自閉癥講座：食物過敏和自閉癥

食物過敏和自閉癥初識(shí)自閉癥88年畢業(yè)于西安醫(yī)科大學(xué)，學(xué)習(xí)西醫(yī)，就職于中日友好醫(yī)院92年一個(gè)偶然機(jī)會(huì)認(rèn)識(shí)你了星星雨的田惠萍女士，第一次知道了自閉癥慢性腎炎、紅斑狼瘡、白癜風(fēng)缺乏有效治療，立志學(xué)習(xí)中醫(yī)，作為一個(gè)復(fù)合型人才94年聯(lián)合中醫(yī)兒科老主任準(zhǔn)備研究自閉癥研究進(jìn)展理想是豐滿的，現(xiàn)實(shí)是骨感的，沒有病人配合，沒有找到感覺由于缺乏經(jīng)驗(yàn)，特別希望有人可以使用自己的處方、自己治療孕婦效應(yīng)，發(fā)展現(xiàn)越來越多的病人臨床實(shí)踐巧合自閉癥容易合并過敏性鼻炎和哮喘哮喘控制以后自閉癥癥狀緩解嬰幼兒口吃的治療讓我充滿信心語言發(fā)育延遲取得一定效果2006年再次關(guān)注自閉癥，請(qǐng)人翻譯了自閉癥國外文獻(xiàn)自閉癥的治療嘗試中藥：以抗過敏中藥為主，包括烏梅、五味子、山藥、枸杞、黃精、柴胡等。中成藥：保護(hù)心臟藥物為主，大腦和心臟同樣?jì)赡郏瑯s心丸、黃芪顆粒、玉屏風(fēng)，對(duì)于語言、粘人、煩躁取得效果。檢查心肌酶,使用瑞安吉取得明顯效果，包括語言、交流、煩躁、表情2006年開始關(guān)注食物不耐受和自閉的關(guān)系發(fā)現(xiàn)自閉的孩子小麥過敏比例很高自閉癥的治療亂象五花八門，不是百花齊放中醫(yī)院、私人醫(yī)院比較多各種奇怪療法臺(tái)灣、香港飲食療法不敢涉入這個(gè)領(lǐng)域我的治療經(jīng)驗(yàn)抗過敏藥物使用：氯雷他定、西替利嗪主要是針對(duì)皮疹、鼻炎、煩躁；孟魯司特主要是咳嗽、哮喘、打呼嚕、語言發(fā)育延遲果糖（能量合劑），改善腦細(xì)胞：煩躁、不愛睡覺、交流障礙、攻擊行為、語言發(fā)育延遲。玉丹榮心丸：出汗、煩躁、粘人、不愿走路槐杞黃：出汗、皮膚粗燥沙棘顆粒：吃飯不好、挑食、流口水自閉癥和食物不耐受的關(guān)系自2010年以來大約觀察治療了100多例自閉癥患兒，通過飲食限制和益生菌治療，隨診的患兒都取得一定的效果，部分病人沒有最后隨診。但只是我自己的經(jīng)驗(yàn)。2012以來使用順爾寧和瑞安吉治療病人大約30例，效果顯著，特別是語言、煩躁。這些病人都有過敏性鼻炎和哮喘初步認(rèn)為食物過敏是自閉一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素這次的觀察就是大規(guī)模研究自閉和食物的關(guān)系什么是過敏過敏就是人體對(duì)正常物質(zhì)的超常反應(yīng)。當(dāng)外來物質(zhì)侵入時(shí)，人的免疫系統(tǒng)就會(huì)將外來物吞噬或者產(chǎn)生抗體將外來物中和消滅。部分人的反應(yīng)過于強(qiáng)烈，超出正常的范圍，從而傷害到機(jī)體的一些正常細(xì)胞、組織和器官，引發(fā)局部甚至全身性的過敏性反應(yīng)，如比較常見的皮膚瘙癢、紅斑、風(fēng)團(tuán)、水腫、鼻塞、流涕、打噴嚏、喘息甚至過敏性休克等異常反應(yīng)。這種異常的超敏反應(yīng)即為過敏。