板藍根顆粒工藝規(guī)程

××××藥業(yè)有限公司GMP文件編碼：PS-00-021第1頁共13頁板藍根顆粒工藝規(guī)程起草人日期年月日執(zhí)行日期2012年10月01日審核人日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)保部批準人日期年月日分發(fā)部門質(zhì)保部（）份質(zhì)檢部（）份生產(chǎn)部（）份物資部（）份物資部（）份采供部（）份設備部（）份行政部（）份財務部（）份變更記載：修訂號執(zhí)行日期000102目錄產(chǎn)品名稱及劑型……………………3產(chǎn)品概述……………3處方和依據(jù)……………3生產(chǎn)工藝流程圖………………………3生產(chǎn)操作過程及工藝條件……………5工序質(zhì)量監(jiān)控…………6原輔料、包裝材料、中間體、成品質(zhì)量標準…………7消耗定額及物料平衡…………………7主要設備一覽表……………………8工藝衛(wèi)生要求………………………9技術安全及勞動保護………………9勞動組織、定崗定員、生產(chǎn)周期…………………10環(huán)境保護……………1114．附錄……………………11飲用水板藍根飲用水板藍根煎煮煎煮（第一次2h，第二次1h）濃縮濃縮乙醇醇沉乙醇醇沉回收乙醇回收乙醇并濃縮浸膏浸膏4.2制劑工藝流程圖蔗糖粉內(nèi)包裝內(nèi)包材混合、制粒蔗糖粉內(nèi)包裝內(nèi)包材混合、制粒干燥整?？偦旌逅{根浸膏稱量、配料入庫成品外包裝外包裝入庫成品外包裝外包裝D級潔凈區(qū)外包裝區(qū)為一般生產(chǎn)區(qū) 物料 工序 檢驗 入庫5.生產(chǎn)操作過程及工藝條件5.1藥材炮制5.1.1板藍根：取原藥材，除去雜質(zhì)，洗凈，切斷，干燥，篩去碎屑5.2藥材炮制收率名稱炮制收率板藍根）≥95%5.3.提取5.3.1.領料5.3.2.煎煮：按《煎煮、濃縮崗位標準操作規(guī)程》進行操作，將復核過的板藍根凈藥材按下圖表規(guī)定加入飲用水，進行煎煮并濃縮至相對密度達1.12（70煎煮次數(shù)加水量煮沸時間18倍量2h28倍量1h5.3.3.醇沉:按《醇沉崗位標準操作規(guī)程》進行操作，將藥液冷卻至5.3.4.回收乙醇并濃縮：按《乙醇回收并濃縮崗位標準操作規(guī)程》進行操作，將醇沉后的上清液回收乙醇并濃縮至相對密度達1.20（705.4.制粒：5.4.1.領料：按批生產(chǎn)指令領取板藍根清膏、蔗糖、糊精，按《復核管理規(guī)程》5.4.2.粉碎過篩：按《原輔料粉碎崗位標準操作規(guī)程》操作，將蔗糖粉碎成細粉，過80目篩。將5.4.3.制粒：按《制粒崗位標準操作規(guī)程》操作，取一亞批次的蔗糖粉、糊精置槽式混合機內(nèi)，混合20分鐘后，加入一亞批次的板藍根清膏，制成濕顆粒，于沸騰干燥機上干燥，溫度≤80℃，抽檢水分5.4.4總混：按《總混崗位標準操作規(guī)程》進行操作，5.4.5.分裝：按《顆粒分裝崗位標準操作規(guī)程》操作，將混合顆粒分裝，每袋裝10克，裝量差異±5.4.66.生產(chǎn)過程的質(zhì)量監(jiān)控要求：工序質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目及要求頻次煎煮1．凈藥材品名、編號、數(shù)量、合格證、性狀1次/批2．加水量8倍量3．煎煮時間第一次2小時，第二次1小時濃縮1．溫度≤801次/批2．清膏相對密度≥1.12（70℃醇沉1．醇沉液含醇量60%1次/批2．醇沉時間24小時回收乙醇并濃縮1．蒸汽壓力≤0.15Mpa隨時/批2．溫度≤783．真空度≤—0.15Mpa4．清膏相對密度≥1.20（70℃1次/批制粒1．原輔料品名、編號、數(shù)量、合格證、性狀、批號1次/批2．干燥溫度≤80隨時/批3．顆粒水分≤3%1次/批4．整粒目數(shù)上10目，下32目總混1．時間30分鐘1次/批2．顆粒性狀為棕色或棕褐色顆粒，味甜、微苦分裝1．復合膜袋目測：無異物、清潔、無破損。印字清晰，無誤隨時/批2．封口密封良好3．打批號打印正確，清晰4．裝量及裝量差異10克/袋，±4%1次/15分鐘外包裝1．外包裝材料1．品名、編號、數(shù)量、合格證2．目測：字跡清楚、正確、無破損隨時/批2．