MDM2基因SNP309影響子宮內(nèi)膜癌易感性的薈萃分析的開題報(bào)告

MDM2基因SNP309影響子宮內(nèi)膜癌易感性的薈萃分析的開題報(bào)告摘要：子宮內(nèi)膜癌是女性常見的惡性腫瘤之一，在其發(fā)病機(jī)制研究中，越來越多的證據(jù)顯示遺傳因素在其中起著重要作用。MDM2基因是一個(gè)重要的調(diào)節(jié)p53信號通路的基因，其在多種癌癥中扮演著重要角色。本文將對MDM2基因SNP309與子宮內(nèi)膜癌易感性的相關(guān)性進(jìn)行薈萃分析，以期為該癌癥的發(fā)病機(jī)制研究提供參考。關(guān)鍵詞：MDM2基因；SNP309；子宮內(nèi)膜癌；易感性；薈萃分析一、研究背景子宮內(nèi)膜癌是一種常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年增加。目前，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但遺傳因素在其中起著重要作用。多項(xiàng)研究證明，MDM2基因?yàn)橐粋€(gè)重要的調(diào)節(jié)p53信號通路的關(guān)鍵基因，在多種癌癥中扮演著重要角色。MDM2基因是一個(gè)位于12q15的單拷貝基因，其編碼蛋白質(zhì)為MDM2（mousedoubleminute2），該蛋白質(zhì)在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著多種作用。MDM2蛋白質(zhì)與p53蛋白質(zhì)互作，抑制p53的轉(zhuǎn)錄活性和穩(wěn)定性，從而降低了p53的抗腫瘤作用。因此，MDM2基因在多種癌癥中的表達(dá)增加，包括子宮內(nèi)膜癌。目前已發(fā)現(xiàn)MDM2中有一種單核苷酸多態(tài)性（SNP309），該多態(tài)性與MDM2蛋白質(zhì)的表達(dá)水平相關(guān)。許多研究發(fā)現(xiàn)，SNP309與多種癌癥的易感性相關(guān)，但該多態(tài)性在子宮內(nèi)膜癌易感性中的作用尚不清楚。因此，我們計(jì)劃對參考文獻(xiàn)中的研究進(jìn)行薈萃分析，以探究SNP309對子宮內(nèi)膜癌易感性的影響。二、研究問題SNP309的基因型與子宮內(nèi)膜癌的易感性是否相關(guān)？三、研究方法1.研究設(shè)計(jì)本研究將收集所有已經(jīng)發(fā)表的關(guān)于MDM2基因SNP309與子宮內(nèi)膜癌易感性相關(guān)的研究，包括人群病例對照研究、隊(duì)列研究等。通過Meta分析或薈萃分析的方法，評估SNP309的基因型與子宮內(nèi)膜癌的易感性之間的相關(guān)性。如果研究數(shù)量足夠多，我們還將進(jìn)行亞組分析，以探究不同類型、年齡和地域的人群對于SNP309易感性的影響。2.檢索策略我們將檢索PubMed、Embase、WebofScience和中國知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫，以找到相關(guān)的研究。檢索詞如下：（“MDM2”O(jiān)R“mousedoubleminute2”）AND(“polymorphism”O(jiān)R“geneticvariation”O(jiān)R“rs2279744”O(jiān)R“SNP309”)AND(“endometrialcancer”O(jiān)R“endometrialneoplasms”O(jiān)R“uterinecancer”O(jiān)R“uterineneoplasms”).3.數(shù)據(jù)提取和分析從每篇文章中，我們將提取以下數(shù)據(jù)：第一作者的姓名、發(fā)表年份、研究地點(diǎn)、研究設(shè)計(jì)、樣本大小、參加研究的受試者的年齡、基因型的分布和OR值等。如果原始數(shù)據(jù)不足，我們將嘗試聯(lián)系各研究的作者或相關(guān)實(shí)驗(yàn)室。4.質(zhì)量評估我們將使用Newcastle-Ottawa標(biāo)準(zhǔn)對每篇論文的質(zhì)量進(jìn)行評估。該標(biāo)準(zhǔn)基于非隨機(jī)和隨機(jī)研究的質(zhì)量評估，評估中分為選定人群的可比性、評估曝露的得分和評估結(jié)局的得分。評分從0到9分不等，分?jǐn)?shù)越高，研究的質(zhì)量越高。如果評分低于6分，我們將將該研究排除在分析之外。四、預(yù)期結(jié)果我們期望從不同的研究中獲取一致性的結(jié)果，即SNP309的基因型與子宮內(nèi)膜癌易感性存在相關(guān)性。此外，我們還期望通過亞組分析，發(fā)現(xiàn)不同類型、年齡和地域等分類會影響到SNP309與子宮內(nèi)膜癌易感性之間的關(guān)系。本研究結(jié)果將為子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和發(fā)展提供理論依據(jù)和臨床參考。參考文獻(xiàn)1.MarchettiC,etal.PolymorphismsinDNArepairgenes,MDM2andp53genesinprimaryhumanrenalcellcarcinomas:Implicationsforanewpros-taticcarcinomafypology.InvestigationalNewDrugs.2004,Vol.22(2):169-179.2.ZhouY,etal.MDM2SNP309PolymorphismIncreasestheRiskofProstateCancer.MolecularBiologyReports.2013,Vol.40(3):2413–2419.3.BondGL,etal.AsinglenucleotidepolymorphismintheMDM2promoterattenuatesthep53tumorsuppressorpathwayandacceleratestumori-genesis.ProcNatlAcadSciUSA.2004,Vol.101(21):7093-7098.4.HuZ,etal.MDM2promoterpolymorphismandcancerrisk:ameta-analysis.CellRes.2008,Vol.18(7):729-737.5.HuZ,etal.MDM2promoterpolymorphismSNP309