18復(fù)方乙酰水楊酸片工藝規(guī)程

復(fù)方乙酰水楊酸片工藝規(guī)程山西信誼制藥質(zhì)量保證部OO二年目錄1、產(chǎn)品概況2、處方和依據(jù)3、生產(chǎn)工藝流程圖4、操作過程及工藝條件5、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)力量6、工藝〔環(huán)境〕衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)7、原輔料消耗定額、技經(jīng)指標(biāo)及計(jì)算方法8、包裝要求、說明書、貯藏方法9、原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)10、勞動(dòng)組織與崗位定員11、支持文件12、附頁(yè)復(fù)方阿斯匹林片工藝規(guī)程產(chǎn)品概況：產(chǎn)品名稱：復(fù)方阿斯匹林片〔復(fù)方乙酰水楊酸片〕漢語(yǔ)拼音:FufangAsipilinPian英文名稱：CompoundAspirinTablets規(guī)格：0.405g0.22g0.15g,0.035g。執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)：WS-65〔B〕-89劑 型：片劑95-105%;咖啡由于90.0-110.0%性狀:本品為白色片有效期:二年處方和依據(jù):2.1處方:原輔料名稱用量原輔料處理乙酰水楊酸2200.0g80非那西丁1500.0g80咖啡因350.0g16300.0g10015%淀粉漿1000.0g150g)枸椽酸11.0g溶于打糊水中攪勻用淀粉(外加)100.0g100滑石粉制成50.0g1000040序號(hào)序號(hào)成份1050每片含量123456總量46.61kg233.05kg466.1mg每片成份及含量乙酰水楊酸22.0kg110.0kg220.0mg非那西丁15.0kg75.0kg150.0mg咖啡因3.5kg17.5kg35.0mg淀粉5.5kg27.5kg55.0mg枸椽酸0.11kg0.55kg1.1mg滑石粉0.5kg2.5kg5.0mg制粒處方：乙酰水楊酸22.0kg110.0kg非那西丁15.0kg75.0kg咖啡因3.5kg17.5kg淀粉3.0kg15.0kg序號(hào)原輔料名稱10序號(hào)原輔料名稱10501234515〔干量〕10.0kg(1.5kg)50.0kg(7.5kg)6枸椽酸0.11kg0.55kg7滑石粉0.5kg2.5kg8淀粉1.0kg5.0kg總量55.15kg275.55kg生產(chǎn)工藝流程圖：(10/鍋):過100.0k2.0k5.0k3.5kg先溶于漿水中干混10干混10干制粒濕混1512高效濕法混合制粒淀粉滑石粉沸騰枯燥100目篩100目篩整粒12目篩1.0kg0.5kg總混30分鐘QA抽樣操作過程及工藝條件：按前處理的SOP801610015.0%備用。分鍋配料混合制粒(攪拌制粒、沸騰枯燥工藝):SOP干制粒：22.0kg1.5kg10進(jìn)展干壓片。12濕制粒: 15.0kg3.5kg1.5kg10 1510.0kg1512.0-14.0kw10-151原輔料干混時(shí)間102原輔料濕混時(shí)間15kg/鍋3制粒攪拌時(shí)間10-154攪拌功率12.0-14.0kw5進(jìn)風(fēng)溫度75℃±6顆粒出料溫度50℃±7整粒篩目128總混時(shí)間30序號(hào)項(xiàng)序號(hào)項(xiàng)目參數(shù)備注本品生產(chǎn)中尤其在潮濕狀況下,嚴(yán)禁與銅、鐵器具及堿性第接觸，以免變色變質(zhì)。乙酰水楊酸與非那西丁在一起枯燥時(shí)易發(fā)生低共熔，故需分開造粒為好，檸檬酸溶于打漿水中過濾后使用。12顆粒整粒。30,QA顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):45.20-48.50%非那西?。?0.0-34.0%咖啡因：7.0-8.0%水分:2.0-3.0%外觀:白色顆粒壓片〔工藝參數(shù)及工藝要求：依據(jù)顆粒含量和批顆?？傊亓?計(jì)算出應(yīng)壓片重和應(yīng)壓萬(wàn)片數(shù)。12.0mm,平面帶字(A.P.C)園沖。脆碎度:符合藥典規(guī)定。片子外觀:白色崩解時(shí)間:≤154.3.6平均片重:0.466g±5%4.3.7片重差異:±5%(n=20)94.0-106.0%;91-109%。片子要求符合片劑外觀質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則要求(見附件)。開機(jī)試壓,按規(guī)定進(jìn)展片重、片重差、外觀等檢查。30包裝:包裝材料見包材卡編號(hào)。按包裝SOP按塑料熱合包裝機(jī)操作規(guī)程操作。包裝規(guī)格:2/袋。包裝質(zhì)量要求:應(yīng)符合片劑外觀包裝質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則要求(見附件)。