腫瘤標記物(更新版)

腫瘤標志物的臨床應用

鮑雯妍

2014.5.15腫瘤——全球關(guān)注的焦點之一腫瘤流行病學-2009在中低收入國家，腫瘤的死亡率高達63％全球超過1千2百萬的新發(fā)患者Source:/ncicancerbulletin/100609/page4預期到2030年，全球新發(fā)患者超過2千7百萬，每年死亡患者將超過1千7百萬腫瘤的流行病學什么是腫瘤腫瘤——細胞生長失控！腫瘤特點：1快速增長2異型生長（分化差）3侵潤或轉(zhuǎn)移性生長4不受正常凋亡程序控制5年生存率:早期發(fā)現(xiàn)對生存率的影響乳腺癌前列腺癌直腸結(jié)腸癌卵巢癌90%92%93%65%100%73%79%40%100%56%51%20%32%8%18%100%睪丸癌95%95%70%N/A胰腺癌40%20%8%2%Sources:/medlineplus/ency/article/000913.htm,/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1X_What_are_the_key_statistics_for_prostate_cancer_36.asp/mediacentre/factsheets/fs297/en/腫瘤I期II期III期IV期腫瘤的檢測手段病理學影像學檢驗學易于檢測、隨訪由腫瘤細胞直接產(chǎn)生或由非腫瘤細胞經(jīng)腫瘤細胞誘導而合成的物質(zhì)其濃度受腫瘤細胞的數(shù)量、性質(zhì)、血供以及類型等多種因素的影響可以對腫瘤的存在、發(fā)病過程和預后作出判斷少數(shù)具有腫瘤特異性和/或器官特異性腫瘤標志物腫瘤標志物理想的腫瘤標志物腫瘤特異性：對腫瘤與非腫瘤的鑒別準確度高達100％腫瘤敏感性：能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，不漏診器官特異性：可以定位腫瘤部位體液中濃度與腫瘤大小、臨床分期密切相關(guān)，可以據(jù)此判斷預后半衰期短，可以根據(jù)其水平的升降監(jiān)測治療效果、病程進展目前尚無腫瘤標志物可以滿足上述全部要求！各腫瘤指標主要相關(guān)臨床意義主要次要AFP肝癌、胚胎細胞腫瘤肝硬化，肝炎CEA消化系統(tǒng)惡性腫瘤肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌CA125卵巢癌子宮內(nèi)膜癌、肺癌、消化系統(tǒng)惡性腫瘤CA153乳腺癌卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、肺癌CA199胰腺癌、膽管癌胃癌、結(jié)腸癌、食管癌、肝癌tPSA前列腺癌良性前列腺肥大，前列腺觸診cPSA前列腺癌Her-2/neu乳腺癌腫瘤標記物的聯(lián)合檢查乳腺癌HER-2+CA153+CEA卵巢癌CA125+CEA+AFP+CA199胃癌CEA+CA199肝癌AFP+CEA胰腺癌CA199+CEA結(jié)腸、直腸癌CEA+CA199肺癌CEA+CA199前列腺癌PSA+cPSA腫瘤標志物的臨床應用1定位－－影像學診斷2定性－－病理學診斷3定級－－病理學診斷4定期－－影像學診斷（+病理學診斷）

預防和早期發(fā)現(xiàn)

明確診斷

個性化的治療

隨訪監(jiān)測影像學檢測腫瘤標志物篩查影像學檢測腫瘤標志物隨訪影像學檢測腫瘤標志物隨訪甲胎蛋白AFP

正常人血清中含量男性略高于女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生，在妊娠5個月時達高峰，出生時下降。胎兒出生后1年，血清AFP應降至正常成人水平。AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標志物我國60%以上的肝癌病例的血清AFP〉400ug/L原發(fā)性肝癌發(fā)生相關(guān)因素：嗜肝病毒感染（HBV，HCV），嗜酒，長期進食霉變食物，含亞硝胺食物。高危人群：男性》35歲，有HBV、HCV感染，嗜酒。每6個月檢查一次。癌胚抗原CEA

存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細胞的一種糖蛋白。有胎兒腸胃道上皮組織、胰和肝的細胞所合成通常在妊娠前6個月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下胃腸道、呼吸道、泌尿道、乳腺、卵巢的腫瘤標志物手術(shù)切除后6周可恢復至正常水平，否則提示有殘余腫瘤CA199

CA199是一種糖脂，85%-95%的胰腺癌患者該項指標較高。胰腺癌手術(shù)切除腫瘤后，CA199濃度會下降，如再升，則可表示復發(fā)。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也會很高，同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率良性疾患時如胰腺炎和黃疸，CA199也可升高，但往往呈“一過性”故應動態(tài)監(jiān)測CA199水平。CA125CA125是上皮卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標志物。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA125升高。

CA125升高還與腫瘤復發(fā)有關(guān)。是卵巢癌術(shù)后、化療后療效觀察的指標?？梢灾С謩討B(tài)觀察正常參考值<35U/ml，高于基線2倍以上，高度關(guān)注進一步檢查CA153CA153由分泌性上皮細胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮的）分泌，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中指標均有升高。是乳腺癌重要的標志物，30%-50%的乳腺癌患者CA153明顯升高CA153含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測術(shù)后復發(fā)及轉(zhuǎn)移的最佳指標。且比臨床癥狀的出現(xiàn)和采用B超、X線或CT等檢出復發(fā)和轉(zhuǎn)移的時間早。參考值范圍（centaur)：<32.4U/ml腫瘤標記物的半衰期腫瘤標記物半衰期（天）AFP2-8CEA2-8CA1255CA1535-7CA1994-8PSA2-3腫瘤標志物檢測頻率（確診患者）術(shù)前和化療前做第一次檢測第6