動(dòng)脈硬化性腦梗塞繼發(fā)癲癇概述

動(dòng)脈硬化性腦梗塞繼發(fā)癲癇概述動(dòng)脈硬化性腦梗塞繼發(fā)癲癇以單純部分性發(fā)作為主，遲發(fā)性癲癇以老年人多見，腦梗塞急性期至梗塞數(shù)年均可發(fā)生癲癇，常于梗塞6個(gè)月后發(fā)生，與腦梗塞的部位、體積有關(guān)。多發(fā)生于腦葉梗塞和較大體積的腦梗塞。動(dòng)脈硬化性腦梗塞是老年人的常見病，其發(fā)病率、死亡率、致殘率高，梗塞后很多病人發(fā)生癲癇，甚至有些病人為腦梗塞的首發(fā)癥狀或唯一表現(xiàn)。癲癇可進(jìn)一步加重腦梗塞，影響其預(yù)后及患者的生活質(zhì)量。動(dòng)脈硬化性腦梗塞，其中繼發(fā)癲癇約占7.3%。行頭顱CT或MR檢查、腦電圖檢查，其中正常20.5%，異常79.5%，陣發(fā)性尖波，尖慢復(fù)合波、棘漫復(fù)合波，陣發(fā)性δ波，陣發(fā)性θ波，局灶性異常，其中左額葉尖慢波，右額葉棘慢波，左顳葉的有，右顳葉尖漫波，左頂葉陣發(fā)性θ波。病例中癲癇發(fā)生以老年為主，60～69歲多見，占59.1%，其次為50～59歲、70～79歲年齡組。動(dòng)脈硬化性腦梗塞繼發(fā)癲癇可以任何形式發(fā)作，也可多種形式并存，以部分性發(fā)作多見，其次為復(fù)雜部分性發(fā)作，也可由單純部分性發(fā)作轉(zhuǎn)為全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作，有時(shí)無明顯部分性發(fā)作而直接呈全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作。少數(shù)出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)和死亡病例。梗塞部位與癲癇的發(fā)生密切相關(guān)，以皮層梗塞多見，常見于額、顳、頂葉腦梗塞。梗塞大、小也與癲癇的發(fā)生有關(guān)，梗塞體積越大，癲癇發(fā)生的可能性也越大，發(fā)生多見于梗塞體積10ml以上的患者。討論動(dòng)脈硬化性腦梗塞繼發(fā)癲癇是老年人癲癇最常見的原因，早發(fā)性癲癇多在發(fā)病1～2周內(nèi)發(fā)生，部分病人以癲癇為首發(fā)癥狀。急性期發(fā)作，尤其有高血壓、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化較重的病人預(yù)后差，早發(fā)性癲癇機(jī)理可能為：梗塞早期由于局部腦組織缺血、缺氧，引起腦水腫，后者并向周圍擴(kuò)散，而且梗死灶中心部由于血流完全停滯，神經(jīng)細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷、死亡和消失，但其外周仍有血流，且神經(jīng)細(xì)胞受損較輕。由于該區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞供血不足及代謝障礙而產(chǎn)生過度興奮成癇性放電的根源。另在局部缺血區(qū)域，神經(jīng)細(xì)胞和周圍的膠質(zhì)細(xì)胞主要是和星形細(xì)胞之間失去正常的聯(lián)系，也可能成為致癲癇灶的原因。由于缺血、缺氧，Na+/K+離子失衡，細(xì)胞外K+增加，使軸突末梢發(fā)生去極化。