2018年衛(wèi)生類主管藥師考試基礎(chǔ)知識講義藥物化學(xué)

藥物化學(xué)1緒論細(xì)目要點要求1.藥物化學(xué)的定義與探討內(nèi)容———理解2.藥物化學(xué)的任務(wù)———理解3.藥物的名稱通用名與化學(xué)名嫻熟駕馭一、藥物化學(xué)的定義與探討內(nèi)容

藥物化學(xué)是一門發(fā)覺與獨創(chuàng)新藥、合成化學(xué)藥物、說明藥物化學(xué)性質(zhì)、探討藥物分子與機體細(xì)胞（生物大分子）之間互相作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是連接化學(xué)與生命科學(xué)使其交融為一體的穿插學(xué)科。

探討內(nèi)容包括化學(xué)藥物的化學(xué)構(gòu)造、理化性質(zhì)、合成工藝、構(gòu)效關(guān)系、體內(nèi)代謝、作用機制以與找尋新藥的途徑與方法。

（二）藥物化學(xué)的任務(wù)

1.為有效利用現(xiàn)有化學(xué)藥物供應(yīng)理論根底；

2.為消費化學(xué)藥物供應(yīng)先進、經(jīng)濟的方法與工藝；

3.為創(chuàng)制新藥探究新的途徑與方法；（三）藥物名稱

國際非專有藥名（INN）

INN是新藥開發(fā)者在新藥探討時向世界衛(wèi)生組織申請，由世界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)的藥物的正式名稱并舉薦運用的名稱。

該名稱不能獲得任何學(xué)問產(chǎn)權(quán)的愛護，任何該產(chǎn)品的消費者都可運用，也是文獻、教材與資料中以與在藥品說明書中標(biāo)明的有效成分的名稱。

中國藥品通用名稱

通用名是中國藥品命名的根據(jù)，是中文的INN。

簡潔有機化合物可用其化學(xué)名稱。化學(xué)名

（1）英文化學(xué)名

（2）中文化學(xué)名

如：阿司匹林，中文化學(xué)名為：2-（乙酰氧基）苯甲酸

商品名消費廠家為了愛護自己利益，在通用名不能得到愛護的狀況下，利用商品名來愛護自己并努力進步產(chǎn)品的聲譽。

商品名可申請學(xué)問產(chǎn)權(quán)愛護舉例：

對乙酰氨基酚

撲熱息痛、泰諾、百服寧

Paracetamol

N–（4-羥基苯基）乙酰胺

通用名中文的INN

商品名

國際非專有藥名

化學(xué)名2麻醉藥細(xì)目要點要求全身麻醉藥（1）全身麻醉藥分類理解（2）異氟烷、γ-羥基丁酸鈉的性質(zhì)與用處理解（3）氯胺酮構(gòu)造特征、性質(zhì)、代謝途徑與用處駕馭麻醉藥按作用部位分為全身麻醉藥與部分麻醉藥。

全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其受到可逆性抑制；

部分麻醉藥作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，阻滯神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)。一、全身麻醉藥

（一）全身麻醉藥的分類

全身麻醉藥根據(jù)給藥途徑可分為吸入性麻醉藥與非吸入性麻醉藥，即靜脈麻醉藥。

如：氟烷、異氟烷、鹽酸氯胺酮、γ-羥基丁酸鈉

氟烷

F3C-CHBrCl

別名：三氟氯溴乙烷

本品為無色澄明易流淌的液體，不易燃、易爆，遇光、熱與濕空氣能緩緩分解。

本品用于全身麻醉與誘導(dǎo)麻醉，但對肝臟有肯定損害。

異氟烷七氟烷異氟烷

F3C-CHCl-O-CHF2

別名：1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲基醚

本品為醚類構(gòu)造，物理性質(zhì)穩(wěn)定且無毒性，對心肌抑制作用輕，且不增加對腎上腺素的敏感性，具有肌肉松弛作用，并能增加非去極化肌肉松弛的作用。氯胺酮

本品構(gòu)造中含有手性碳原子，具旋光性，右旋體的活性強，但常用其外消旋體。

氯胺酮主要代謝為有活性的去甲氯胺酮

由于本品麻醉作用時間短，易產(chǎn)生幻覺，被濫用為毒品，現(xiàn)屬Ⅰ類精神藥品管理。γ-羥基丁酸鈉

HOCH2CH2CH2COONa

又名羥丁酸鈉

本品為白色結(jié)晶性粉末，有引濕性，極易溶于水。本品麻醉作用較弱，但毒性小，可協(xié)作其他麻醉藥或安定藥運用，用于誘導(dǎo)麻醉或維持麻醉。

現(xiàn)也屬Ⅰ類精神藥品管理二、部分麻醉藥

（一）部分麻醉藥分類

部分麻醉藥（局麻藥）按化學(xué)構(gòu)造可分為芳酸酯類、酰胺類、氨基醚類、氨基酮類與其他類（如氨基甲酸酯類、醇類與酚類）等。

（二）局麻藥的構(gòu)效關(guān)系

根據(jù)絕大多數(shù)部分麻醉藥的構(gòu)造可以概括出此類藥物的根本骨架由三部分構(gòu)成：即親脂性部分（Ⅰ）、中間連接鏈（Ⅱ）與親水性部分（Ⅲ）。

1.親脂性部分必需部位，有效的局麻藥多為帶有不同取代基的苯環(huán)或芳雜環(huán)，但芳雜環(huán)取代的活性均小于苯環(huán)取代。苯環(huán)上引入給電子基作用均增加，而引入吸電子基則作用減弱。

2.中間連接鏈部分與麻醉藥作用持續(xù)時間與作用強度有關(guān)。當(dāng)X以電子等排體-CH2-、-NH-、-S-或-O-取代時，形成不同的構(gòu)造類型：

其作用時間依次為：-CH2->-NH->-S->-O-

其麻醉作用強度依次為：-S->-O->-CH2->-NH-

3.親水性部分

一般為氨基部分，叔胺常見，易形成可溶性的鹽。

伯胺、仲胺的刺激性較大，季銨由于表現(xiàn)為箭毒樣作用而不再運用；

親水性部分如為雜環(huán)，以哌啶環(huán)作用最強。（三）局麻藥的重點藥物

鹽酸普魯卡因

分子中含有酯鍵，易被水解。

水解后生成對氨基苯甲酸與二乙氨基乙醇，局麻作用消逝。

在肯定條件下對氨基苯甲酸可進一步脫羧生成有毒的苯胺；

有芳伯氨基，易被氧化變色；

本品為局麻藥，作用較強，毒性較小，時效較短

臨床主要用于浸潤麻醉與傳導(dǎo)麻醉

因其穿透力較差，一般不用于外表麻醉

鹽酸丁卡因

本品的芳伯氨基的氮原子上連有正丁基，為仲胺

由于構(gòu)造中不含芳伯氨基，一般不易氧化變色，亦不能采納重氮化偶合反響鑒別

水解性與普魯卡因類似，但速度稍慢。

麻醉作用較普魯卡因強10～15倍，穿透力強，作用快速，但毒性也較大；

多用于黏膜麻醉與硬膜外麻醉。鹽酸利多卡因

含有酰胺鍵，但由于酰胺鍵的鄰位有兩個甲基，產(chǎn)生空間位阻作用而阻礙其水解，故本品對酸與堿較穩(wěn)定，一般條件下較難水解；

麻醉作用較強，為普魯卡因的2倍，穿透力強，起效快，被認(rèn)為是較志向的局麻藥，用于各種麻醉，又用于治療心律失常。3冷靜催眠藥、抗癲癇藥與抗精神失常藥細(xì)目要點要求1.冷靜催眠藥（1）冷靜催眠藥分類嫻熟駕馭（2）巴比妥類藥物理化通性駕馭（3）巴比妥類藥物構(gòu)效關(guān)系駕馭（4）苯二氮（艸卓）類藥物理化通性駕馭（5）苯巴比妥構(gòu)造、性質(zhì)與用處駕馭（6）硫噴妥鈉作用特點駕馭（7）苯二氮（艸卓）構(gòu)造特征與用處嫻熟駕馭

一、冷靜催眠藥

（一）冷靜催眠藥的分類

冷靜催眠藥按化學(xué)構(gòu)造可分為

巴比妥類

苯二氮（艸卓）類

氨基甲酸酯類

其他類

（二）巴比妥類藥物的構(gòu)造特點、理化通性與構(gòu)效關(guān)系

1.構(gòu)造特點

巴比妥類藥物為丙二酰脲的衍生物,丙二酰脲也稱巴比妥酸。巴比妥酸本身無治療作用，當(dāng)C5位上的兩個氫原子被烴基取代時才呈現(xiàn)活性。

2.理化通性

（1）在空氣中較穩(wěn)定，遇酸、氧化劑與復(fù)原劑，在通常狀況下其環(huán)不會裂開。

（2）弱酸性：由于巴比妥類藥物的弱酸性比碳酸的酸性弱，所以該類藥物的鈉鹽水溶液遇CO2可析出沉淀；

（3）水解性：巴比妥類藥物具有酰亞胺構(gòu)造，易發(fā)生水解開環(huán)反響，所以其鈉鹽注射劑要配成粉針劑；

（4）成鹽反響：巴比妥類藥物的水溶性鈉鹽可與某些重金屬離子形成難溶性鹽類，可用于鑒別巴比妥類藥物。（三）苯二氮（艸卓）類藥物的理化通性與作用機制

1.構(gòu)造特征

苯二氮卓（艸）類藥物是由一個苯環(huán)與一個七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)駢合而成的苯二氮母核。

2.理化通性

在酸或堿中加熱則1，2位酰胺鍵與4，5位的亞胺鍵均可發(fā)生水解反響而開環(huán)。

4，5位開環(huán)為可逆性水解，在酸性條件下開環(huán)，在中性與堿性條件下閉環(huán)。

去甲安定類如奧沙西泮，水解產(chǎn)物具有芳伯氨基；

三唑安定類因1，2位駢合三氮唑環(huán)，穩(wěn)定性增加。

3.臨床用處

苯二氮（艸卓）類藥物是抗焦慮藥物，同時具有冷靜催眠、抗驚厥、抗震顫與中樞肌肉松弛作用，

目前是臨床用于冷靜催眠的首選用藥。（四）冷靜催眠藥的重點藥物

苯巴比妥

又名魯米那

構(gòu)造中具有酰亞胺構(gòu)造，易水解。

其鈉鹽水溶液易水解。為避開水解失效，所以其鈉鹽注射劑要配成粉針劑。

臨床上用于治療失眠、驚厥與癲癇大發(fā)作。異戊巴比妥

本品為白色結(jié)晶性粉末，極微溶于水。

本品為中等時間的催眠藥，具有冷靜、催眠與抗驚厥作用。硫噴妥鈉

本品系戊巴比妥2位氧原子被硫原子取代而得到的藥物?？扇苡谒?，做成注射劑，用于臨床。

由于硫原子的引入，使藥物的脂溶性增大，易通過血腦屏障，可快速產(chǎn)生作用；但同時在體內(nèi)也簡潔被脫硫代謝，生成戊巴比妥，所以為超短時作用的巴比妥類藥物。

