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文檔簡介

浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院國際保健中心脂肪肝患者教育1整理課件肝臟的大體和組織結構2整理課件3整理課件肝臟的生理功能1.代謝功能:三大物質〔糖、蛋白質和脂類〕的同化、儲存和異化核酸代謝、維生素的活化和儲藏激素的滅活及排泄膽紅素、膽酸的生成鐵、銅等金屬的代謝2.排泄功能:對膽紅素和某些染料的排泄3.解毒功能:生物轉化功能〔同化、異化〕4.物質合成功能:凝血和纖溶因子、纖溶抑制因子的生成及對活性凝血因子的滅活去除4整理課件病毒性肝炎脂肪性肝病酒精性肝病藥物和毒物性肝病自身免疫性肝病膽汁淤積性肝病肝硬化遺傳和代謝性肝病肝腫瘤和囊腫其他:細菌、阿米巴和寄生蟲肝臟疾病的類型肝臟的根底知識5整理課件脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二位常見肝病,是二十一世紀肝病領域面臨的新挑戰(zhàn)對于脂肪肝的防治不僅是一個醫(yī)學問題,更是一個社會問題脂肪肝已成為消化、內分泌、營養(yǎng)、心血管等多學科共同關注的焦點6整理課件脂肪肝的根本概念狹義的定義肝內甘油三酯儲積>肝臟濕重的5%,光鏡下每單位面積見>30%的肝實質細胞出現(xiàn)脂變,稱為脂肪性肝病(fattyliverdiseaseFLD),簡稱脂肪肝。廣義的定義脂肪肝是遺傳-環(huán)境-代謝應激相關因素所致的,病變主體在肝小葉的,以肝細胞脂肪變性為主的廣譜的臨床病理綜合征,是全身性疾病在肝臟的一種病理改變。7整理課件脂肪肝的分類酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病8整理課件非酒精性脂肪性肝病9整理課件非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是一種近年來逐漸被廣泛認識的慢性肝臟疾病是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的,以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征包括單純性脂肪肝以及由其演變的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH)和肝硬化。10整理課件非酒精性脂肪性肝病的病情衍變非酒精性脂肪肝的病情演變脂肪肝纖維化肝硬化脂肪堆積致肝腫大可逆轉疤痕組織形成疤痕組織無法逆轉結締組織生成破壞肝細胞病變不可逆轉11整理課件非酒精性脂肪性肝病的后果15%的患者可以從單純的脂肪肝轉變?yōu)楦卫w維化、肝硬化3%的患者可能進展為肝功能衰竭或需要進行肝移植治療15%肝纖維化、肝硬化3%肝功能衰竭12整理課件非酒精性脂肪性肝病的病因13整理課件學習/工作壓力大/應激14整理課件肥胖癥:35%~74%糖尿病:

2型糖尿病40%,1型糖尿病4.5%

高脂血癥:各型高脂血癥嗜酒:女性≥20g/d男性≥40g/d,連續(xù)5年以

上或短期內大量飲酒服藥史:四環(huán)素、糖皮質類固醇、合成雌激素胺碘酮、某些抗腫瘤藥全胃腸外營養(yǎng)脂肪肝的危險因素15整理課件在美國,NAFLD是導致肝臟酶譜異常的最主要原因,且與肥胖和糖尿病的增加成正比21%~78%的2型糖尿病患者存在脂肪肝〔超聲檢測〕在肥胖伴糖尿病人群中,NALFD患病率高達50%~90%在NAFLD的患者中,糖尿病患病率約2%~55%非酒精性脂肪性肝病的危險因素16整理課件糖尿病與非酒精性脂肪性肝病關系17整理課件非酒精性脂肪性肝病的臨床表現(xiàn)18整理課件臨床體征肥胖特別是內臟性肥胖是最主要的陽性發(fā)現(xiàn),可能還伴有高血壓等代謝綜合征的其他表現(xiàn)高達50%的患者有肝腫大,而蜘蛛痣、肝掌僅見于少數患者當疾病進展時可出現(xiàn)肌肉萎縮,但由于存在肥胖故很難評價疾病晚期可有全身瘙癢、厭食、惡心甚至黃疸,但均缺乏特異性19整理課件臨床診斷標準無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周<140g,女性每周<70g除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆狀核變性等可導致脂肪肝的特定疾病除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外,可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性病癥及體征可有體重超重和〔或〕內臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征相關組分血清轉氨酶和GGT水平可有輕至中度增高〔小于5倍正常值上限〕,通常以ALT增高為主肝臟影像學表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學診斷標準肝活體組織檢查組織學改變符合脂肪性肝病的病理學診斷標準凡具備以下第1~5項和第6或第7項中任何一項者20整理課件脂肪肝病理學分級輕度:含脂肪5%--10%,1/3以上肝細胞脂肪變中度:含脂肪10%--25%,2/3以上肝細胞脂肪變重度:含脂肪25%--50%,光鏡下幾乎所有肝細胞變性21整理課件單純性脂肪肝依據肝細胞脂肪變性占據所獲取肝組織標本量的范圍,分為4度(F0-4):F0:<5%肝細胞脂肪變;F1:5%~30%肝細胞脂肪變;F2:31%~50%肝細胞脂肪變性;F3:51%~75%肝細胞脂肪變;F4:75%以上肝細胞脂肪變。22整理課件NASH

