歇跛行，甚至可引發(fā)腳趾潰爛和壞死。2．誘發(fā)或加重支氣管哮喘因?qū)χ夤芷交ˇ?受體的阻斷作用，非選擇性β受體阻斷藥可使氣道阻力增加，誘發(fā)或加重哮喘，選擇性β受體阻斷藥及含有內(nèi)在擬交感活性的藥品普通不引發(fā)上述反映，但藥品的選擇性是相對的，故對哮喘患者仍應(yīng)謹(jǐn)慎。3．反跳現(xiàn)象長久用藥后如忽然停用，可使原來的疾病癥狀加劇，稱為反跳現(xiàn)象，其機制與β受體向上調(diào)節(jié)有關(guān)。故病情控制后應(yīng)逐步減小劑量至停藥。4．其它偶見眼-皮膚粘膜綜合征，個別患者有幻覺、失眠和抑郁等癥狀。少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖及加強降血糖藥的降血糖作用，掩蓋低血糖時的出汗和心悸等癥狀而出現(xiàn)嚴(yán)重后果。此時可謹(jǐn)慎選用選擇性β1受體阻斷藥。嚴(yán)重的左心功效不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘病人禁用。心肌梗死及肝功不良時慎用。普萘洛爾（propranolol）普萘洛爾是等量的左旋和右旋異構(gòu)體混合得到的消旋品，僅左旋體有阻斷β受體的活性?！倔w內(nèi)過程】口服吸取率不不大于90%，首關(guān)效應(yīng)率在60%～70%，生物運用度僅為30%。血漿蛋白結(jié)合率不不大于90%。易于通過血-腦脊液屏障和胎盤屏障，也可分布于乳汁中。重要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物90%以上從腎排泄。t1/2為2～5小時。老年人肝功效減退，t1/2可延長。不同個體口服相似劑量的普萘洛爾，血漿高峰濃度相差可達(dá)25倍之多，這可能由于肝消除功效不同所致；因此臨床用藥需從小劑量開始，逐步增加到適宜劑量?！舅幚碜饔门c臨床應(yīng)用】普萘洛爾具較強的β受體阻斷作用，但對β1和β2受體的選擇性很低，也沒有內(nèi)在擬交感活性。用藥后使心率減慢，心收縮力削弱、心輸出量減少，冠脈血流量下降，心肌耗氧量明顯減少。對高血壓病人可使血壓下降。支氣管阻力也有一定程度的增高。臨床可用于治療高血壓、缺血性心肌病、與交感神經(jīng)興奮性增高有關(guān)的心律失常、甲狀腺功效亢進(jìn)癥等。噻嗎洛爾（timolol）噻嗎洛爾也為非選擇性β受體阻斷藥，是已知的作用最強的β受體阻斷藥。也無內(nèi)在擬交感活性。因能減少房水的生成，我國現(xiàn)慣用其滴眼劑，減少眼內(nèi)壓，用于治療青光眼。本品0.1%～0.5%療效與毛果蕓香堿1%～4%相近或較優(yōu)，每日滴眼二次即可，且無縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣等不良反映。局部給藥對心血管無明顯影響。吲哚洛爾（pindolo）吲哚洛爾作用與普萘洛爾類似，其作用強度是普萘洛爾的6～15倍，并有明顯的內(nèi)在擬交感活性，且重要體現(xiàn)在激動β2受體方面。因此，激動血管平滑肌β2受體而致的舒張血管作用有助于高血壓的治療。對于心肌所含少量β2受體的激動，又可減少心肌克制作用。阿替洛爾（atenolol）和美托洛爾（metoprolol）阿替洛爾和美托洛爾為選擇性β受體阻斷藥，無內(nèi)在擬交感活性，對β1受體有選擇性阻斷作用，而對β2受體作用較弱，故增加呼吸道阻力作用較輕，但對哮喘病人仍需慎用。臨床實驗證明，阿替洛爾每日75～600mg降壓效果比普萘洛爾每日60～480mg為佳。阿替洛爾的t1/2和作用維持時間均較普萘洛爾和美托洛爾長，故臨床應(yīng)用時每日口服一次即可，普萘洛爾和美托洛爾則需每日口服2～3次。第三節(jié)α、β受體拮抗劑拉貝洛爾（labetolol）拉貝洛爾是α、β受體競爭性阻斷藥的代表，對β2受體含有某些內(nèi)在擬交感活性。其特點是兼具β和α受體阻斷作用。根據(jù)麻醉犬實驗，其β1受體阻斷作用為普萘洛爾的1/4，對β2受體阻斷作用為普萘洛爾的1/11～1/17，對α受體的阻斷作用為酚妥拉明的1/10～1/6。而對β受體阻斷作用為對α受體阻斷作用的5～10倍。由于對β2受體含有內(nèi)在擬交感活性及藥品的直接作用，可使血管擴張，增加腎血流量。本品多用于中度和重度高血壓病、心絞痛，靜脈注射可用于高血壓危象，重要通過阻斷β受體克制心臟和阻斷α受體舒張血管，從而發(fā)揮較好的療效。