藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范講義

藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范

2021/5/911藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生2藥品數(shù)據(jù)管理的基本概念3藥品數(shù)據(jù)管理的核心內(nèi)容4藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求目錄2021/5/92藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生自2015年來，大量關(guān)于電子記錄的警告信、檢查報告橫空出世，將電子數(shù)據(jù)完整性問題推到風(fēng)口浪尖。感覺似乎是有了電子記錄才出現(xiàn)了數(shù)據(jù)完整性的問題，才會有這么多警告信和檢查報告，仿佛紙質(zhì)記錄時代整個行業(yè)沒有數(shù)據(jù)完整性問題。而事實恰恰相反，數(shù)據(jù)完整性問題在紙質(zhì)記錄時期更嚴重，只是因為造假成本和技術(shù)難度又相對較低，在有限的檢查時間內(nèi)更難以發(fā)現(xiàn)問題而已，問題被掩蓋著。當(dāng)前，在新的手段（電子記錄方式）下，監(jiān)管方更容易發(fā)現(xiàn)隱藏在數(shù)據(jù)后面的造假行為而已，且監(jiān)管方也有意加強這方面的檢查，所以問題才一下子被大量集中暴露出來了。藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生12021/5/93藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生數(shù)據(jù)可靠性的發(fā)展歷程2016201620162015.01

MHRA（英國藥監(jiān)機構(gòu)）《數(shù)據(jù)完整性指南》2016.06

WHO（世界衛(wèi)生組織）《數(shù)據(jù)完整性指南要求》2016.04

FDA《數(shù)據(jù)完整性指南要求（Draft）18個問題回答》2016.08EMA（歐洲藥物管理局）《數(shù)據(jù)完整性問答》2021/5/94藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生中國數(shù)據(jù)可靠性發(fā)展歷程2016201720182015.12《計算機化系統(tǒng)》附錄開始實施，該附錄中提出“數(shù)據(jù)完整性”概念2017.08食品藥品監(jiān)管總局辦公廳公開征求《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范（征求意見稿）》2016.10國家食品藥品監(jiān)管總局食品藥品審核查驗中心組織起草了《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范（征求意見稿）》，《意見稿》中提出“數(shù)據(jù)可靠性”概念2018.01國家食品藥品監(jiān)督管理總局公開征求《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范》（征求意見稿）意見的通知2021/5/95藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生數(shù)據(jù)完整性與數(shù)據(jù)可靠性TextGMP附錄《計算機化系統(tǒng)》：數(shù)據(jù)完整性：是指數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，用于描述存儲的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實的狀態(tài)?！端幤窋?shù)據(jù)管理規(guī)范》：數(shù)據(jù)可靠性：指在數(shù)據(jù)生命周期內(nèi)，數(shù)據(jù)完整、一致、準(zhǔn)確的程度。應(yīng)當(dāng)以安全的方式收集和維護數(shù)據(jù)，從而保證數(shù)據(jù)歸屬至人、清晰可溯、同步記錄、原始一致、準(zhǔn)確真實（國際上，常用縮略詞“ALCOA”或“ALCOA+”概括）。2021/5/96藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生數(shù)據(jù)可靠性出現(xiàn)的原因根本原因?信息不對稱?誠信缺失直接原因?計算機化系統(tǒng)成為不可或缺的工具?與國際接軌2021/5/97藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生數(shù)據(jù)可靠性的根本原因Text信息不對稱：藥品生產(chǎn)研發(fā)的一個特性是信息不對稱，即監(jiān)管部門和藥品的研制生產(chǎn)者在藥品技術(shù)信息方面是不對稱的，藥品的研發(fā)和生產(chǎn)機構(gòu)最清楚藥品本身的質(zhì)量、特性和屬性以及風(fēng)險。而對于監(jiān)管部門來說，他們對藥品的評價都是基于申請者提交的資料。監(jiān)管部門做出的批準(zhǔn)與否、上市前許可的檢查、上市后的監(jiān)測，實際上都是基于申請者提交的這些技術(shù)資料。如果申請者提交的資料或者數(shù)據(jù)不完整、不準(zhǔn)確，這對于監(jiān)管部門包括用藥者和患者都存在很大風(fēng)險和不確定性。誠信缺失：從主觀上來說企業(yè)的利益、員工的利益導(dǎo)致了數(shù)據(jù)可靠性在一定程度上并不那么可靠；從客觀上來說工藝的不穩(wěn)定性和GMP硬件、軟件的不完善導(dǎo)致了數(shù)據(jù)從根源上就不可能可靠。2021/5/98藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生數(shù)據(jù)可靠性的直接原因Text計算機化系統(tǒng)成為不可或缺的工具：2015年12月01日開始實施的GMP附錄《計算機化系統(tǒng)》對計算機化系統(tǒng)的管理、驗證、使用等做了全面的要求，藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范這一新規(guī)出臺更多的側(cè)重點就是計算機化系統(tǒng)所帶來的電子數(shù)據(jù)。而計算機化系統(tǒng)使用程度最高的部門就是質(zhì)量檢驗部門，這也是為什么化驗室成為了數(shù)據(jù)可靠性的重災(zāi)區(qū)。與國際接軌：2015年開始，包括MHRA、WHO、FDA、EMA等先后以指南、要求、問答等形式出臺了關(guān)于數(shù)據(jù)完整性的一系列要求。美國FDA針對2015年3月2日至7日對國內(nèi)知名藥企浙江海正藥業(yè)臺州工廠的原料藥檢查出具483form之后，2015年6月16日，加拿大衛(wèi)生部要求暫時隔離所有使用浙江海正藥業(yè)有限公司API產(chǎn)品。2016年1月4日，F(xiàn)DA由于不滿浙江海正的回復(fù)又出具了警告信。CFDA要求中國藥企建立良好的藥品數(shù)據(jù)管理從另一方面來說也是促進企業(yè)發(fā)展，保護企業(yè)利益。2021/5/99藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生FDA483報告（缺陷報告）：也稱現(xiàn)場觀察報告（InspectionalObservation），它是FDA