常用于靜脈麻醉、誘導(dǎo)麻醉、根底麻醉、抗驚厥以與復(fù)合麻醉等。地西泮

又名安定

口服地西泮后，在胃酸作用下，水解反響在4，5位上進展所得的開環(huán)化合物進入腸道，因pH上升，又閉環(huán)成原藥。因此，4,5位間開環(huán)，不影響生物利用度。

本品經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生多種代謝產(chǎn)物。

本品主要用于治療焦慮癥、一般性失眠與神經(jīng)官能癥以與用于抗癲癇與抗驚厥。二、抗癲癇藥

（一）抗癲癇藥的分類

可分為巴比妥類、乙內(nèi)酰脲類、苯二氮（艸卓）類、二苯并氮雜（艸卓）類、脂肪羧酸類、磺酰胺類與其他類。

（二）抗癲癇病藥的重點藥物

苯妥英鈉

又名大侖丁鈉

本品水溶液呈堿性，露置空氣中呈現(xiàn)渾濁。

因本品具有酰亞胺構(gòu)造，易水解。

故本品與其水溶液應(yīng)密閉保存或簇新配制。

本品適用于治療癲癇的全身性與部分性發(fā)作，也用于限制癲癇持續(xù)狀態(tài)。卡馬西平

又名酰胺咪嗪

本品需避光密閉保存

本品為廣譜抗驚厥藥，具有抗癲癇與抗外周神經(jīng)痛的作用，可用于治療三叉神經(jīng)痛，對癲癇大發(fā)作最有效丙戊酸鈉

白色結(jié)晶性粉末或顆粒，易溶于水，吸濕性極強。

廣譜抗癲癇藥，能抑制腦內(nèi)γ-氨基丁酸的代謝，進步其濃度，從而發(fā)揮抗癲癇作用，多用于治療其他抗癲癇藥無效的各型癲癇。三、抗精神失常藥

按構(gòu)造分為吩噻嗪類、噻噸類、二苯并氮（艸卓）類與丁酰苯類等。

其中前三類藥物構(gòu)造又屬于三環(huán)類，均由吩噻嗪類經(jīng)構(gòu)造改造得到。

（一）吩噻嗪類藥物

1.構(gòu)造與穩(wěn)定性

該類藥物在空氣中放置，漸變?yōu)榧t棕色，日光與重金屬離子有催化作用，遇氧化劑則被破壞。

無論口服還是注射給藥，部分患者在日光猛烈照耀下會發(fā)生嚴(yán)峻的光化毒反響。

2.吩噻嗪類重點藥物

鹽酸氯丙嗪

又名冬眠靈

本品具有吩噻嗪環(huán)構(gòu)造，易被氧化，在空氣或日光中放置，漸變?yōu)榧t棕色。在其溶液中參加抗氧劑，均可阻擋其變色。

本品主要用于治療精神分裂癥與躁狂癥，亦可治療神經(jīng)官能癥的焦慮與驚慌狀態(tài)，還可用于鎮(zhèn)吐、低溫麻醉與人工冬眠等。（二）二苯并氮（艸卓）類重點藥物

氯氮平

存在首過效應(yīng),主要代謝產(chǎn)物有

N-去甲基氯氮平與氯氮平N-氧化物等

本品是上市的第一個非經(jīng)典抗精神病藥

錐體外系反響少，可用于治療多種類型的精神分裂癥。

本品的毒副作用主要由代謝產(chǎn)物引起，嚴(yán)峻不良反響為粒細(xì)胞缺乏癥。因此本品運用時須要監(jiān)測白細(xì)胞數(shù)量，一般不宜作為首選藥。（三）丁酰苯類重點藥物

氟哌啶醇

本品主要用于治療急、慢性精神分裂癥與躁狂癥，反響性精神病與其他具有興奮、躁動、幻覺與妄想等病癥的重癥精神病四、抗抑郁藥

鹽酸阿米替林

又名依拉維

主要有去N-甲基、氮氧化與羥基化。

三環(huán)類藥物的N-單脫甲基代謝物為活性代謝物，它們本身常被用作抗抑郁藥，例如去甲替林與地昔帕明。

適用于治療焦慮性或激烈性抑郁癥。4解熱鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎藥與抗痛風(fēng)藥細(xì)目要點要求1.解熱鎮(zhèn)痛藥（1）解熱鎮(zhèn)痛藥物分類駕馭（2）阿司匹林構(gòu)造、性質(zhì)與用處嫻熟駕馭（3）對乙酰氨基酚構(gòu)造、性質(zhì)、代謝與用處駕馭（一）水楊酸類

阿司匹林為環(huán)氧化酶的不行逆抑制劑，通過阻斷前列腺素的生物合成起到解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用，也可削減血小板血栓素A2的生成，起到抑制血小板聚集的防止血栓形成的作用。

阿司匹林

化學(xué)名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，又名乙酰水楊酸。

構(gòu)造中存在酯鍵能緩慢水解，水解后水楊酸氧化變色。

本品為弱酸性藥物，在胃中易于汲取。

本品在臨床上除用于治療感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛與肌肉痛等外，還有肯定的抗感染、抗風(fēng)濕作用。（二）乙酰苯胺類

對乙酰氨基酚

又名撲熱息痛。

易水解，生成對氨基酚。

主要在肝臟代謝，少量生成有毒的N-羥基乙酰氨基酚。在正常狀況下，它可與肝內(nèi)谷胱甘肽結(jié)合而解毒。若應(yīng)用本品過量時，因谷胱甘肽被耗盡，此時N-乙酰半胱氨酸可用作為解毒劑。

可用于治療發(fā)熱難受等，但無抗感染抗風(fēng)濕作用。細(xì)目要點要求2.非甾體抗炎藥（1）非甾體抗炎藥物分類駕馭（2）吲哚美辛、雙氯芬酸鈉的構(gòu)造特征與用處嫻熟駕馭（3）布洛芬、萘普生的性質(zhì)、用處以與旋光異構(gòu)體活性駕馭（4）美洛昔康作用特點與用處駕馭（一）分類

非甾類抗炎藥可分為酸性類與非酸性類。

酸性類藥物具有解熱鎮(zhèn)痛與抗風(fēng)濕作用，適應(yīng)范圍廣泛。

按化學(xué)構(gòu)造又可分為吡唑酮類、芳基烷酸類、N-芳基鄰氨基苯甲酸類（滅酸類）、1，2-苯并噻嗪類與其他類。（二）非甾類抗炎藥的重點藥物

1.芳基烷酸類

（1）芳基乙酸類

吲哚美辛

又名消炎痛。

本品含有酰胺鍵，水解產(chǎn)物可進一步脫羧；水解產(chǎn)物與脫羧產(chǎn)物均含有吲哚環(huán)，都可進一步氧化成有色物質(zhì)。

對胃腸道刺激性較大，對肝臟與造血系統(tǒng)亦有損害作用。

本品對炎癥性難受作用顯著，對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效較好。雙氯芬酸鈉

又名雙氯滅痛。

本品適用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎與各種緣由引起的發(fā)熱。（2）芳基丙酸類

布洛芬

又名為異丁苯丙酸。

本品以消旋體給藥，但其藥效成分為S-（+）-布洛芬；

R-（-）-異構(gòu)體無效，通常在消化道汲取過程中經(jīng)酶作用轉(zhuǎn)化成S-（+）-異構(gòu)體；

本品消炎作用與阿司匹林相像，但副作用相應(yīng)較小，可用于風(fēng)濕性與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與骨節(jié)炎等的治療。萘普生

與布洛芬的化學(xué)性質(zhì)相像，臨床運用中應(yīng)用其S-（+）-異構(gòu)體。

抗炎作用較布洛芬進一步進步，適用于治療風(fēng)濕性與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等疾病，也可用于緩解肌肉骨骼扭傷、挫傷與損傷等所致的難受。2.1，2-苯并噻嗪類

本類藥物也稱為昔康類，其化學(xué)構(gòu)造中含有烯醇型構(gòu)造，半衰期較長，為長效消炎鎮(zhèn)痛藥。

該類藥物中第一個在臨床上運用的是吡羅昔康，具有服用量小，療效顯著，起效快速且作用長久等特點，長期服用耐受性較好，副作用較小。美洛昔康

本品具有酰胺構(gòu)造，可發(fā)生水解，需密封保存。

本品是優(yōu)良的長效抗風(fēng)濕藥，對慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抗感染、鎮(zhèn)痛效果與吡羅昔康一樣，但誘發(fā)胃與十二指腸潰瘍的作用較吡羅昔康弱，可長期用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。細(xì)目要點要求3.抗痛風(fēng)藥丙磺舒的構(gòu)造與用處駕馭痛風(fēng)是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄削減而引起的一種疾病，主要表現(xiàn)為血中尿酸過多，尿酸鹽在關(guān)節(jié)與腎等組織中析出，引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎與腎臟損害。丙磺舒

促進尿酸的排泄。

適用于治療慢性痛風(fēng)與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等。

能抑制青霉素、對氨基水楊酸等的排泄，可延長它們的藥效，故為其增效劑。5鎮(zhèn)痛藥細(xì)目要點要求1.鎮(zhèn)痛藥概述鎮(zhèn)痛藥構(gòu)造特點駕馭2.自然生物堿類鹽酸嗎啡構(gòu)造特點、構(gòu)效關(guān)系、性質(zhì)、代謝與用處嫻熟駕馭3.合成鎮(zhèn)痛藥（1）鹽酸哌替啶構(gòu)造、性質(zhì)、代謝與用處駕馭（2）鹽酸美沙酮性質(zhì)與用處駕馭4.半合成鎮(zhèn)痛藥磷酸可待因性質(zhì)與用處駕馭一、鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)造特點

（1）分子中具有一個平坦的芳環(huán)構(gòu)造，與受體平坦區(qū)通過范德華力互相作用；

（2）有一個堿性中心，并能在生理pH下部分電離成陽離子，以便與受體外表的陰離子部位相結(jié)合；

（3）分子中的苯環(huán)以直立鍵與哌啶環(huán)相連接，使得堿性中心與苯環(huán)處于同一平面上，以便與受體結(jié)合；哌啶環(huán)的乙撐基突出于平面之前，與受體上一個方向合適的空穴相適應(yīng)。