設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)力量：工作區(qū)域設(shè)備名稱數(shù)量工作區(qū)域設(shè)備名稱數(shù)量生產(chǎn)力量前處理高效粉碎機(jī)1振蕩篩粉機(jī)1高效濕法混合制粒機(jī)1制粒沸騰枯燥器1快速整粒機(jī)KZL-1601三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)SYH-8001400kg/批壓片旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP-35D16-15/批包裝塑料熱合包裝機(jī)1工藝(環(huán)境)衛(wèi)生:生產(chǎn)車間內(nèi)除拆包間、除塵間、外包材料存放間、大包間、一更外，均為三十萬(wàn)級(jí)干凈區(qū)。GMP通風(fēng)良好。操作人員進(jìn)入干凈區(qū)，必需執(zhí)行“干凈制度”和“人流SO前處理:場(chǎng)地四壁無(wú)塵、枯燥，用吸塵吸墻壁、地面頂之塵。SOP保持工作臺(tái)等的干凈。使用沖模，按其治理制度執(zhí)行。包裝:進(jìn)入生產(chǎn)車間的包裝材料必需干凈,實(shí)行除塵措施,任何后開車生產(chǎn)。 齊。周轉(zhuǎn)桶必需按定位要求堆放，清洗干凈后備用，定好狀態(tài)標(biāo)志牌，注明日期，在時(shí)限內(nèi)按先進(jìn)出和程序使用。包裝材料倉(cāng)庫(kù)：必需保持干凈。 生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)容器、生產(chǎn)工具的使用和清潔，按工藝裝務(wù)操作SOP、工藝裝備清場(chǎng)SOP、生產(chǎn)容器清潔SOP QA合格證。 交班前必需做好地面、機(jī)器、工具的清潔工作，并擦凈四周門窗、玻璃，保持下水管道暢通。前處理：制粒、壓片包裝、關(guān)心工段的工藝衛(wèi)生操作按各工序的崗位SOP 調(diào)換品種按設(shè)備、場(chǎng)地的清潔SOP〔品種暫停時(shí)，須準(zhǔn)時(shí)24。 拖布清潔。無(wú)上一品種的任何遺留物。場(chǎng)地四壁干凈無(wú)塵,裝備無(wú)塵。先由組長(zhǎng)檢查后,再由QA合格證。定期做好技術(shù)走廊的清潔除塵工作。運(yùn)貨車、墊倉(cāng)板的使用與清潔依據(jù)裝備SOP衡器使用按衡器使用SOP操作人員要定期進(jìn)展身體檢查,符合安康標(biāo)準(zhǔn)者才能上崗。非操作人員不得擅自進(jìn)入工作室。技術(shù)安全、勞動(dòng)保護(hù)：操作人員必需經(jīng)技術(shù)培訓(xùn)、安全教育后，方能上崗。各工序全部設(shè)備,在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)均勿將手伸入,以免發(fā)生傷亡事故。生產(chǎn)中使用的乙醇、汽油、機(jī)油、紙張、包材等易燃易爆品要安全存放，準(zhǔn)時(shí)清理。車間崗位嚴(yán)禁煙火,需動(dòng)火時(shí)必需事先辦理動(dòng)炎手續(xù),以防發(fā)生火災(zāi)。各工序全部設(shè)備,按工藝裝備操作SOP,工藝裝備清場(chǎng)SOP加、點(diǎn)油量要到位，做好生產(chǎn)過程中各設(shè)備的保養(yǎng)防護(hù)工作。氣開關(guān)。原輔料消耗定額、技經(jīng)指標(biāo)及其計(jì)算方法：7.1 原輔料消耗定額:原輔料名 消耗定額(kg/萬(wàn)片)原輔料名稱消耗定額(kg/萬(wàn)片)稱乙酰水楊酸 2.2449淀粉0.5612非那西丁 1.5306枸椽酸0.01122咖啡因 0.3571滑石粉0.05102項(xiàng)目計(jì)算方法項(xiàng)目計(jì)算方法指標(biāo)顆粒工序收率應(yīng)壓片重/理論片重≥98.5%壓片工序收率壓片總重量/顆粒總重量≥98.5%包裝工序收率入庫(kù)數(shù)/實(shí)際萬(wàn)片數(shù)≥99.3%產(chǎn)品成品率入庫(kù)數(shù)/投料萬(wàn)片數(shù)≥98.0%產(chǎn)品優(yōu)級(jí)品率優(yōu)級(jí)品數(shù)/入庫(kù)數(shù)≥50.0%包裝要求、說明書，貯藏方法：用塑料熱合包裝機(jī)包裝,2/袋。檢查PVC10030包裝箱口用印有商標(biāo)和廠名的封箱帶封口。包裝材料規(guī)格、尺寸、型號(hào)，參照包裝材料卡。說明書等內(nèi)容應(yīng)與國(guó)家藥監(jiān)局統(tǒng)一下發(fā)的全都。貯藏方法:密封枯燥處保存。有效期：二年。原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)：原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):原輔料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn) 地乙酰水楊酸CP-2023山東華非那西丁CP-2023山東華咖啡因CP-2023山東華淀粉滑石粉CP-2023CP-2023CP-2023山東聊城廣西桂林品品名掌握工程淀粉鑒別：枯燥失重〔≤14%〕菌檢<50枸椽酸鑒別：含量滑石粉鑒別,鐵鹽,菌檢項(xiàng)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)細(xì)度8016100外觀質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)含量乙酰水楊酸：45.20-48.5%;非那西丁:30.0-34.0%;咖啡因:7.0-8.0%水份2.0-3.0%1.