抗血栓藥物在血栓病中的應(yīng)用

抗血栓藥物在血栓病中的應(yīng)用

近年來，隨著血栓形成的患者數(shù)量的增加，越來越多的專家和科學(xué)家關(guān)注抗高血壓藥物的研究和開發(fā)，以及更好的抗高血壓藥物在臨床應(yīng)用中的應(yīng)用。1血液動力學(xué)異常血栓是指血液成分在血液流動過程中,在血管或心臟內(nèi)膜表面形成的一種半凝塊狀物質(zhì)。血栓是嚴(yán)重威脅人類身體健康的重要疾病之一。促使血栓形成的因素很多,主要有血管內(nèi)皮損傷、內(nèi)外凝血系統(tǒng)異常和血液動力學(xué)異常等。針對血栓形成特點(diǎn)及原因?qū)⒖寡ㄋ幏譃橐种蒲ㄐ纬?抗凝血)、抑制血小板聚集的藥物以及溶解血栓的藥物。抗血栓藥物依據(jù)其作用機(jī)制分為抑制血栓形成藥、抗血小板凝集藥以及溶栓類藥物:抑制血栓形成的藥應(yīng)用過量容易引起自發(fā)性出血現(xiàn)象,所以一般只用作抗血栓治療的輔助藥?？寡“迥帉ξ葛つび幸欢ǖ牟涣加绊懙珒r(jià)格十分低廉,即使經(jīng)常使用也不會增加病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)的溶栓藥物療效顯著且價(jià)廉易得,已廣泛應(yīng)用于臨床,但它們比較容易引起出血并發(fā)癥,造成皮膚、精神、血液、心血管、泌尿等系統(tǒng)的不良反應(yīng)。2在臨床中的應(yīng)用動物類中藥的應(yīng)用在中國有悠久的歷史,并且藥用動物類藥種類很多?，F(xiàn)代科學(xué)研究證實(shí),動物藥大都具有極強(qiáng)的生物活性。另一方面,一些動物藥可直接用于改善和調(diào)節(jié)人體的生理功能,有較強(qiáng)的生理活性。近年來,研究發(fā)現(xiàn)了很多動物類中藥均具有抗血栓的作用,并且在臨床已有應(yīng)用,例如以地龍為主藥的地龍復(fù)方膠囊能增加腦內(nèi)血流量和減少血管阻力,降低血小板的粘附率和延長體內(nèi)血栓形成時(shí)間等。下面以水蛭、土鱉蟲、蜈蚣、短尾蝮蛇、全蝎為例進(jìn)行介紹,為基礎(chǔ)及臨床開發(fā)動物類藥提供依據(jù)。2.1水從凝血酶系統(tǒng)中的應(yīng)用水蛭是環(huán)節(jié)動物,俗稱螞蟥,學(xué)名水蛭。其主要功效破血通經(jīng)逐瘀消癥。用于血瘀經(jīng)閉,癥瘕痞塊,中風(fēng)偏癱,跌撲損傷。以水蛭為主要成分的抗血栓藥物抗血栓片已應(yīng)用于臨床,對于治療因淤血、肝陽上亢所致的中風(fēng)先兆及心腦血栓形成所致病癥有一定療效。研究表明,水蛭素是水蛭體內(nèi)起抗凝作用的主要活性成分,它可以使凝血酶失去裂解纖維蛋白的能力,阻止凝血酶催化凝血因子的活化。藥理研究表明,水蛭素通過與凝血酶結(jié)合形成一種穩(wěn)定的非共價(jià)復(fù)合物,這種物質(zhì)的解離常數(shù)為10-12數(shù)量級,從而使凝血酶的凝血作用不能發(fā)揮。水蛭素主要采用乙醇、丙酮或水來進(jìn)行提取。分離純化主要用DEAE-G52陰離子交換柱及Sephadex-G25凝膠過濾柱。2.2土鱉蟲溶栓酶土鱉蟲為鱉蠊科昆蟲地鱉或冀地鱉的雌蟲干燥體。