同時(shí)梗塞區(qū)興奮性氨基酸增加，Ca2+內(nèi)流增加使神經(jīng)元的興奮性增加，從而軸突末梢發(fā)生過度去極化。遲發(fā)性癲癇是由于梗塞區(qū)神經(jīng)元變性、神經(jīng)細(xì)胞減少，膠質(zhì)細(xì)胞增生刺激使病灶區(qū)神經(jīng)元興奮性增加。腦梗塞的部位與癲癇的發(fā)生密切相關(guān)，以腦葉梗塞多見，本文腦葉梗塞(額葉、顳葉、頂葉)，占78.3%，其它部位占21.7%。這可能與皮層以神經(jīng)細(xì)胞和軸突為主，更容易放電，而深部腦組織以白質(zhì)纖維和樹突為主神經(jīng)元相對(duì)較少有關(guān)?？傊瑒?dòng)脈硬化性腦梗塞繼發(fā)癲癇多發(fā)生于老年人，以全身性發(fā)作為主，多在梗塞6個(gè)月后發(fā)生，腦葉梗塞、大面積梗塞更易繼發(fā)癲癇，因此，對(duì)老年人腦梗塞尤其腦葉梗塞、大面積梗塞后應(yīng)注意其發(fā)生癲癇的可能。老年人腦梗死繼發(fā)癲癇分析急性腦血管病繼發(fā)癲癇并不少見?？砂l(fā)生于卒中時(shí)或卒中后幾周到幾年，可作為缺血性腦血管首發(fā)或主要的臨床表現(xiàn)。病例以單純部分性發(fā)作為主。1年內(nèi)發(fā)生者最多，梗死部位以大腦中動(dòng)脈供血區(qū)多見，抗癲癇治療有效，同時(shí)應(yīng)處理好并發(fā)癥。不同大小與嚴(yán)重程度的梗死灶所產(chǎn)生的全身性和局限性發(fā)作無明顯差異，梗塞灶的大小不影響發(fā)作的時(shí)間和頻率，但不同血管供血的梗塞區(qū)與癲癇發(fā)作類型有關(guān)。大腦中動(dòng)脈供血區(qū)梗死以單純部分性運(yùn)動(dòng)發(fā)作為主，大腦后動(dòng)脈供血區(qū)梗塞灶的患者全部為強(qiáng)直性發(fā)作，加用抗癲癇藥物，經(jīng)治療癲癇發(fā)作均停止。討

論

癲癇的發(fā)生率:不同類型腦血管病癲癇發(fā)生率是：腦出血為4.5%～17.6%，蛛網(wǎng)膜下腦出血為6.2%～19.2%，腦血栓為3.9%～15.6%，腦栓塞為9.3%～18.2%，TIA為45%［3］。如果以癲癇為首發(fā)癥狀統(tǒng)計(jì)者，其發(fā)生率為18.1%，在卒中后6個(gè)月～5年的時(shí)間統(tǒng)計(jì)者，其發(fā)生率為9.5%。一般癲癇的發(fā)生率男女無差別。

癲癇的類型與梗塞的部位：文獻(xiàn)報(bào)道［4］：缺血性腦血管病發(fā)生癲癇，以單純部分運(yùn)動(dòng)性發(fā)作最為常見，其次為復(fù)雜部分性發(fā)作，也可由單純部分性發(fā)作轉(zhuǎn)為全身強(qiáng)直性陣攣性發(fā)作直性發(fā)作。據(jù)報(bào)道，全身性癲癇多見于雙側(cè)或多個(gè)雙側(cè)或多個(gè)動(dòng)脈閉塞，梗塞灶位于大腦各葉［5］。一般人認(rèn)為皮層組織受累更易繼發(fā)癲癇，雖從CT或MRI所見病灶是在皮層下或基底節(jié)區(qū)域，但SPECT檢查可以發(fā)現(xiàn)皮層區(qū)域已經(jīng)同時(shí)受累。已知腦部小梗塞灶可引起腦部大的區(qū)域血塊，使皮層同時(shí)發(fā)生血流障礙［4］。