裝中袋內(nèi)裝20袋，放說明書一張，數(shù)量準確3．裝箱80包/箱，放產(chǎn)品合格證一張，封箱平整、牢固4．產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期打印完整正確、字跡清晰7.原輔料、包裝材料、中間體（半產(chǎn)品）、成品質(zhì)量標準7.1原輔料質(zhì)量標準及檢驗規(guī)程品名質(zhì)量標準（文件編號）檢驗規(guī)程（文件編號）板藍根QS-YL-00-021SOP-QC-YL-00-020蔗糖QS-FL-00-004SOP-QC-FL-00-004糊精QS-FL-00-003SOP-QC-FL-00-003藥用復合膜QS-BZ-00-014SOP-QC-BZ-00-014板藍根顆粒標簽QS-BZ-00-002SOP-QC-BZ-00-002板藍根顆粒說明書QS-BZ-00-001SOP-QC-BZ-00-001板藍根顆粒包裝中袋QS-BZ-00-005SOP-QC-BZ-00-005板藍根顆粒包裝箱QS-BZ-00-006SOP-QC-BZ-00-0067.2.中間體（半成品）質(zhì)量標準及檢驗規(guī)程板藍根顆粒中間體（半成品）質(zhì)量標準，文件編號：QS-ZJ-00-021板藍根顆粒中間體（半成品）檢驗規(guī)程，文件編號：SOP-QC-ZJ-00-0217.3.成品質(zhì)量標準及檢驗規(guī)程板藍根顆粒質(zhì)量標準，文件編號：QS-CP-00-021板藍根顆粒檢驗規(guī)程，文件編號：SOP-QC-CP-00-0218.消耗定額和物料平衡8.1.物料消耗定額8.1.18.1.1物料消耗定額=理論用量+理論用量×損耗率%8.1.2原料消損耗率為1%、輔料損耗率為3%8.1.3藥用復合膜：不得過1%標簽：不得過0.1%說明書：不得過0.1%包裝袋：不得過1%包裝箱：不得過0.5%封箱膠帶：不得過23件/卷封簽：不得過1%裝箱單：不得過0.1%8.1.48.1.58.2各工序物料平衡8.2.1粉碎提取過篩制粒整粒顆粒包裝外包≥97%出膏率15％～18％99%98~100%98~100%98~100%100%8.2.2實際值物料平衡%=×100%理論值理論值：所用的原輔料（包裝材料）量在生產(chǎn)中無任何損失或差錯情況下所產(chǎn)生的最大數(shù)量。實際值：為生產(chǎn)過程中實際出量，包括本工序產(chǎn)出量，收集的廢品量、樣品抽量，丟失的不合格品量之和。合格清膏量出膏率=×100%投料總量8.3技術經(jīng)濟指標的計算顆粒量8.3.1板藍根顆粒收得率=×100%≥97%原輔顆粒量8.3.2成品率=成品量/理論產(chǎn)量×100%≥8.3.3偏差處理：生產(chǎn)中若出現(xiàn)偏差，則按《偏差處理程序》進行處理。生產(chǎn)中的零頭物料按《零頭處理SOP》進行處理。主要設備和生產(chǎn)能力序號設備名稱設備型號數(shù)量（臺、套）1熱回流多功能提取罐12醇沉罐13真空減壓濃縮罐14萬能粉碎機15濕法混合制粒機16沸騰干燥機17振動篩18總混機19顆粒包裝機3工藝衛(wèi)生要求生產(chǎn)開始前和生產(chǎn)結束后，人員、物料、設備、環(huán)境均應符合《生產(chǎn)工藝衛(wèi)生管理程序》的規(guī)定，清場按《清場管理程序》及其它相關清潔SOP進行。10.1從粉碎、過篩、稱量、混合、制粒、干燥、整粒、總混、顆粒包裝、分裝在D級潔凈區(qū)內(nèi)進行，提取和外包裝工序在一般生產(chǎn)區(qū)。10.2外包裝在一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進行。10.3物料進入生產(chǎn)區(qū)嚴格按《物料進出生產(chǎn)區(qū)程序》執(zhí)行。10.4人員進入生產(chǎn)區(qū)嚴格按《人員進出生產(chǎn)潔凈區(qū)程序》和《人員進出外包裝區(qū)程序》執(zhí)行。10.5嚴格執(zhí)行《工藝衛(wèi)生管理制度》。10.6各潔凈區(qū)按《D級潔凈區(qū)域清潔和消毒規(guī)程》清潔和消毒。10.7包裝生產(chǎn)區(qū)按《一般生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生要求和清潔規(guī)程》執(zhí)行。