檢查官根據(jù)cGMP規(guī)范，對醫(yī)藥企業(yè)的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場檢查過程中所發(fā)現(xiàn)的不符合cGMP

之處列出的總結(jié)清單。這份表格編號是“FormFDA483”。483一般是不公開的，只有企業(yè)自己收到。除非FDA認為有必要，會在FDA官網(wǎng)公開部分483。另外根據(jù)美國的信息自由法案項FDA要求公開483。收到483后，要確保在15個工作日內(nèi)書面回復(fù)，如果回復(fù)被FDA認可，則不會上升為警告信。其目的是正式通知接受檢查的企業(yè)管理層這些不符合cGMP的情況，F(xiàn)DA鼓勵公司采用書面形式，對FDA483中所列缺陷進行逐一的回復(fù)?；貜?fù)的好壞將直接影響到FDA的最終批準(zhǔn)與否，回復(fù)不充分，有可能直接導(dǎo)致FDA給企業(yè)簽發(fā)警告信。2021/5/910藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生警告信：用以通知被監(jiān)管在FDA的檢查中或調(diào)查中有被記錄在案的違法事實的一種信件。如果FDA認為企業(yè)對483的回復(fù)不充分，F(xiàn)DA會開警告信。警告信是公開在FDA官網(wǎng)的，所有人都可以看到。收到警告信，對于外國制造商，至少就不能美國市場繼續(xù)銷售產(chǎn)品。警告信是全球都可以看到的，公司的名譽瞬間下滑，還有好多國家衛(wèi)生部門會在看到警告信后，也將這家公司的產(chǎn)品列入禁止進口名單。這才是警告信的可怕之處。歐盟與美國FDA調(diào)查報告是共享的。2021/5/911藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生在FDA即將結(jié)束的2017財年（截止至9月27日）發(fā)布的警告信51封，涉及13個國家，其中被警告企業(yè)在中國的最多為18次、36%；其次為印度15次、30%。警告信中涉及制劑企業(yè)31次，其中在印度最多9次，29%；其次為中國8次，26%；警告信中涉及API企業(yè)22次，其中在中國最多10次，45%；其次為印度7次，32%，API的生產(chǎn)基本已經(jīng)從西方發(fā)達國家轉(zhuǎn)移到了欠發(fā)達地區(qū)，其中以中國最多，但制劑卻是印度最多，所以我們的制劑還要繼續(xù)努力才行。2021/5/912藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生法律?指由全國人民代表大會和全國人民代表大會常務(wù)委員會依照《憲法》、《立法法》制定的規(guī)范性文件，即狹義的法律。?如：《中華人民共和國藥品管理法》（主席令第45號）?1985年7月1日，人大常委會頒布實施了我國首部《中華人民共和國藥品管理法》，對藥品生產(chǎn)企業(yè)管理、藥品經(jīng)營企業(yè)管理、醫(yī)療機構(gòu)的藥劑管理、藥品管理、藥品包裝管理、藥品價格和廣告管理、藥品監(jiān)督、法律責(zé)任等進行了原則規(guī)定。?2001年2月28日第九屆全國人大常委會第二十次會議修訂，根據(jù)2013年12月28日第十二屆全國人大常委會第六次會議第一次修正，根據(jù)2015年4月24日第十二屆全國人大常委會第十四次會議《關(guān)于修改<中華人民共和國藥品管理法>的決定》第二次修正，成為我國現(xiàn)行藥品管理法律體系中的效力層級最高的法律。2021/5/913藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生?指國務(wù)院根據(jù)《憲法》、《立法法》和其他法律規(guī)定而制定的各類法規(guī)的總稱。按照國務(wù)院2002年1月1日施行的《行政法規(guī)制定程序條例》，行政法規(guī)的名稱一般稱“條例”，也可以稱“規(guī)定”、“辦法”等。?如：《中華人民共和國藥品管理法實施條例》（國務(wù)院令第360號）?2002年9月15日，國務(wù)院頒布實施了《藥品管理法實施條例》，對《藥品管理法》的規(guī)定進行了詳細、具體地解釋和補充，成為藥品管理法律體系中最重要的行政法規(guī)。根據(jù)2016年2月6日國務(wù)院第666號令《國務(wù)院關(guān)于修改部分行政法規(guī)的決定》修正。行政法規(guī)2021/5/914藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生?指國務(wù)院各部門、各委員會等根據(jù)《憲法》、《立法法》、法律和行政法規(guī)以及國務(wù)院的決定制定的規(guī)范性文件。按照國務(wù)院2002年1月1日施行的《規(guī)章制定程序條例》，規(guī)章的名稱一般稱“規(guī)定”、“辦法”。?如：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（衛(wèi)生部令第79號）《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號）《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（總局令第14號）《藥品流通監(jiān)督管理辦法》(總局令第26號)《藥品注冊管理辦法》(總局令第28號)?通常情況下，絕大多數(shù)部門規(guī)章都是由國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部制定發(fā)布的，但其他部委也會發(fā)布少量藥品規(guī)章。如，國家發(fā)展和改革委員會2011年12月1日發(fā)布了《藥品出廠價格調(diào)查辦法（試行）》，2012年1月1日發(fā)布了《藥品差比價規(guī)則》。部門規(guī)章2021/5/915藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生?指政府部門、行業(yè)組織、社會團體等制定和發(fā)布的旨在規(guī)范和約束自然人或法人行為的非立法性文件。?如：《GMP實施指南》（國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心組織編寫）包括《質(zhì)量管理體系》、《質(zhì)量控制實驗室和物料系統(tǒng)》、《廠房、設(shè)施、設(shè)備》、《口服固體制劑》、《無菌藥品》、《原料藥》六個分冊，涵蓋了新修訂藥品GMP的背景介紹、法規(guī)要求、技術(shù)要求、實施指導(dǎo)、實例分析及要點備忘等。?藥品管理法律體系中包含大量規(guī)范性文件，多以各類“通知”、“公告”、“指導(dǎo)意見”和“回復(fù)”等形式存在。?國家行政機關(guān)為履行藥品管理職能而制定行政法規(guī)和規(guī)章以外的行政規(guī)范性文件，實際是對藥品領(lǐng)域具有普遍約束力的準(zhǔn)立法行為，法律上稱為抽象行政行為。這些規(guī)范性文件數(shù)量眾多，種類龐雜，但時效性較強，常因?qū)ｉT事項完成或階段性工作結(jié)束而失效或廢止。規(guī)范文件2021/5/916藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生《藥品管理法》第十條：除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準(zhǔn)確。。。。