發(fā)生癲癇的機(jī)理：癲癇的發(fā)作機(jī)制可能為：①短暫性腦缺血發(fā)作和腦梗死早期腦組織缺血缺氧導(dǎo)致鈉泵衰竭，鈉離子大量內(nèi)流而使細(xì)胞膜的穩(wěn)定性發(fā)生改變，出現(xiàn)過度除極化而引起［6］。②關(guān)于缺血性腦血管病繼發(fā)性癲癇的發(fā)生機(jī)理涉及腦缺血和癲癇的雙重發(fā)病機(jī)制，且癲癇病灶的癲癇放電灶又是截然不同的兩個(gè)概念，兩者定位上可能并不一致，但又可相互重疊。通常按早期癲癇和遲發(fā)性癲癇分別敘述。大多數(shù)作者認(rèn)為［3］缺血性腦血管病早期由于急性腦血循環(huán)障礙，缺血、缺氧引起局部腦水腫和腦代謝障礙，可能是癲癇發(fā)作的病理生理基礎(chǔ)。因缺血灶外圍神經(jīng)細(xì)胞受損較輕，產(chǎn)生過度興奮成為癲癇性放電根源。另在局部缺血區(qū)域，神經(jīng)細(xì)胞和周圍的膠質(zhì)細(xì)胞主要是星形細(xì)胞之間失去正常的功能聯(lián)系，也可能成為致癲癇灶的原因。遲發(fā)性癲癇則與缺血灶內(nèi)膠質(zhì)組織增生有關(guān)，局部缺血后，數(shù)日內(nèi)軟化壞死的腦組織即由小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來的巨噬細(xì)胞所吞噬，形成格子細(xì)胞，并經(jīng)由缺血灶周邊血運(yùn)而清除，同時(shí)膠質(zhì)組織逐漸增多，并長入缺血灶。一般歷時(shí)2～3個(gè)月被膠質(zhì)組織所代替。推論這些增生的膠質(zhì)組織，主要是星形細(xì)胞，其功能不同于正常的星形細(xì)胞而稱為反應(yīng)性星形細(xì)胞,其不能發(fā)生對(duì)神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)的調(diào)節(jié)功能，反而容易導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞放電而形成癲癇放電灶。一般病灶累及大腦皮層或接近皮層者易發(fā)，既往有癲癇發(fā)作史者易發(fā)。卒中后早發(fā)性癲癇與繼發(fā)性癲癇的發(fā)生機(jī)制不同,前者主要與腦卒中早期缺血、缺氧及腦代謝紊亂、神經(jīng)元細(xì)胞膜穩(wěn)定性改變等因素有關(guān);后者主要與腦卒中后逐漸發(fā)生的神經(jīng)細(xì)胞變性、病灶周圍膠質(zhì)細(xì)胞增生、病灶的機(jī)械刺激等因素有關(guān)。腦電圖是反映全腦功能的一個(gè)較好指標(biāo),它對(duì)于預(yù)測癲癇發(fā)作是否發(fā)生和病情變化有著重要的價(jià)值。癲癇組病例中腦電圖異常率95.0%,與國內(nèi)報(bào)道的74.0%~96.5%相符,腦電波的慢化程度代表著腦組織損害程度,腦部病變越重,慢波周期越長,波幅越低,如果出現(xiàn)電靜息或電平坦則提示病變最嚴(yán)重。本組病例腦電圖的α頻率均減慢到(7~8)Hz,慢波(θ、δ波)數(shù)量明強(qiáng)增多,以短至長程及持續(xù)性出現(xiàn)為主,部分一側(cè)或某區(qū)域局限性電活動(dòng)減慢或消失。腦組織損害程度與神經(jīng)功能恢復(fù)直接相關(guān)。從兩組病例的神經(jīng)功能缺損評(píng)分對(duì)比分析中可以看出,癲癇組病例臨床神經(jīng)功能恢復(fù)較無癲癇發(fā)作的病人延遲(P<0.01)。