阿羅洛爾（arottnolol）阿羅洛爾（arottnolol）為非選擇性的α、β受體拮抗劑。其特點為：口服可吸取，2小時后備達(dá)高峰，t1/2為10小時，持續(xù)用藥無蓄積作用。藥理作用與拉貝洛爾相比其對α受體拮抗作用比拮抗β受體的作用強。學(xué)習(xí)小結(jié)腎上腺素受體拮抗劑藥品分類藥名作用及應(yīng)用特點α受體拮抗劑酚妥拉明等含有擴張血管、減少血壓、反射性興奮心臟作用。重要用于治療外周血管痙攣性疾病、嗜鉻細(xì)胞瘤、急性心肌梗死、頑固性充血性心力衰竭及抗休克等β受體拮抗劑αβ受體拮抗劑普萘洛爾等拉貝洛爾等含有克制心臟、減少心肌耗氧量、克制腎素釋放、減少血壓及收縮支氣管平滑肌等作用。可用于快速型心律失常、心絞痛及心肌梗死、高血壓及輔助治療甲狀腺功效亢進(jìn)等。長久用藥不可忽然停用多用于中度和重度的高血壓、心絞痛，靜注可用于高血壓危象，與單純的β受體拮抗劑相比可引發(fā)直立性低血壓?！菊鹿?jié)案例】患者，男性，26歲，精神分裂癥的患者。因近期病情復(fù)發(fā)，自服氯丙嗪過量，造成頭暈、眼花以致暈厥。醫(yī)生診療為氯丙嗪因阻斷α受體等作用引發(fā)的體位性低血壓，予以間羥胺升壓治療。請分析該患者與否可用腎上腺素升壓？為什么？【知識拓展】肢端動脈痙攣性疾病原發(fā)性肢端動脈痙攣又稱雷諾(Raynaud)綜合征，臨床多見于女性，發(fā)病年紀(jì)多在20～30歲之間。大多見于嚴(yán)寒的地區(qū)。好發(fā)于嚴(yán)寒季節(jié)。病因現(xiàn)在仍不明確。嚴(yán)寒刺激、情緒激動或精神緊張是其重要的激發(fā)因素。臨床體現(xiàn)為肢端皮膚顏色間歇性蒼白、紫紺和潮紅的變化。本病的對癥治療分為藥品療法、生物反饋和手術(shù)，根據(jù)病人具體狀況加以選用。藥品療法可采用妥拉唑林、利血平和硝苯吡啶等幾個。另外，中藥、針炙等對本病的治療有一定價值。防止以保暖、干燥、戒煙，避免精神激動為主?！局苿┘笆褂梅椒ㄓ昧俊葵}酸妥拉唑啉(tolazolinehydrochloride)口服,每次25mg,3次/天。肌內(nèi)注射,每次25mg。鹽酸酚芐明(phenoxybenzaminehydrochloride)注射劑,片劑?？诜?每次10~20mg,2次/天?？箏Img/kg,加人5%葡萄糖注射液200~500ml中靜脈滴注,最快不得少于2小時內(nèi)滴完。鹽酸坦洛新(tamsulosinhydrochloride)口服,推薦劑量為成人0.2mg/d,飯后可一次服用;可根據(jù)年紀(jì)和癥狀酌情增減劑量。鹽酸普萘洛爾(propranololhydrochloride)抗心絞痛及抗高血壓,口服,每次10mg,3次/天,每4~5天增加10mg,直至每天80~100mg或至癥狀明顯減輕或消失?？剐穆墒С?口服,每次10~20mg,3次/天,靜脈滴注每次2.5~5mg,以5%葡萄糖注射液100ml稀釋靜滴,按需要調(diào)節(jié)滴速。噻嗎洛爾(timoldl)滴眼,0.25%滴眼劑,2次/天。鹽酸卡替洛爾(carteololhydrochloride)滴眼,1%或2%滴眼劑,一次1滴,2次/天.阿替洛爾(atenolol)口服,每次100mg,1次/天。美托洛爾(metoprolol)口服,每次50~100mg,2次/天。急需時緩慢靜脈注射,每次5mgo拉貝洛爾(labetalol)口服,每次100mg,2~3次/天。靜脈注射,每次100~200mgo阿羅洛爾(arottnolol)口服,每次10mg,2次/天?？ňS地洛(carvedilol)口服,每次10~20mg,2次/天?！灸康臋z測】一、選擇題（1-10單選題，11-12多選題）1．選擇性阻斷αI受體的藥品是A．酚芐明B．妥拉唑林C．酚妥拉明D．哌唑嗪E．去甲腎上腺素2．有關(guān)普萘洛爾的敘述不對的的是A．有內(nèi)在擬交感活性B．有膜穩(wěn)定作用C．非選擇性阻斷β受體D．克制腎素釋放E．激動β受體3．能夠翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用的是A．α受體阻斷藥B．N受體阻斷藥C．β受體阻斷藥D．H受體阻斷藥E．M受體阻斷藥4．β受體阻斷藥普通不用于A．心律失常B．心絞痛C．青光眼D．支氣管哮喘E．M受體阻斷藥5．選擇性β1受體阻斷藥是A．美托洛爾B．吲哚洛爾C．噻嗎洛爾D．普萘洛爾E．拉貝洛爾6．可用于治療充血性心力衰竭的藥品是A．沙丁胺醇B．普萘洛爾C．美卡拉明D．酚妥拉明