數(shù)據(jù)可靠性的法律法規(guī)依據(jù)GMP：第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；（七）批記錄和發(fā)運記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；第十二條質(zhì)量控制的基本要求：（五）取樣、檢查、檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄；（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢查和檢驗，并有記錄；第二十二條生產(chǎn)管理負責(zé)人（二）主要職責(zé)：3.確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；2021/5/917藥品數(shù)據(jù)管理的前世今生第二十三條質(zhì)量管理負責(zé)人（二）主要職責(zé)：2.確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核；第二十四條生產(chǎn)管理負責(zé)人和質(zhì)量管理負責(zé)人通常有下列共同的職責(zé)：（八）保存記錄；第二十五條質(zhì)量受權(quán)人（二）主要職責(zé)：3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。第八章文件管理第一百五十九條與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當(dāng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。。。。。數(shù)據(jù)可靠性的法律法規(guī)依據(jù)2021/5/918藥品數(shù)據(jù)管理的基本概念GMPWHO指在GXP活動期間記錄和產(chǎn)生的、可完整重現(xiàn)和評估GXP活動的所有原始記錄及其真實副本，以及后續(xù)處理產(chǎn)生的信息。根據(jù)數(shù)據(jù)載體的不同，可分為紙質(zhì)數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)的來源包括人工觀測記錄的數(shù)據(jù)；儀器、設(shè)備或計算機化系統(tǒng)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)；采用攝影、攝像技術(shù)獲取的客觀數(shù)據(jù)；由原始數(shù)據(jù)衍生或取得的信息等。數(shù)據(jù)指所有原始記錄和經(jīng)核實無誤的原始記錄的副本，包括元數(shù)據(jù)和所有后續(xù)轉(zhuǎn)換和報告的數(shù)據(jù)，這些在實施GxP活動的同時產(chǎn)生或記錄并允許對GxP活動進行全面和完整的重建和評價。數(shù)據(jù)應(yīng)該在活動發(fā)生的同時使用永久的方式準(zhǔn)確的記錄。數(shù)據(jù)可以包含在紙質(zhì)記錄（比如工作表和記錄本）、電子記錄和審計追蹤、照片、微縮膠卷或微縮膠片、音頻文件或視頻文件或其他媒介中，通過這些媒介與GxP活動相關(guān)的信息被記錄下來。2021/5/919藥品數(shù)據(jù)管理的基本概念GMPWHOFDA指在數(shù)據(jù)生命周期內(nèi)，數(shù)據(jù)完整、一致、準(zhǔn)確的程度。應(yīng)當(dāng)以安全的方式收集和維護數(shù)據(jù)，從而保證數(shù)據(jù)歸屬至人、清晰可溯、同步記錄、原始一致、準(zhǔn)確真實（國際上，常用縮略詞“ALCOA”或“ALCOA+”概括）。指數(shù)據(jù)的完全性、一致性和準(zhǔn)確性。完全、一致和準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)具有可歸屬性（attributable）、清晰可辨性（legible）、即時性（contemporaneously）被記錄、原始性（original）或真實有效副本，和準(zhǔn)確性（accurate）（ALCOA）。數(shù)據(jù)可靠性是數(shù)據(jù)的收集在數(shù)據(jù)生命周期內(nèi)完整、一致、準(zhǔn)確、值得信賴和可靠以及數(shù)據(jù)特性被維護的程度。數(shù)據(jù)應(yīng)該以一種安全的方式收集和維護以確保它們是可追溯的、清晰的、同步記錄的、原始或其真實的副本和準(zhǔn)確的。保證數(shù)據(jù)完整性需要適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量和風(fēng)險管理系統(tǒng)，包括堅持合理的科學(xué)原則和良好文件規(guī)范。（ALCOA+）2021/5/920藥品數(shù)據(jù)管理的基本概念GMPWHO指數(shù)據(jù)從產(chǎn)生、記錄、處理、審核、分析、報告、轉(zhuǎn)移、儲存、歸檔、恢復(fù)直至失效、銷毀的全過程。數(shù)據(jù)生命周期是指數(shù)據(jù)生成和獲取、數(shù)據(jù)傳輸、數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)審核、數(shù)據(jù)報告（包括無效和非典型數(shù)據(jù)的處理）、數(shù)據(jù)保存和歸檔、數(shù)據(jù)銷毀（產(chǎn)生、處理、回顧、分析和報告、傳遞、儲存和恢復(fù)及持續(xù)監(jiān)控直至銷毀）的過程的所有階段。應(yīng)該有一個有計劃的方法來評估、監(jiān)控和管理數(shù)據(jù)和在某種程度上與患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響和/或貫穿于數(shù)據(jù)生命周期的所有階段做的決策的可靠性相適應(yīng)的那些數(shù)據(jù)的風(fēng)險。2021/5/921藥品數(shù)據(jù)管理的基本概念數(shù)據(jù)生命周期2021/5/922藥品數(shù)據(jù)管理的基本概念指含有描述數(shù)據(jù)一個或多個特征和含義的數(shù)據(jù)，如數(shù)據(jù)產(chǎn)生的時間、目的、意義、單位、操作人員及重現(xiàn)GXP活動所需的信息等。是了解數(shù)據(jù)所需的上下文信息，元數(shù)據(jù)通常被描述為關(guān)于數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)?？赡馨ɑ顒拥臅r間/日期標(biāo)記、執(zhí)行活動人員的操作者ID、使用的儀器ID、工藝參數(shù)、序列文件、審計追蹤和其他需要理解數(shù)據(jù)和重現(xiàn)活動的數(shù)據(jù)。指初次或源頭采集的、未經(jīng)處理的、能完整重現(xiàn)GXP活動的數(shù)據(jù)。元數(shù)據(jù)原始數(shù)據(jù)2021/5/923藥品數(shù)據(jù)管理的基本概念指經(jīng)過核實和確認已準(zhǔn)確并完整地保留了原始記錄全部內(nèi)容和意義的數(shù)據(jù)的原始記錄副本。