中藥治療偏頭痛的研究進(jìn)展

中藥治療偏頭痛的研究進(jìn)展

頭痛是一種常見(jiàn)的臨床疾病。它屬于中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的“頭痛風(fēng)”和“頭痛”范疇。歷代醫(yī)家在治療疾病方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。本研究依托于2007年承擔(dān)世界衛(wèi)生組織西太區(qū)“偏頭痛中醫(yī)臨床實(shí)踐指南”項(xiàng)目期間,檢索1994年—2007年中藥治療偏頭痛的文獻(xiàn),進(jìn)行總結(jié)分析。1文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的發(fā)現(xiàn)情況選用中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)中醫(yī)藥文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)醫(yī)用信息資源系統(tǒng)(維普)和中文生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CMCC)等,分別以“偏頭痛”“偏正頭痛”“偏頭風(fēng)”“中醫(yī)”“中藥”等為關(guān)鍵詞,檢索1994年—2007年的文獻(xiàn),剔除重復(fù)和一稿多投及個(gè)案報(bào)道和診斷明顯錯(cuò)誤的文獻(xiàn),共計(jì)442篇,其中文獻(xiàn)綜述20篇,老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)6篇,臨床研究類(lèi)文獻(xiàn)416篇。2文件的質(zhì)量評(píng)價(jià)2.1質(zhì)量比分析分析416篇臨床研究類(lèi)文獻(xiàn)按照J(rèn)adad量表進(jìn)行分級(jí),1分~2分屬于低質(zhì)量文獻(xiàn),3分及以上文獻(xiàn)認(rèn)為質(zhì)量較高。文獻(xiàn)綜述和經(jīng)驗(yàn)總結(jié)類(lèi)文獻(xiàn)不做質(zhì)量評(píng)價(jià)。2.2評(píng)估結(jié)果在416篇中藥治療文獻(xiàn)中,≥3分的高質(zhì)量文獻(xiàn)共18篇(4.3%),<3分的低質(zhì)量文獻(xiàn)399篇,絕大部分文獻(xiàn)質(zhì)量較低。3療效判定標(biāo)準(zhǔn)目前公認(rèn)的偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)為1988年或2004年國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)(IHS)制定的頭痛疾病國(guó)際分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二版),在416篇文獻(xiàn)中少數(shù)采用該標(biāo)準(zhǔn),多數(shù)采用自擬標(biāo)準(zhǔn)或其他行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等,也有采用教科書(shū)中診斷標(biāo)準(zhǔn)或未說(shuō)明診斷標(biāo)準(zhǔn),還有部分文獻(xiàn)雖采用國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn),但版本有誤。如丁愛(ài)國(guó)采用1992年7月國(guó)家中醫(yī)藥管理局全國(guó)腦病急癥協(xié)作組制定的偏頭痛(頭風(fēng))診斷標(biāo)準(zhǔn),曾國(guó)洋采用國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中頭風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn),趙凱英參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》有關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定,吳瓊等采用1998年國(guó)際頭痛分類(lèi)及診斷標(biāo)準(zhǔn)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不一。大多數(shù)文獻(xiàn)采用自擬標(biāo)準(zhǔn),以頭痛程度及其他兼癥的緩解為標(biāo)準(zhǔn),只有模糊的定性標(biāo)準(zhǔn)而無(wú)定量指標(biāo)。如張小芝的療效標(biāo)準(zhǔn),顯效:服藥后頭痛完全消失,療效持續(xù)3個(gè)月以上;有效:頭痛減輕,發(fā)作時(shí)間縮短或周期延長(zhǎng);無(wú)效:頭痛程度無(wú)變化或加重。隨訪半年維持原有療效者稱(chēng)遠(yuǎn)期療效。張利君以頭痛次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間、伴隨癥狀的綜合積分為療效標(biāo)準(zhǔn)。有部分文獻(xiàn)采用有關(guān)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)或衛(wèi)生部行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),如鄭國(guó)偉等參照1994年中華醫(yī)學(xué)會(huì)頭面部專(zhuān)業(yè)委員會(huì)全國(guó)第二屆頭面痛學(xué)術(shù)討論會(huì)(杭州)制定的《偏頭痛療效程度及分級(jí)評(píng)價(jià)方案》擬定療效標(biāo)準(zhǔn),張雪晶參照衛(wèi)生部1995年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,丁愛(ài)國(guó)參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局全國(guó)腦病急癥協(xié)作組《頭風(fēng)診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》。有13篇文獻(xiàn)采用目前較為公認(rèn)的治療前后每月頭痛發(fā)作次數(shù)為療效標(biāo)準(zhǔn)[12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24]。