60％80％過敏的遺傳因素11人體與生俱來的Th2傾向Th1細(xì)胞產(chǎn)生得到干擾素對(duì)胎盤絨毛膜有毒性作用，為維系胎兒的生存，避免母胎之間的排斥，胎兒期Th1應(yīng)答低下，Th2的應(yīng)答相對(duì)增強(qiáng)，并生后維持Th2傾向這也是為什么懷孕的婦女更容易感冒和過敏Th2應(yīng)答傾向是過敏性疾病的免疫學(xué)基礎(chǔ)。為什么孩子容易發(fā)生過敏反應(yīng)嬰兒易食物過敏的腸道因素腸道屏障功能尚未發(fā)育成熟嬰兒胃腸道局部免疫水平較低腸道菌群推遲建立可以導(dǎo)致導(dǎo)致食物過敏細(xì)菌、病毒的感染可能會(huì)對(duì)腸道粘膜有損害，增加通透性，不能有效阻止有害大分子物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體胃酸分泌少，2歲以前腸道蛋白水解酶的活性未達(dá)到成人水，食物抗原容易進(jìn)入食物過敏的發(fā)病機(jī)理理論上食物在進(jìn)入消化道后，蛋白質(zhì)應(yīng)當(dāng)被消化到氨基酸、脂肪被分解為甘油和脂肪酸、淀粉分解為單糖水平，這樣才能完全轉(zhuǎn)化為能量提供人體所需，但事實(shí)并非如此。由于個(gè)體體內(nèi)環(huán)境的差異、酶缺乏等，很多食物無法被完全消化，它們以多肽或其它分子的形式進(jìn)入腸壁，引起機(jī)體免疫應(yīng)答，產(chǎn)生IgE，產(chǎn)生速發(fā)食物過敏?；蛘弋a(chǎn)生特異性的IgG抗體，進(jìn)而形成抗原抗體免疫復(fù)合物。這種免疫復(fù)合物可以損傷人體的各個(gè)臟器，特別是血流豐富的氣管，包括心臟和大腦腸道屏障示意圖CompanyLogo腸道上皮屏障示意圖過敏進(jìn)程過敏性鼻結(jié)膜炎食物過敏的胃腸道癥狀特應(yīng)性皮炎支氣管哮喘早期牛奶蛋白過敏與后期過敏性疾病HostA,etal.Clinicalcourseofcow’smilkproteinallergy/intoleranceandatopicdiseasesinchildhoodPediatrAllergyImmunol,2002,13(Suppl.15):23–2810周歲時(shí)的定期檢查95%CI持續(xù)存在的牛奶蛋白過敏/不耐受（CMPA/I)其它食物過敏哮喘過敏性鼻炎哮喘和過敏性鼻炎哮喘或過敏性鼻炎結(jié)果表達(dá)為目前的特應(yīng)癥發(fā)病率和95%的置信區(qū)間（CI）表2.39名牛奶蛋白過敏/不耐受（CMPA/I）嬰兒10周歲時(shí)的預(yù)后食物過敏具有多樣性，累及多個(gè)臟器Wheat哪些食物容易過敏Cow’smilkHen’seggPeanutSoyabeanShellfishFishTreenuts小麥過敏的特點(diǎn)消瘦牙齦萎縮性格怪癖、不容易被人理解聰明、好高騖遠(yuǎn)抑郁失眠過敏的程度與蛋白分子結(jié)構(gòu)和大小有關(guān)蛋白成分蛋白分子量（道爾頓）酪蛋白乳清蛋白β乳球蛋白19000-2400019000-2400036000雞蛋蛋白28000-77700花生14000-63500大豆20500魚12328蝦36000-42000SampsonHAetal.Foodallergies.JAMA1992,