另外,癲癇組的總有效率為65.0%,而無癲癇組總有效率為95.0%(P<0.01)。腦梗死后繼發(fā)性癲癇病人神經(jīng)功能缺損恢復(fù)慢,究其原因與繼發(fā)性癲癇發(fā)作后大腦發(fā)生嚴(yán)重的缺血缺氧、腦細(xì)胞加劇壞死有關(guān)。治療:腦梗死后繼發(fā)性癲癇明顯加重腦組織損害,是影響腦神經(jīng)功能恢復(fù)的主要因素,應(yīng)及時(shí)加以預(yù)防。一旦出現(xiàn)癲癇發(fā)作必須規(guī)范使用抗癲癇藥,以利于腦神經(jīng)功能的及早恢復(fù)。在控制早發(fā)性癲癇后，抗癲癇藥物應(yīng)當(dāng)繼續(xù)應(yīng)用6～12個(gè)月，已避免腦梗死后遲發(fā)性癲癇發(fā)生.對(duì)于已經(jīng)形成大腦癲癇灶的腦梗死,則需要進(jìn)行長期的抗癲癇藥物治療,配合腦梗死的神經(jīng)康復(fù)治療,才能獲得良好的治療效果和治療目的。癲癇相關(guān)知識(shí)定義癇性發(fā)作:是腦神經(jīng)元過度同步放電所致的短暫性腦功能失調(diào)，通常指一次發(fā)作過程,可同時(shí)有幾種癇性發(fā)作。（按照有關(guān)神經(jīng)元的部位和放電擴(kuò)散范圍，可表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、精神、行為和自主神經(jīng)等功能異常）。癲癇的定義：是一組由大腦神經(jīng)元異常放電引起的短暫的中樞神經(jīng)系功能失常為特征的慢性疾病，具有突然發(fā)生，反復(fù)發(fā)作的特征。病理生理基礎(chǔ)：腦神經(jīng)元異常過度放電病因：臨床上分四大類。1、原發(fā)性癲癇：病因不清，可能與遺傳有關(guān)（40%）。2、繼發(fā)性癲癇：由腦部病損和代謝障礙引起。1）顱腦外傷：包括產(chǎn)鉗損傷、腦挫裂傷、顱內(nèi)血腫、開放性腦穿通傷及顱腦手術(shù)，腦膜腦疤痕形成致癇灶。2）顱內(nèi)感染：各種病毒、細(xì)菌、霉菌及寄生蟲等所致的腦膜腦感染。3）先天發(fā)育異常：顱腦畸形、腦積水。4）腦血管?。杭s10%發(fā)生癲癇，多見于中老年。5）顱內(nèi)腫瘤：中老年常見。6）變性疾?。豪夏晷园V呆。3、隱源性癲癇：癥狀性癲癇，病因不明，比例大4、狀態(tài)關(guān)聯(lián)性癲癇發(fā)作：1）高熱、內(nèi)分泌改變、低血糖、電解質(zhì)失調(diào)2）缺氧：窒息，心功能衰竭、嚴(yán)重貧血、肺性腦病。3）中毒：CO、酒精、異煙肼、抗精神病藥過量。4）睡眠剝奪、過度飲水四、發(fā)病機(jī)制所有癇性發(fā)作均因腦部神經(jīng)元過度放電引起，其產(chǎn)生的機(jī)制主要是興奮過程的過盛，抑制過程的衰減及神經(jīng)膜本身的病理變化。正常神經(jīng)元具有規(guī)律性和穩(wěn)定的自發(fā)節(jié)律性放電，并有復(fù)雜的調(diào)節(jié)興奮和抑制系統(tǒng)。正常神經(jīng)放電頻率一般為1—10次/秒，病態(tài)神經(jīng)元可高達(dá)200—1000次/秒以上。反復(fù)性異常放電并以高度同步化迅速傳播至局部周圍及全腦，引起部分性發(fā)作和全身性發(fā)作。