具有改善血小板聚集性、降低血小板粘附性、溶解血栓形成等作用。土鱉蟲也是抗血栓片中的主要成分,抗血栓片已應(yīng)用于臨床,能通過降低全血粘度影響血栓形成。土鱉蟲的溶血作用為其體內(nèi)一種纖溶活性成分-土鱉蟲溶栓酶。實(shí)驗(yàn)證明土鱉蟲溶栓酶能明顯縮短大鼠體外血栓長度,減輕血栓的濕重及干重,同時(shí),土鱉蟲溶栓酶具有較好的溶血凝塊活性,并且也強(qiáng)于尿激酶。土鱉蟲的抗血栓成分主要采用離心法提取并且應(yīng)用真空旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)儀。2.3纖溶活性蛋白蜈蚣為蜈蚣科動物少棘巨蜈蚣的干燥體。近代醫(yī)學(xué)中,使用蜈蚣治療結(jié)核病、百日咳、癲癇、等癥,有研究表明蜈蚣對于家兔血脂、載脂蛋白以及主動脈均具有影響?，F(xiàn)代臨床中以蜈蚣作為主要成分之一的藥物通心絡(luò)膠囊可以明顯改善血脂代謝及血黏狀況,抑制血小板聚集,同時(shí)能明顯降低血清中膽固醇水平,延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)程。不良反應(yīng)較少。試驗(yàn)證明蜈蚣中的纖溶活性蛋白成分為其抗血栓成分,而且不論在體內(nèi)還是在體外均具有明顯的溶栓效果,且還具有有效的抑制動脈血栓形成的作用,但具體的抗血栓機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。蜈蚣中的纖溶活性成分主要采用離心法提取并用DEAE-纖維素柱純化。2.4磷酸酯類物質(zhì)短尾蝮蛇是中國各地均有的一種小型毒蛇。蝮蛇毒液中是一種混合毒。此毒除用于制造抗蝮蛇毒血清外,還用于制作蝮蛇注射液及一些溶栓制品,現(xiàn)已廣泛用于臨床。短尾蝮蛇蛇毒中含磷脂抗凝蛋白,其為短尾蝮蛇抗血栓的主要成分。它可以對多種凝血因子活性及不同凝血階段均有干擾性或抑制性作用,其作用可能是直接與磷脂結(jié)合,阻止了磷脂類物質(zhì)參與凝血過程的作用有關(guān)。短尾蝮蛇有效抗栓成分的提取主要應(yīng)用離心法,接著通過苯甲脒-瓊脂糖凝膠柱,并用乙酸鈉緩沖液洗脫達(dá)到純化的目的。2.5抗血栓治療組全蝎為鉗蝎科動物東亞鉗蝎的干燥體。近代研究發(fā)現(xiàn)全蝎提取液具有明顯抗凝、抗血栓及促纖溶活性?，F(xiàn)代臨床中,喻志敏將全蝎配合其他益氣活血藥治療陰虛瘀阻型血栓患者取得良好的治療效果。但全蝎毒性甚劇,有過敏反應(yīng),對心血管、泌尿系統(tǒng)也有損害,以及其它不良反應(yīng)。所以臨床運(yùn)用應(yīng)嚴(yán)格遵循使用范圍、劑量及方法等,加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。全蝎中蛋白質(zhì)為其主要抗血栓抗凝活性成分。有實(shí)驗(yàn)表明,全蝎提取液可通過抑制血小板凝集,減少纖維蛋白含量和促進(jìn)纖溶系統(tǒng)活性等因素抑制血栓形成。全蝎中有效成分的提取先隨對藥物進(jìn)行浸泡,用勻漿機(jī)勻漿后煎煮,取上清液濃縮,兩次離心即可。3動物類中藥提取法動物類中藥有生理活性強(qiáng),某些動物藥中所含的化學(xué)成分常與人體中某些物質(zhì)相似,種類多等