對于電子數(shù)據(jù)來說，包括了所有必要的元數(shù)據(jù)和適當(dāng)?shù)脑加涗浤０濉Ｖ覆捎枚喾N方法平行收集相同數(shù)據(jù)時，指定的首要記錄。當(dāng)記錄內(nèi)容之間不一致時，以該記錄為判斷依據(jù)。如：儲罐液位計，儀器顯示值與PLC屏幕顯示值。真實副本基準(zhǔn)記錄2021/5/924藥品數(shù)據(jù)管理的基本概念指使用動態(tài)格式實施的記錄，通常是電子記錄，可在用戶和記錄內(nèi)容之間進行互動。例如，電子液相色譜記錄，允許經(jīng)授權(quán)使用人員重新處理數(shù)據(jù)和通過放大基線更清楚地查看積分。一個靜態(tài)的記錄格式比如紙質(zhì)或PDF記錄，是一個固定的和在用戶和記錄內(nèi)容之間允許少量或沒有互動的格式。例如，一旦打印或轉(zhuǎn)換成靜態(tài)PDF，色譜記錄就失去再處理或查看更多基線細節(jié)信息的能力。動態(tài)記錄格式靜態(tài)記錄格式2021/5/925藥品數(shù)據(jù)管理的基本概念動態(tài)記錄格式靜態(tài)記錄格式2021/5/926藥品數(shù)據(jù)管理的基本概念指為了防止原始數(shù)據(jù)或系統(tǒng)丟失或者無法使用（如系統(tǒng)崩潰或磁盤損壞）而創(chuàng)建的一個或多個電子副本。備份不同于歸檔，電子記錄的備份通常只是為了災(zāi)難恢復(fù)的目的而采取的臨時存儲措施，并且可能會被定期覆蓋，不得把臨時的備份副本作為歸檔文件。指在規(guī)定的數(shù)據(jù)保存期內(nèi)，保護數(shù)據(jù)免于被修改或刪除，并在獨立的數(shù)據(jù)管理人員控制下儲存這些記錄的過程。歸檔的記錄中應(yīng)當(dāng)包括相關(guān)的元數(shù)據(jù)和電子簽名等。備份歸檔2021/5/927藥品數(shù)據(jù)管理的基本概念指一種元數(shù)據(jù)，包含與創(chuàng)建、修改和刪除GXP記錄相關(guān)行為的信息。在紙質(zhì)或電子記錄中，審計追蹤可以安全地記錄一些數(shù)據(jù)的生命周期細節(jié)，如在記錄中創(chuàng)建，補充，刪除或變更信息，卻不必掩蓋或覆蓋原始記錄。審計追蹤有助于重現(xiàn)所記錄的事件歷史，包括某項行動“由誰做、做了什么、何時做和為什么這樣做”。應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果設(shè)置計算機化系統(tǒng)的審計追蹤功能，記錄對系統(tǒng)和數(shù)據(jù)所進行的操作，至少包括以下內(nèi)容：?（一）操作者、操作時間、操作過程、操作原因；?（二）數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、修改、刪除、再處理、重新命名、轉(zhuǎn)移；?（三）對計算機化系統(tǒng)的設(shè)置、配置、參數(shù)及時間戳的變更或修改。審計追蹤2021/5/928藥品數(shù)據(jù)管理的核心內(nèi)容數(shù)據(jù)規(guī)范管理基本原則2021/5/929A：（attributable）—數(shù)據(jù)歸屬至人保證數(shù)據(jù)和其產(chǎn)生者之間的關(guān)系。其最終目的是保證數(shù)據(jù)中的簽名就是操作并產(chǎn)生該數(shù)據(jù)的實際操作人員。要達到這個目的，首先要理解簽名和操作者之間的一一對應(yīng)關(guān)系。這個一一對應(yīng)關(guān)系可以表現(xiàn)為下圖的兩層關(guān)系：第一層是簽名和員工姓名的一一對應(yīng)關(guān)系；第二層則是該員工姓名和實際操作者的一一對應(yīng)關(guān)系。藥品數(shù)據(jù)管理的核心內(nèi)容2021/5/9301.紙質(zhì)記錄?員工花名冊應(yīng)將所有員工的相關(guān)信息進行登記，包括員工的部門、崗位、工號、姓名、簽名樣本等。SOP中應(yīng)對所有崗位的職責(zé)進行詳細規(guī)定，誰該干什么、誰能干什么。2.電子記錄?計算機化系統(tǒng)清單應(yīng)對每一個與該計算機化系統(tǒng)相關(guān)的人員進行權(quán)限分配，制定獨立的賬戶及密碼。藥品數(shù)據(jù)管理的核心內(nèi)容2021/5/931A：（attributable）—數(shù)據(jù)歸屬至人（可溯源）●這里要強調(diào)兩個詞：“始終”和“可讀”。?“始終”是指數(shù)據(jù)不隨時間的推移而改變或變得不可讀；?“可讀”則有兩層意思。首先是數(shù)據(jù)本身是清晰的，能被看得清楚；其次是數(shù)據(jù)是可“被理解”的，即任何時候看了數(shù)據(jù)都能明白發(fā)生了什么事情。L:（legible）—數(shù)據(jù)清晰可溯數(shù)據(jù)在其整個生命周期始終是可讀的。即數(shù)據(jù)是“始終可被理解”或其所描述的“事件可重現(xiàn)”藥品數(shù)據(jù)管理的核心內(nèi)容第一百六十一條記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。第一百六十二條每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。2021/5/9321.紙質(zhì)記錄?不用鉛筆和橡皮；?不褪色墨水；?不得使用修正液或涂鴉；?使用單劃線進行記錄修改，并記錄姓名、日期、原因（相當(dāng)于審計追蹤）；?記錄歸檔安全可控。2.電子記錄?禁止數(shù)據(jù)修改，包括禁止改寫初步數(shù)據(jù)、中間處理數(shù)據(jù)；?備份的數(shù)據(jù)可讀；藥品數(shù)據(jù)管理的核心內(nèi)容2021/5/933最常見的美國FDA審核發(fā)現(xiàn)項之一就是“Yourfirmfailedtoensurethatallquality-relatedactivitiesarerecordedatthetimetheyareperformed（你公司沒能確保所有與質(zhì)量相關(guān)的工作都在其發(fā)生時被記錄）”A：（attributable）—數(shù)據(jù)歸屬至人（可溯源）C：（contemporaneous）—數(shù)據(jù)同步記錄指數(shù)據(jù)生成和獲取的動作應(yīng)與記錄/保存同步發(fā)生。“Ｃ”要解決的問題是保證“記”或“存”數(shù)據(jù)這個動作的時效性。藥品數(shù)據(jù)管理的核心內(nèi)容第一百五十九條與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當(dāng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。第一百六十條應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。2021/5/9341.紙質(zhì)記錄?不能倒填；?不能提前填寫記錄；?記錄日期（必要的時候記錄時間）；2.電子記錄?數(shù)據(jù)在活動發(fā)生時被保存到持久保存的媒介；?不能在臨時存儲器中處理和刪除數(shù)據(jù)；?系統(tǒng)的日期和時間不能被更改藥品數(shù)據(jù)管理的核心內(nèi)容2021/5/935A：（attributable）—數(shù)據(jù)歸屬至人（可溯源）●“O”的要求：