癲癇發(fā)作影響因素：1、年齡2、遺傳因素3、睡眠4、內(nèi)環(huán)境改變5、腦功能狀態(tài)環(huán)境因素對(duì)癇性發(fā)作的影響(1）年齡：有多種特發(fā)性癲癇的遺傳因素，其外顯率和年齡密切相關(guān)。（2）內(nèi)分泌：在女性患者中，少數(shù)患者僅在經(jīng)期內(nèi)有發(fā)作，稱為經(jīng)期性癲癇。更有少數(shù)患者僅在妊娠早期有發(fā)作，稱為妊娠性癲癇。(3）睡眠：特發(fā)性GTCS常在晨醒后發(fā)生，嬰兒痙攣癥也有類似現(xiàn)象。（4）缺睡、疲勞、饑餓、飲酒、等常會(huì)誘發(fā)發(fā)作。六、癲癇診斷方法：1、癲癇診斷步驟（1）癲癇發(fā)作診斷及分類（2）癲癇與癲癇綜合征診斷（3）病因診斷原發(fā)性和繼發(fā)性癲癇鑒別

家族史病因發(fā)病年齡發(fā)作類型及表現(xiàn)原發(fā)性常有無青春期以前無先兆和定位體征，全面性發(fā)作繼發(fā)性少有有青春期以前30歲以后呈部分性發(fā)作，和全面性發(fā)作，有定位體征（除良性中央回癲癇）鑒別診斷1、癔?。河旭⌒愿?，有精神刺激史，抽搐無規(guī)律性，呈四肢亂動(dòng)，無意識(shí)喪失，瞳孔無改變，無舌咬傷。2、暈厥：腦部一過性廣泛缺血引起。表現(xiàn)為短暫性意識(shí)障礙，可伴抽搐，發(fā)作前有頭昏、心悸、面色蒼白、EEG可資鑒別。2、癲癇臨床診斷（1）主要根據(jù)患者發(fā)作史（2）EEG（3）神經(jīng)影像學(xué)檢查七、癲癇發(fā)作分類：據(jù)臨床和腦電圖分類1、部分性發(fā)作（局部起始的發(fā)作）。（1）單純部分性發(fā)作：不伴意識(shí)障礙，常有一側(cè)半球損害。（2）復(fù)雜部分性發(fā)作：伴有意識(shí)障礙，常有雙側(cè)半球損害。a開始即有意識(shí)喪失b先有單純部分性發(fā)作，繼有意識(shí)障礙。（3）部分發(fā)作發(fā)展到全身強(qiáng)直—陣攣發(fā)作：a單純部分發(fā)作繼發(fā)b復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作（均有意識(shí)障礙及雙側(cè)大腦半球同時(shí)受累，發(fā)作起始時(shí)無局部癥狀）。（1）失神發(fā)作：a典型失神發(fā)作b非典型失神發(fā)作（2）肌陣攣發(fā)作（3）陣攣性發(fā)作（4）強(qiáng)直性發(fā)作（5）全面性強(qiáng)直—陣攣發(fā)作（GTCS）（6）失張力性發(fā)作3、不能分類的發(fā)作包括因資料不全而不能分類的各種發(fā)作以及迄今所描寫的類型不能包括者。臨床表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作及每次發(fā)作形式相同是本病的特征（發(fā)作性、短暫性、刻板性、間歇期如常人）。癲癇患者有多種發(fā)作類型，每個(gè)癲癇患者可以只有一種發(fā)作類型，也可以有一種以上發(fā)作類型。癇性發(fā)作為臨床表現(xiàn)，有一種或數(shù)種發(fā)作類型而且反復(fù)發(fā)作者即為癲癇。常見類型表現(xiàn)如下：（一）單純部分性發(fā)作：起始癥狀提示病變部位。除良性中央回癲癇外，其余均為繼發(fā)性癲癇。發(fā)作局限于身體的某一部分，EEG可見局灶性放電。1、部分運(yùn)動(dòng)性發(fā)作表現(xiàn)為一系列局部陣攣性抽搐。