正畸托槽產品注冊技術指導建議原則征求意見稿

第二類正畸托槽產品注冊技術指導原則本指導原則旨在指導和規(guī)范第二類正畸托槽的技術審評工作，協(xié)助審評人員理解和掌握該類產品構造、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本規(guī)定和尺度，對產品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。本指導原則是對正畸托槽產品的普通規(guī)定，審評人員應根據具體產品的特性擬定其中的具體內容與否合用并對注冊申報資料的內容進行補充規(guī)定。本指導原則所擬定的重要內容是在現在的科技認識水平和現有產品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，親密關注合用原則及有關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不涉及行政審批規(guī)定。但是，審評人員需親密關注有關法規(guī)的變化，以確認申報產品與否符正當規(guī)規(guī)定。一、合用范疇本指導原則合用于與正畸絲配套使用、供人體牙齒正畸治療用的正畸托槽，管理類別為第Ⅱ類，分類編碼為6863?，F在臨床用于牙齒正畸治療的器械分二類：一類是隨時由患者能夠自行佩戴和拆卸的活動矯治器，另一類是由專業(yè)正畸醫(yī)生通過臨床安裝的固定矯治器。本指導原則合用于固定矯治器中的正畸托槽，活動矯治器則不在本原則中描述。二、技術審查要點（一）產品名稱的規(guī)定正畸托槽產品的命名應采用通用名稱，根據《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號），醫(yī)療器械通用名稱由一種核心詞和普通不超出三個特性詞構成。特性詞能夠諸如為使用方式、技術類別、材料或構造等描述性詞語，舉例以下：1.正畸托槽。2.舌側正畸托槽（使用方式）。3.直絲弓正畸托槽（技術類別）。4.陶瓷正畸托槽（材料）。5.自鎖式正畸托槽（構造）。（二）產品的構造和構成正畸托槽，普通可由正畸槽溝(又稱弓絲槽)、結扎翼、粘接用底板、牽引鉤（僅限帶鉤的正畸托槽）、活動滑片/蓋片/自鎖夾（僅限自鎖式正畸托槽構造）和粘接劑（僅限于粘接劑預置托槽）構成。正畸托槽的各類產品的典型外形構造圖以下：1.常規(guī)的正畸托槽圖1常規(guī)的正畸托槽示意圖2.舌側正畸托槽圖2舌側正畸托槽示意圖3.直絲弓正畸托槽圖3直絲弓正畸托槽示意圖4.陶瓷正畸托槽圖4陶瓷正畸托槽示意圖5.自鎖式正畸托槽圖5自鎖式正畸托槽示意圖2正畸托槽的構造闡明：25544332221115544332221111、槽溝2、結扎翼3、粘接用網底4、牽引鉤5、活動蓋片圖6正畸托槽構造示意圖正畸托槽可采用不銹鋼、鎳鈦合金、陶瓷等安全用于醫(yī)療器械的合用材料。（三）產品的工作原理/作用機理本產品工作原理與作用機理基本相似。將正畸托槽設計成有正畸槽溝、結扎翼和粘接底板構造形狀，在正畸托槽粘接底板涂上粘接劑后，粘貼在通過預解決的牙面指定位置。若有必要，可用不銹鋼結扎絲或者橡皮結扎圈通過結扎翼把正畸絲固定在正畸托槽的正畸槽溝內，持續(xù)將正畸絲釋放的力量傳遞給牙齒，從而實現控制牙齒的移動，使其達成牙齒畸形矯正的作用。（四）注冊單元劃分的原則按照《醫(yī)療器械注冊管理方法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）第七十四條規(guī)定，“醫(yī)療器械產品的注冊或者備案單元原則上以技術原理、構造構成、性能指標和合用范疇為劃分根據”。（五）產品合用的有關原則表1正畸托槽產品有關合用原則GB/T191-《包裝儲運圖示標志》GB/T1220-《不銹鋼棒》GB/T4122.1-《包裝術語基礎》GB/T4122.3-《包裝術語防護》GB9937-1988《齒科材料、器械、設備測試和操作中的名詞術語》GB9938-1988《牙位和口腔區(qū)域的表達法》GB/T16886.1-醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與實驗GB/T16886.3-《醫(yī)療器械生物學評價第3部份：遺傳毒性、致癌性和生殖性實驗》GB/T16