?確保數(shù)據(jù)本身的時效性，即數(shù)據(jù)本身一旦被記錄下來就必須保證隨時間的推移，即便被改變，原始的數(shù)據(jù)仍然是始終可讀的。如果以前的數(shù)據(jù)需要被修改（比方書寫錯誤），也要保證數(shù)據(jù)被修改后其之前的數(shù)據(jù)仍然可讀。

O:（original）—數(shù)據(jù)原始一致指第一次記/存下來的數(shù)據(jù)或信息，包括后續(xù)經(jīng)處理產(chǎn)生的報告或結(jié)果。藥品數(shù)據(jù)管理的核心內(nèi)容第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過核對。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨立進行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當(dāng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。2021/5/9361.紙質(zhì)記錄?原始記錄應(yīng)被審核；?數(shù)據(jù)審核應(yīng)當(dāng)被記錄（紙質(zhì)記錄前面）；?記錄日期（必要的時候記錄時間）；2.電子記錄?電子數(shù)據(jù)的元數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與原始數(shù)據(jù)一起被審核；?數(shù)據(jù)審核應(yīng)當(dāng)被記錄在電子記錄中；藥品數(shù)據(jù)管理的核心內(nèi)容2021/5/937A：（attributable）—數(shù)據(jù)歸屬至人（可溯源）●“A+”的要求：