二、自然生物堿類

鹽酸嗎啡

本品為白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，能溶于冷水，極易溶于沸水。構(gòu)造中有5個手性碳原子（5R,6S,9R,13S,14R），故具有旋光性。自然存在的嗎啡為左旋體。本品因構(gòu)造中含有酚羥基與叔氮原子，顯酸堿兩性。

嗎啡與鹽酸或磷酸等溶液共熱，可脫水，經(jīng)分子重排，生成阿撲嗎啡。阿撲嗎啡對嘔吐中樞有很強的興奮作用，可用于誤食毒物而不宜洗胃患者的催吐。

嗎啡為μ受體強效激烈劑，鎮(zhèn)痛作用強，但對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。

臨床上主要用作鎮(zhèn)痛藥，還可作麻醉協(xié)助藥。

本品連續(xù)運用可成癮，產(chǎn)生耐受性與依靠性，并有呼吸抑制等副作用，禁忌持續(xù)用藥。嗎啡的構(gòu)效關(guān)系：

17位的叔胺氮原子是影響鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵基團，不同取代基的引入，可使藥物對阿片受體的作用發(fā)生逆轉(zhuǎn)，由激烈劑變?yōu)檗卓箘?/p>

修飾3-位酚羥基、6-位醇羥基以與7～8位雙鍵得到的化合物，鎮(zhèn)痛作用進步，成癮性也增加。

三、合成鎮(zhèn)痛藥

鹽酸哌替啶

又名度冷丁。

苯基哌啶類的第一個合成鎮(zhèn)痛藥。

水解緩慢，水溶液短時間煮沸不致分解。

主要代謝物有去甲哌替啶、哌替啶酸與去甲哌替啶酸等，其中僅去甲哌替啶有弱的鎮(zhèn)痛活性，但它也是造成哌替啶中毒時可能出現(xiàn)驚厥的緣由。

本品為μ受體激烈劑，鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的1/10，起效快，但作用時間較短，時效2～4小時。

臨床上主要用于創(chuàng)傷、術(shù)后與癌癥晚期等引起的猛烈難受，亦可麻醉前給藥起冷靜作用，有成癮性，但較嗎啡弱，不宜長期運用。鹽酸美沙酮

又名鹽酸美散痛。

有旋光性，僅左旋體有效，臨床用其外消旋體。

適用于各種猛烈難受的治療，但常用有成癮性，毒性較大。有效劑量與中毒量較接近，平安性小。

臨床主要用于嗎啡、海洛因成癮者的脫毒治療。四、半合成鎮(zhèn)痛藥

磷酸可待因

又名甲基嗎啡。

本品為白色微小的針狀結(jié)晶性粉末。

無游離酚羥基，比嗎啡穩(wěn)定，但遇光漸漸變質(zhì)，需避光保存。主要在肝臟代謝，有10%脫甲基轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱取?/p>

臨床上用于中等難受的止痛。可待因多用作中樞麻醉性鎮(zhèn)咳藥，適用于各種猛烈干咳的治療，有輕度成癮性。6膽堿受體激烈劑與拮抗劑細(xì)目要點要求1.膽堿受體激烈劑（1）膽堿受體激烈劑分類，M膽堿受體激烈劑的構(gòu)效關(guān)系駕馭（2）硝酸毛果蕓香堿、碘解磷定、溴化新斯的明與加蘭他敏的作用與用處駕馭一、膽堿受體激烈劑

（一）M膽堿受體激烈劑

乙酰膽堿（ACh）是膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，但是乙酰膽堿不能成為治療藥物。

對乙酰膽堿分子構(gòu)造中季銨基部分、乙?；糠峙c連接季銨與酯基的中間亞乙基團進展構(gòu)造修飾，得到了一系列M膽堿受體激烈劑。

1.M膽堿受體激烈劑的構(gòu)效關(guān)系

（1）M膽堿受體激烈劑分子構(gòu)造中需具有一個帶正電荷的基團，如為季銨構(gòu)造，活性最高。

（2）分子中正電荷以外的其他部分，常帶有一個負(fù)電子中心（例如酯基或三鍵等）。

（3）強的M受體激烈劑，一般在季銨氮原子與乙酰基末端氫原子之間為5個原子。

2.M膽堿受體激烈劑的重點藥物

硝酸毛果蕓香堿

毛果蕓香堿具有M膽堿受體激烈作用，對汗腺與唾液腺的作用較大，造成瞳孔縮小、眼壓降低。

臨床上用于治療原發(fā)性青光眼。

（二）乙酰膽堿酯酶抑制劑與膽堿酯酶復(fù)活劑

1.乙酰膽堿酯酶抑制劑作用原理

乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑能抑制AChE，使乙酰膽堿在突觸處的濃度增高，結(jié)果產(chǎn)生毒蕈堿（M）樣與煙堿（N）樣反響，增加并延長了乙酰膽堿的作用。

臨床上用于治療重癥肌無力與青光眼。

乙酰膽堿酯酶抑制劑包括可逆性與不行逆性兩類。

（1）可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑

毒扁豆堿、溴化新斯的明與氫溴酸加蘭他敏等

（2）不行逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑

其結(jié)果導(dǎo)致ACh在體內(nèi)積累，發(fā)生一系列中毒病癥，運用時應(yīng)特殊當(dāng)心防護，一旦發(fā)生中毒，需與時用膽堿酯酶復(fù)活劑救治。2.膽堿酯酶復(fù)活劑

磷酸酯類不行逆乙酰膽堿酯酶抑制劑中毒，是由于磷酸化乙酰膽堿酯酶水解速率特別慢造成的，因此，須要比水更強的親核性試劑水解磷酸酯鍵，使其重新釋放出活性的酶。

主要藥物有碘解磷定與氯磷定，用于有機磷中毒的挽救。

X=I：碘解磷定；X=Cl：氯磷定。3.重點藥物

硝酸毛果蕓香堿

臨床上用于急性閉角型青光眼，慢性閉角型青光眼，開角型青光眼，繼發(fā)性青光眼等癥的治療。溴化新斯的明

本品為抗膽堿酯酶藥，由于為季銨類化合物，胃腸道難于汲取

臨床上用于重癥肌無力與手術(shù)后腹氣脹、尿潴留等癥的治療。加蘭他敏

從石蒜科植物中提獲得到的一種生物堿，常用其氫溴酸鹽，作用與新斯的明相像，為一種長效膽堿酯酶抑制劑。

臨床上用于治療小兒麻木后遺癥與重癥肌無力。

本品易透過血腦屏障，正在探討用于治療老年性癡呆。細(xì)目要點要求2.膽堿受體拮抗藥（1）抗膽堿藥的分類、茄科生物堿類構(gòu)效關(guān)系駕馭（2）硫酸阿托品構(gòu)造特點、性質(zhì)、Vitali反響與用處嫻熟駕馭（3）哌侖西平、泮庫溴銨的用處駕馭（4）氯化琥珀膽堿的穩(wěn)定性與用處理解二、膽堿受體拮抗劑

膽堿受體拮抗劑分為M受體拮抗劑與N受體拮抗劑，通常也稱為抗膽堿藥。

M受體拮抗劑主要藥理作用表現(xiàn)為松弛內(nèi)臟平滑肌，抑制腺體（唾液腺、汗腺、胃腺）分泌，散瞳等。

以阿托品為代表，主要用作解痙藥與散瞳藥。（一）M膽堿受體拮抗劑

1.M膽堿受體拮抗劑的類型

包括茄科生物堿與全合成M膽堿受體拮抗劑。

茄科生物堿是從茄科植物顛茄、曼陀羅、莨菪與山莨菪等中分別提取的生物堿，有阿托品、（-）-東莨菪堿、山莨菪堿與樟柳堿。2.茄科生物堿類構(gòu)效關(guān)系（山啊東）

氧橋使分子親脂性增大，中樞作用增加。

羥基使分子極性增加，中樞作用減弱。

東莨菪堿有氧橋，中樞作用最強。

阿托品無氧橋，無羥基，僅有興奮呼吸中樞作用。

樟柳堿雖有氧橋，但莨菪酸α位還有羥基，中樞作用弱于阿托品。

山莨菪堿有6位羥基，中樞作用是最弱的。

3.M膽堿受體拮抗劑重點藥物

硫酸阿托品

存在植物體內(nèi)的（-）-莨菪堿，在提取過程中遇酸或堿發(fā)生消旋化反響轉(zhuǎn)變?yōu)橥庀w，即為阿托品。

分子中含有酯鍵，在堿性條件下易水解，而在弱酸性與近中性條件下較穩(wěn)定，pH3.5～4.0最穩(wěn)定。

阿托品能解除平滑肌痙攣，可用于治療各種類型的內(nèi)臟絞痛、麻醉前給藥與散瞳等；

可抑制腺體分泌，可用于治療盜汗；

有抗心律失常與抗休克作用，臨床用于治療各種感染中毒性休克與心動過緩；

還可以用于有機磷中毒時的挽救。

（心血腺平瞳）哌侖西平

哌侖西平是一種選擇性M膽堿受體拮抗劑。

與其他經(jīng)典抗膽堿藥不同，治療劑量時選擇性地阻斷黏膜上的M受體，限制胃酸分泌，而對胃腸道平滑肌、唾液腺分泌、心血管、瞳孔與泌尿功能影響很小。

由于它難透過血腦屏障，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用小。（二）N1、N2膽堿受體拮抗劑

1.兩類N膽堿受體阻斷劑

N1膽堿受體阻斷劑，也常被稱為神經(jīng)節(jié)阻斷劑；

N2膽堿受體阻斷劑，又常被稱為神經(jīng)肌肉阻斷劑；

神經(jīng)節(jié)阻斷劑阻斷神經(jīng)沖動在自主神經(jīng)節(jié)中的傳遞，臨床上用作降壓藥。

神經(jīng)肌肉阻斷劑，又稱骨骼肌松弛藥，簡稱肌松藥。

臨床上用作協(xié)助麻醉，當(dāng)與全麻藥合用時可以削減全麻藥用量，在較淺的全身麻醉下使肌肉松弛，便于手術(shù)進展。2.N2膽堿受體拮抗劑重點藥物

泮庫溴銨

本品具有雄甾烷母核，無雄激素樣作用。本品富含手性碳原子，水溶液呈右旋；本品構(gòu)造中季銨鹽的β位有吸電子基團乙酰氧基取代，對熱不穩(wěn)定，易于發(fā)生Hoffmann消退反響。