886.5-《醫(yī)療器械生物學評價第5部份：體外細胞毒性實驗》GB/T16886.10-《醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反映實驗》GB/T16886.11-《醫(yī)療器械生物學評價第11部分：全身毒性實驗》GB/T24487-《氧化鋁》YY/T0149-《不銹鋼醫(yī)用器械耐腐蝕性能實驗辦法》YY/T0127.9-《口腔醫(yī)療器械生物學評價第2單元實驗辦法細胞毒性實驗瓊脂擴散法》YY/T0127.10-《口腔材料生物學評價第2單元：口腔材料生物實驗辦法鼠傷寒沙門氏桿菌回復突變實驗（Ames實驗）》YY/T0127.13-《口腔醫(yī)療器械生物學評價第2單元：實驗辦法口腔粘膜刺激實驗》YY/T0127.15-《亞急性和亞慢性全身毒性》YY/T0244-1996《短期全身毒性實驗經口途徑》YY/T0268-《牙科學口腔醫(yī)療器械生物學評價第1單元：評價與實驗》YY/T0269-《牙科正畸托槽粘接材料》YY/T0316-《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》YY/T0466.1-《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用規(guī)定》YY/T0915-《牙科學正畸用托槽和頰面管》YY/T0991-《正畸托槽臨床實驗指南》上述原則涉及了注冊產品技術規(guī)定中經常涉及到的原則。有的生產公司還會根據產品的特點引用某些行業(yè)外的原則和某些較為特殊的原則。產品合用及引用原則的審查能夠分兩步來進行。首先對引用原則的齊全性和適宜性進行審查，與否引用了與產品有關的國標、行業(yè)原則，以及引用與否精確。應注意原則編號、原則名稱與否完整規(guī)范，年代號與否有效。另首先對引用原則的采納狀況進行審查。即所引用的原則中的條款規(guī)定，與否在注冊產品技術規(guī)定中進行了實質性的條款引用。這種引用普通采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的能夠直接引用原則及條文號，比較簡樸的也能夠直接引述具體規(guī)定。如有新版強制性國標、行業(yè)原則公布實施，產品性能指標等規(guī)定應執(zhí)行最新版本的國標、行業(yè)原則。（六）產品的合用范疇/預期用途合用范疇：正畸托槽與正畸絲配合，供牙齒正畸治療用。（七）產品的重要風險1.風險分析辦法（1）在對風險的鑒定及分析中，要考慮合理的可預見的狀況，它們涉及：正常使用條件下和非正常使用條件下。（2）風險鑒定及分析應涉及：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。（3）風險形成的初始因素應涉及：人為因素（涉及不合理的操作）、產品構造的危害、原材料危害、綜合危害和環(huán)境條件。（4）風險鑒定及分析考慮的問題涉及：構成正畸托槽產品全部原材料生物學危害；產品質量與否會造成使用中出現不正常成果；操作信息，涉及警示性語言、注意事項以及使用辦法的精確性；重復使用可能存在的危害等。2.風險分析清單正畸托槽產品的風險管理報告應符合《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》（YY/T0316-）的有關規(guī)定，審查要點涉及：（1）產品定性定量分析與否精確（根據YY/T0316-）。（2）危害分析與否全方面（根據YY/T0316-）。（3）風險可接受準則，減少風險的方法及采用方法后風險的可接受程度，與否有新的風險產生。根據YY/T0316-《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》（YY/T0316-）附錄D對該產品已知或可預見的風險進行鑒定，正畸托槽產品在進行風險分析時最少應涉及對下列的重要危害，生產公司還應根據本身產品特點擬定其它危害。針對產品的各項風險，生產公司應采用應對方法，確保風險降到可接受的程度。表3產品重要危害危害的分類危害的形成因素可能的后果生物學危害生物不相容性用于生產加工正畸托槽的材料，不含有良好的生物相容性。使用中產生細胞毒性、致敏反映等。鎳過敏使用前未理解患者過敏史。