268:2840-2844食物過敏交叉反應(yīng)

同類食物交叉反應(yīng)

對(duì)牛奶過敏,對(duì)羊奶、馬奶也可能過敏對(duì)雞蛋過敏，對(duì)鴨蛋、鵝蛋也可能過敏

不同類食物交叉過敏對(duì)牛奶過敏，40%會(huì)對(duì)豆蛋白過敏（歐洲）因此，當(dāng)嬰兒發(fā)生食物過敏時(shí)，食物替代是不安全的IgE誘導(dǎo)過敏的簡(jiǎn)化機(jī)理，致敏階段與發(fā)敏階段（APC=抗原提呈細(xì)胞，Th2=T輔助細(xì)胞-2淋巴B=B淋巴細(xì)胞；TCR=T細(xì)胞抗原受體；IL-4=白細(xì)胞介素-4；IgE=免疫球蛋白E）IgE介導(dǎo)的速發(fā)過敏機(jī)制無臨床癥狀I(lǐng)gG介導(dǎo)的食物過敏反應(yīng)當(dāng)食物過敏原進(jìn)入人體，相應(yīng)的抗體就會(huì)和抗原相結(jié)合，清除這種人體認(rèn)為的有害物質(zhì)這種過敏反應(yīng)比較溫和，沒有速發(fā)過敏迅猛但損傷的范圍更廣泛IgG介導(dǎo)的免疫復(fù)合物的清除

大分子復(fù)合物：?jiǎn)魏思?xì)胞吞噬清除。小分子復(fù)合物：可以被腎小球?yàn)V過，難以在循環(huán)中堆積?？梢酝ㄟ^血腦屏障對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有影響中等大小分子復(fù)合物：既不能通過腎小球?yàn)V過排出，也不能被吞噬。它們較長(zhǎng)時(shí)間循環(huán)于血流中沉積在毛細(xì)血管基底膜，固定并激活補(bǔ)體，產(chǎn)生生物活性介質(zhì)，導(dǎo)致組織損傷及炎癥反應(yīng)。IgG介導(dǎo)的過敏的機(jī)制