用于外科手術(shù)時使肌肉松弛。氯化琥珀膽堿

本品構(gòu)造中有酯鍵，易發(fā)生水解反響。

氯琥珀膽堿為二元羧酸酯，水解時分步進展，最終生成2分子氯化膽堿與1分子琥珀酸。

起效快，持續(xù)時間短，易于限制。

臨床上用于需肌肉松弛的外科小手術(shù)與氣管插管。7腎上腺素能藥物細(xì)目要點要求1.腎上腺素能受體激烈劑（1）腎上腺素能受體激烈劑構(gòu)造類型駕馭（2）構(gòu)效關(guān)系駕馭（3）腎上腺素的構(gòu)造、性質(zhì)與用處；

鹽酸異丙腎上腺素用處嫻熟駕馭（4）重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸多巴胺、鹽酸甲氧明用處駕馭（5）鹽酸麻黃堿的性質(zhì)與用處；鹽酸沙美特羅用處駕馭

一、腎上腺素能受體激烈劑

1.構(gòu)造類型

腎上腺素能受體激烈劑按化學(xué)構(gòu)造類型可分為苯乙胺類與苯異丙胺類。

苯乙胺類主要有腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、去氧腎上腺素等。

苯異丙胺類主要有麻黃堿與甲氧明等。

2.構(gòu)效關(guān)系

（1）苯環(huán)與氨基相隔兩個碳原子，作用最強，碳鏈增長為三個碳原子，作用又下降。

（2）氨基上的取代基顯著影響α與β受體效應(yīng)；

隨取代基增大，α受體效應(yīng)減弱，β受體效應(yīng)增加。

使β效應(yīng)增加最有效的取代基為異丙基、叔丁基等。

（3）苯環(huán)上酚羥基的存在一般使作用增加。

苯環(huán)上無酚羥基，使時效延長，但作用減弱。

（4）多數(shù)藥物在氨基的β位有羥基，產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體，活性有顯著差異，一般R-構(gòu)型光學(xué)異構(gòu)體具有較大活性。

（5）在氨基的α位引入甲基，可使受β2受體效應(yīng)增加。

3.重點藥物

鹽酸腎上腺素

兒茶酚胺構(gòu)造

臨床上運用的腎上腺素為R-構(gòu)型，具左旋性。

本品為酸堿兩性化合物，臨床上運用其鹽酸鹽。

本品含有鄰苯二酚構(gòu)造，具有較強的復(fù)原性，在酸性介質(zhì)中相對穩(wěn)定，在中性或堿性溶液中不穩(wěn)定，若空氣中的氧或弱氧化劑，均能使其氧化變質(zhì)，生成醌型化合物腎上腺素紅呈紅色，并可進一步聚合成棕色多聚物。

本品性質(zhì)不穩(wěn)定，故不能口服運用，為防止氧化變質(zhì)與消旋化，參加抗氧劑與金屬離子協(xié)作劑，并用二氧化碳或氮氣飽與的注射用水配制；100℃流通蒸氣滅菌15分鐘，并應(yīng)遮光，減壓嚴(yán)封，在陰涼處保存。

本品對α與β受體都有激烈作用，臨床上用于急性心力衰竭、支氣管哮喘的治療與心臟驟停的搶救。鹽酸異丙腎上腺素

又名喘息定。

本品為β受體激烈藥，有舒張支氣管的作用?？捎糜谥夤芟?、過敏性哮喘、慢性肺氣腫與低血壓等的治療。重酒石酸去甲腎上腺素

臨床上運用的去甲腎上腺素為R-構(gòu)型，具左旋性；

本品主要興奮α受體，具有很強的血管收縮作用。

臨床上主要用其升壓作用，靜滴用于治療各種休克，口服用于治療消化道出血。鹽酸多巴胺

本品為多巴胺受體激烈藥，能增加心肌收縮力，上升血壓。臨床上用于治療各種類型休克。

鹽酸甲氧明

本品為α受體激烈劑，有收縮血管與上升血壓作用，可用于外傷與四周循環(huán)功能不全時低血壓的急救。

鹽酸麻黃堿

其水溶液具有強堿性。

麻黃堿構(gòu)造中有兩個手性碳原子，四個光學(xué)異構(gòu)體，只有（-）-麻黃堿（1R，2S）有顯著活性。

本品對α與β受體均有激烈作用，主要用于治療慢性輕度支氣管哮喘，預(yù)防哮喘發(fā)作，治療鼻塞等。沙美特羅

本品為新型選擇性長效β2受體激烈劑，常用劑型為噴霧劑。

可用于哮喘（包括夜間哮喘與運動性哮喘）、喘息性支氣管炎與可逆性氣道堵塞。細(xì)目要點要求2.腎上腺素

能受體拮抗劑鹽酸哌唑嗪、鹽酸普萘洛爾與阿替洛爾的性質(zhì)與用處駕馭

二、腎上腺素能受體拮抗劑

1.類型α受體阻斷劑與β受體阻斷劑

按根本構(gòu)造不同，可分為芳氧丙醇胺類與苯乙醇胺類兩類；

芳氧丙醇胺類藥物常用有：普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等；

苯乙醇胺類常用藥物有拉貝洛爾等；

臨床上主要用于治療心律失常、心絞痛、高血壓等心血管疾病。

2.重點藥物

鹽酸哌唑嗪

用于治療輕、中度高血壓或腎性高血壓，也適用于治療頑固性心功能不全。鹽酸普萘洛爾

又名心得安

含有手性碳原子，臨床上用其外消旋體，其左旋體活性強。

本品是一種非選擇性的β受體阻斷劑，對β1與β2受體的選擇性較差，故支氣管哮喘患者忌用。

臨床上用于心絞痛、心房撲動與抖動等的治療。阿替洛爾

阿替洛爾為β腎上腺受體阻斷劑，對心臟的β1受體有較強的選擇性。

用于治療高血壓、心絞痛與心律失常。8心血管系統(tǒng)藥物細(xì)目要點要求1.調(diào)血脂藥（1）調(diào)血脂藥分類駕馭（2）苯氧乙酸類藥物的構(gòu)效關(guān)系駕馭（3）吉非貝齊、洛伐他汀性質(zhì)與用處嫻熟駕馭

一、調(diào)血脂藥

1.分類

苯氧乙酸與其類似物

煙酸類

羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）復(fù)原酶抑制劑

其他類2.苯氧乙酸類

構(gòu)效關(guān)系：苯氧乙酸類的構(gòu)造可分為芳基與脂肪酸兩部分，在氯貝丁酯構(gòu)造根底上，構(gòu)效關(guān)系可以總結(jié)如下：

（1）羧基或易于水解的烷氧羰基的存在是這類降脂藥物具有活性的必要條件。

（2）脂肪酸部分的季碳原子并非必需，一個烷基取代基也能誘發(fā)降血脂活性。

（3）分子的芳基部分保證了親脂性，并能與蛋白質(zhì)鏈某些部分互補，增加苯基數(shù)目，活性有增加的趨勢。

（4）有效的調(diào)血脂藥構(gòu)造中，大部分在苯環(huán)對位有氯取代。進一步探討提醒，對位的氯可能并不重要，因為若以烷基、烷氧基或三氟甲基取代，其降血脂活性并無重要變更。

（5）芳環(huán)對位的其他取代基，特殊是環(huán)烷基，能增加對乙酰輔酶A羧化酶的抑制作用，降低或完全限制游離脂肪酸的合成。

（6）在α-碳原子上再引入其他芳基或芳氧基得到的化合物也能顯著降低甘油三酯的程度。

（7）以硫取代芳基與羧基之間的氧可以進步降血脂作用。構(gòu)效關(guān)系探討說明，含硫類似物較含氧類似物更好。3.HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑

HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑可競爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶HMG-CoA復(fù)原酶，從而降低內(nèi)源性合成膽固醇的程度，選擇性強，療效準(zhǔn)確。

這類藥物能顯著降低LDL中膽固醇程度，并能進步HDL中膽固醇程度，使膽固醇形式從有害到無害，是目前治療高膽固醇血癥中療效較好的藥物。

臨床常用藥物有普伐他汀、阿托伐他汀與氟伐他汀等。

4.貝特類

代表藥物如非諾貝特等。5.重點藥物

吉非羅齊

又名吉非貝齊。

非鹵代的苯氧戊酸衍生物，能顯著降低甘油三酯與總膽固醇程度，其特點是降低VLDL，進步HDL，但對LDL影響較小，用于Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ與Ⅴ型高脂血癥的治療。洛伐他汀

臨床主要用于治療高膽固醇血癥與混合型高脂血癥。細(xì)目要點要求2.抗心絞痛藥（1）抗心絞痛藥物分類駕馭（2）硝苯地平、尼群地平的構(gòu)造、性質(zhì)與用處嫻熟駕馭（3）鹽酸地爾硫（艸卓）、硝酸異山梨酯的性質(zhì)與用處駕馭（一）抗心絞痛藥的分類

心絞痛是由于心肌急劇的短暫性缺血與缺氧引起的，是冠心病的常見病癥。

治療心絞痛的合理途徑是增加供氧或降低耗氧。

抗心絞痛藥按構(gòu)造可分為三類：硝酸酯與亞硝酸酯類，鈣拮抗劑與β-受體拮抗劑。

1.亞硝酸酯類

硝酸酯與亞硝酸酯是最早應(yīng)用于臨床的抗心絞痛藥，目前這類藥仍舊是治療心絞痛的牢靠藥物。

主要有硝酸甘油與硝酸異山梨酯等。2.鈣拮抗劑

（1）分類

①二氫吡啶類：主要藥物有硝苯地同等。

②芳烷基胺類：主要有維拉帕米，其分子中有手性碳，左旋體是室上性心動過速患者的首選藥，右旋體用于治療心絞痛。

③苯并硫氮雜（艸卓）類：主要有地爾硫（艸卓），是一種具有高度特異性的鈣拮抗劑，用于抗心絞痛與抗心律失常。

④二苯哌嗪類：主要有氟桂利嗪與桂利嗪等，對血管平滑肌有干脆擴張作用，能顯著改善腦循環(huán)與冠狀動脈循環(huán)。（2）二氫吡啶類鈣拮抗劑與其構(gòu)效關(guān)系

①1，4-二氫吡啶環(huán)是必需構(gòu)造，改為吡啶則活性消逝。

環(huán)上氮無取代時活性最佳；

②2，6-位取代基應(yīng)為低級烷烴；

③3，5-位取代基應(yīng)為酯基；

④C4為手性時，有立體選擇作用；

⑤4位的取代苯基以鄰、間位取代為宜。

硝苯地平的血管擴張作用猛烈，特殊適用于治療冠狀動脈痙攣所致心絞痛；尼卡地平適用于治療各種缺血性腦血管疾病，風(fēng)濕性心臟病，各類型心絞痛，以與高血壓；氨氯地平起效較慢，但持續(xù)時間長，適用于治療心絞痛，也是志向的抗高血壓藥物；尼索地平適應(yīng)于治療心衰與高血壓危象，作用快速。（二）重點藥物