如抽搐始于手指并向前臂、上臂擴(kuò)展，最后波及一側(cè)肢體稱杰克遜（Jackson）癲癇（中央前回刺激性病灶）。較嚴(yán)重的痙攣性發(fā)作后，常在發(fā)作部位遺留下暫時(shí)的癱瘓——Todd氏癱。2、部分感覺性發(fā)作：為陣發(fā)短暫的身體某一部位的感覺異常。①一般感覺性發(fā)作（體感性發(fā)作）：多發(fā)生于口角、舌部、手指或足趾。為麻、針刺、冷熱感、觸電感。②特殊感覺性發(fā)作：表現(xiàn)為視、聽、嗅、味幻覺。3、自主神經(jīng)性發(fā)作4、精神性發(fā)作：記憶扭曲、情感異常、幻覺或錯(cuò)覺（二）復(fù)雜部分性發(fā)作：屬繼發(fā)性，系部分發(fā)作而有意識(shí)障礙的總稱。因發(fā)作是顳葉病變引起，又稱顳葉癲癇或精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作?？煞?組：1、以單純部分發(fā)作起病，隨后只出現(xiàn)意識(shí)障礙者；2、以單純部分發(fā)作起病，隨后出現(xiàn)意識(shí)障礙及自動(dòng)癥者；3、以意識(shí)障礙起病者；4、以意識(shí)障礙和自動(dòng)癥起病者。（三）全面性強(qiáng)直—陣攣發(fā)作（GTCS）簡稱大發(fā)作，特點(diǎn)：突發(fā)意識(shí)喪失，全身抽搐。15%的病人有先兆，時(shí)間短暫，幾秒鐘，有胃氣上升、眩暈、惡心、視物變形、無名恐懼。發(fā)作分三期：1、強(qiáng)直期：突然意識(shí)喪失，跌倒在地，全身骨骼肌收縮；上肢屈曲，下肢伸直，眼球上斜，瞳孔散大，光反應(yīng)消失，呼吸暫停，心率上升，血壓上升，持續(xù)10—30秒。2、陣攣期：全身反復(fù)、連續(xù)、短促的節(jié)律性抽動(dòng)，有唇舌咬傷，持續(xù)1/2—1分鐘，常伴二便失禁。3、陣攣后期：陣攣過后呼吸逐漸平穩(wěn)，隨后P、Bp和瞳孔恢復(fù)正常，意識(shí)逐漸蘇醒。發(fā)作開始至意識(shí)恢復(fù)歷時(shí)5—10分鐘。醒后感頭痛、疲乏、肌肉酸痛，對(duì)發(fā)作無記憶（發(fā)作后狀態(tài)）。（四）失神發(fā)作（既往稱小發(fā)作）以短暫的意識(shí)障礙為特征，多見于兒童和少年期。表現(xiàn)為突然發(fā)生和突然中止的意識(shí)喪失，持續(xù)5—30秒，呼之不應(yīng)，活動(dòng)及言語中斷，可伴有簡單的自動(dòng)性動(dòng)作，如擦鼻、咀嚼、吞咽、一般不會(huì)跌倒，手持物可能墜落。醒后對(duì)發(fā)作無記憶。九、輔助檢查1、腦電圖：是診斷癲癇的最有價(jià)值的檢查方法，可以用于明確癲癇的診斷，有助于確定癲癇類型，監(jiān)測治療效果，客觀評(píng)價(jià)預(yù)后。EEG多表現(xiàn)為棘波、棘慢波、尖波、尖慢波、暴發(fā)性慢波、棘慢綜合波等。EEG：是最常用的檢查方法。但發(fā)作間期陽性率只有40%~50%。動(dòng)態(tài)腦電圖監(jiān)測：可提高診斷陽性率。約70%~80%。Video-EEG：有助于鑒別癇性與非癇性發(fā)作。2、影像學(xué)檢查腦CT、核磁共振（MRI）、腦血管造影可以發(fā)現(xiàn)病灶。CT：可以明確顱內(nèi)是否有病灶，初步明確病灶的性質(zhì)與部位。