NASH的脂肪肝程度與單純性脂肪肝一致,分為4度(F0-4);依據炎癥程度把NASH分為3級(G0-3):G0:無炎癥;G1:腺泡3帶呈現(xiàn)少數氣球樣肝細胞,腺泡內散在個別點灶狀壞死;G2:腺泡3帶明顯氣球樣肝細胞,腺泡內點灶狀壞死增多,門管區(qū)輕~中度炎癥;G3:腺泡3帶廣泛的氣球樣肝細胞,腺泡內點灶狀壞死明顯,門管區(qū)輕~中度炎癥伴/或門管區(qū)周圍炎癥。23整理課件NASH肝纖維化依據纖維化的范圍和形態(tài),把NASH肝纖維化分為4期(S0-4):S0:無纖維化;S1:腺泡3帶局灶性或廣泛的竇周/細胞周纖維化;S2:纖維化擴展到門管區(qū),局灶性或廣泛的門管區(qū)星芒狀纖維化;S3:纖維化擴展到門管區(qū)周圍,局灶性或廣泛的橋接纖維化;S4:肝硬化。24整理課件兒童NASH小葉內炎癥輕微,門管區(qū)炎癥重于小葉內炎癥,很少氣球樣變,小葉內竇周纖維化不明顯,門管區(qū)及其周圍纖維化明顯,可能為隱原性肝硬化的重要原因。25整理課件NASH相關肝硬化肝小葉結構完全毀損,代之以假小葉形成和廣泛纖維化,大體為小結節(jié)性肝硬化。根據纖維間隔有否界面性肝炎,分為活動性和靜止性。26整理課件27整理課件28整理課件29整理課件NAFLD治療對策防治原發(fā)病或相關危險因素根底治療藥物治療肝移植30整理課件NAFLD治療對策防治原發(fā)病或相關危險因素〔Ⅲ〕根底治療〔Ⅲ〕制定合理的能量攝入以及飲食結構調整中等量有氧運動糾正不良生活方式和行為31整理課件NAFLD的藥物治療胰島素增敏劑調血脂藥減肥藥肝細胞保護劑和抗氧化劑其他藥物32整理課件胰島素增敏劑適應癥:NAFLD合并以下之一2型糖尿病糖耐量損害空腹血糖增高內臟性肥胖常用藥物二甲雙胍噻唑烷二酮類藥物33整理課件調脂藥在治療原發(fā)疾病,控制飲食、增加運動3~6月后TC>6.46mmol/LLDL-C>4.16mmol/LHDL-C<0.90mmol/LTG>2.26mmol/L參照國際糖尿病聯(lián)盟〔IDF)2005推薦代謝綜合征的治療目標氯貝丁酯:無效貝特類〔II-2〕他汀類〔II-2)普羅布考〔II-1〕調脂藥34整理課件減肥藥

根底治療半年不能減輕5%的體重每月減重<0.45kg或減重后體重迅速上升BMI≥30BMI≥27伴≥2個代謝綜合征組分腰圍:男性>102cm,女性>85cmTG>1.69mmol/lHDL-C:男性<1.04mmol/l,女性<1.29mmol/l血壓>130/85mmHg空腹血糖>6.1mmol/l參照國際糖尿病聯(lián)盟〔IDF)2005代謝綜合征的治療目標藥物抑制食欲或增加飽感類食欲抑制藥〔如西布曲明〕擬交感神經類和抑制消化吸收類〔如奧利司他〕35整理課件肝細胞保護劑和抗氧化劑多烯磷脂酰膽堿熊去氧膽酸維生素E甜菜堿N-乙酰半胱氨酸?;撬?6整理課件Essentiale的作用機制KuntzE.KuntzH.-D

Hepatology2ndEdition2005;865-866改善肝臟的脂質代謝

-脂蛋白合成增加穩(wěn)定膽汁改善血液流變學多烯磷脂酰結合到受損的細胞膜上-恢復正常膜結構抗氧化劑,抗纖維化作用

-刺激膠原酶合成增加-抑制星狀細胞的增殖-減少脂質過氧化產物的產生37整理課件易善復–多烯磷脂酰膽堿的治療意義生理性磷脂:補充外源性磷脂,富含多不飽和脂肪酸保護細胞膜:膜穩(wěn)定劑肝臟靶向性:促進肝細胞再生減少肝臟氧應激和脂質過氧化減輕肝細胞損傷,脂肪變性和壞死降低炎癥反響,抑制HSC的活化,延緩肝纖維化改善脂質代謝兼治酒精和非酒精性脂肪性

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