硝苯地平

又名傷心安、硝苯吡啶、傷心定。

本品有較低的首過效應(yīng)，口服汲取好,發(fā)生歧化反響；

體內(nèi)代謝物均無活性，80%由腎臟排出。

臨床用于預(yù)防與治療冠心病、心絞痛，對頑固性、重度高血壓也有療效。尼群地平

目前臨床仍用其外消旋體。

臨床適應(yīng)于治療冠心病與高血壓，也可用于治療充血性心力衰竭。鹽酸地爾硫（艸卓）

本品分子中有兩個手性碳原子，具有4個光學(xué)異構(gòu)體。

本品是一高選擇性的鈣離子通道阻滯劑，具有擴張血管作用，特殊是對大冠狀動脈與側(cè)支循環(huán)均有較強的擴張作用。臨床用于治療冠心病中各型心絞痛，也有減緩心率的作用。硝酸異山梨酯

又名消傷心。

本品在受到撞擊與高熱時有爆炸的危急，在儲存與運輸時須加以留意；

本品有冠脈擴張作用，是一長效抗心絞痛藥。

臨床用于心絞痛、冠狀循環(huán)功能不全與心肌梗死等病的預(yù)防。細(xì)目要點要求3.抗高血壓藥（1）抗高血壓藥分類駕馭（2）卡托普利、甲基多巴的穩(wěn)定性與用處嫻熟駕馭（3）氯沙坦的作用與用處駕馭（一）抗高血壓藥物分類

1.作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

（1）作用于神經(jīng)末梢的藥物

其特點是緩慢、溫與而長久。主要藥物有利血平與胍乙啶，后者的降壓機制是干擾交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放，也耗竭去甲腎上腺素的儲存。

（2）作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

作用于中樞α2受體（激烈劑），削減外周交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放而產(chǎn)生降壓作用。主要藥物有可樂定與甲基多巴。

（3）作用于毛細(xì)小動脈的藥物

干脆擴張毛細(xì)小動脈，降低外周阻力而降低血壓。

主要藥物有肼屈嗪與地巴唑。

（4）神經(jīng)節(jié)阻斷藥

阻斷乙酰膽堿受體，切斷神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，血壓下降。

（5）腎上腺素α1受體阻斷劑

阻斷α1受體，擴張血管，降低血壓。主要藥物為哌唑嗪。2.作用于RAS系統(tǒng)的藥物

包括血管驚慌素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管驚慌素Ⅱ（AⅡ）受體拮抗劑與腎素抑制劑。

3.作用于離子通道的藥物

（1）鈣離子拮抗劑

（2）鉀通道開放劑

增加鉀離子通透性的藥物，促使K+外流，導(dǎo)致細(xì)胞膜超極化而產(chǎn)生強大的血管平滑肌松弛作用，引起血壓下降。

臨床上主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌缺血、心力衰竭與血管痙攣性疾病。（二）重點藥物

卡托普利

構(gòu)造中的-SH有復(fù)原性。

本品用于治療高血壓與充血性心力衰竭。甲基多巴

本品適用于治療輕度、中度原發(fā)性高血壓，對嚴(yán)峻高血壓也有效；

靜脈滴注可限制高血壓危象；

與利尿藥合用可增加降壓效果；

有腦卒中、冠心病或尿潴留的高血壓患者更宜于運用。氯沙坦

第一個上市的血管驚慌素Ⅱ受體拮抗劑。

療效與常用的ACE抑制劑相像，具有良好的抗高血壓、抗心衰與利尿作用。無ACE抑制劑的干咳副作用。細(xì)目要點要求4.抗心律失常藥（1）抗心律失常藥物分類，非特異性抗心律失常藥物的構(gòu)效關(guān)系駕馭（2）胺碘酮的性質(zhì)與用處嫻熟駕馭1.抗心律失常藥物的分類

分為四類：

Ⅰ類為鈉通道阻滯劑，即ⅠA、ⅠB與ⅠC；

Ⅱ類為β受體阻斷劑；

Ⅲ類為延長動作電位時程藥物；

Ⅳ類為鈣拮抗劑?？剐穆墒СＫ幬锏淖饔门c分類分類代表藥物作用IIA奎尼丁，普魯卡因胺，丙吡胺適度阻滯鈉通道，與心肌細(xì)胞膜上的鈉通道蛋白相結(jié)合，使鈉通道狹窄或關(guān)閉，阻擋鈣內(nèi)流，又稱膜穩(wěn)定劑IB妥卡尼，美西律，利多卡因輕度阻滯鈉通道，縮短復(fù)極化，進步抖動閥值IC氟卡尼，普羅帕酮明顯阻滯鈉通道，明顯減慢傳導(dǎo)延長PR、QRS波群時限II普萘洛爾拮抗β受體，抑制交感神經(jīng)活性III胺碘酮延長APD與ERP，抑制鉀外流IV維拉帕米，地爾硫（艸卓）抑制鈣離子緩慢內(nèi)流2.抗心律失常藥物的構(gòu)效關(guān)系

第一種類型藥物構(gòu)造差異較大，稱為非特異性作用藥物；

第二類藥物特異性地作用于腎上腺β受體，屬受體阻斷劑，是特異性作用藥物。

此處只探討非特異性抗心律失常藥物的構(gòu)效關(guān)系。

非特異性抗心律失常藥物大多具有三個構(gòu)造特征，分別與膜的三個部分作用：

①芳香環(huán)或環(huán)系統(tǒng)，這一部分插入膜磷脂的烷基鏈中；

②氨基（形成陽離子）與膜多肽的陰離子基結(jié)合；

③具有極性的取代基與膜磷脂的極性端形成氫鍵。

非特異性抗心律失常藥物的活性大小在同一系列化合物中與脂水安排系數(shù)有關(guān)。脂溶性越大，活性越強。3.重點藥物

胺碘酮

半衰期長，故服藥次數(shù)少，治療指數(shù)大，抗心律失常譜廣。

本品屬Ⅲ類抗心律失常藥。

目前臨床用于治療其他藥物無效的嚴(yán)峻心律失常。細(xì)目要點要求5.強心藥（1）強心藥的分類駕馭（2）地高辛性質(zhì)與用處駕馭1.強心藥的類型與作用原理

強心藥是可以加強心肌收縮力的藥物，又稱正性肌力藥。

臨床常用的藥物有強心苷類、擬交感胺（β受體激烈劑）類、磷酸二酯酶抑制劑與鈣敏化劑等。

（1）強心苷類：強心苷是目前治療心衰的重要藥物。小劑量時有強心作用，使心肌收縮力加強，脈搏加快，但大劑量時會使心臟中毒而停頓跳動。

主要缺點是平安范圍小、個體差異大等。

（2）磷酸二酯酶抑制劑（PDEI）

磷酸二酯酶抑制劑可對磷酸二酯酶產(chǎn)生抑制作用，使cAMP程度增高，到達強心的作用。

臨床應(yīng)用的藥物有氨力農(nóng)、米力農(nóng)等。

（3）β受體激烈劑

多巴胺衍生物多巴酚丁胺曾用于治療心力衰竭，但作用時間短，口服無效。對其進展構(gòu)造改造得到了可口服的藥物。

（4）鈣敏化劑

鈣敏化劑是一類能增加肌纖維絲對Ca2+敏感性的藥物。

伊索馬唑具有強心作用，毒性反響少，其作用機制是增加肌絲對鈣敏感性與延長鈉通道開放。地高辛

臨床常用的藥物有洋地黃毒苷與地高辛，后者的代謝比前者快，在C12有羥基，可用于治療急慢性心力衰竭，不宜與酸、堿類藥物配伍。

化學(xué)名：3β-[[O-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-O-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β，14β-二羥基-5β-心甾-20（22）烯內(nèi)酯。

本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。熔點235～245℃（分解）。在吡啶中易容，在烯醇中微溶，在氯仿中極微溶解，在水或乙醚中不溶。

取本品約1mg，置小試管中，加含三氯化鐵的冰醋酸（取冰醋酸10ml，加三氯化鐵試液1滴制成）1ml溶解后，沿管壁緩緩加硫酸1ml，使成兩液層，接界處即顯棕色；放置后，上層顯靛藍色。

排泄較快而蓄積性較小，臨床運用比洋地黃毒苷平安?？诜橙〔煌耆?，也不規(guī)則，生物利用度約75%～88%。起效時間為1～2小時，最大作用3～6小時，作用維持時間4～7天。靜脈注射經(jīng)10～30分鐘生效，2～4小時達最大效應(yīng)，3～6天后作用消逝。地高辛從尿中解除主要為原形物，少量為代謝物。9中樞興奮藥與利尿藥細(xì)目要點要求1.中樞興奮藥（1）中樞興奮藥物的分類理解（2）咖啡因的構(gòu)造、性質(zhì)、代謝與用處，安鈉咖組成嫻熟駕馭（3）尼可剎米的構(gòu)造、性質(zhì)與用處駕馭（4）吡拉西坦的性質(zhì)與用處駕馭1.中樞興奮藥類型

按其作用可分為大腦皮層興奮藥、延髓興奮藥、脊髓興奮藥、反射性興奮藥與用于治療老年性癡呆的藥物。

2.中樞興奮藥

咖啡因能加強大腦皮質(zhì)的興奮過程，同時又興奮延髓呼吸中樞。用于治療中樞性呼吸衰竭、循環(huán)衰竭以與麻醉藥、催眠藥等中毒引起的中樞抑制。

同類藥還有可可堿與茶堿，但作用強度各不一樣?？Х纫?/p>

小劑量能增加大腦皮層的興奮過程，醒悟凝神，消退疲憊，改善思維活動。

加大劑量使呼吸加深加快，血壓上升，用于對抗麻醉藥、冷靜催眠藥的中毒與搶救各種疾病引起的呼吸、循環(huán)衰竭，并可促進患者從昏迷中醒悟。若接著加大劑量則會產(chǎn)生驚厥作用。

與麥角胺合用能使中樞血管收縮，用于治療偏頭痛。

安鈉咖

學(xué)名苯甲酸鈉咖啡因，常為針劑，是有苯甲酸鈉與咖啡因以近似1:1的比例配成的，其中咖啡因起興奮神經(jīng)作用，苯甲酸鈉起助溶作用以扶植人體汲取。

安鈉咖作為興奮型的精神藥品，臨床上用于治療中樞神經(jīng)抑制以與麻醉藥引起的呼吸衰竭與循環(huán)衰竭等癥，它通過興奮中樞神經(jīng)調(diào)整大腦皮層的活動。