?通常一直被關(guān)注的:校驗、確認、驗證、維護...等等所要達到的目的，包括儀器顯示的值準(zhǔn)確，計算公式及參與計算的參數(shù)正確，設(shè)備或儀器參數(shù)正確等等。?換句話說，這個“A+”就是要解決“前面所講的‘ALCO’都做到了，但數(shù)據(jù)的結(jié)果和產(chǎn)品的質(zhì)量確很糟糕”的尷尬問題。

A+:（accurate）—數(shù)據(jù)準(zhǔn)確真實指數(shù)據(jù)正確、真實、有效、可靠。確?！八涗浀臄?shù)據(jù)本身接近其真實值的程度及其可靠的程度”藥品數(shù)據(jù)管理的核心內(nèi)容2021/5/938確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確的控制措施至少包括：?（一）產(chǎn)生數(shù)據(jù)的設(shè)備應(yīng)當(dāng)經(jīng)過校準(zhǔn)、確認和維護；?（二）產(chǎn)生、儲存、分配、維護及歸檔電子數(shù)據(jù)的計算機化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證；?（三）分析方法和生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證；?（四）數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過審核；?（五）偏差、異常值、超標(biāo)結(jié)果等應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查；?（六）應(yīng)當(dāng)建立完善的工作流程減少差錯的發(fā)生。藥品數(shù)據(jù)管理的核心內(nèi)容2021/5/939·基于風(fēng)險，判斷重點·深入調(diào)查，不蜻蜓點水·有疑問的數(shù)據(jù)一定要證實客觀真實性·追蹤最原始的數(shù)據(jù)·QC實驗室，尤其是穩(wěn)定性試驗的數(shù)據(jù)·物料發(fā)放流轉(zhuǎn)的數(shù)據(jù)·各項記錄的發(fā)放和填寫·企業(yè)質(zhì)量管理體系對數(shù)據(jù)可靠性的覆蓋·數(shù)據(jù)可靠性直接表現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量管理水平藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求數(shù)據(jù)可靠性檢查要點2021/5/940如何保證數(shù)據(jù)的可靠性（一）有經(jīng)過批準(zhǔn)的SOP、操作程序等；