使用闡明書中未警示。引發(fā)鎳過敏。機械力銳邊、毛刺與人體口腔內口腔黏膜和軟組織接觸的部分，存在過大的銳邊、毛刺等。對患者口腔黏膜及軟組織造成意外傷害。環(huán)境危害儲存或運行偏離預訂的環(huán)境條件儲運條件（如溫度、濕度、酸堿度）不符合規(guī)定。產品變色、銹蝕。意外的機械破壞儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞。產品使用性能無法得到確?；蛘邿o法確保正常使用。與醫(yī)療器械使用有關的危害不適宜的標記標記不清晰、錯誤，沒有按照規(guī)定進行標記。錯誤使用。儲存錯誤。產品分辨錯誤。不適宜的操作闡明，如：(1)和正畸托槽配合使用的正畸頰面管、正畸絲選擇不適宜。(2)使用闡明書未標注正畸托槽的轉矩角、軸傾角和賠償角等核心數據。沒有注明正畸托槽所屬技術系統(tǒng)。正畸托槽參數標注錯誤。無法確保使用的有效性。由非專業(yè)的人員使用不純熟正畸托槽所屬技術系統(tǒng)的操作流程。規(guī)格型號選用錯誤。未使用到指定牙位。造成無法正常使用?；蛟斐裳啦酃菗p傷。（八）產品技術規(guī)定應涉及的重要性能指標參考《有關公布醫(yī)療器械產品技術規(guī)定編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局第9號通告）的規(guī)定編寫產品技術規(guī)定。本條款給出需要考慮的產品基本技術性能指標，但并未給出定量規(guī)定，生產公司可參考對應的國標、行業(yè)原則，根據生產公司本身產品的技術特點制訂對應的規(guī)定。涉及材料內容的應闡明選用材料滿足的國標或行業(yè)原則。下列是普通的性能指標：1.外觀正畸托槽表面應光亮，無污漬、無鋒棱、無銳邊、無變形等缺點。底板的網眼應平整，清晰。2.尺寸正畸托槽產品應執(zhí)行YY/T0915-原則的規(guī)定。3.粗糙度應對正畸托槽表面粗糙度（不涉及粘接部位）進行規(guī)定，確保不會因粗糙度問題造成口腔黏膜受損。4.焊接強度基體與網底采用分體焊接構造的正畸托槽，其焊接部位應牢固可靠，焊縫應平整光滑，無虛焊或堆焊現象，產品在正常使用狀況下不應脫焊。5.耐腐蝕性正畸托槽的耐腐蝕性能應符合YY/T0149-中5.4a級的規(guī)定。不得出現變色和腐蝕現象。6.粘接強度與符合規(guī)定的牙釉質粘合劑使用時，托槽在釉質表面上的固位強度應不低于公司醫(yī)療器械產品技術規(guī)定中的規(guī)定。7.危險元素根據國際原則，鎘、鈹、鉛、鎳被認為是危險元素，生產廠家必須在產品包裝或闡明書或其它包裝插入物上注明上述元素的比例質量分數。8.其它為了確保正畸托槽的安全有效而設定的其它性能，如帶活動蓋片的自鎖式正畸托槽，其蓋片的可靠性；如陶瓷托槽的力學性能等。9.弓絲槽的光滑度為了確保弓絲能在弓絲槽內有較小的摩擦力工作，應含有一定的光滑度。（九）同一注冊單元內注冊檢查代表產品擬定原則1．典型產品的擬定原則（1）典型產品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其它產品安全性和有效性的產品。（2）應考慮功效最齊全、構造最復雜、風險最高的產品。（3）如其它產品的重要性能與被檢產品不一致，則該產品也應作為典型產品進行注冊檢查。2．對于同一注冊單元中，不同技術參數的產品，檢測其中的一種規(guī)格即可。（十）產品生產制造有關規(guī)定產品生產制造應符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》的規(guī)定。（十一）產品的臨床評價細化規(guī)定1.根據《免于進行臨床實驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第12號）的規(guī)定，正畸托槽屬于豁免中的產品，臨床評價應提交以下資料：（1）提交申報產品有關信息與《目錄》所述內容的比對資料。（2）提交申報產品與《目錄》中境內已上市同品種醫(yī)療器械的比對闡明，比對闡明應當涉及《申報產品與目錄內境內已上市同品種醫(yī)療器械比對表》（見目錄附件）和對應支持性資料。

