動物類中藥在抗肝癌方面的應用

動物類中藥在抗肝癌方面的應用

動物福藥是中醫(yī)學的重要組成部分，在中國的應用有著悠久的歷史。在古代,我國的醫(yī)學家將取材自自然界的植物、動物以及礦物等的藥物,按照中醫(yī)治療原則進行組方,用于疾病的治療。其中的動物類中藥以其“血肉有情”之性,雖然數(shù)量上顯著少于植物藥,在疾病的治療中卻體現(xiàn)出重要的價值。我國歷代有關的中藥文獻,雖稱“本草”,其實也收載許多的動物藥,,例如:從本草的記載來看,《神農(nóng)本草經(jīng)》載有動物藥65種,《新修本草》載有128種,《本草綱目》和《本草綱目拾遺》共收載600多種。現(xiàn)代的《中藥大辭典》收載動物類中藥740種,而《中華本草》一書收載動物類中藥則多達1050種。中醫(yī)臨床常用的中藥材約300余種,其中動物類中藥約占10%。動物類中藥作用多樣,常用動物類藥的分類有:按藥用部位入藥可分為:動物的干燥體,例如如水蛭、全蝎、蜈蚣等;除去內(nèi)臟的動物干燥體,例如如地龍、蘄蛇等;動物體的部分器官;按效用特點分:平肝潛陽,此類動物藥主要為質(zhì)地堅硬有重墜之性的動物介殼,例如石決明、珍珠母、牡蠣等;熄風止痙,常用的有全蝎、地龍、僵蠶、羚羊角、牛黃等;活血祛瘀,此類動物類中藥多入血分,以其蠕動之性,飛靈走竄,廣泛用于瘀血所致的各科病癥,常用藥物有水蛭、土鱉蟲、穿山甲等;軟堅散結之功,用于治療痰核、瘰疬、癥瘕積聚等癥,常用藥物有牡蠣、海蛤殼、海浮石、瓦楞子、鱉甲、僵蠶、蜈蚣、全蝎等;溫補腎陽,此類動物藥甘咸性溫,臨床上常用的有鹿茸、海狗腎、海馬、紫河車等。近年來,動物類中藥已經(jīng)逐漸深入研究,廣泛應用于臨床上治療各科疾病,例如腫瘤方面,全蝎臨床廣泛應用于治療肺癌、胃癌、肝癌、顱腦腫瘤及血液系統(tǒng)惡性腫瘤等。莊海峰等研究發(fā)現(xiàn),全蝎可以誘導HL260細胞凋亡,其作用機制與其提高P53基因水平、降低bc122表達有關。全蝎還對HL260細胞增殖有一定的抑制作用,與其可將HL260細胞阻斷在C0/C1期,減少S期細胞,降低細胞增殖指數(shù)有關。亓氏對大黃蔗蟲的抗肝癌療效做了研究,并探討了作用機制。通過建立荷肝癌(H22)小鼠模型,觀察了大黃蔗蟲丸藥液對腫瘤生長和免疫功能的影響,通過體外培養(yǎng)7402例肝癌細胞系,觀察到大黃蔗蟲丸藥液對細胞株的殺傷作用,并與順鉑組作了對照。研究證明,大黃蔗蟲丸能有效地抑制肝癌細胞生長,提高患者生存質(zhì)量及其免疫力。各種蟾酥制劑已廣泛應用于各種腫瘤的治療。其主要有效成分和毒性成分是蟾蜍毒素,以蟾酥的脂溶性成分為主。華蟾素對喉癌細胞的生長及癌基因有特異性作用,對Hep22細胞作用在低濃度短時間時促進細胞分裂、增殖和誘導細胞分化;高濃度長時間則抑制細胞生長,促進細胞凋亡,對Hep22細胞癌基因影響表現(xiàn)為P53蛋白表達略增加,c2myc,Bcl22蛋白表達降低,而對Hep22細胞周期DNA含量的影響表現(xiàn)為阻斷DNA從G1向S期轉化。還有骨傷科方面,虎骨(豹骨、狗骨)具有祛風止痛、強筋健骨之功。實驗證明虎骨有良好的鎮(zhèn)痛、抗炎和促進骨折愈合的作用。