中藥治療偏頭痛的研究進展

中藥治療偏頭痛的研究進展

頭痛是一種常見的臨床疾病。它屬于中國傳統(tǒng)醫(yī)學中的“頭痛風”和“頭痛”范疇。歷代醫(yī)家在治療疾病方面積累了豐富的經驗。本研究依托于2007年承擔世界衛(wèi)生組織西太區(qū)“偏頭痛中醫(yī)臨床實踐指南”項目期間,檢索1994年—2007年中藥治療偏頭痛的文獻,進行總結分析。1文獻數據的發(fā)現情況選用中國期刊全文數據庫(CNKI)、中國中醫(yī)藥文獻數據庫、中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文數據庫、中國醫(yī)用信息資源系統(tǒng)(維普)和中文生物醫(yī)學期刊文獻數據庫(CMCC)等,分別以“偏頭痛”“偏正頭痛”“偏頭風”“中醫(yī)”“中藥”等為關鍵詞,檢索1994年—2007年的文獻,剔除重復和一稿多投及個案報道和診斷明顯錯誤的文獻,共計442篇,其中文獻綜述20篇,老中醫(yī)經驗總結6篇,臨床研究類文獻416篇。2文件的質量評價2.1質量比分析分析416篇臨床研究類文獻按照Jadad量表進行分級,1分~2分屬于低質量文獻,3分及以上文獻認為質量較高。文獻綜述和經驗總結類文獻不做質量評價。2.2評估結果在416篇中藥治療文獻中,≥3分的高質量文獻共18篇(4.3%),<3分的低質量文獻399篇,絕大部分文獻質量較低。3療效判定標準目前公認的偏頭痛的診斷標準為1988年或2004年國際頭痛協(xié)會(IHS)制定的頭痛疾病國際分類診斷標準(第二版),在416篇文獻中少數采用該標準,多數采用自擬標準或其他行業(yè)標準等,也有采用教科書中診斷標準或未說明診斷標準,還有部分文獻雖采用國際頭痛協(xié)會偏頭痛診斷標準,但版本有誤。如丁愛國采用1992年7月國家中醫(yī)藥管理局全國腦病急癥協(xié)作組制定的偏頭痛(頭風)診斷標準,曾國洋采用國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》中頭風診斷標準,趙凱英參照《實用內科學》有關疾病的診斷標準擬定,吳瓊等采用1998年國際頭痛分類及診斷標準。療效評價標準不一。大多數文獻采用自擬標準,以頭痛程度及其他兼癥的緩解為標準,只有模糊的定性標準而無定量指標。如張小芝的療效標準,顯效:服藥后頭痛完全消失,療效持續(xù)3個月以上;有效:頭痛減輕,發(fā)作時間縮短或周期延長;無效:頭痛程度無變化或加重。隨訪半年維持原有療效者稱遠期療效。張利君以頭痛次數、程度、持續(xù)時間、伴隨癥狀的綜合積分為療效標準。有部分文獻采用有關專業(yè)委員會或衛(wèi)生部行業(yè)標準,如鄭國偉等參照1994年中華醫(yī)學會頭面部專業(yè)委員會全國第二屆頭面痛學術討論會(杭州)制定的《偏頭痛療效程度及分級評價方案》擬定療效標準,張雪晶參照衛(wèi)生部1995年頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》,丁愛國參照國家中醫(yī)藥管理局全國腦病急癥協(xié)作組《頭風診斷與療效評定標準》。有13篇文獻采用目前較為公認的治療前后每月頭痛發(fā)作次數為療效標準[12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24]。4臨床干預措施采用隨機對照研究(RCT)的有182篇,采用RCT+單盲試驗1篇,RCT+雙盲雙模擬試驗1篇,RCT+雙盲雙模擬安慰劑對照試驗1篇,雙盲對照試驗1篇,臨床對照試驗42篇,序貫試驗文獻1篇,其余188篇均為無對照的臨床觀察。干預措施為中藥治療的文獻,采用中藥外治法的9篇,其余407篇為口服或靜脈輸液,其中采用已上市中成藥治療的41篇,其他均為湯藥或自制膠囊、丸劑、散劑等。