液體過(guò)濾器的驗(yàn)證方案

12345制藥有限公司公司原則液體過(guò)濾器驗(yàn)證方案文獻(xiàn)編號(hào)：YZ-SF-09版本號(hào)：00第1頁(yè)共10頁(yè)驗(yàn)證方案組織與實(shí)施該設(shè)備驗(yàn)證工作由動(dòng)力設(shè)備部負(fù)責(zé)組織，動(dòng)力設(shè)備部、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量確保部、生產(chǎn)車(chē)間及QC檢查室有關(guān)人員參加實(shí)施。驗(yàn)證小構(gòu)組員 動(dòng)力設(shè)備部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量確保部QC化驗(yàn)室生產(chǎn)車(chē)間方案制訂質(zhì)量確保部簽名日期方案審核動(dòng)力設(shè)備部簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部方案同意同意人同意日期12345制藥有限公司公司原則液體過(guò)濾器驗(yàn)證方案文獻(xiàn)編號(hào)：YZ-SF-09版本號(hào)：00第3頁(yè)共10頁(yè)1概述在注射劑生產(chǎn)中慣用微孔濾膜過(guò)濾器有兩種：圓盤(pán)形過(guò)濾器和圓筒形過(guò)濾器。我公司針劑車(chē)間生產(chǎn)中使用的濾器為圓筒形微孔濾膜過(guò)濾器。圓筒形過(guò)濾器濾膜的材料為聚砜?？讖椒謩e為和濾膜用于去除微粒用于去除細(xì)菌。.無(wú)菌過(guò)濾器去除微生物的能力須用平均直徑為的缺點(diǎn)假單孢菌進(jìn)行挑戰(zhàn)爭(zhēng)性實(shí)驗(yàn)來(lái)證明.。2驗(yàn)證目的通過(guò)過(guò)濾器的發(fā)泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn),來(lái)評(píng)價(jià)過(guò)濾系統(tǒng)的完好性。通過(guò)生物批示劑對(duì)過(guò)濾系統(tǒng)進(jìn)行挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)，來(lái)評(píng)價(jià)過(guò)濾器殘留微生物的能力，確認(rèn)除菌過(guò)濾系統(tǒng)的除菌確保能力。3驗(yàn)證范疇：本驗(yàn)證方案合用于液體過(guò)濾器的驗(yàn)證。4驗(yàn)證小組人員及職責(zé)部門(mén)職責(zé)人員驗(yàn)證委員會(huì)1、負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。2、負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及成果的審核。3、負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。4、負(fù)責(zé)發(fā)放檢查證證書(shū)。質(zhì)量確保部1、負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案。2、負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以確保按本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目順利進(jìn)行。QC檢查室1、負(fù)責(zé)取樣，檢查并根據(jù)檢查成果填寫(xiě)統(tǒng)計(jì)，出具驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)同意。2、負(fù)責(zé)檢查用儀器、儀表校正。生產(chǎn)技術(shù)部1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的會(huì)審會(huì)簽2、負(fù)責(zé)配合動(dòng)力設(shè)備部及指導(dǎo)針劑制劑車(chē)間完畢有關(guān)驗(yàn)證工作。設(shè)備動(dòng)力部1、參加會(huì)簽驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告。2、負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝調(diào)試及儀器、儀表的校正，并做好對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。3、負(fù)責(zé)建立設(shè)備檔案。4、負(fù)責(zé)起草設(shè)備的使用、維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程12345制藥有限公司公司原則液體過(guò)濾器驗(yàn)證方案文獻(xiàn)編號(hào)：YZ-SF-09版本號(hào)：00第4頁(yè)共10頁(yè)針劑車(chē)間1、負(fù)責(zé)配制間潔工作。2、負(fù)責(zé)安裝環(huán)境符合設(shè)計(jì)規(guī)定。