安鈉咖屬我國嚴(yán)格管制的精神藥品。尼可剎米

又名可拉明。

本品為無色或淡黃色的澄明油狀液體，有引濕性，能與水隨意混合。

本品分子中含酰胺構(gòu)造，雖可被水解，但在一般條件下穩(wěn)定。

本品為中樞興奮藥，用于治療中樞性呼吸與循環(huán)衰竭。3.治療老年性癡呆的藥物

吡拉西坦

又名腦復(fù)康。

本品具有五元雜環(huán)內(nèi)酰胺類構(gòu)造，為GABA的衍生物。

精神興奮作用弱，無精神藥物的副作用，無成癮性。

本品可改善輕度與中度老年癡呆患者的認(rèn)知實力，但對重度癡呆患者無效。還可用于治療腦外傷所致記憶障礙與兒童智力低下。細(xì)目要點要求2.利尿藥（1）利尿藥的類型駕馭（2）苯并噻嗪類利尿藥的構(gòu)效關(guān)系駕馭（3）氫氯噻嗪的構(gòu)造、性質(zhì)與用處嫻熟駕馭（4）呋塞米、甘露醇的性質(zhì)與用處，螺內(nèi)酯的代謝與用處駕馭1.苯并噻嗪類利尿藥的構(gòu)效關(guān)系

①環(huán)外磺酰胺基為利尿作用的必要基團，處于7位時療效最好；

②6位引入Cl、CF3等吸電子基團，可增加療效；引入-NH2，利尿作用丟失；3、4位為飽與鍵，較相應(yīng)不飽與鍵化合物療效顯著進步。

2.重點藥物

氫氯噻嗪

又名雙氫克尿塞。

本品對碳酸酐酶抑制作用很弱，主要是通過抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部與遠曲小管前段對Na+、Cl-與H2O的再汲取而發(fā)揮作用；

臨床上用于多種類型的水腫與高血壓的治療，大劑量或長期應(yīng)用時應(yīng)與氯化鉀同服。呋塞米

又名速尿。

本品為強效利尿藥，作用強而快。

臨床上用于其他利尿藥無效的嚴(yán)峻病例。

還可用于預(yù)防急性腎衰與藥物中毒，可加速藥物的排泄。

其構(gòu)效關(guān)系總結(jié)如下：

1）1位取代基必需呈酸性，羧基取代時活性最強，也可為四唑基；

2）5位的氨磺酰基是必需基團；

3）4位為氯或三氟甲基取代時，活性增加。

甘露醇

化學(xué)名：D-甘露糖醇。

本品為單糖，在體內(nèi)不被代謝，經(jīng)腎小球濾過后在腎小管內(nèi)甚少被重汲取，起到浸透利尿的作用。

臨床主要用于浸透性利尿藥、治療組織脫水、降低眼內(nèi)壓等。螺內(nèi)酯

又名安體舒通。

本品口服后大約有70%的螺內(nèi)酯馬上被汲取，在肝臟極易被代謝，脫去乙酰巰基，生成坎利酮與坎利酮酸；

坎利酮為活性代謝物，也是醛固酮受體拮抗劑；

臨床上用于治療與醛固酮上升有關(guān)的頑固性水腫，還可用于消退腹水與心臟性水腫等，與氫氯噻嗪合用效果好。

10抗過敏藥與抗?jié)兯幖?xì)目要點要求1.抗過敏藥（1）抗過敏藥物的分類，H1受體拮抗劑的構(gòu)造類型嫻熟駕馭（2）鹽酸西替利嗪的構(gòu)造特點、作用與用處駕馭（3）馬來酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶的性質(zhì)與用處駕馭1.分類★

H1受體拮抗劑

過敏介質(zhì)釋放抑制劑

白三烯拮抗劑

緩激肽拮抗劑（1）H1受體拮抗劑的構(gòu)造類型

1）經(jīng)典的H1受體拮抗劑：存在肯定的中樞冷靜副作用;

按化學(xué)構(gòu)造分為

乙二胺類

氨基醚類（苯海拉明）

丙胺類（氯苯那敏）

哌嗪類（西替利嗪）

三環(huán)類;2）經(jīng)典的H1受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系：

構(gòu)造通式表示如下：

在通式中，Ar1為苯基；Ar2可以是苯基、苯甲基、吡啶基與噻吩甲基等，可以有鹵素或甲基取代；X可以是O、C或N，n一般為2;

不共平面要求：只有當(dāng)H1受體拮抗劑的兩個芳雜環(huán)Ar1與Ar2不共平面時，藥物才具較大的抗組胺活性，否則活性很低。苯海拉明的兩個苯環(huán)由于空間間隔的關(guān)系，不能存在于一個平面上，活性高；

手性：很多H1受體拮抗劑構(gòu)造中都存在手性碳原子，這些藥物的光學(xué)異構(gòu)體之間抗組胺活性有很大的差異。

幾何異構(gòu)體：不飽與衍生物都有幾何異構(gòu)體。這些幾何異構(gòu)體之間的抗組胺活性與作用時間差異很大。

3）非冷靜性H1受體拮抗劑：

20世紀(jì)80年頭后上市的第二代抗組胺藥具有對H1受體選擇性高、無冷靜作用、抗組胺作用與中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用分別與副作用少等特點，被稱為非冷靜性H1受體拮抗劑。2.重點藥物

鹽酸西替利嗪

本品構(gòu)造中存在一個手性中心，左旋體對H1受體的拮抗活性比右旋體強，臨床用其消旋體。

可選擇性作用于H1受體，作用強而長久

由于分子中存在的羧基，易離子化，不易透過血腦屏障，故根本上無冷靜作用，為臨床常用的抗過敏藥。馬來酸氯苯那敏

又名撲爾敏；

氯苯那敏有兩個對映異構(gòu)體，藥用其消旋體，但右旋體（S）活性高于左旋體（R）；

本品為常用抗過敏藥物，主要用于治療過敏性鼻炎、皮膚黏膜過敏與藥物或食物引起的過敏性疾病。賽庚啶

本品可與組織中釋放出來的組胺競爭效應(yīng)細(xì)胞上的H1受體，從而阻擋過敏反響的發(fā)作，解除組胺的致痙與充血作用。

臨床用于過敏性疾病，如蕁麻疹、丘疹性蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢。細(xì)目要點要求2.抗?jié)兯帲?）抗?jié)兯幬锏姆诸悑故祚{馭（2）奧美拉唑的性質(zhì)與用處嫻熟駕馭（3）法莫替丁的性質(zhì)與用處嫻熟駕馭（4）米索前列醇的性質(zhì)與用處理解1.抗消化性潰瘍藥的分類

根據(jù)胃壁細(xì)胞分泌胃酸的過程，抑制胃酸過量的分泌，可以從三個方面進展：①H2受體拮抗劑、乙酰膽堿受體拮抗劑（如阿托品）與胃泌素受體拮抗劑（如丙谷胺）分別與H2受體、乙酰膽堿受體與胃泌素受體競爭性結(jié)合而拮抗其生理作用，導(dǎo)致胃酸分泌削減；②質(zhì)子泵抑制劑為干脆抑制質(zhì)子泵H+／K+-ATP酶的作用，故對胃酸的分泌有干脆影響；③前列腺素本身具有抑制組胺、胃泌素與食物引起的胃酸分泌與愛護胃壁的作用。通常前列腺素的穩(wěn)定類似物成為抗酸作用的抗?jié)兯幬铩?/p>

①H2受體拮抗劑

咪唑類（西咪替?。贿秽悾ɡ啄崽娑。?；

噻唑類（法莫替?。?；哌啶類（羅沙替?。?/p>

吡啶類（依可替丁）；

乙酰膽堿受體拮抗劑（阿托品）與胃泌素受體拮抗劑（丙谷胺）;

②質(zhì)子泵抑制劑—苯并咪唑類（奧美拉唑）；雜環(huán)并咪唑類

③前列腺素的穩(wěn)定類似物

PGE1（米索前列醇）；PCE2（恩前列素）；

前列烷酸（羅沙前列醇）

法海拍鑼賽打坐

必定依偎佛祖前2.重點藥物

奧美拉唑

奧美拉唑本身是無活性的前藥。

本品對組胺、胃泌素、乙酰膽堿、食物與刺激迷走神經(jīng)等引起的胃酸分泌皆有強而長久的抑制作用，在治療消化道潰瘍方面，比H2受體拮抗劑的療效更好。

具有快速緩解難受、療程短與病變愈合率高等優(yōu)點。法莫替丁

臨床上用于治療十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍與術(shù)后潰瘍等。

米索前列醇

米索前列醇是PGE1衍生物。

其穩(wěn)定性能好，抑制胃酸分泌作用強，能擴張血管、促進胃黏液與碳酸氫鹽的分泌，起到黏膜愛護作用。11降血糖藥細(xì)目要點要求1.胰島素胰島素的構(gòu)造特征與用處嫻熟駕馭2.口服降血糖藥（1）口服降血糖藥分類駕馭（2）磺酰脲類藥物的性質(zhì)與用處駕馭（3）吡格列酮的性質(zhì)與用處駕馭（4）二甲雙胍的性質(zhì)與用處駕馭（5）增敏劑類降糖藥的性質(zhì)與用處理解

一、胰島素

胰島素類似物是利用重組DNA技術(shù)，通過對人胰島素的氨基酸序列進展修飾生成的一類胰島素，具有與一般胰島素不同的藥代動力學(xué)特性，因此延長或縮短了胰島素的作用時間，如賴脯胰島素、門冬胰島素與甘精胰島素。

姨奶奶門前坐個不甘心的無賴

二、口服降血糖藥

1.分類

磺酰脲類

雙胍類

葡萄糖苷酶抑制劑

噻唑烷二酮類

2.磺酰脲類藥物作用機制

第一代口服降糖藥，但副作用較多，特殊是對肝臟的毒性較大而被停用。

第二代降低血糖藥主要藥物有格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮與格列波脲等。

其特點是汲取快速，與血漿蛋白的結(jié)合率高，作用強，長效，毒性低。磺酰脲類降血糖藥對正常人與糖尿病患者均有降血糖作用。3.雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑針劑與噻唑烷二酮類作用機制

