EB病毒與相關(guān)疾病

EB病毒感染與相關(guān)疾病1精選ppt

皰疹病毒類皰疹病毒〔Herpesviruses〕為雙連DNA病毒，＞100個(gè)成員，根據(jù)理化性質(zhì)分α、β、γ三個(gè)亞科a亞科：HSV-1/2，VZVβ亞科：HCMV、HHV6/7r亞科：EBV、HHV82精選ppt

EB病毒EpsteinBarrvirus〔EBV〕64年首先發(fā)現(xiàn)；科屬：皰疹病毒科，r亞科特性：雙連DNA病毒嗜淋巴細(xì)胞特性，>90%人群血清抗體陽(yáng)性。感染后病毒潛伏在B淋巴細(xì)胞內(nèi)而不被免疫系統(tǒng)去除，當(dāng)免疫功能下降或某些因素觸發(fā)下病毒被激活而引起疾病或腫瘤。3精選ppt

EBV結(jié)構(gòu)4精選ppt

VBE抗原特點(diǎn)抗原：膜抗原〔MA〕衣殼抗原〔VCA〕核抗原〔EBNA〕早期抗原〔EA〕〔彌散成分D和局限成分R〕淋巴細(xì)胞檢出的膜抗原〔LYDMA〕上述抗原均產(chǎn)生相應(yīng)抗體，VCA-IgM為新近感染的標(biāo)志。5精選ppt

流行病學(xué)傳染源：患者，隱性感染者傳播途徑：唾液(經(jīng)口、鼻密切接觸為主要傳播途)飛沫傳播(雖有可能，但并不重要〕輸血〔偶爾〕性接觸可能為傳播途徑之一宮內(nèi)傳播意見(jiàn)尚不一致。易感人群：不分民族、性別均可感染，男：女為3:2,<6歲多為隱性感染。6精選ppt

EBV所致疾病腫瘤性疾病非腫瘤性疾病其他疾病7精選ppt

EBV相關(guān)腫瘤1·EBV致瘤譜廣，可引起多種淋巴瘤2·Burkitt’s淋巴瘤,霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤。3·上皮性腫瘤：鼻咽癌，胃腺癌，乳癌，肺癌，大腸癌等.4·新近研究發(fā)現(xiàn)胸腺瘤、膽管癌、肝肉瘤中可檢測(cè)出EBV。8精選ppt9精選ppt

兒童非腫瘤EBV疾病1·傳染性單核細(xì)胞增多〔InfectiousmononucleosisIM〕2·口腔白斑〔發(fā)生在有免疫缺陷病人，病變上皮細(xì)胞可檢測(cè)的EBV抗原或病毒DNA〕3·X性連鎖淋巴細(xì)胞增生綜合征，僅見(jiàn)于男孩與X染色體相關(guān)的免疫缺陷病。4·慢性活動(dòng)性EB病毒感染〔chronicactiveEpstein-BarrvirusinfectionCAEBV〕5·嗜血淋巴細(xì)胞增生癥〔Epstein-Barrvirusrelatedhemophagocyticlymphohistiocytosissyndrome,EBV-HLH)后兩者預(yù)后不良。10精選ppt

EBV引起其他疾病呼吸系統(tǒng)疾病惡性組織細(xì)胞增生癥類風(fēng)關(guān)川崎病腎炎、腎病心肌炎、心包炎BPT減少、再障多發(fā)性硬化、病毒性腦炎、格林-巴利綜合癥等。11精選ppt

免疫力EBV人群感染率>90%。病后可獲得持久免疫力，再次發(fā)病時(shí)機(jī)不多。原發(fā)感染機(jī)體終身處于潛伏感染狀態(tài)。免疫缺陷者可發(fā)生致死性IM，幸存者易患惡性腫瘤.12精選ppt傳染性單核細(xì)胞增多癥

〔Infectiousmononucleosis,IM〕13精選ppt

定義

IM由EBV引起的急性或亞急性單核-巨噬細(xì)胞良性增生性疾病。臨床表現(xiàn)發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、單核細(xì)胞增多并出現(xiàn)異形淋巴細(xì)胞及EBV抗體陽(yáng)性。是由EBV直接引起的疾病。14精選ppt