外觀2.項(xiàng)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)片芯外觀白色片,符合片劑外觀等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則要求〔見附件。脆碎度符合藥典標(biāo)準(zhǔn)平均片重0.466g±5%片量差異±5.0%(n=20)崩解時(shí)限含量限度乙酰水楊酸與非那西丁應(yīng)為標(biāo)示量96.0-104.0%;咖半成品的檢查方法:前處理 QA質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)異物、雜點(diǎn)符標(biāo)。20g10cm2,用清凈的玻璃板壓平,在光亮處觀看,如有雜黑點(diǎn)就揀出,然后翻動(dòng)樣品再壓平,如此檢查三次,累計(jì)揀出的雜黑點(diǎn)數(shù)≤6檢查原輔料的細(xì)度,符合標(biāo)準(zhǔn)。顆粒:目測(cè):粒徑分布均勻,松密度、色澤適宜。QC20用已核對(duì)“O”點(diǎn)的“扭力天平”稱量，檢查片芯的重量是否在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。掌握片芯的脆碎度應(yīng)符合藥典規(guī)定;掌握片芯的崩介時(shí)限≤20 過程掌握(附技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn))，QA標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及每道工序SOP監(jiān)控。前處理:檢查清倉(cāng)SOP檢查清場(chǎng)SOP檢查篩圈、篩目是否符合要求。配料檢查崗位SOP檢查清場(chǎng)SOP檢查計(jì)量器具的有效期、校零工作。檢查原輔料的稱量、配比等的準(zhǔn)確性。檢查批生產(chǎn)記錄,要求完整、正確、干凈。制粒檢查崗位SOP檢查清場(chǎng)SOP檢查工藝裝備SOP檢查工藝裝備清場(chǎng)SOP檢查批生產(chǎn)記錄、復(fù)核制度執(zhí)行狀況。檢查分鍋配料、混合、糖漿等的配制狀況。檢查工藝參數(shù)是否符合要求。檢查房間的狀態(tài)標(biāo)志是否與批生產(chǎn)記錄全都?；旌虾?抽樣送檢。壓片以QC檢查崗位SOP檢查清場(chǎng)SOP檢查工藝裝備SOP檢查工藝裝備清場(chǎng)SOP檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志及批生產(chǎn)記錄填寫狀況。確認(rèn)片重、硬度、溶出度。確認(rèn)車速。正常生產(chǎn)中的檢查:檢查開車時(shí)的各項(xiàng)內(nèi)容。QA該批完畢前抽樣送驗(yàn)。包衣：以QC檢查崗位SOP檢查清場(chǎng)SOP檢查工藝裝備SOP檢查工藝裝備清場(chǎng)SOP檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志、批生產(chǎn)記錄填寫狀況。檢查包衣液配料是否符合要求。檢查工藝參數(shù)是否符合要求。 〔通則。抽樣送驗(yàn)。包裝〔附件：包裝材料卡〕:以QC檢查崗位SOP檢查清場(chǎng)SOP檢查工藝裝備SOP檢查工藝裝備清場(chǎng)SOP檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志、批生產(chǎn)記錄填寫狀況。開車檢查，確認(rèn)塑料瓶包裝的包裝質(zhì)量〔參照附件：片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則。正常生產(chǎn)檢查:檢查開車時(shí)的各項(xiàng)內(nèi)容。QA外包裝:核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、有效期，檢查裝量是否正確，不允許裝量缺乏。檢查批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期代號(hào)章的正確與清楚。檢查外包裝的包裝質(zhì)量(參照附件:片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則)。留樣。裝箱:檢查崗位SOP檢查裝箱工作記錄。檢查內(nèi)外包裝是否全都、裝量是否正確。檢查箱內(nèi)是否有產(chǎn)品合格證、裝箱代號(hào)。工序工序質(zhì)量掌握點(diǎn)質(zhì)量掌握工程原輔料異物前處理粉碎過篩細(xì)度、異物配料品種、數(shù)量制粒顆粒料溫度、含量、水份壓片片芯時(shí)限、含量、外觀包裝塑袋熱合包裝裝量、封口裝量、說明書、批號(hào)、生產(chǎn)日