臨床常用于痹證關節(jié)走注疼痛和肝腎虛損,腰痛足弱等。前者,可單用酒浸服,或同羌活、牛膝等同用;后者,常與龜板、鎖陽、熟地等同用,共奏補肝腎祛風濕之功,如虎潛丸。因虎為國家重要保護動物,藥源稀少,國家已禁止虎骨入藥,現(xiàn)臨床常以豹骨、狗骨代替虎骨應用,如健步丸,也具有與虎骨相似功效。螞蟻具有祛風除濕、補中益氣之功。近年來,由于對螞蟻的進一步認識,部分學者對螞蟻各方面做了比較深入的研究,其應用情況有了進一步的改觀,逐漸廣泛。螞蟻近年來在臨床上用于治療風濕、類風濕性關節(jié)炎的研究及報道較多,如宋氏用復方黑螞蟻治療類風濕關節(jié)炎、哈氏采用螞蟻膠囊內(nèi)服,蟻穴蒸浴外洗的方法治療風濕都取得良好效果。另外在肝病方面,也有廣泛的研究和臨床應用。肝硬化,黃氏應用動物蟲類治療肝硬化獲良效。盡管已經(jīng)歷經(jīng)數(shù)千年中醫(yī)臨床驗證療效,近年廣泛應用于治療各種疾病,動物類中藥目前在臨床的使用依然面臨不少的問題。首先是患者由于對動物性藥物不了解或者了解比較少,不敢服用;此外雖然某些動物類藥物如牛鞭、鹿鞭、狗鞭、海狗腎等補益腎陽類藥物,過去臨床一直沿用,并證實在抗衰老,增強體力方面確實有一定效果,但是對于其有效化學成分的確認沒有得到解決,作用機理缺乏探索研究,患者也對該類藥物的使用存在抵觸心理。另一方面是一些藥用動物瀕臨滅絕,以及國際社會、國內(nèi)日益重視對野生資源及動物權益的保護,使得一些動物類中藥品種面臨資源短缺、無資源可用和不允許使用的情況。目前在臨床上使用的多為這些動物類中藥的代用品,或為人工合成,或用其他藥物替代。如牛黃、麝香目前都有了相關的人工合成品,犀角用水牛角代替等,都在一定程度上保證了藥用資源的供應。但是存在的問題是,目前代用品的功效還是無法完全替代原始天然藥物,因此相關基礎研究、配方研究以及等效研究等方面,還需不斷完善、改進。此外,由于動物藥資源的緊缺,許多不法商販經(jīng)常以劣充好,以假亂真,擾亂了醫(yī)藥市場秩序,使臨床用藥的安全性、有效性、經(jīng)濟性無法保障。而且許多動物類中藥藥性太強,有毒性,如果劑量掌握不好,不但達不到治療效果,而且會增加毒副作用。改變這些問題,筆者覺得可以從以下幾個方面做起:首先,以國家政策為導向,實現(xiàn)政策導向下的平穩(wěn)發(fā)展。合理開發(fā)、利用和保護動物類中藥資源,實現(xiàn)資源的可持續(xù)利用,尋找合適的藥物代用品一直受到國家政策的高度重視。首先目前許多常用動物藥屬于瀕臨滅絕品種,我國在1981年加入了《瀕危野生動植物種國際貿(mào)易公約》,以保護瀕危藥用動物資源。其次為提高藥材內(nèi)在品質(zhì),提出對藥用動物的人工養(yǎng)殖必須按藥材規(guī)范化種植要求進行,引導科研機構和企業(yè)深入開展藥用動物的養(yǎng)殖研究,實現(xiàn)無公害和規(guī)范化養(yǎng)殖,保證藥材供應。此外,由政府主導,開展了部分藥材人工合成代用品的配方研究,一定程度上保證了正常供應。人工合成動物類中藥價格較低廉,也滿足了公共衛(wèi)生需求,在未來,還需要擴大人工合成代用品的范圍,增加其種類。