3、負(fù)責(zé)起草設(shè)備清潔原則操作規(guī)程。沈秀鈴供應(yīng)部為驗(yàn)證過(guò)程提供物質(zhì)支持顧有晶5驗(yàn)證內(nèi)容5.過(guò)濾器及濾膜制造商提供資料。細(xì)菌截留實(shí)驗(yàn)溶出物量及抗氧化能力。多次蒸汽滅菌及消毒后與否能保持濾膜的完整性。最大承耐液壓。起泡點(diǎn)壓力。評(píng)價(jià)原則：上述參數(shù)，必須齊全，精確。孔濾膜過(guò)濾器的壓力保持實(shí)驗(yàn)——起泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)。：孔徑為,的液體過(guò)濾器在使用前或使用后均應(yīng)做完整性實(shí)驗(yàn)，以此來(lái)證明安裝與否對(duì)的，膜與否破損，密封與否良好、孔洞率與否對(duì)的。完整性實(shí)驗(yàn)辦法即為起泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)起泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)裝置圖(見(jiàn)下圖)壓力表外殼濾芯壓力表排污閥閥門(mén)閥門(mén)壓縮空氣12345制藥有限公司公司原則液體過(guò)濾器驗(yàn)證方案文獻(xiàn)編號(hào)：YZ-SF-09版本號(hào)：00第5頁(yè)共10頁(yè)實(shí)驗(yàn)辦法將微孔濾膜過(guò)濾器用液體充足浸濕后，逐步加大氣體的壓力至發(fā)泡點(diǎn)的臨界壓力的80%,將系統(tǒng)密閉，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)觀察并統(tǒng)計(jì)壓力的下降狀況.繼續(xù)升壓，直至在過(guò)濾器下側(cè)浸入水的管中有穩(wěn)定的氣流發(fā)生。統(tǒng)計(jì)氣泡第一次出現(xiàn)時(shí)壓力的讀數(shù)。評(píng)價(jià)原則：壓力保持實(shí)驗(yàn)：,10min內(nèi)壓降〈5%起泡點(diǎn)壓力：孔徑/μm最低起泡點(diǎn)壓力/Mpa壓力保持實(shí)驗(yàn)值/Mpaμmμm微生物挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)?zāi)康模河脕?lái)檢測(cè)無(wú)菌過(guò)濾器去除溶液中微生物的能力。材料和辦法陽(yáng)性對(duì)照：生理鹽水。生物批示劑：缺點(diǎn)假單孢菌（ATCC19146）。菌液濃度：每平方厘米有效過(guò)濾面積應(yīng)達(dá)成107個(gè)菌的挑戰(zhàn)水平。實(shí)驗(yàn)壓力：約為020MPa實(shí)驗(yàn)流量：筒式過(guò)濾器為每分鐘2L/微生物挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)示意圖壓力貯液罐A：無(wú)菌空白對(duì)照貯液罐B：無(wú)菌檢查壓力表放過(guò)濾器AB實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)將過(guò)濾系統(tǒng)滅菌用無(wú)菌生理鹽水潤(rùn)濕過(guò)濾器，之后進(jìn)行過(guò)濾器的完好性12345制藥有限公司公司原則液體過(guò)濾器驗(yàn)證方案文獻(xiàn)編號(hào)：YZ-SF-09版本號(hào)：00第6頁(yè)共10頁(yè)實(shí)驗(yàn)。將此溶液用一陰性對(duì)照用無(wú)菌過(guò)濾器壓濾，培養(yǎng)并檢查無(wú)菌。將事先標(biāo)定濃度的微生物懸浮液裝入適宜容器，并看待實(shí)驗(yàn)的過(guò)濾器進(jìn)行挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)，操作同上。進(jìn)行過(guò)濾器的完好性檢查，確認(rèn)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中濾膜沒(méi)有損壞。培養(yǎng)并觀察成果成果評(píng)價(jià)：如陰性對(duì)照獲得陽(yáng)性成果，則實(shí)驗(yàn)無(wú)效，如挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)的濾液中濾液中長(zhǎng)菌，則過(guò)濾系統(tǒng)不合格。異常狀況解決程序：若出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不合格，應(yīng)重新進(jìn)行檢測(cè)并分析其因素。若屬于設(shè)備本身因素，應(yīng)上報(bào)驗(yàn)證報(bào)員會(huì)調(diào)查數(shù)或或?qū)ζ溥M(jìn)行解決6果評(píng)價(jià)和建議驗(yàn)證小組對(duì)驗(yàn)證成果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)。