治療變應(yīng)性鼻炎的理想藥物

治療變應(yīng)性鼻炎的理想藥物

—我們還有多遠(yuǎn)？1精選ppt問(wèn)題一：哪類(lèi)藥物是治療AR和非AR最有效的藥物？ARIA08指出：鼻用激素是治療AR和非AR中最有效的藥物2精選ppt3精選pptAllergy2000:55:116-134OralantihistaminesNasalantihistaminesCys-LT1receptorantagonistsNasalsteroidsNasaldecongestantsNasalipratropiumNasalcromonesRhinorrhea+++++++++0++++Congestion++++++++++0+Sneezing+++++++++00+Pruritus++++++++00+Ocularsymptoms++0++++000Onsetofaction1hr15min48hr12hr5-15min15-30min-Duration12-24hr6-12hr24hr12-48hr3-6hr4-12hr2-6hr鼻內(nèi)激素對(duì)于所有的鼻炎病癥的控制療效最正確可以用4精選ppt問(wèn)題二：ARIA08提出理想的鼻炎激素需要符合哪些要素？5精選ppt6精選pptFP離理想的鼻用激素很近(一)1藥理學(xué)特性對(duì)轉(zhuǎn)錄因子的有效作用無(wú)影響非基因作用無(wú)影響肝臟首過(guò)代謝很大99%2有效性對(duì)間歇性和持續(xù)性鼻炎的療效有相關(guān)適應(yīng)癥對(duì)鼻部癥狀的療效能夠控制所有鼻部癥狀對(duì)眼部癥狀的療效有待進(jìn)一步研究并發(fā)哮喘時(shí)有待進(jìn)一步研究I.改善哮喘癥狀（短期研究）有待進(jìn)一步研究II.減少哮喘急性發(fā)作（長(zhǎng)期研究）有待進(jìn)一步研究III.改善肺功能有待進(jìn)一步研究對(duì)鼻息肉或者鼻竇炎，有充分的臨床數(shù)據(jù)支持短期，長(zhǎng)期（5年），術(shù)前，術(shù)后都有大量證據(jù)對(duì)預(yù)防性作用，有充分的臨床數(shù)據(jù)支持有相關(guān)適應(yīng)癥7精選pptFP離理想的鼻用激素很近(二)3副作用局部很少的副作用和安慰劑相似無(wú)對(duì)HPA影響，特別是對(duì)兒童患者長(zhǎng)達(dá)一年證明對(duì)兒童HPA和生長(zhǎng)發(fā)育沒(méi)有影響，被ARIA推薦同時(shí)氣道吸入激素時(shí)副作用FP200ug劑量和吸入激素50/250長(zhǎng)達(dá)26周的試驗(yàn)證明對(duì)HPA沒(méi)有影響長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)兒童無(wú)生長(zhǎng)抑制長(zhǎng)達(dá)一年證明對(duì)兒童HPA和生長(zhǎng)發(fā)育沒(méi)有影響，被ARIA推薦可以應(yīng)用妊娠期C級(jí)證據(jù)4藥代動(dòng)力學(xué)起效時(shí)間2－4小時(shí)起效，達(dá)到最佳療效需要12小時(shí)或更長(zhǎng)藥效維持至少24小時(shí)，一天一次即可一天一次對(duì)按需使用，有充分的臨床數(shù)據(jù)支持有待進(jìn)一步研究8精選ppt問(wèn)題三：輔舒良

能如何幫到您的患者9精選ppt輔舒良?作用機(jī)制輔舒良在氣道中與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，減輕炎癥與血管擴(kuò)張輔舒良的活性成分與氣道細(xì)胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合。糖皮質(zhì)激素—受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核并與激素應(yīng)答基因的調(diào)節(jié)區(qū)結(jié)合。糖皮質(zhì)激素—受體復(fù)合物抑制或激活其靶位基因。抑制炎性蛋白的產(chǎn)生，同時(shí)刺激產(chǎn)生抗炎蛋白。氟替卡松細(xì)胞膜糖皮質(zhì)激素—受體結(jié)合物細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞核抗炎活性DNA10精選ppt特性篇11精選ppt輔舒良

與糖皮質(zhì)激素受體親和力最強(qiáng)JAllergyClinImmunol1998;101:S434-9.12精選pptFP親脂性高3倍丙酸倍氯米松300倍布地奈德>1000倍曲安奈德>1000倍氟尼縮松增加藥物在組織的沉積減緩藥物從脂肪組織中釋放增加對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力延長(zhǎng)與糖皮質(zhì)激素受體的結(jié)合輔舒良