（二）員工經(jīng)過操作相關(guān)的數(shù)據(jù)可靠性的培訓(xùn)；

（三）儀器設(shè)備經(jīng)過驗證處于正?？煽氐臓顟B(tài)；

（四）儀器處于校驗有效期內(nèi)（校準(zhǔn)和預(yù)防維修）；

（五）設(shè)備的使用符合既定的用途（量程、精度等）；

（六）文件及日常操作不驗證狀態(tài)一致；

（七）所有的偏差和發(fā)更得到有效的控制；藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求2021/5/941藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求?管理者對數(shù)據(jù)可靠性的承諾；?管理者對企業(yè)數(shù)據(jù)可靠性應(yīng)承擔(dān)的責(zé)任；?管理者推動實現(xiàn)數(shù)據(jù)可靠性的實踐；?管理者應(yīng)提供相適應(yīng)的資源保障數(shù)據(jù)可靠性的實現(xiàn)。數(shù)據(jù)可靠性的領(lǐng)導(dǎo)要素2021/5/942藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求?用誠實的人做專業(yè)的事；?鼓勵員工主動報告異常；?解決了生產(chǎn)的問題就解決了質(zhì)量的問題。數(shù)據(jù)可靠性的公司文化2021/5/943藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求一、紙質(zhì)數(shù)據(jù)基本要求（一）紙質(zhì)記錄的填寫?1.書寫規(guī)范，字跡工整便于閱讀；?2.填寫及時，不能倒填或提前填寫；?3.記錄完整準(zhǔn)確，不得漏填單位等在記錄中需要填寫的內(nèi)容，小數(shù)點后面的有效數(shù)字應(yīng)據(jù)實填寫，如遇估讀應(yīng)按照SOP進行取舍；（1Kg與1.0Kg的區(qū)別）?4.關(guān)鍵數(shù)據(jù)需第二人復(fù)核；?5.使用藍色/黑色簽字筆書寫，不得使用鉛筆、容易褪色的墨水等不利于長久保存的記錄方式；?6.不丟棄（符合記錄保存要求）；?7.原始記錄保存的載體應(yīng)穩(wěn)定可靠，不得記錄在SOP指定記錄以外的任何載體（如稱量時臨時使用的小紙片或者記在手上）；?8.無內(nèi)容填寫時，要用斜杠表示；?9.內(nèi)容與上項相同時，應(yīng)重復(fù)填寫，不得填寫“同上”；2021/5/944藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求一、紙質(zhì)數(shù)據(jù)基本要求（二）紙質(zhì)記錄的修改?1.不得使用修正液或涂鴉；?2.記錄填寫的任何更改都應(yīng)使用單劃線進行記錄修改，并記錄姓名、日期、原因（相當(dāng)于審計追蹤），以保證原有信息仍清晰可辨；?3.記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀或丟棄，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。2021/5/945藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求一、紙質(zhì)數(shù)據(jù)基本要求（三）紙質(zhì)記錄的保存?1.紙質(zhì)記錄的歸檔形式；是以紙質(zhì)原件、復(fù)印件、掃描件中的哪種為準(zhǔn)？?2.紙質(zhì)應(yīng)適于長期保存；?3.熱敏紙不是好的保存材料（建議復(fù)印經(jīng)確認簽名后與復(fù)印件同時保存）；?4.影像資料轉(zhuǎn)化為紙張文件時，應(yīng)確認其準(zhǔn)確性、一致性；?5.應(yīng)有操作規(guī)程規(guī)定不同種類記錄的保存期限。如：批記錄、維護保養(yǎng)記錄、設(shè)備日志、驗證記錄等的保存期限。?6.記錄的歸檔必須有指定專人負責(zé)并定期歸檔，記錄保存的位置應(yīng)安全，保存位置的理化環(huán)境應(yīng)適宜紙質(zhì)記錄的保存。?7.借閱歸檔后的記錄需經(jīng)過授權(quán)并及時完整歸還，借閱、歸還過程應(yīng)有記錄；?8.歸檔后的記錄不得進行任何修改、刪除等操作，除經(jīng)授權(quán)后對記錄中明顯的邏輯錯誤等原因的修改，修改應(yīng)按照記錄修改的要求進行。2021/5/946藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求一、紙質(zhì)數(shù)據(jù)基本要求（四）紙質(zhì)記錄的管理?1.空白記錄應(yīng)受控，可以使用流水號進行控制，確保每張記錄的唯一性；?2.記錄的版本控制，確保記錄及時更新，與文件版本一致；?3.記錄應(yīng)有連續(xù)性：裝訂的記錄或頁碼受控；?4.記錄的發(fā)放或打印時間應(yīng)有記錄；?5.記錄的更換應(yīng)受控；?6.盡可能使用標(biāo)準(zhǔn)化、預(yù)定義、經(jīng)過簽批控制的表格或模板；?7.記錄的完整歸檔和保存。2021/5/947藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求一、紙質(zhì)數(shù)據(jù)基本要求（五）紙質(zhì)記錄的審核?1.審核內(nèi)容：（1）簽名對照表（核對操作人員的簽名、簽名樣本、打印名的對應(yīng)性），簽名必須同時包含簽名日期；（2）記錄的完整性：記錄是否填寫完整，有無漏填、空白記錄；（3）記錄的邏輯性：記錄時間順序、物料平衡、收率等；（4）記錄的合規(guī)性：填寫、修改、保存是否符合SOP要求，操作過程有無偏差。?2.簽名的含義：（1）記錄、文件的完成者：對所簽文件的內(nèi)容完整性負責(zé)；（2）審核人：對所負責(zé)領(lǐng)域的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、流程負責(zé)和執(zhí)行的正確性負責(zé)；（3）批注人：對審批流程和審批人以及法規(guī)符合性負責(zé)；（4）對所應(yīng)承擔(dān)的法律責(zé)任負責(zé)。2021/5/948藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求二、電子數(shù)據(jù)基本要求（一）電子數(shù)據(jù)的采集、儲存?1.獲取數(shù)據(jù)的方法應(yīng)可靠性經(jīng)過驗證，系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過CSV（計算機系統(tǒng)驗證）；?2.數(shù)據(jù)采集的連續(xù)性和合理的采集頻率；?3.賬戶管理：所有與該計算機化系統(tǒng)操作有關(guān)的人員均應(yīng)進行權(quán)限分配并單獨設(shè)置賬戶及密碼。賬戶管理的原則：按需授權(quán)、最小特權(quán)、職責(zé)分離。?4.已經(jīng)開啟審計追蹤功能（一旦啟用不可關(guān)閉）；?5.數(shù)據(jù)采集的完整性，電子數(shù)據(jù)的元數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與原始數(shù)據(jù)一起被完整保存，