直接作用于血小板，使血小板釋放組胺等炎性介質(zhì)。激活補(bǔ)體，促使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化，釋放組胺等炎性物質(zhì)。復(fù)合物沉積于血壓較高的毛細(xì)血管迂回處，常見為腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜。造成高血壓和關(guān)節(jié)以及滑膜的病變這種免疫復(fù)合物通過血腦屏障，免疫復(fù)合物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的，特別是對(duì)髓鞘的損害。28神經(jīng)元是構(gòu)成大腦的基本單位。神經(jīng)元數(shù)目越多，幼兒的認(rèn)知潛力就越強(qiáng)。而神經(jīng)元的數(shù)目與大腦的重量有著直接的關(guān)系。另外一方面，神經(jīng)元之間形成突觸連接。突觸連接的數(shù)目越多，大腦信息的傳遞速度越快，幼兒的認(rèn)知能力提高越快。28神經(jīng)元、突觸的數(shù)目與幼兒認(rèn)知相關(guān)食物過敏的癥狀消化道癥狀打嗝、放屁、拉肚子、便秘流口水、口腔分泌物多腸絞痛，定時(shí)哭鬧粘液膿便、血便厭食、食欲不好挑食明顯、喜歡黃瓜、土豆絲，不喜歡葉子菜食物過敏的皮膚系統(tǒng)濕疹蕁麻疹、皮膚干燥脂溢性皮炎脫發(fā)濕疹急性蕁麻疹過敏性性鼻炎黑眼圈鼻甲肥大壓迫蝶腭靜脈叢，眼部瞼靜脈和眼角靜脈淤血——特應(yīng)性兒童眼鼻過敏的特征性表現(xiàn)（黑眼圈）黑眼圈—熊貓眼CompanyLogo皮膚干燥皮膚干燥和角化CompanyLogo沙土性皮炎或者光敏性皮炎CompanyLogo頭發(fā)枯黃、脫發(fā)CompanyLogo脂溢性皮炎和脫發(fā)地圖舌—水果過敏CompanyLogo食物過敏的癥狀（神經(jīng)系統(tǒng)）哭鬧、容易發(fā)脾氣過于好動(dòng)、不能自我控制睡覺不踏實(shí)，白天容易醒下頦抖動(dòng)，甚至驚厥咬人、抓人、打自己的腦袋或者撞墻、撞大人行為障礙：馬虎、注意力不集中、磨蹭食物過敏的癥狀（心臟系統(tǒng)）出汗多，特別是晚上睡覺前半個(gè)小時(shí)到2小時(shí)容易疲乏、累。喜歡讓人抱、趴在地上玩。有蹲踞現(xiàn)象，如果不抱，孩子會(huì)自然蹲踞喜歡的事情，經(jīng)歷旺盛，不喜歡的事情判若兩人愛哭、煩躁、容易發(fā)脾氣8歲以后孩子出現(xiàn)含胸、駝背，愛嘆氣，喜歡在沙發(fā)上或者床上玩，看書檢查有CK_MB或者QT間期的延長(zhǎng)CompanyLogo過敏體質(zhì)的性格特點(diǎn)聰明：語言能力好、情商高好動(dòng)：屁股上有釘子易激惹：發(fā)脾氣、愛哭、愛委屈說多：求知欲強(qiáng)、十萬個(gè)為什么精力旺盛：好動(dòng)、喜歡的事情不知累入睡困難：不愛睡覺成人食物過敏的性格特點(diǎn)倔強(qiáng)：和自己較勁，對(duì)人要求嚴(yán)格，聽不進(jìn)不同意見和建議，我行我素不容易自我控制：容易沖動(dòng)，腦子管不住嘴多愁善感：愛管閑事、愛幫助別人會(huì)前綜合征：沒有事睡不醒、有事睡不著經(jīng)常伴隨的疾?。杭谞钕偌膊　⒁钟?、失眠、頭疼、關(guān)節(jié)疼痛CompanyLogo過敏原復(fù)合物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的刺激IgE抗體是大分子蛋白，容易被吞噬細(xì)胞消滅，不能隨著血流到通過血腦屏障，影響腦細(xì)胞IgG抗體是小分子蛋白，可以通過血腦屏障，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有刺激，神經(jīng)樹突之間的聯(lián)系就多，表現(xiàn)就是比較聰明，反應(yīng)快，也容易發(fā)脾氣，不容易控制請(qǐng)情緒。也可引起脫髓鞘病變，導(dǎo)致高熱驚厥或者其他神經(jīng)系統(tǒng)病變兒童抑郁癥？自閉？CompanyLogo食物過敏的診斷癥狀表現(xiàn)過敏性疾病家族史飲食日記體格檢查可靠、詳細(xì)的臨床資料具有50%的診斷價(jià)值食物過敏的輔助診斷皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)特異性IgE檢測(cè)特異性IgG檢測(cè)食物回避和開放激發(fā)試驗(yàn)皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)新鮮食物皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)

0級(jí)<0.35KU/l無過敏

1級(jí)0.35-0.7KU/l可疑過敏

2級(jí)0.7-3.5KU/l輕度過敏

3級(jí)3.5-17.5KU/l中度過敏

4級(jí)17.5-50KU/l中度過敏

5級(jí)50-100KU/l重度過敏

6級(jí)>100KU/l嚴(yán)重過敏特異性IgE的分級(jí)和臨床意義

0級(jí)<50無過敏

1級(jí)50-100輕度過敏

2級(jí)100-200中度過敏3級(jí)>300重度過敏

特異性IgG的分級(jí)和臨床意義食物激發(fā)試驗(yàn)診斷食物過敏的最可靠方法，包括：開放性食物激發(fā)試驗(yàn)（openfoodchallenge，OFC）單盲安慰劑對(duì)照食物激發(fā)試驗(yàn)（single-blindplacebo-controlledfoodchallenge，SBPCFC）雙盲安慰劑對(duì)照食物激發(fā)試驗(yàn)（double-blindplacebo-controlledfoodchallenge，DBPCFC）診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”食物激發(fā)試驗(yàn)過程可能誘發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)