文獻中涉及的已上市中成藥共有19種,其中通心絡膠囊4篇,養(yǎng)血清腦顆粒10篇,川芎茶調沖劑(顆粒)2篇,天舒膠囊4篇,復方丹參滴丸4篇,血塞通片(膠囊)2篇,血府逐瘀膠囊(口服液)2篇,天麻素片1篇,清開靈口服液1篇,太極通天液1篇,羚芎膠囊1篇,丹參注射液2篇,燈盞細辛注射液1篇,川芎嗪注射液1篇,川芎素注射液1篇,川芎注射液1篇,葛根素注射液1篇,杏丁注射液1篇,碟脈靈注射液1篇。5一般處方統(tǒng)計5.1香附、加味、香,采集統(tǒng)計內服湯劑或自制丸劑、散劑、膠囊、片劑的文獻,共有方劑389首,按照方劑的主要功效進行分類,共分為祛風類、活血類、化痰類、平肝類、疏肝解郁類、養(yǎng)血類、益氣類、滋陰類、散寒類、行氣類、清熱類、利水類12類,將每首方劑的具體藥物組成輸入Excel表,出現頻率較高的藥物有:川芎(350/389),白芷(216/389),白芍(174/389),甘草(170/389),當歸(169/389),全蝎(151/389),細辛(132/389),柴胡(120/389),僵蠶(101/389),天麻(93/389),紅花(88/389),蜈蚣(85/389),赤芍(77/389),丹參、地龍(75/389),桃仁(74/389),羌活、防風、菊花(70/389),蔓菁子(66/389),牛膝(65/389),鉤藤(60/389),半夏(50/3890),茯苓(45/389),元胡(44/389),葛根(41/389),生地(40/389),香附、白芥子(37/389),黃芩(36/389),石決明(34/389),黃芪(33/389)。詳見表1。5.2一般處方統(tǒng)計在389首內服方劑中使用成方原方或加減的共109首,涉及28個成方,具體方名及其出現次數詳見表2。6臨床治療經驗對本方溯源的影響偏頭痛是臨床常見頭痛類型,中醫(yī)藥治療偏頭痛具有良好的療效,每年發(fā)表的有關文獻數量巨大,但總體看來質量普遍不高,本研究所檢索的文獻中按照Jadad評價標準屬于較高質量的文獻只占4.3%,究其原因主要在于以下幾點:(1)未采用國際診斷標準,大量中醫(yī)文獻采用自擬標準或中醫(yī)行業(yè)標準,甚至無診斷標準;(2)療效標準不統(tǒng)一,導致結果可信度差,不同文獻之間療效無可比性;(3)方案設計不合理。采用隨機、對照試驗的文獻不足50%,大量文獻未設對照組,即使采用RCT的文獻也多數未說明隨機方法,對照藥選擇不夠合理。偏頭痛屬于中醫(yī)“頭痛”“頭風”“偏正頭痛”范疇,治療多從風、寒、痰、火、瘀、虛等方面入手,從以上高頻藥物和方劑統(tǒng)計可以看出,川芎、甘草在各類方劑中均為高頻詞,白芍和當歸出現在除化痰類以外的各類方劑中,白芷、細辛也出現在較多類別中,提示以上藥物在偏頭痛治療中可能起到關鍵作用。傳統(tǒng)認為川芎、細辛均有良好的止痛作用,尤其川芎歷來被認為是治頭痛的要藥,現代藥理研究也證實川芎、細辛中含有的揮發(fā)油成分可起到鎮(zhèn)痛作用;白芍和當歸有養(yǎng)血活血、緩急止痛作用;甘草具有緩急止痛作用,其中含有的一些成分具有類皮質激素作用,可能起到一定的非特異性抗炎作用;白芷能祛風止痛,善治頭面部的疼痛。文獻統(tǒng)計的結果與傳統(tǒng)中醫(yī)對藥物功效的認識基本一致。在占較大比例的前7大類方劑中(祛風、活血、平肝、養(yǎng)血、疏肝解郁、化痰、益氣),高頻詞組中均有蟲類藥(全蝎、蜈蚣、僵蠶、地龍),提示蟲類藥在偏頭痛中具有較重要的作用,一般偏頭痛病程較長,反復發(fā)作,中醫(yī)傳統(tǒng)理論認為久病入絡,而蟲類藥具有搜風通絡祛瘀的作用,適當加用蟲類藥可加強止痛作用。從各類方劑的數量看,祛風、活血、平肝三類方劑最多,尤其祛風類和活血類合計占64.8%(252/389),以方測證提示風邪和瘀血是偏頭痛的主要病因,肝陽上亢也是重要的病機,而虛證在偏頭痛的發(fā)病