發(fā)病機(jī)制病毒進(jìn)入口腔在咽部、唌腺的上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，而后進(jìn)入血循環(huán)導(dǎo)致病毒血癥，最終累及淋巴系統(tǒng)。B細(xì)胞外表有EBV受體，故易受累。急性期約1%淋巴細(xì)胞受累，恢復(fù)期降至1/100萬(wàn)。記憶細(xì)胞長(zhǎng)期攜帶病毒，與病毒潛伏有關(guān)。B細(xì)胞受染后發(fā)生抗原改變，引起T細(xì)胞的強(qiáng)烈反響，后者可直接對(duì)抗受染的B細(xì)胞及其他組織引起臨床病癥。外周血中的異形淋巴細(xì)胞主要是T細(xì)胞。15精選ppt

發(fā)病機(jī)制16精選ppt發(fā)病機(jī)制EB病毒上皮C咽部咽峽部頸部淋巴結(jié)腫大〔唾液腺〕持續(xù)帶病毒〔扁桃體B淋巴細(xì)胞〕血液其他部位B淋巴細(xì)胞

多克隆B淋巴細(xì)胞活化多克隆抗體B淋巴細(xì)胞外表抗原改變刺激其他B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體TC產(chǎn)生變異淋巴細(xì)胞作用于攜帶EBV的B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生臨床病癥〔發(fā)熱、咽峽炎、肝脾淋巴結(jié)腫大、心肌炎等〕特異性抗體嗜異性抗體自身抗體17精選ppt臨床表現(xiàn)潛伏期5~15天，平均10天，起病緩急不一。發(fā)熱咽峽炎淋巴結(jié)腫大肝脾腫大皮疹其他系統(tǒng)受累病癥。18精選ppt

發(fā)熱熱型：不規(guī)那么〔弛張熱、稽留熱、或不規(guī)那么〕、熱程：不定〔數(shù)日~數(shù)周，也可長(zhǎng)達(dá)2~4個(gè)月〕，可伴有畏寒、寒顫。中毒病癥不重。19精選ppt

咽峽炎咽痛扁桃體充血、水腫、腫大〔80%〕，假膜50%；上腭部可有出血點(diǎn)；牙齦可腫脹、潰瘍。20精選ppt咽峽炎21精選ppt

淋巴結(jié)腫大90%患者有淋巴結(jié)腫大。部位：頸部最常見(jiàn)，腋下、腹股溝次之?？v膈、腸系膜淋巴結(jié)偶爾受累。大?。褐睆?~4CM不等，不粘連、不化膿、不對(duì)稱〔三不〕。消退時(shí)間：一般3周。22精選ppt23精選ppt

肝脾腫大10%伴肝大，2/3有肝功能異常，5~15%出現(xiàn)黃疸。脾腫大：50%有脾腫大，多為肋下2~3CM，偶有脾破裂發(fā)生。24精選ppt

皮疹10%出現(xiàn)皮疹：多形性、斑丘疹、蕁麻疹、結(jié)節(jié)性紅斑、猩紅熱樣皮疹。發(fā)疹時(shí)間：病后1~2周，持續(xù)3~7天，不留痕跡，無(wú)脫屑。部位：軀干多見(jiàn)，四肢較少。粘膜疹：軟、硬腭，為多發(fā)性針尖大小瘀點(diǎn)。25精選ppt皮疹26精選ppt神經(jīng)系統(tǒng)病癥神經(jīng)系統(tǒng)〔1%〕：無(wú)菌性腦膜炎、腦炎、腦干腦炎、急性小腦綜合癥、橫貫性脊髓炎、周圍神經(jīng)炎等。CSF改變：蛋白、淋巴細(xì)胞輕~中度增高。預(yù)后良好，即使重癥治愈后也多無(wú)后遺癥。27精選ppt

并發(fā)癥1·呼吸系統(tǒng)〔5%〕：表現(xiàn)干咳，抗生素治療無(wú)效，肺門淋巴結(jié)腫大及類似病毒性肺炎改變，1~4周消失。2·心血管系統(tǒng):可有T波倒置、低平，P-R間期延長(zhǎng)，嚴(yán)重者猝死。3·腎損害：13%類似腎炎出現(xiàn)水腫、蛋白尿，一過(guò)性氮質(zhì)血癥，腎衰罕見(jiàn)，腎病變可逆，預(yù)后良好。4·腮腺：病后一周左右，壓痛，不化膿維持一周消退。5·其他：溶貧、BPC減少、脾破裂。28精選ppt