另一方面,加強對動物類中藥臨床研究和基礎研究開發(fā)研究的力度,加大研發(fā)的資金投入,提高新藥研發(fā)的成果轉化率,改進升級制藥設備;建立快速高效、廉價的藥物篩選模型,簡便、快速地從轉化基質(zhì)中分離并轉化形成新藥用化合物,有效提煉關鍵要素,從而提高技術創(chuàng)新能力,生產(chǎn)出藥品療效穩(wěn)定,質(zhì)量可靠的動物中藥。在這方面,可以著重培養(yǎng)一些制藥企業(yè),使其成為市場經(jīng)濟下,藥物研發(fā)和技術進步的主要力量。牡丹江友搏藥業(yè)是我國首個采用現(xiàn)代生物制藥技術研制的動物類復方中藥注射劑,其生產(chǎn)的疏血通注射液由水蛭、地龍兩味動物類中藥提取而成,具有抗凝、促纖溶、抗血小板聚集等藥理作用。其次,加強對動物類中藥物質(zhì)基礎的研究,化學成分和作用機理的確定,力求明確有效物質(zhì)的類別和結構及作用機理,這樣才有利于“量–效”關系、藥代動力學等一系列后續(xù)研究的開展,在臨床才有說服力,患者才可以放心使用。還有動物中藥的活性成分作用強,用量小,運用現(xiàn)代分析手段,對其與功用相關的成分進行定量分析,是控制藥材質(zhì)量的關鍵。例如高效液相色譜法具有快速、準確、方便的特點,在中藥質(zhì)量控制方面的應用日益廣泛,對地龍中次黃嗦吟、黃嗦吟、尿嗜吮、脈昔,牛黃中膽汁酸、膽紅素,鹿茸中多胺等活性成分進行分析,取得不錯的結果。還有,盡快完善動物類中藥的質(zhì)量標準,加快動物類中藥及其制劑的開發(fā),尤其是動物類中藥注射劑。動物類中藥,尤其是注射劑型的開發(fā),存在異種蛋白去除要求高、有效成分提取和分離難度大、產(chǎn)品研發(fā)上市風險大等諸多難題。鑒于以上原因,目前專注動物類中藥注射劑研發(fā)的企業(yè)并不多,成功研發(fā)上市并發(fā)揮積極作用的動物類中藥注射劑產(chǎn)品更是鳳毛麟角。隨著現(xiàn)代技術尤其是生物分子技術(蛋白質(zhì)組學及多肽分子學等)的發(fā)展,動物類中藥注射劑的研究面臨著新的機遇和挑戰(zhàn)。目前有業(yè)內(nèi)人士建議將動物類中藥注射劑歸類到生物制劑進行推廣,從而使得動物類中藥注射劑的開發(fā)能代表現(xiàn)代生物技術的發(fā)展,在當下中藥注射劑備受爭議的環(huán)境中更有利于推廣,也更有利于醫(yī)生和患者的接受。要嚴格按照中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GAP)進行藥用動物養(yǎng)殖,遵循藥品臨床前試驗管理規(guī)范(GLP)、藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP)來進行規(guī)范、系統(tǒng)的開發(fā)。由于動物藥具有療效高、活性強、應用廣、潛力大等特點,引起了國內(nèi)外學者越來越多的關注和重視,世界衛(wèi)生組織(WHO)在廣泛征求全球有關專家的意見后,認為21世紀將是動物藥研究發(fā)展的世紀。動物類中藥作為我國中藥文化的寶藏,值得深入挖掘和研究。隨著科技水平的不斷進步,動