3抗帕金森病藥

LOGO第十三章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥

帕金森?。≒arkinson’sdisease，PD）概念：又稱震顫麻痹，是一種慢性進(jìn)行性錐體外系功能障礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病典型癥狀：運(yùn)動(dòng)遲緩、肌肉強(qiáng)直、震顫、共濟(jì)失調(diào)等發(fā)病機(jī)制：黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性

數(shù)目減少

DA合成減少

紋狀體內(nèi)DA減少

黑質(zhì)-紋狀體通路DA能神經(jīng)功能減弱

ACh能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)

帕金森綜合征

因腦動(dòng)脈硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)物質(zhì)中毒及抗精神病藥等所引起類似帕金森病癥狀者

抗帕金森病藥黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路抗帕金森病藥一．?dāng)M多巴胺類藥左旋多巴脫羧后生成多巴胺，后者難通透血腦屏障，不僅療效減弱且外周不良反應(yīng)增多。因此，配伍多巴胺脫羧酶抑制劑，可增強(qiáng)左旋多巴的療效。胃排空延緩、胃內(nèi)酸度高及高蛋白飲食等均可降低其生物利用度，應(yīng)在兩餐之間或餐后90min服用，且不宜進(jìn)高蛋白飲食可使唾液、汗液、尿液及陰道分泌物變棕色【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】

左旋多巴Levodopa一．?dāng)M多巴胺類藥【作用及用途】1．抗帕金森病

特點(diǎn):

①顯效較慢②療效與療程有關(guān)③療效與黑質(zhì)病損程度相關(guān)對(duì)輕癥及年輕患者：療效較好對(duì)重癥及老年患者：療效較差④改善肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難：療效較好緩解震顫：療效較差⑤對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合征無(wú)效

2.治療肝昏迷【不良反應(yīng)】1．胃腸道反應(yīng)

治療初期約80%患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退等由于多巴胺刺激胃腸道和延髓催吐化學(xué)感受區(qū)所致數(shù)周后能耐受，同服外周多巴脫羧酶抑制劑可明顯減少，DA受體阻斷藥多潘立酮可有效對(duì)抗偶見(jiàn)潰瘍、出血或穿孔一．?dāng)M多巴胺類藥2．心血管反應(yīng)

輕度體位性低血壓

治療初期約30%患者出現(xiàn)通常是無(wú)癥狀性的，但有些患者頭暈，偶見(jiàn)暈厥

心律失常

DA興奮心臟β受體所致可用β受體阻斷藥治療一．?dāng)M多巴胺類藥

左旋多巴在外周形成的DA一方面作用于交感神經(jīng)末梢，反饋性抑制NA釋放，另一方面作用于血管DA受體，使血管舒張

3．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

不自主異常運(yùn)動(dòng)（異動(dòng)癥、運(yùn)動(dòng)障礙）異常的不隨意運(yùn)動(dòng)，多見(jiàn)于面部肌群，如口-舌-頰抽搐、張口、伸舌、皺眉、頭頸部扭動(dòng)等，也可累及四肢、軀干肌群引起搖擺運(yùn)動(dòng)，偶見(jiàn)喘息樣呼吸或過(guò)度呼吸“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象約50%患者在治療2~4個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，服用2年以上發(fā)生率達(dá)90%表明藥物已用至最大耐受量，須減量一．?dāng)M多巴胺類藥4．精神障礙表現(xiàn)為失眠、焦慮、惡夢(mèng)、狂躁、幻覺(jué)、妄想、抑郁等，出現(xiàn)精神錯(cuò)亂的患者約占10%~15%需減量或停藥可用選擇性中腦-邊緣系統(tǒng)多巴胺受體阻斷藥氯氮平治療一．?dāng)M多巴胺類藥【藥物相互作用】維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強(qiáng)外周多巴脫羧酶活性，加速左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，從而使左旋多巴療效降低、外周不良反?yīng)加重，不宜合用抗精神病藥如吩噻嗪類和丁酰苯類能阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺受體、利血平能耗竭紋狀體中的多巴胺，均可引起帕金森病，且能降低左旋多巴的療效，不宜合用

一．?dāng)M多巴胺類藥非選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）能抑制多巴胺在外周的代謝，從而加重多巴胺的外周不良反應(yīng)，引起高血壓危象，不宜合用；腎上腺素受體激動(dòng)藥可加重左旋多巴在心血管方面的不良反應(yīng)，不宜合用；抗抑郁藥能引起體位性低血壓，加重左旋多巴的不良反應(yīng)，不宜合用

單胺氧化酶分型人體內(nèi)單胺氧化酶（