MRI：較CT優(yōu)越。DSA：對(duì)于腦血管病的明確診斷價(jià)值很大。3、實(shí)驗(yàn)室檢查：血Rt、血糖、血鈣、csf化驗(yàn)，有助于明確病因，為治療提供一定依據(jù)。十、癲癇的治療（一）癲癇的藥物治療學(xué)1、藥物治療的一般原則（1）起始治療原則：一般認(rèn)為在近1~2年內(nèi)有3次以上發(fā)作，應(yīng)考慮藥物治療。除小兒發(fā)熱及腦部手術(shù)，一般不作預(yù)防用藥。（2）首選用藥原則：根據(jù)不同發(fā)作類型，選用不同藥物是癲癇治療能否有效的重要因素。目前公認(rèn)的首選用藥SPS------CBZ，VPA，PHT，PBCPS-------CBZ，VPAGTCS-----CBZ，VPA，PHT，PB失神發(fā)作----------VPA，已琥胺WEST綜合征---ATCH，強(qiáng)的松，氯硝安定L-G綜合征------VPA,氯硝安定（3）單一用藥原則：盡可能的單一用藥。（4）聯(lián)合用藥原則：最好不聯(lián)合用藥。因?yàn)锳EDS之間的相互作用目前認(rèn)識(shí)還不深入。必要時(shí)可以聯(lián)合用藥。原則：首先是根據(jù)發(fā)作類型，其次是要考慮藥物作用機(jī)制；再次是要考慮藥物間相互作用少。（5）長期治療原則：大多數(shù)需要2-5年的長期治療，有些發(fā)作類型可能是終生治療。（6）增、減、停、換藥原則：原則上是緩慢進(jìn)行（漸加或漸減），尤其是考慮終止治療。（7）藥物監(jiān)測：濃度監(jiān)測，效度監(jiān)測及毒副作用監(jiān)測。2、國際上公認(rèn)的第一線AEDS（半減期，蛋白結(jié)合率，酶作用，毒副作用，治療效度）PHT（苯妥英）CBZ（卡馬西平）PB（苯巴比妥類）PMD（撲癇酮）VPA（丙戊酸鈉）BDZ（苯二氮卓類）ESX3、近十年來新型AEDS簡介LTG-拉莫三嗪FBM-非氨酯TPM-托吡酯（妥泰）：CBZ、PHT降低其濃度VGB-氨已烯酸GBP-加巴噴丁等4、AEDS藥代動(dòng)力學(xué)幾個(gè)影響藥代動(dòng)力學(xué)有價(jià)值因素（1）生物利用度（2）半衰期（3）肝酶的作用（誘導(dǎo)劑或抑制劑）（4）降解代謝途徑（二）手術(shù)治療指征:經(jīng)長時(shí)間正規(guī)單藥治療,或先后用兩種AEDs達(dá)到最大耐受劑量,以及經(jīng)過一次正規(guī)的,聯(lián)合治療仍不見效,可考慮手術(shù)治療.難治性癲癇:20%~30%復(fù)雜部分性發(fā)作患者用各種AEDs治療難以控制發(fā)作,如治療2年以上,血藥濃度在正常范圍之內(nèi),每月仍有4次以上發(fā)作手術(shù)方式:略（三）其他輔助治療1.增強(qiáng)中樞抑制的藥物：γ-氨基丁酸0.5poTid2.氟桂利嗪西比靈5mgQN癲癇持續(xù)狀態(tài)1、癲癇持續(xù)狀態(tài)或癲癇狀態(tài)的定義：一次癲癇發(fā)作持續(xù)30分鐘以上或連續(xù)多次發(fā)作、發(fā)作間期意識(shí)或神經(jīng)功能未恢復(fù)至通常水平。2、病因與病理生理：原因：停藥不當(dāng)不規(guī)范的AEDS治療誘因：感染、精神創(chuàng)傷、過勞、飲酒、孕產(chǎn)等病理生理：持續(xù)或反復(fù)的驚厥發(fā)作，會(huì)造成腦功能的損害，