親脂性高JAllergyClinImmunol1998;101:S434-9.13精選ppt療效篇14精選ppt輔舒良全面控制過(guò)敏性鼻炎的所有病癥輔舒良?能控制變應(yīng)性鼻炎所有病癥，包括噴嚏、鼻充血、鼻癢、流涕和鼻塞1-4輔舒良?緩解因鼻塞所致的暈頭暈?zāi)X輔舒良?可減輕鼻腔阻力，改善睡眠5輔舒良?還減輕鼻竇痛和降低竇內(nèi)壓力61.WisemanLR,BenfieldP.Drugs1997;53:885-907.2.FPClinicalExpertReport,GlaxoSmithKline.3.Lumry.JAllergyClinImmunol1999;104:150-158.4.Dataonfile:GSKChina.5.CraigTJ,TeetsS,LehmanEBetal.JAllergyClinImmunol1998;101:633-637.6.Dataonfile:GSKChina.15精選ppt16精選ppt17精選ppt18精選ppt19精選ppt平安篇20精選ppt21精選ppt張羅、周兵、韓德民等，變應(yīng)性鼻炎研究進(jìn)展〔三〕：鼻用皮質(zhì)類(lèi)固醇的藥理作用，中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科2004年2月，第11卷，第1期，P67-72輔舒良

生物利用度極低，副作用更小與其他皮質(zhì)激素相比，無(wú)論口服后和鼻腔應(yīng)用后輔舒良的生物利用度都更低，因此理論上發(fā)生全身性副作用的可能性更小類(lèi)固醇激素口服后生物利用度(%)鼻腔應(yīng)用后生物利用度(%)氟尼縮松2149倍氯米松4144布地奈德1134輔舒良<1<122精選ppt臨床使用劑量下BUD進(jìn)入體循環(huán)的激素量比輔舒良

要多50%FP200ugBUD256ugFP60ugBUD77ugFP60ugBUD77ugFP1.4ugFP140ugBUD180ugBUD18ug23精選ppt24精選ppt25精選ppt26精選ppt長(zhǎng)達(dá)一年的試驗(yàn)證明輔舒良

對(duì)兒童身高生長(zhǎng)無(wú)影響83例變應(yīng)性鼻炎的兒童患者使用輔舒良的最大推薦劑量〔200ug/天〕，持續(xù)1年，其身高生長(zhǎng)與撫慰劑組無(wú)明顯差異輔舒良200ugn=44撫慰劑n=39AllenDB.MeltzerEO,LemanskeRF,etal.Nogrowthsuppressioninchildrentreatedwiththemaximumrecommendeddoseoffluticasonepropionateaqueousnasalsprayforoneyear.AllergyAsthmaProc2002;23(6);407-138765432100123456789101112與基線相比，平均身高變化的最小平方值27精選ppt全球100個(gè)國(guó)家，1300多萬(wàn)人的使用經(jīng)驗(yàn)證明

輔舒良有絕佳的療效和平安性輔舒良在100個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于季節(jié)性和常年性變應(yīng)性鼻炎2輔舒良有1310萬(wàn)患者應(yīng)用它，良好耐受1,2在1990年3月至2001年8月，只報(bào)道了3例輔舒良超量和誤用的病例3Dataonfile,GSKChina.Fluticasonepropionateclinicalexpertreport,GlaxoSmithKline.Dataonfile,safetyreport,GSKChina.28精選ppt29精選ppt輔舒良

能如何幫到您的患者輔舒良是新一代鼻用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素受體親和力強(qiáng)、抗炎活性高輔舒良療能夠控制所有鼻炎病癥，療效優(yōu)于200ug的布地奈德和200ug的糠酸莫米松輔舒良生物利用度極低，平安性良好，臨床治療劑量下的輔舒良比雷諾考特進(jìn)入體循環(huán)的激素量少50％，且對(duì)兒童身高無(wú)顯著影響對(duì)鼻粘膜無(wú)顯著影響研究證明，輔舒良對(duì)2-4歲兒童及孕婦也有一定的療效和平安性30精選ppt為了到達(dá)更好的效果，請(qǐng)別忘了叮囑您的患者正確的使用劑量和方法標(biāo)準(zhǔn)的治療療程和隨訪患者疾病的常識(shí)和告知31精選ppt輔舒良