（1）雙胍類藥物

不促進胰島素分泌，其降血糖作用主要是促進脂肪組織攝取葡萄糖，使肌肉組織無氧酵解增加，增加葡萄糖的利用。

主要藥物有二甲雙胍。

（2）α-葡萄糖苷酶抑制劑

可降低多糖與蔗糖分解生成葡萄糖，削減并延緩汲取，因此有降低飯后高血糖作用，臨床上用于治療1型與2型糖尿病患者。

主要藥物有阿卡波糖與伏格列波糖等。

（3）噻唑烷二酮類

胰島素增敏劑，通過激活肌肉組織中脂肪細(xì)胞核上靶受體，增加其對胰島素的敏感性，使同樣數(shù)量的胰島素發(fā)揮更大的降糖作用，適用于長期治療。

主要藥物有吡格列酮與羅格列酮等。4.重點藥物

吡格列酮

本品為噻唑烷二酮類口服降糖藥。

臨床上用于2型糖尿病，可與飲食限制與體育熬煉結(jié)合以改善與限制血糖。格列本脲（理解內(nèi)容）

又名優(yōu)降糖。

本品為第二代磺酰脲類口服降糖藥中的第一個代表藥物，屬于強效降糖藥。用于治療飲食不能限制的中、重度2型糖尿病患者，不適用于治療老年患者，因為易引起低血糖。鹽酸二甲雙胍

本品用于成人非胰島素依靠型糖尿病與部分胰島素依靠型糖尿病。羅格列酮（理解內(nèi)容）

全部循環(huán)代謝產(chǎn)物均沒有胰島素增敏作用。

本品是胰島素增敏劑，適用于治療2型糖尿病患者，特殊是胰島素反抗者可以單獨運用，也可以與其他降糖藥結(jié)合應(yīng)用。

12甾體激素藥物細(xì)目要點要求1.甾類激素概述甾類激素的根本母核與分類駕馭2.腎上腺皮質(zhì)激素（1）腎上腺皮質(zhì)激素構(gòu)造特點與分類駕馭（2）糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系嫻熟駕馭（3）醋酸地塞米松的構(gòu)造、性質(zhì)與用處嫻熟駕馭（4）醋酸氫化可松的構(gòu)造、性質(zhì)與用處駕馭甾體是一類稠合四環(huán)脂烴化合物，具有環(huán)戊烷駢多氫菲母核，由A、B、C、D四個環(huán)稠合而成。

在A/B環(huán)與C/D環(huán)稠合處各有一個甲基，在D環(huán)的17位上常有一個碳鏈或一個含氧基團。

甾體母核分別為：5α-孕甾烷、5α-雄甾烷與5α-雌甾烷。構(gòu)造如下：

甾體激素包括腎上腺皮質(zhì)激素與性激素，腎上腺皮質(zhì)激素按作用分為糖皮質(zhì)激素與鹽皮質(zhì)激素。它們之間的互相關(guān)系為：

一、腎上腺皮質(zhì)激素

1.腎上腺皮質(zhì)激素的作用

糖皮質(zhì)激素的作用：主要影響糖代謝，增加肝糖原，增加對冷凍與毒素等的反抗力；同時，還具有抗風(fēng)濕的作用。

主要藥物有氫化可的松、地塞米松與潑尼松等。

鹽皮質(zhì)激素的作用：主要影響電解質(zhì)代謝，促使鈉的潴留與鉀的排泄，從而調(diào)整機體內(nèi)鉀鈉平衡。主要藥物有醛固酮與去氧皮質(zhì)酮。2.構(gòu)造特點

①有孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮；

②糖皮質(zhì)激素，C17有OH，C11有羰基或羥基；

③鹽皮質(zhì)激素，C17無OH，C11上無C＝O或有O與C18相連成環(huán)。

命名：首先根據(jù)藥物構(gòu)造選擇一個適當(dāng)母核，主要的母核有5α-雄甾烷，5β-雄甾烷，5α-雌甾烷，5β-雌甾烷，5α-孕甾烷，5β-孕甾烷等。然后在母核名稱的前后分別加上取代基的位置、構(gòu)型與名稱，并說明構(gòu)造與母體的差異即可。3.糖皮質(zhì)激素的構(gòu)造改造

在可的松的構(gòu)造上可進展下列改造：

（1）引入雙鍵：C1上引入雙鍵，抗感染活性高于母核3～4倍，如潑尼松與潑尼松龍。

（2）鹵素的引入

（3）引入OH：16α-OH使鈉排泄，而不是鈉潴留；將16α與17α-OH與丙酮縮合，作用更強。

可的松

曲安奈德

潑尼松（4）引入甲基：16α、16β甲基的引入，削減了17β-側(cè)鏈的降解，增加穩(wěn)定性，顯著降低鈉潴留。

如倍他米松，6α甲基引入，抗炎活性增加。

（5）C21-OH酯化

倍他米松

丙酸倍氯米松5.重點藥物

醋酸地塞米松

又名醋酸氟美松。

主要用于抗感染抗過敏，如活動性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與全身性紅斑狼瘡等結(jié)締組織病，嚴(yán)峻支氣管哮喘、皮炎等各種過敏性疾病，以與急性白血病等的治療。

用量大易引起糖尿病與類庫欣綜合征，長期應(yīng)用可引起精神病癥與精神病。醋酸氫化可的松

本品能使血液中白細(xì)胞、紅細(xì)胞與血小板增加，具有抗炎、抗過敏、抗休克與免疫抑制作用，用于腎上腺皮質(zhì)功能缺乏的補充替代療法與自身免疫性疾病與過敏性疾病。

主要用于搶救危重中毒感染。醋酸潑尼松

主要用于腎上腺素皮質(zhì)功能減退癥、活動性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等結(jié)締組織疾病的治療。

還用于治療嚴(yán)峻支氣管哮喘，皮炎等過敏性疾病與急性白血病。細(xì)目要點要求3.性激素（1）雄激素、雌激素、孕激素的構(gòu)造特點理解（2）睪酮、雌二醇與黃體酮的構(gòu)造改造理解（3）炔雌醇、黃體酮、己烯雌酚、米非司酮的性質(zhì)與用處駕馭

二、性激素

（一）雄激素

1.雄激素構(gòu)造特征母核是雄甾烷，3位酮，4-烯，17β-羥基。

2.穩(wěn)定性雄激素睪酮不穩(wěn)定，作用時間短，口服無效。為增加其穩(wěn)定性與延長作用時間可以進展如下構(gòu)造修飾：

（1）17β-OH成丙酸酯與庚酸酯可作用時間延長。

（2）17α位引入甲基，使其成為叔醇而難于氧化，穩(wěn)定性增加，稱甲睪酮。

3.構(gòu)造改造

為使睪酮蛋白同化作用增加，雄性化作用下降，得到一類蛋白同化激素。對睪酮構(gòu)造改造如下：

（1）19-去甲基睪酮：雄性激素活性下降，同化作用不變。如苯丙酸諾龍，為肌注同化激素。

（2）A環(huán)修飾：可增加蛋白同化激素降低雄性化作用，如2位取代的羥甲烯龍同化作用增加2倍多，而雄激素活性僅為1/2。A環(huán)駢合上一個咪唑環(huán)，得司坦唑醇；蛋白同化作用增加30倍。

4.蛋白同化激素的作用

蛋白同化激素能促進氨基酸合成蛋白質(zhì)，削減氨基酸分解成尿酸；促進肌肉興旺、增加體重；

促進鈣、磷元素在骨組織中沉積；

促進骨細(xì)胞間質(zhì)的形成，加速骨鈣化；

促進組織新生與肉芽形成，促進傷口與潰瘍愈合；降低血液膽固醇。

蛋白同化激素用于治療虛弱、養(yǎng)分不良、骨質(zhì)疏松、胃與十二指腸潰瘍等疾病。（二）雌激素

雌二醇是卵巢分泌的原始激素。

體內(nèi)還有雌三醇與雌酮，其中雌二醇活性最高。

1.雌激素構(gòu)造特征

A環(huán)為芳環(huán)；母體為雌甾烷；C19無甲基；C3有羥基。

2.穩(wěn)定性

自然雌激素口服無效。

雌二醇3.雌二醇的構(gòu)造改造

（1）C17-OH酯化延長作用時間，減慢代謝，但不能口服。

C17引入乙炔基可增大空間位阻，減慢代謝，口服有效，如炔雌醇。

（2）C3-OH醚化后，代謝穩(wěn)定，為長效制劑。

（3）雌激素要求甾環(huán)兩端的羥基之間的間隔應(yīng)在1.45nm。反式己烯雌酚符合這個條件，是這類非甾體化合物中上市最早、最典型的代表。

（三）孕激素

1.構(gòu)造特征母體為孕甾烷，3，20-二酮，4-烯。

自然的孕激素主要有黃體酮，也稱孕酮，口服無效。

2.構(gòu)造改造

①在黃體酮的C17α引入烷酰氧基（酯）；

②同時在C6引入甲基、雙鍵與鹵素；

③C17去側(cè)鏈，引入乙炔基，再去19-甲基；

④18位引入甲基，如炔諾酮；

⑤C11引入次甲基，C3去氧得去氧孕烯，為前藥，在體內(nèi)代謝氧化成羰基而發(fā)揮作用。

黃體酮

醋酸甲地孕酮

炔諾酮（四）重點藥物

炔雌醇

又名乙炔雌二醇

本品與孕激素合用有抑制排卵協(xié)同作用，并可減輕突發(fā)性出血等副作用，可與炔諾酮或甲地孕酮配伍制成口服避孕藥。黃體酮

本品為孕激素，臨床用于治療黃體功能不全引起的前兆性流產(chǎn)與月經(jīng)不調(diào)等。本品口服無效，制成油注射劑運用。炔諾孕酮（理解內(nèi)容）

本品是一種應(yīng)用廣泛的口服避孕藥。己烯雌酚

臨床上主要用于雌激素低下或缺乏癥與激素平衡紊亂引起的功能性出血、閉經(jīng)，還可用于死胎引產(chǎn)前，以進步子宮肌層對催產(chǎn)素的敏感性，以與前列腺癌的姑息療法。米非司酮

本品是孕激素拮抗劑，能競爭性地作用于黃體酮受體，抑制孕激素黃體期與妊娠期的激素，妊娠早期就可誘發(fā)流產(chǎn)，與前列腺素藥物合用可使完全流產(chǎn)率到達90%～95%。