10.8各崗位按《車間清場標準操作規(guī)程》進行清場。技術安全及勞動保護11.1.技術安全11.1.1.車間一般生產(chǎn)區(qū)及潔凈區(qū)應有緊急照明設施及緊急出口。11.1.2.生產(chǎn)區(qū)的人行道和車行道應平坦、暢通，夜間要有足夠的照明設施。11.1.3.勞動場所必須符合防火要求，并配備符合規(guī)定的消防設施和器材。11.1.4.防爆區(qū)的人員、物料進出和設備操作必須符合《消防安全管理程序》的規(guī)定。生產(chǎn)設備不準超溫、超壓、超負荷和帶故障運行。11.1.5.為防止和消除生產(chǎn)過程中的傷亡事故，應采取相應的安全措施，進行安全培訓11.1.6.機器運行時，嚴禁將手等人身接觸轉(zhuǎn)動、沖切等部位，保證人身安全11.1.7.按各機械設備標準操作規(guī)程操作，保證人身安全和設備安全11.1.8.按各有關SOP操作使用各電器設施，確保用電安全11.1.9.總混機運行時，嚴禁任何人員站在警戒區(qū)內(nèi)，停機后應切斷電源11.1.10.嚴格按工藝衛(wèi)生管理規(guī)程穿戴工作服、口罩、手套等11.1.11.注意其它方面的安全和保護11.2.勞動保護11.2.1.根據(jù)工種需要，應供給生產(chǎn)崗位工人工作衣、帽、鞋、手套、口罩、洗潔精等勞動保護品，并適當配備防塵設施。11.2.2.機器和工作臺等設備、設施的布置應便于工人安全操作，通道寬度不得小于1米。11.2.3.操作間溫度、相對濕度應適宜，通風設施良好。11.2.4.保證潔凈區(qū)室內(nèi)人均每小時新鮮空氣量不少于40m3勞動組織、崗位定員、產(chǎn)品生產(chǎn)周期。12.1.勞動組織與崗位定員12.1.1提取車間人員提取車間班組名稱崗位人數(shù)藥材炮制洗凈，切斷，干燥3煎煮濃縮煎煮、濃縮2醇沉乙醇回收醇沉、乙醇回收2制水制水1管理人員管理2清潔工清潔112.1.2制劑車間人員制劑車間班組名稱崗位人數(shù)稱量、配料、制粒、總混稱量、配料、制粒、總混3內(nèi)包裝內(nèi)包裝2外包裝外包裝10中檢室中檢1空調(diào)、制水空調(diào)、制水1管理人員管理2清潔工清潔112.2.生產(chǎn)周期（以小時計算）工序生產(chǎn)周期（小時）提取72制劑24檢驗7213.環(huán)境保護13.1.廢水管理和處理生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢水經(jīng)處理符合國家排放標準后，從下水道排放。13.2.廢渣管理和處理生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢渣按《三廢管理程序》的規(guī)定轉(zhuǎn)至垃圾站傾倒。13.3.生產(chǎn)中產(chǎn)生的廢氣經(jīng)處理符合國家排放標準后，排入大氣。附錄一：變更控制及登記變更登記表變更內(nèi)容變更依據(jù)變更實施的時間變更批準人變更審批號備注附錄二：常用理化常數(shù)、換算表名詞解釋：密閉：系指將容器密閉，防止塵土及異物進入。密封：系指將容器密封，以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入。遮光：系指用不透光的容器包裝。熔封或嚴封：系指將容器熔封或用適宜材料封嚴，以防止空氣與水份的侵入并防止污染。定計量單位，國際符號含義長度：以m(米)表示，或以其分數(shù)單位表示米m分米dm厘米cm毫米mm微米μm納米nm1m=10dm1dm=10cm1cm=10mm1mm=103μm質(zhì)（重）量千克（公斤）kg克g毫克mg微克μg1kg=1000g1g=1000mg1mg=1000μg體積升L毫升ml微升μl1L=1000ml1ml=1000μl壓力以Pa(帕)或Kpa（千帕）表示1atm(標準大氣壓)＝760mmHg=101.3Kpa1KPa=1000Pa1mmHg=133.322Pa百分比：百分比用符號“％”表示；純度百分比系指重量的比例，溶液百分比系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干g。％（g/g）表示100g中含有若干%(ml/ml)表示100ml中含有若干ml%(ml