實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)骨髓病原學(xué):1·嗜異性凝集試驗(yàn)2·EBV抗體測(cè)定〔VCA-IgM〕3·EBV-DNA檢測(cè)29精選ppt

血常規(guī)1·病初一周WBC總數(shù)多正常，隨之逐漸增高，WBC10~30X109/L，最高可達(dá)60X109/L;淋巴細(xì)胞比例升高〔LB>50%〕，第3周恢復(fù)正常。2·異形淋巴細(xì)胞比例>10%。30精選ppt異形淋巴細(xì)胞分型以細(xì)胞形態(tài)分為三型：泡沫型、不規(guī)那么型、幼稚型等，前兩型多見(jiàn)。這些異常細(xì)胞起源于T細(xì)胞。31精選ppt

IM血象-泡沫型32精選pptIM血象-不規(guī)那么型33精選ppt

IM血象-幼稚型34精選ppt

IM骨髓象增生明顯活潑淋巴細(xì)胞增多，有不典型淋巴細(xì)胞，但不如血象明顯。粒系、紅系、巨核系變化不明顯。35精選ppt

IM骨髓象36精選ppt

病原學(xué)檢查EBV別離培養(yǎng)困難血清學(xué)檢查：嗜異性凝集試驗(yàn)EBV抗體測(cè)定〔特異性VCA-IgM〕EBV-DNA檢測(cè)37精選ppt病毒別離口咽部沖洗液及淋巴細(xì)胞可培養(yǎng)出EBV，但正常人及其他疾病患者也可培養(yǎng)出，故對(duì)診斷價(jià)值不大。38精選ppt

EBV載量檢測(cè)可幫助鑒別EBV低水平復(fù)制攜帶者與高水平復(fù)制的患者。IM不推薦EBV載量檢測(cè)，因?yàn)镮M患者在2周內(nèi)EBV載量達(dá)頂峰，隨后快速下降，3周后檢測(cè)不到EBV的核酸。39精選ppt

EBV抗原檢測(cè)應(yīng)用原位雜交可確定口咽上皮細(xì)胞中EBV的存在。聚合酶鏈反響能快速、敏感特異地檢出標(biāo)本中的EBVDNA。40精選ppt

EBV抗體檢測(cè)人感染EBV后，可產(chǎn)生：1·衣殼抗體2·抗膜抗體3·早期抗體4·中和抗體5·補(bǔ)體結(jié)合抗體6·病毒相關(guān)核抗體等。41精選ppt

EBV抗體檢測(cè)1.VCA-IgM潛伏期即可出現(xiàn),病后2~3月消失，陽(yáng)性是新近EBV感染和復(fù)制活潑的標(biāo)志。具有診斷價(jià)值。2.VCA-IgG抗體持續(xù)終身，且滴度很高，測(cè)定VCA-IgG無(wú)法區(qū)分原發(fā)和既往感染。3.檢測(cè)方法：免疫熒光法和酶免疫吸附法。42精選ppt

EBV抗體特異性

殼抗原CA-IGM,殼抗原CA-IGG,早期抗原EA-IGG,核抗原NA-IGG43精選ppt

各種EBV抗體出現(xiàn)時(shí)間及意義44精選ppt

嗜異性凝集實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性率：80~90%，輕型病例可陰性。原理：患者血中含有屬于IgM的嗜異性抗體，可與綿羊紅細(xì)胞或馬紅細(xì)胞凝集。效價(jià)：1:50~1:224均有價(jià)值，1:80以上具有診斷價(jià)值。如動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，其效價(jià)4倍以上增高，意義更大。抗體持續(xù)時(shí)間：2~5個(gè)月，較晚出現(xiàn)者恢復(fù)慢。血清病、結(jié)核病、單核細(xì)胞白血病也可陽(yáng)性，但抗體效價(jià)低。45精選ppt

凋亡淋巴細(xì)胞近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)IM患者外周血出現(xiàn)凋亡的淋巴細(xì)胞遠(yuǎn)高于其他疾病。認(rèn)為外周血出現(xiàn)凋亡的淋巴細(xì)胞可能是IM的有力證據(jù)。46精選ppt

IM的診斷一·發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大三聯(lián)征二·外周血淋巴細(xì)胞>50%，異淋>10%三·血清學(xué)檢查

