DPP-4不可預(yù)知不良反應(yīng)的原因

1.注釋：在評(píng)價(jià)藥物的安全性之前，我們先來(lái)了解一下2014年WHO發(fā)表的《藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)指南》中對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行了定義及分類。有2種主要類型；A型是與藥物的主要作用機(jī)制有關(guān)；任何人都有可能發(fā)生，屬于藥理學(xué)作用；比較普遍但有效處理可降低發(fā)病，所以是可預(yù)期和可管理的；B型是與藥物的主要作用機(jī)制無(wú)關(guān)；會(huì)發(fā)生在一部分人身上，非劑量相關(guān)，不是藥物正常藥理學(xué)作用；發(fā)生率較低而死亡率高；包括特異性和藥物過(guò)敏，可以解釋大多數(shù)藥物死亡事件，所以是不可預(yù)期和難以管理的。2.解讀：（1）拜唐蘋(píng)上市22年，機(jī)制非常清晰，作用于小腸上段，基本不被吸收入血（僅有1-2%吸收入血；49%腎臟排泄，51%腸道排泄），安全性非常高。胃腸道副反應(yīng)體現(xiàn)在腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等。小劑量開(kāi)始,逐漸增量,堅(jiān)持用藥2～4周后，小腸下段糖苷酶被激活，碳水化合物就不會(huì)再進(jìn)入大腸酵解，腹脹癥狀即可好轉(zhuǎn)或消失,僅個(gè)別人因不能耐受而停藥;腸道反應(yīng)屬于可預(yù)知副反應(yīng)，提前告知患者。（2）DPP-4抑制劑是吸收入血，與二肽基肽酶結(jié)合產(chǎn)生抑制作用，對(duì)體內(nèi)原有的dpp-4與底物結(jié)合產(chǎn)生的生化反應(yīng)是有影響的（打破機(jī)體固有的生化反應(yīng)過(guò)程），而這種影響所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)在并不清楚，所以說(shuō)不可預(yù)測(cè)，這也是為什么近幾年不斷有證據(jù)提及對(duì)于心衰、骨折等方面存在風(fēng)險(xiǎn)的原因。1.注釋：為什么DPP4抑制劑有這些不良反應(yīng)呢？首先我們要從它的作用機(jī)制談起。作為一種腸促胰素類藥物,DPP4抑制劑與GLP-1受體激動(dòng)劑不同，DPP4是一種蛋白酶,其底物在體內(nèi)各個(gè)器官?gòu)V泛存在,不僅僅影響GLP-1的水平,這種復(fù)雜的機(jī)制可能涉及到機(jī)體多個(gè)器官,產(chǎn)生一些難以預(yù)料的影響。所以我們可以看到，DPP4i的不良反應(yīng)主要屬于B型的不良反應(yīng)。2.解讀：DPP4是一種蛋白酶，與這種酶相結(jié)合的底物在體內(nèi)各個(gè)器官?gòu)V泛存在,DPP-4與各個(gè)器官上的底物結(jié)合后，產(chǎn)生一系列生化反應(yīng)（參與一定的生理活動(dòng)），而這些生化反應(yīng)其實(shí)不僅僅是影響GLP-1的水平。像體內(nèi)各臟器內(nèi)的底物：B型利鈉肽、P物質(zhì)、神經(jīng)肽Y、PYY等，都跟DPP-4有一定的關(guān)聯(lián)，結(jié)合后產(chǎn)生相應(yīng)的生化反應(yīng)；現(xiàn)在DPP-4抑制劑與DPP-4去競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，會(huì)對(duì)原有底物的結(jié)合造成影響，因?yàn)樯鲜袝r(shí)間短，所以很難去評(píng)價(jià)其潛在的影響帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)是什么？但各國(guó)的研究者們?cè)诓粩嗟倪M(jìn)行基礎(chǔ)和臨床的相關(guān)研究，這也是為什么近幾年不斷有證據(jù)提及對(duì)于心衰、骨折等方面存在風(fēng)險(xiǎn)的原因。DPP-4抑制劑降餐后和糖化水平要弱