2.若申報產品無已上市同類產品，應進行臨床實驗：臨床實驗機構應為國家食品藥品監(jiān)督管理局認定公布的臨床實驗基地。臨床實驗應按照《醫(yī)療器械臨床實驗質量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械注冊管理方法》規(guī)定進行，同時應注意下列規(guī)定：（1）確保受試人群含有代表性，充足考慮成人、小兒的差別。（2）明確產品種類、規(guī)格以及在臨床實驗中的用途。（3）臨床實驗例數為受試者人數，而不是使用產品的數量。（4）產品預期用途以及統(tǒng)計學的規(guī)定擬定。（5）臨床對照普通采用隨機同期對照的方式，即受試者隨機分派至實驗組和對照組，同期進行臨床實驗，最后將成果進行比較。應明確對照產品注冊證號、生產廠家等信息。（6）應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參加者等信息。（7）對臨床實驗中如何對的使用產品，產品生產公司應提供必要的培訓。（十二）產品的不良事件歷史統(tǒng)計根據浙江省醫(yī)療器械不良反映監(jiān)測中心收集的正畸托槽醫(yī)療器械不良事件，常見正畸托槽在臨床中出現的共同問題重要有下列幾點：表面太粗糙或有鋒棱、銳邊，變色銹蝕，焊接處脫焊等。（十三）產品闡明書和標簽規(guī)定產品闡明書應符合《醫(yī)療器械闡明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的規(guī)定。闡明書中應對風險分析后剩余風險控制所采用的有關告知性、警告性內容進行充足的體現。闡明書中應有推薦的產品清洗、滅菌/消毒辦法（該辦法應通過對應的驗證）。闡明書不得有下列內容：（1）含有“最高技術”、“最先進”等絕對化的語言；（2）與其它公司產品的功效和安全性能相比的語言；（3）含有“保險公司保險”等承諾性的語言；（4）運用任何單位或個人名義、形象作證明或者推薦的；（5）法律、法規(guī)規(guī)定嚴禁的其它內容。（十四）產品的研究規(guī)定1.產品性能研究在開展產品性能研究時，應當提供產品性能研究資料以及產品技術規(guī)定的研究和編寫闡明，應最少對所申報產品的代表性樣件進行功效性、安全性指標研究。另外，還應提交與質量控制有關的其它指標的擬定根據，所采用的原則或辦法、采用的因素及理論基礎。2.生物相容性評價研究應對成品中與患者或者使用者直接或間接接觸的材料的生物安全性進行評價。正畸托槽所涉及的材料除非是已經被驗證可廣泛應用于醫(yī)療器械中的，其它都應進行成品的生物相容性評價，評價資料應涉及：生物相容性評價的根據和辦法、所用材料的描述及與人體接觸的性質、實施或豁免生物學實驗的理由和論證、對于現有數據或實驗成果的評價。3.滅菌/消毒工藝研究正畸托槽普通采用非無菌交付，由終端顧客滅菌/消毒。制造商應向醫(yī)療機構提供通過確認的滅菌/消毒方式，若該滅菌/消毒方式為行業(yè)內通用，那么制造商應提交滅菌/消毒過程對產品性能影響的有關驗證資料；若該滅菌/消毒方式行業(yè)內不通用，那么制造商除提交過程對產品性能影響的有關驗證資料外，還應當對滅菌/消毒效果進行確認，并提交有關資料。4.產品使用期和包裝研究1.使用期的擬定：如合用，應當提供產品使用期的驗證報告。2.對于有限次重復使用的醫(yī)療器械，應當提供使用次數驗證資料。3.包裝及包裝完整性：在宣稱的使用期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的根據。5．其它資料證明產品安全性、使用期的其它研究資料。三．審查關注點（一）正畸托槽產品技術規(guī)定編寫的規(guī)范性，引用原則的合用性、精確性，內容與否符合YY/T0915-《牙科學正畸用托槽和頰面管》原則的規(guī)定，與否齊全，與否為現行有效版本。（二）產品技術規(guī)定應按國家食品藥品監(jiān)督管理部門對境內第二類醫(yī)療器械注冊審批的規(guī)定編寫。重點關注原材料、性能規(guī)定的研究報告。（三）安全風險管理報告要審查產品的重要風險與否已經列舉，控制方法與否有效，風險與否降到可接受的程度之內。（四）關注注冊檢測報告應能覆蓋全部不同材料、構造的產品全部性能檢查。所檢測型號產品應當是本注冊單元內能夠代表申報的其它型號產品安全性和有效性的典型產品。（五）應審查產品使用闡明書與標簽與否符合《醫(yī)療器