1·嗜異性凝集實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性

2·EB病毒VCA-IgM陽(yáng)性

3·PCR檢測(cè)EBV-DNA陽(yáng)性47精選ppt

鑒別診斷

應(yīng)與以下疾病鑒別：急淋傳淋化膿性扁桃體炎川崎病惡性組織細(xì)胞增多癥病毒性肝炎48精選pptIM與急淋、傳淋的鑒別癥狀與體征傳單急淋傳淋發(fā)熱咽峽炎淋巴結(jié)腫大脾腫大傳染性WBC計(jì)數(shù)有診斷價(jià)值細(xì)胞貧血BPC減少骨髓象嗜異性凝集試驗(yàn)預(yù)后持續(xù)1~3周有有25~75%小中度增高異型淋巴細(xì)胞無(wú)無(wú)有異形淋巴細(xì)胞陽(yáng)性良好持續(xù)不規(guī)則無(wú)有有無(wú)減少至極度增高原淋、幼淋有有原淋+幼淋增多陰性不良短暫或無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)強(qiáng)顯著增多正常成熟小淋巴細(xì)胞無(wú)無(wú)正常小淋巴細(xì)胞增多陰性良好49精選ppt

IM的治療支持治療抗病毒治療抗生素治療丙球治療激素治療預(yù)防脾破裂并發(fā)癥治療50精選ppt

抗病毒治療阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋。能抑制病毒多聚酶而終止DNA鏈的延伸。干擾素，與細(xì)胞外表特殊受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白〔AVP〕，使病毒不能復(fù)制。51精選ppt

抗生素合并細(xì)菌感染時(shí)，可使用抗生素。52精選ppt

激素治療嚴(yán)重患者，有喉水腫、神經(jīng)系統(tǒng)、心肌炎、溶貧、BPC減少等并發(fā)癥，短療程激素可改善病癥。53精選ppt

預(yù)防脾破裂應(yīng)防止任何擠壓和撞擊脾臟的動(dòng)作：限制或防止劇烈運(yùn)動(dòng)，3~6個(gè)月。體檢時(shí)動(dòng)作應(yīng)輕柔不用阿司匹林，因可引起B(yǎng)PC減少或功能障礙。54精選ppt

療效判定病癥和體征消失血象及肝功能等指標(biāo)恢復(fù)并發(fā)癥治愈隨訪觀察一個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)。為治愈。55精選ppt

IM預(yù)后

自限性疾病，

病程數(shù)日~6個(gè)月，多為1～3周，少數(shù)遷延數(shù)月或數(shù)年，稱為慢性活動(dòng)性EB病毒感染。偶可復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)病例病程短、病情輕病死率<1%，死于喉梗阻、腦干腦炎、心肌炎、脾破裂、嗜血細(xì)胞綜合征等.56精選ppt

慢性活動(dòng)性EB病毒感染

(CHRONICACTIVEEpsteinBarrvirusinfection,CAEBV)1.原發(fā)EBV感染后病毒持續(xù)復(fù)制，不進(jìn)入潛伏狀態(tài)2.原處于潛伏狀態(tài)的病毒再次激活，并大量復(fù)制3.機(jī)體始終處于病態(tài)。表現(xiàn)IM病癥持續(xù)存在或退而復(fù)現(xiàn)并伴有多臟器損害如間質(zhì)性肺炎、肝損害、視網(wǎng)膜炎、血小板減少等嚴(yán)重并發(fā)癥，稱之為CAEBV。57精選ppt

CAEBV的病因與發(fā)病機(jī)制1.病毒本身；2.機(jī)體免疫功能異常；3.受感染淋巴細(xì)胞的克隆性；4.EBV感染的細(xì)胞型,CAEBV發(fā)病關(guān)鍵是EBV感染T/NK；病毒異常復(fù)制和受染細(xì)胞偏離正常軌跡的異常增殖可能是該病的主要原因。58精選ppt

CAEBV臨床表現(xiàn)1.發(fā)熱(>90%),低熱~中度發(fā)熱,合并HLH時(shí)可高熱；2.肝、脾腫大；3.肝功能異常；4.貧血,BPC減少；5,淋巴結(jié)腫大(>40%)；6.皮疹,水痘樣皰疹；7.視網(wǎng)膜炎；8.間質(zhì)性肺炎；9.IM或類似IM病癥。59精選ppt