對(duì)驗(yàn)證成果的評(píng)價(jià)應(yīng)涉及：驗(yàn)證明驗(yàn)項(xiàng)目與否有遺漏驗(yàn)證明施過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案有無(wú)修改。修改因素，根據(jù)以及與否通過(guò)同意。驗(yàn)證統(tǒng)計(jì)與否完整驗(yàn)證明驗(yàn)成果與否符合原則規(guī)定。偏差及對(duì)偏差的闡明與否合理，與否需要進(jìn)一步補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)。7定再驗(yàn)證周期擬訂再驗(yàn)證周期報(bào)驗(yàn)證報(bào)員會(huì)審批。每次生產(chǎn)前后應(yīng)做過(guò)濾器的起泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)，更換濾芯時(shí)做起泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)及微生物挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)。8驗(yàn)證進(jìn)度安排驗(yàn)證小組于9月5日至9月10日進(jìn)行驗(yàn)證9附件液無(wú)菌過(guò)濾器選型統(tǒng)計(jì)表藥液無(wú)菌過(guò)濾挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)藥液無(wú)菌過(guò)濾完整性實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)驗(yàn)證報(bào)告12345制藥有限公司公司原則液體過(guò)濾器驗(yàn)證方案文獻(xiàn)編號(hào)：YZ-SF-09版本號(hào)：00第2頁(yè)共10頁(yè)目錄1概述2驗(yàn)證目的3驗(yàn)證范疇4驗(yàn)證小組人員及職責(zé)5驗(yàn)證內(nèi)容過(guò)濾器及濾膜制造商提供資料孔濾膜過(guò)濾器的壓力保持實(shí)驗(yàn)——起泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)。微生物挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)異常狀況解決程序6成果評(píng)價(jià)及建議7驗(yàn)證周期8驗(yàn)證進(jìn)度安排9附件及驗(yàn)證報(bào)告12345制藥有限公司公司原則液體過(guò)濾器驗(yàn)證方案文獻(xiàn)編號(hào)：YZ-SF-09版本號(hào)：00第1頁(yè)共12頁(yè)驗(yàn)證方案組織與實(shí)施該設(shè)備驗(yàn)證工作由動(dòng)力設(shè)備部負(fù)責(zé)組織，動(dòng)力設(shè)備部、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量確保部、生產(chǎn)車(chē)間及QC檢查室有關(guān)人員參加實(shí)施。驗(yàn)證小構(gòu)組員 動(dòng)力設(shè)備部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量確保部QC化驗(yàn)室生產(chǎn)車(chē)間方案制訂部門(mén)簽名日期質(zhì)量確保部方案審核部門(mén)簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量確保部方案同意同意人同意日期附表1藥液無(wú)菌過(guò)濾器選型統(tǒng)計(jì)設(shè)備名稱設(shè)備供應(yīng)廠家設(shè)備編號(hào)設(shè)備廠家編號(hào)設(shè)備型號(hào)規(guī)格設(shè)備廠家地址電話設(shè)備使用SOP設(shè)備使用闡明書(shū)設(shè)備清洗消毒SOP設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)SOP設(shè)備材質(zhì)濾筒濾芯過(guò)濾器細(xì)菌殘留實(shí)驗(yàn)溶出物量及抗氧化能力多次蒸汽滅菌消毒后與否保持濾膜完整性最大承耐液壓濾芯起泡點(diǎn)壓力檢查人：日期：年月日確認(rèn)生產(chǎn)技術(shù)部第7第7頁(yè)共10頁(yè)動(dòng)力設(shè)備部年月日附表2藥液無(wú)菌過(guò)濾器挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)液體名稱過(guò)濾壓力過(guò)濾器濾芯材質(zhì)起泡點(diǎn)壓力過(guò)濾器規(guī)格濾芯滅菌參數(shù)A注射用水細(xì)菌培養(yǎng)條件A注射用水細(xì)菌培養(yǎng)成果B注射用水細(xì)菌培養(yǎng)條件B注射用水細(xì)菌培養(yǎng)成果C注射用水細(xì)菌培養(yǎng)條件C注射用水細(xì)菌培養(yǎng)成果過(guò)濾器性能評(píng)價(jià)檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日確認(rèn)動(dòng)力設(shè)備部年月日驗(yàn)證委員會(huì)年月日第