主要用處是抗早孕。13抗惡性腫瘤藥物細(xì)目要點要求1.烷化劑（1）烷化劑藥物類型駕馭（2）氮芥類藥物的構(gòu)造特點與作用原理駕馭（3）環(huán)磷酰胺的性質(zhì)、代謝與用處駕馭（4）卡莫司汀、塞替派性質(zhì)與用處理解2.抗代謝物（1）抗代謝類藥物類型、作用原理駕馭（2）氟尿嘧啶、巰嘌呤的構(gòu)造、性質(zhì)與用處駕馭（3）卡莫氟、鹽酸阿糖胞苷的代謝與用處駕馭3.金屬鉑協(xié)作物順鉑的性質(zhì)與用處駕馭4.自然抗腫瘤藥博來霉素、多柔比星、硫酸長春新堿與紫杉醇的用處駕馭一、烷化劑

（一）烷化劑類型

目前臨床運用的烷化劑類藥物按化學(xué)構(gòu)造可分為氮芥類、乙撐亞胺類、甲磺酸酯與多元醇類、亞硝基脲類、二氮烯咪唑類與肼類等。1.氮芥類

（1）氮芥類的分子構(gòu)造：

烷基化部分（氮芥基部分）與載體部分。

烷基化部分是抗腫瘤活性的功能基；

載體部分可以用以改善藥物在體內(nèi)的汲取、分布，進步選擇性與抗腫瘤活性，但也會影響藥物的毒性。

（2）氮芥類的分類：

根據(jù)載體構(gòu)造的不同可分為脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸與多肽氮芥、雜環(huán)氮芥與甾體氮芥。

2.乙撐亞胺類

脂肪氮芥類藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)橐覔蝸啺坊钚灾虚g體而發(fā)揮烷基化作用，為了降低乙撐亞胺基團的反響性，在氮原子上引入吸電子基團，以到達降低毒性的目的。

此類藥物中有噻替派與替派。

3.亞硝基脲類

將β-氯乙基與亞硝基脲相連，即得亞硝基脲類抗腫瘤藥物。

（二）烷化劑的作用原理

烷化劑在抗腫瘤藥中占有重要地位。

這類藥物具有高度活潑的化學(xué)性質(zhì)，能以共價鍵與DNA、RNA與某些酶分子的關(guān)鍵部位相結(jié)合，使細(xì)胞的構(gòu)造與功能發(fā)生變異，并抑制細(xì)胞分裂，從而使細(xì)胞受到毒害而死亡。

由于這類藥物不僅抑制腫瘤細(xì)胞，對增生較快的正常細(xì)胞如骨髓細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞與生殖細(xì)胞等也有抑制與毒害作用，故稱為細(xì)胞毒類藥物。（三）烷化劑的重點藥物

環(huán)磷酰胺

又名癌得星，屬雜環(huán)氮芥。

本品屬前體藥物，抗癌譜較廣。（出血性膀胱炎—美司鈉）

主要用于惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌與神經(jīng)細(xì)胞瘤等的治療，毒性比其他氮芥類藥物小?？就?/p>

亞硝基脲類

本品具有廣譜抗腫瘤活性。

適用于治療腦瘤、轉(zhuǎn)移性腦瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤與惡性淋巴瘤等。塞替派

由于含有體積較大的硫代磷?；?，脂溶性大，對酸不穩(wěn)定，不能口服，在胃腸道汲取較差，須通過靜脈注射給藥。

本品可干脆注入膀胱，是治療膀胱癌的首選藥物。二、抗代謝藥

（一）作用原理

抗代謝藥的化學(xué)構(gòu)造與代謝物相像，可與代謝必需的酶競爭性地結(jié)合，抑制酶的功能，或作為偽代謝物摻入DNA或RNA中，形成假的無功能的生物大分子，即導(dǎo)致所謂的致死性合成，從而使腫瘤細(xì)胞丟失功能而死亡。

常用的抗代謝藥物有嘧啶類、嘌呤類與葉酸拮抗物。（二）嘧啶類抗代謝藥

嘧啶類抗代謝物主要有尿嘧啶與胞嘧啶；

代表藥物為氟尿嘧啶、卡莫氟與阿糖胞苷。

氟尿嘧啶

化學(xué)名：5-氟尿嘧啶。

本品抗瘤譜比擬廣，對絨毛膜上皮癌與惡性葡萄胎有顯著療效，是治療實體腫瘤的首選藥物，但毒性較大?？?/p>

本品側(cè)鏈的酰胺鍵在體內(nèi)水解，釋放出氟尿嘧啶。因此被認(rèn)為是5-氟尿嘧啶的前藥，所以抗瘤譜較廣，化療指數(shù)較高。

臨床上可用于胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌與乳腺癌等的治療，特殊是對結(jié)腸癌與直腸癌的療效較高。鹽酸阿糖胞苷

又名胞嘧啶阿糖苷。

本品在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性的三磷酸阿糖胞苷，發(fā)揮抗癌作用。

主要用于治療急性粒細(xì)胞白血病。（三）嘌呤類抗代謝藥

巰嘌呤

本品對急性淋巴細(xì)胞性白血病效果較好。三、金屬鉑協(xié)作物

順鉑

化學(xué)名：順式二氯二氨合鉑

臨床用于治療膀胱癌、前列腺癌、肺癌、頭頸部癌、乳腺癌、惡性淋巴癌與白血病等。

（實體腫瘤，腎毒性）四、自然抗腫瘤藥

抗腫瘤抗生素

博來霉素（對宮頸癌、腦癌都有效）；

絲裂霉素C（對各種腺癌有效）；

多柔比星（又稱阿霉素，廣譜抗腫瘤藥物）；

抗腫瘤的植物藥有效成分；

長春新堿（對淋巴白血病有較好的治療作用）；

紫杉醇（對難治性卵巢癌與乳腺癌有效）。14抗感染藥物細(xì)目要點要求1.β-內(nèi)酰胺類（1）β-內(nèi)酰胺類分類與根本構(gòu)造駕馭（2）半合成頭孢菌素的構(gòu)效關(guān)系駕馭（3）青霉素鈉構(gòu)造、穩(wěn)定性與用處嫻熟駕馭（4）苯唑西林鈉、阿莫西林性質(zhì)與用處理解（5）頭孢哌酮、頭孢曲松的性質(zhì)與用處駕馭（6）亞胺培南、美洛培南的性質(zhì)與用處駕馭（7）氨曲南的用處駕馭（8）克拉維酸與舒巴坦的用處駕馭一、β-內(nèi)酰胺類抗生素

（一）β-內(nèi)酰胺類抗生素根本構(gòu)造與分類

β-內(nèi)酰胺類抗生素是指分子中含有一個β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素，是最大的一類抗生素。按化學(xué)構(gòu)造可分為以下幾類：

1.β-內(nèi)酰胺類抗生素的構(gòu)造特點

（1）都具有一個四元的β-內(nèi)酰胺環(huán)。青霉素的稠合環(huán)是氫化噻唑環(huán)，頭孢菌素是氫化噻嗪環(huán)。

（2）除單環(huán)β-內(nèi)酰胺外，與N相鄰的碳原子（2位）連有一個羧基。

（3）青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類與單環(huán)β-內(nèi)酰胺類的β-內(nèi)酰胺環(huán)N原子的3位都有一個酰胺側(cè)鏈。

（4）β-內(nèi)酰胺環(huán)具有一個平面構(gòu)造，但兩個稠合環(huán)不共平面

（5）青霉素類有3個手性碳原子，8個旋光異構(gòu)體中只有肯定構(gòu)型為2S、5R、6R的具有活性，這是全合成特別困難的緣由之一。

頭孢菌素類有4個旋光異構(gòu)體，肯定構(gòu)型是6R、7R。

2.分類

青霉素類

頭孢菌素類

碳青霉烯類

單環(huán)β-內(nèi)酰胺類

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（二）自然青霉素與半合成青霉素

1.自然青霉素的化學(xué)性質(zhì)、穩(wěn)定性與特點

自然青霉素是從青霉素培育液中提煉得到，其中青霉素G抗菌作用強，用于各種球菌與革蘭陽性菌感染的治療，但也存在較大缺點，主要是化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定。

β-內(nèi)酰胺環(huán)是這類化合物構(gòu)造中最不穩(wěn)定的部分，在酸、堿或β-內(nèi)酰胺酶存在下，均易發(fā)生水解與分子重排反響，使β-內(nèi)酰胺環(huán)破壞而失去抗菌活性。自然青霉素存在如下特點：

（1）不耐酸與堿：胃酸的酸很強，可以導(dǎo)致酰胺側(cè)鏈的水解與β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)而使青霉素失活。所以青霉素G不能口服，需肌內(nèi)注射。

青霉素G鈉或鉀的水溶液顯堿性，室溫條件下很快被破壞，因此青霉素G鈉或鉀不能以水針劑供藥用，必需制成粉針，用時現(xiàn)配。

（2）不耐酶：青霉素運用一段時間后，抗菌作用下降。主要緣由是金黃色葡萄球菌或其他一些細(xì)菌產(chǎn)生一種叫β-內(nèi)酰胺酶的物質(zhì)，這種酶能使β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)降解，失去抗菌活性。

（3）抗菌譜窄：青霉素G只對革蘭陽性菌與少數(shù)革蘭陰性菌效果好，對大多數(shù)陰性菌則無效。2.半合成青霉素的類型與構(gòu)造特點

（1）耐酸青霉素：自然青霉素V，具有耐酸性質(zhì)，不易被胃酸破壞，可以口服。

（2）耐酶青霉素：苯唑西林是第一個耐酸耐酶青霉素，口服、注射均可。

（3）廣譜青霉素：氨芐西林是臨床上第一個運用的廣譜口服抗生素。（三）頭孢菌素類

1.構(gòu)造特點

頭孢菌素的根本構(gòu)造是7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），是抗菌活性的根本母核，由β-內(nèi)酰胺環(huán)與氫化噻嗪環(huán)駢合而成。

頭孢菌素是四元-六元環(huán)稠合系統(tǒng)，β-內(nèi)酰胺環(huán)分子內(nèi)張力較小，因此比青霉素穩(wěn)定。2.半合成頭孢菌素的構(gòu)效關(guān)系

從頭孢菌素的構(gòu)造動身，可進展構(gòu)造改造的位置有四處：

Ⅰ7位?；鶄?cè)鏈的取代基是抗菌譜的確定基團，可擴大抗菌譜，并進步活性。

Ⅱ7位氫原子以甲氧基取代可增加β-內(nèi)酰胺的穩(wěn)定性。

Ⅲ環(huán)中的S原子可影響抗菌效力，進步活性。

Ⅳ3位取代基既能進步活性，又能影響藥物代謝動力學(xué)性質(zhì)。

3.四代頭孢菌素類

第一代的代表藥物是頭孢氨芐與頭孢拉定；

第二代為頭孢呋辛；

第三代為頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢哌酮；

第四代為頭孢吡肟。4.重點藥物

青霉素G鈉

本品為白色結(jié)晶性