CAEBV診斷標(biāo)準(zhǔn)1.發(fā)熱、持續(xù)肝功能損害、肝脾腫大、多發(fā)淋巴結(jié)病、間質(zhì)性肺炎、全血減少、視網(wǎng)膜炎、水痘樣皰疹等持續(xù)>3個(gè)月,可診斷CAEBV.2.下述條件≥1條即可診斷:①血清EBV抗體水平異常增高,包括VCA-IGG≥1:640或抗EA-IGG≥1:160,VCA/EA-IGA陽(yáng)性②在感染組織或血液中檢出含EBV編碼小RNA的細(xì)胞〔EBER〕即EBER-1陽(yáng)性細(xì)胞。③外周血漿中EBV游離DNA拷貝水平>102.5拷貝數(shù)/u?DNA④受累組織中EBV-EBNA或EBV-LMP1免疫組化染色陽(yáng)性⑤組織或外周血中檢出EBV-DNA.60精選ppt

實(shí)驗(yàn)室檢查外周血:一系或多系減少。肝功能:轉(zhuǎn)氨酶>90%的病例增高,白蛋白降低,高甘油三酯血癥。凝血功能:PT、APTT延長(zhǎng)、纖維蛋白原降低、D二聚體升高。骨髓:多正常,如并發(fā)HLH,那么有明顯組織細(xì)胞增生并伴有嗜血現(xiàn)象.骨髓或外周血檢出EBV-DNA即可診斷CAEBV。61精選ppt

影像學(xué)檢查X光:間質(zhì)性肺炎。B超:胸、腹腔積液。CT、MRI:腦白質(zhì)或灰質(zhì)局灶性損害、出血、萎縮、水腫等。62精選ppt

組織病理肝脾、淋巴結(jié)病理，可除外惡性腫瘤，亦可經(jīng)病理找到病原體.63精選ppt

CAEBV治療1.阻斷DNA多聚酶合成藥物：更昔洛韋、阿昔洛韋、阿糖腺苷等能抑制病毒復(fù)制.2.丙球或皮質(zhì)激素3.細(xì)胞因子:a、?干擾素,白介素2。4.增強(qiáng)殺傷細(xì)胞、NK細(xì)胞活性,有助于免疫功能恢復(fù)及病毒和受染細(xì)胞的去除.5.抗腫瘤治療6.早期治療并發(fā)癥，脾亢時(shí)脾切除可緩解病癥7.免疫重建:骨髓移植為徹底治療本病的方法64精選ppt

CAEBV預(yù)后無(wú)論兒童還是成人預(yù)后均不好。特別出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥如血小板減少的患者更差。>50%從首發(fā)病癥出現(xiàn)5年內(nèi)死于并發(fā)癥。65精選ppt嗜血細(xì)胞綜合癥〔hemophagocyticsyndrome,HPS)66精選ppt

HPS分類原發(fā)性：又稱家族性，常染色體隱性遺傳，多見(jiàn)于新生兒。繼發(fā)性：可由感染、自身免疫性、腫瘤等疾病引起。又分感染相關(guān)性、病毒相關(guān)性、腫瘤相關(guān)性和藥物相關(guān)性HPS。67精選ppt

EBV相關(guān)嗜血淋巴細(xì)胞增生癥EBV相關(guān)嗜血淋巴細(xì)胞增生癥〔EBV－HLH〕。由原發(fā)或既往EBV感染再激活所導(dǎo)致的一類HLH，多見(jiàn)于亞洲兒童和青少年人群。預(yù)后差。68精選ppt

HPS臨床表現(xiàn)1.發(fā)熱2.肝脾淋巴結(jié)腫大3.全血減少4.肝功能異常5.凝血障礙6.晚期出現(xiàn)腦膜腦炎抽搐、偏癱、全癱、失明、意識(shí)障礙和顱高壓等7.間質(zhì)性肺炎8.嗜血現(xiàn)象69精選pptHLH診斷標(biāo)準(zhǔn)〔04年〕1.發(fā)熱2.脾腫大3.外周血至少二系減少。血紅蛋白<90g/L,BPC<100×109/L4.高甘油三脂血癥和低蛋白原血癥5.骨髓、脾臟、淋巴結(jié)中有嗜血現(xiàn)象6.NK細(xì)胞缺乏或活力降低7.血清鐵蛋白≥500mg/L