的推薦治療劑量用前請(qǐng)輕輕搖動(dòng)12歲以上成人及兒童急性期每日1次，每個(gè)鼻孔各2噴，以早晨給藥為佳，癥狀嚴(yán)重時(shí)，可每日2次，每個(gè)鼻孔各2噴維持期每日1次，每個(gè)鼻孔各1噴，如癥狀反復(fù)，可酌情加量老年患者同成人注意事項(xiàng)應(yīng)采取能夠使癥狀控制的最低有效劑量，每日最大劑量每個(gè)鼻孔不得超過(guò)4噴使用方法每日1次，每個(gè)鼻孔各1噴，癥狀嚴(yán)重時(shí)，可每日2次，每個(gè)鼻孔各1噴注意事項(xiàng)應(yīng)采取能夠使癥狀控制的最低有效劑量，每日最大劑量每個(gè)鼻孔不得超過(guò)2噴32精選ppt代表使用方法演示33精選ppt34精選ppt常見(jiàn)問(wèn)題解答35精選pptFP對(duì)鼻粘膜影響FP是水劑，使用更舒適。局部刺激輕微，鼻出血等不良事件發(fā)生率與撫慰劑無(wú)異。FluticasonePropionateCollaborativePediatricWorkingGroup.JPediatr1994;125:628-634.長(zhǎng)期使用，患者耐受性良好，無(wú)局部粘膜組織等損害〔上皮細(xì)胞形態(tài)，膠原合成，結(jié)締組織等方面〕。A1-yearplacebo-controlledstudyofintranasalFluticasonePropionateAqueousNasalSprayinpatientswithperennialallergicrhinitis:asafetyandbiopsystudy.Clin.Otolaryngol.1998,23,69-7336精選pptFP對(duì)鼻纖毛的影響丙酸氟替卡松鼻噴霧劑用藥20min，鼻粘液纖毛去除率與基線相比無(wú)顯著改變。TheEffectsofTopicalAgentsofFluticasonePropionate,Oxymetazoline,and3%and0.9%SodiumChlorideSolutionsonMucociliaryClearanceintheTherapyofAcuteBacterialRhinosinusitisInVivo.Laryngoscope2002;112:320-5.37精選pptFP鼻腔枯燥和鼻出血的影響如何治療季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎，輔舒良治療組鼻衄的發(fā)生率(3%)與口服孟魯司特(4%)相似，并不增加鼻衄的發(fā)生。Comparisonoffluticasonepropionateaqueousnasalsprayandoralmontelukastforthetreatmentofseasonalallergicrhinitissymptoms.AnnAllergyAsthmaImmunol.2006;96:851-7.一項(xiàng)對(duì)4-11歲季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患兒的研究顯示，輔舒良200μg/d治療，有鼻部刺激的患兒比例為1%，鼻衄的發(fā)生率僅為2%，低于撫慰劑組的4%。FluticasonePropionateAqueousNasalSprayIsSafeandEffectiveforChildrenWithSeasonalAllergicRhinitis.Pediatrics1993;92:594-9.38精選ppt親脂性高的藥物是否會(huì)引起脂肪蓄積和藥效下降FP親脂性較高是否會(huì)在局部脂肪中過(guò)量蓄積和受體耐受，藥效下降？FP脂溶性高，局部組織中藥物分布廣，藥效顯著、持久。但是，并不會(huì)引起局部過(guò)度蓄積，因?yàn)樗幬锎x是動(dòng)態(tài)的過(guò)程，一旦到達(dá)肝臟就會(huì)以比脂溶性差的藥物顯著加快的速度代謝失去活性，并使整個(gè)代謝過(guò)程連續(xù)進(jìn)行。另外，一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)1年的臨床研究證明，每天使用FP(100ugbid)，4周時(shí)總的病癥評(píng)分有了明顯降低，而8個(gè)月時(shí)病癥評(píng)分有了更為明顯的降低。這證實(shí)了長(zhǎng)期使用FP不會(huì)引起藥效下降。A1-yearplacebo-controlledstudyofintranasalFluticasonePropionateAqueousNasalSprayinpatientswithperennialallergicrhinitis:asafetyandbiopsystudy.Clin.Otolaryngol.1998,23,69-7339精選pptFP4歲以下兒童有無(wú)使用經(jīng)驗(yàn)ARIA指出，兒童鼻炎的用藥原那么與成人沒(méi)有差異，只是要注意這個(gè)年齡段特定的副作用。IAR在2歲前兒童并不常見(jiàn)。對(duì)于2~4歲的兒童，一項(xiàng)為期6周的隨機(jī)、雙盲研究說(shuō)明，F(xiàn)P對(duì)2~4歲AR兒童200ug/天，耐受性良好，對(duì)HPA軸無(wú)顯著影響，12小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇濃度無(wú)顯著改變。LackofEffectofFluticasonePropionateAqueousNasalSprayontheHypothalamic-Pituitary-AdrenalAxisin2-and3-Year-OldPatientsPediatrics2003;112:96–100;40精選pptFP孕期使用是否平安妊娠期鼻炎很常見(jiàn)，是指妊娠期持續(xù)6周以上的鼻充血，無(wú)呼吸道感染的其它體征和明顯的變態(tài)反響因素，并在生產(chǎn)后2周內(nèi)完全消失。暫無(wú)充分證據(jù)說(shuō)明人在孕期應(yīng)用此藥是否平安。正如其他藥物一樣，懷孕期間使用本藥時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。41精選ppt輔舒良對(duì)哮喘的作用在治療哮喘的根底上添加輔舒良治療鼻炎，患者清晨PEF、哮喘病癥、急救藥物的使用情況均得到顯著改善(p<0.001)。Fluticasonepropionatenasalsprayissuperiortomontelukastforallergicrhinitiswhileneitheraffectsoverallasthmacontrol.Chest2005;128:1910-20.與撫慰劑相比，輔舒良治療鼻炎延緩PD20降低的趨勢(shì)(P<0.01)，能夠有效預(yù)防氣道對(duì)過(guò)敏原反響性的增加。Oncedailyintranasalfluticasonepropionate(200micrograms)reducesnasa