能完整重現(xiàn)GMP活動，存儲的電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)能夠打印成清晰易懂的文件；?6.電子方式產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)采用紙質(zhì)或PDF格式保存應(yīng)當(dāng)顯示數(shù)據(jù)的留存過程，應(yīng)包括所有原始數(shù)據(jù)信息、相關(guān)審計跟蹤和結(jié)果文件、每一分析運行過程中軟件/系統(tǒng)設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)；?7.應(yīng)能確保所有產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)均被完整保存，包括無效數(shù)據(jù)、錯誤數(shù)據(jù)。2021/5/949藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求二、電子數(shù)據(jù)基本要求（二）電子數(shù)據(jù)的處理、修改?1.數(shù)據(jù)的計算：無論采用何種計算方式，計算公式應(yīng)在SOP和程序中明確；計算的方式需要經(jīng)過驗證或確認。?2.數(shù)據(jù)的報告：受控文件打印輸出能受控；?3.電子數(shù)據(jù)的修改需在產(chǎn)生該數(shù)據(jù)的系統(tǒng)內(nèi)進行，不得將數(shù)據(jù)及數(shù)據(jù)庫備份至其它介質(zhì)內(nèi)進行修改后再覆蓋原始數(shù)據(jù)，修改的過程應(yīng)能被審計追蹤系統(tǒng)完整記錄；?4.數(shù)據(jù)處理應(yīng)嚴格按照SOP進行，不得隨意采用手動積分；數(shù)據(jù)的修改應(yīng)經(jīng)過授權(quán)，不得刪除或隱藏數(shù)據(jù)處理、修改過程。2021/5/950藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求二、電子數(shù)據(jù)基本要求（三）電子數(shù)據(jù)的保存?1.數(shù)據(jù)備份/歸檔：應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)備份/歸檔與恢復(fù)的操作規(guī)程，定期對數(shù)據(jù)備份/歸檔，備份/歸檔數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)儲存在另一個單獨的、安全的地點，保存時間應(yīng)當(dāng)至少滿足GMP中關(guān)于文件、記錄保存時限的要求；?2.數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)移：應(yīng)確保電子數(shù)據(jù)臨時儲存介質(zhì)、轉(zhuǎn)移介質(zhì)、歸檔介質(zhì)的安全可靠性；轉(zhuǎn)移過程應(yīng)受控，可通過歸檔前后文件或文件夾的大小、文件數(shù)量來核查被歸檔的文件或文件夾的完整性，并進行登記；?3.數(shù)據(jù)的歸檔周期：數(shù)據(jù)和軟件進行周期性的歸檔；?4.數(shù)據(jù)的恢復(fù)：系統(tǒng)出現(xiàn)故障或損壞時，可以由系統(tǒng)管理員調(diào)取備份的電子數(shù)據(jù)進行恢復(fù)。未及時進行歸檔的數(shù)據(jù)，經(jīng)質(zhì)量監(jiān)督管理部門調(diào)查分析后，決定是否重新檢驗；2021/5/951藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求二、電子數(shù)據(jù)基本要求（四）電子數(shù)據(jù)的管理?1.數(shù)據(jù)的調(diào)用：任何人員不得私自備份。歸檔的電子數(shù)據(jù)，需經(jīng)批準(zhǔn)，并填寫記錄。借用人員使用完介質(zhì)后，應(yīng)立即歸還，由檔案管理員檢查，確認介質(zhì)完好，內(nèi)容完整。?2.定期檢查：至少每半年隨機抽取至少一份歸檔介質(zhì)，在該介質(zhì)上調(diào)用至少1個歸檔數(shù)據(jù)，并打印相關(guān)報告，作為附件并登記；?3.軟件、硬件升級：日常運行維護和系統(tǒng)發(fā)生變更（如計算機設(shè)備或其程序）時，應(yīng)當(dāng)檢查所存儲數(shù)據(jù)的可訪問性及數(shù)據(jù)完整性，必要時應(yīng)保留原有的軟件或操作系統(tǒng)。?4.存放備份數(shù)據(jù)的介質(zhì)必須具有明確的標(biāo)識；標(biāo)識必須使用統(tǒng)一的命名規(guī)范，注明介質(zhì)編號、介質(zhì)的啟用日期、保留期限和系統(tǒng)管理員等重要信息。?5.在備份、歸檔和恢復(fù)過程中，出現(xiàn)的錯誤應(yīng)詳細記錄在備份日志中，必要時報告偏差，并進行調(diào)查處理。2021/5/952藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求二、電子數(shù)據(jù)基本要求?1.電子數(shù)據(jù)的復(fù)核：（1）復(fù)核人有相應(yīng)的資質(zhì)和經(jīng)驗；（2）數(shù)據(jù)清晰、合理、完整；（3）關(guān)鍵的計算正確；（4）正確修改數(shù)據(jù)；（5）有無遺漏；（6）結(jié)果判定。?2.電子數(shù)據(jù)的審核：（1）程序文件和培訓(xùn)；（2）審核審計追蹤的內(nèi)容；（3）關(guān)鍵數(shù)據(jù)的發(fā)更在審核時清晰可見；（4）數(shù)據(jù)的電子審核在來源系統(tǒng)進行；（5）監(jiān)督審核和質(zhì)量審核綜合所有元數(shù)據(jù)。（五）電子數(shù)據(jù)的審核2021/5/953藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求三、計算機化系統(tǒng)的基本要求（一）賬戶管理?1.賬戶安全設(shè)置；（1）屏幕設(shè)定：比如需長時間操作的制水系統(tǒng)，如何保證顯示界面與操作界面的便捷切換；（2）超過一定時間沒有對系統(tǒng)進行操作的情況下，自動鎖定操作界面；（3）再次登陸時，應(yīng)重新輸入用戶名和密碼；（4）錯誤賬號和密碼登陸超過幾次，鎖定賬戶，只能通過管理員權(quán)限解鎖；（5）被取消的賬號不能正常登陸。?2.有效的密碼策略：（1）更改或創(chuàng)建密碼時執(zhí)行復(fù)雜性要求；（2）密碼最小長度；（3）最短和最長使用期；（4）密碼超過有效期后，提示用戶登陸更改密碼。2021/5/954藥品數(shù)據(jù)管理的基本要求三、計算機化系統(tǒng)的基本要求（一）賬戶管理?3.管理權(quán)限分配；（1）系統(tǒng)管理員是最高層級，權(quán)限包括：分配每個系統(tǒng)使用者的層級和權(quán)限、賬戶密碼的設(shè)置、數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫修正或系統(tǒng)參數(shù)更改等最高級權(quán)限；（2）數(shù)據(jù)利益相關(guān)方（系統(tǒng)使用者）包括數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、使用、審核或批準(zhǔn)。（3）系統(tǒng)管理員實施的變更必須由質(zhì)量體系覆蓋，并在質(zhì)量體系內(nèi)進行批準(zhǔn)。?4.外部安全：（1）系統(tǒng)保護：網(wǎng)絡(luò)防火墻、殺毒軟件；（2）權(quán)限管理：外部人員訪問權(quán)限