4臨床干預(yù)措施采用隨機(jī)對(duì)照研究(RCT)的有182篇,采用RCT+單盲試驗(yàn)1篇,RCT+雙盲雙模擬試驗(yàn)1篇,RCT+雙盲雙模擬安慰劑對(duì)照試驗(yàn)1篇,雙盲對(duì)照試驗(yàn)1篇,臨床對(duì)照試驗(yàn)42篇,序貫試驗(yàn)文獻(xiàn)1篇,其余188篇均為無(wú)對(duì)照的臨床觀察。干預(yù)措施為中藥治療的文獻(xiàn),采用中藥外治法的9篇,其余407篇為口服或靜脈輸液,其中采用已上市中成藥治療的41篇,其他均為湯藥或自制膠囊、丸劑、散劑等。文獻(xiàn)中涉及的已上市中成藥共有19種,其中通心絡(luò)膠囊4篇,養(yǎng)血清腦顆粒10篇,川芎茶調(diào)沖劑(顆粒)2篇,天舒膠囊4篇,復(fù)方丹參滴丸4篇,血塞通片(膠囊)2篇,血府逐瘀膠囊(口服液)2篇,天麻素片1篇,清開(kāi)靈口服液1篇,太極通天液1篇,羚芎膠囊1篇,丹參注射液2篇,燈盞細(xì)辛注射液1篇,川芎嗪注射液1篇,川芎素注射液1篇,川芎注射液1篇,葛根素注射液1篇,杏丁注射液1篇,碟脈靈注射液1篇。5一般處方統(tǒng)計(jì)5.1香附、加味、香,采集統(tǒng)計(jì)內(nèi)服湯劑或自制丸劑、散劑、膠囊、片劑的文獻(xiàn),共有方劑389首,按照方劑的主要功效進(jìn)行分類(lèi),共分為祛風(fēng)類(lèi)、活血類(lèi)、化痰類(lèi)、平肝類(lèi)、疏肝解郁類(lèi)、養(yǎng)血類(lèi)、益氣類(lèi)、滋陰類(lèi)、散寒類(lèi)、行氣類(lèi)、清熱類(lèi)、利水類(lèi)12類(lèi),將每首方劑的具體藥物組成輸入Excel表,出現(xiàn)頻率較高的藥物有:川芎(350/389),白芷(216/389),白芍(174/389),甘草(170/389),當(dāng)歸(169/389),全蝎(151/389),細(xì)辛(132/389),柴胡(120/389),僵蠶(101/389),天麻(93/389),紅花(88/389),蜈蚣(85/389),赤芍(77/389),丹參、地龍(75/389),桃仁(74/389),羌活、防風(fēng)、菊花(70/389),蔓菁子(66/389),牛膝(65/389),鉤藤(60/389),半夏(50/3890),茯苓(45/389),元胡(44/389),葛根(41/389),生地(40/389),香附、白芥子(37/389),黃芩(36/389),石決明(34/389),黃芪(33/389)。詳見(jiàn)表1。5.2一般處方統(tǒng)計(jì)在389首內(nèi)服方劑中使用成方原方或加減的共109首,涉及28個(gè)成方,具體方名及其出現(xiàn)次數(shù)詳見(jiàn)表2。6臨床治療經(jīng)驗(yàn)對(duì)本方溯源的影響偏頭痛是臨床常見(jiàn)頭痛類(lèi)型,中醫(yī)藥治療偏頭痛具有良好的療效,每年發(fā)表的有關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量巨大,但總體看來(lái)質(zhì)量普遍不高,本研究所檢索的文獻(xiàn)中按照J(rèn)adad評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)屬于較高質(zhì)量的文獻(xiàn)只占4.3%,究其原因主要在于以下幾點(diǎn):(1)未采用國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn),大量中醫(yī)文獻(xiàn)采用自擬標(biāo)準(zhǔn)或中醫(yī)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),甚至無(wú)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)療效標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,導(dǎo)致結(jié)果可信度差,不同文獻(xiàn)之間療效無(wú)可比性;(3)方案設(shè)計(jì)不合理。采用隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)的文獻(xiàn)不足50%,大量文獻(xiàn)未設(shè)對(duì)照組,即使采用RCT的文獻(xiàn)也多數(shù)未說(shuō)明隨機(jī)方法,對(duì)照藥選擇不夠合理。偏頭痛屬于中醫(yī)“頭痛”“頭風(fēng)”“偏正頭痛”范疇,治療多從風(fēng)、寒、痰、火、瘀、虛等方面入手,從以上高頻藥物和方劑統(tǒng)計(jì)可以看出,川芎、甘草在各類(lèi)方劑中均為高頻詞,白芍和當(dāng)歸出現(xiàn)在除化痰類(lèi)以外的各類(lèi)方劑中,白芷、細(xì)辛也出現(xiàn)在較多類(lèi)別中,提示以上藥物在偏頭痛治療中可能起到關(guān)鍵作用。傳統(tǒng)認(rèn)為川芎、細(xì)辛均有良好的止痛作用,尤其川芎歷來(lái)被認(rèn)為是治頭痛的要藥,現(xiàn)代藥理研究也證實(shí)川芎、細(xì)辛中含有的揮發(fā)油成分可起到鎮(zhèn)痛作用;白芍和當(dāng)歸有養(yǎng)血活血、緩急止痛作用;甘草具有緩急止痛作用,其中含有的一些成分具有類(lèi)皮質(zhì)激素作用,可能起到一定的非特異性抗炎作用;白芷能祛風(fēng)止痛,善治頭面部的疼痛。文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)的結(jié)果與傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)藥物功效的認(rèn)識(shí)基本一致。在占較大比例的前7大類(lèi)方劑中(祛風(fēng)、活血、平肝、養(yǎng)血、疏肝解郁、化痰、益氣),高頻詞組中均有蟲(chóng)類(lèi)藥(全蝎、蜈蚣、僵蠶、地龍),提示蟲(chóng)類(lèi)藥在偏頭痛中具有較重要的作用,一般偏頭痛病程較長(zhǎng),反復(fù)發(fā)作,中醫(yī)傳統(tǒng)理論認(rèn)為久病入絡(luò),而蟲(chóng)類(lèi)藥具有搜風(fēng)通絡(luò)祛瘀的作用,適當(dāng)加用蟲(chóng)類(lèi)藥可加強(qiáng)止痛作用。從各類(lèi)方劑的數(shù)量看,祛風(fēng)、活血、平肝三類(lèi)方劑最多,尤其祛風(fēng)類(lèi)和活血類(lèi)合計(jì)占64.8%(252/389),以方測(cè)證提示風(fēng)邪和瘀血是偏頭痛的主要病因,肝陽(yáng)上亢也是重要的病機(jī),而虛證在偏頭痛的發(fā)病