質(zhì)量穩(wěn)定及成本降低QC活動

地奧司明質(zhì)量穩(wěn)定及成本降低成都亞中生物制藥有限公司-生產(chǎn)管理部避雷針QC小組（YZQC010）目錄一、背景和小組概況二、選題及現(xiàn)狀調(diào)查三、目標(biāo)設(shè)定及原因分析四、制定措施目錄五、措施實(shí)施六、措施實(shí)施效果確認(rèn)及對比分析七、成果分析八、鞏固措施及總結(jié)一、背景和小組介紹1、小組介紹

避雷針QC小組創(chuàng)建于2020年03月，小組成員來自于生產(chǎn)管理部、物控部、質(zhì)量管理部，本小組的宗旨將地奧司明質(zhì)量、成本當(dāng)做雷一樣規(guī)避影響質(zhì)量及成本的因素，故取名避雷針。小組名稱避雷針課題類型攻關(guān)型組建時間2020.03小組成員7人活動時間2020.03至2020.06活動頻次持續(xù)開展2、小組成員介紹一、背景和小組介紹序號姓名年齡學(xué)歷職務(wù)小組分工1吳春林31本科車間主任組長：組織策劃2陳發(fā)榮55大專生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人組員：方案審核3羅建湘52大專車間副主任組員：方案審核、人員調(diào)度4趙慶力27本科車間副主任組員：方案審核、技術(shù)指導(dǎo)5李加勇32本科車間工藝員組員：措施實(shí)施及跟蹤、資料整理6劉青科32本科物控經(jīng)理組員：物資供應(yīng)及質(zhì)量保證7胡龍33本科QC主管組員：質(zhì)量檢測、協(xié)同配合3、背景介紹

地奧司明是我公司主要產(chǎn)品，目前行業(yè)內(nèi)生產(chǎn)該品種的公司并不唯一，且該產(chǎn)品國內(nèi)及國際市場需求量很大。外加2019年生產(chǎn)地奧司明的主原料橙皮苷價格飛漲，導(dǎo)致地奧司明生產(chǎn)成本大幅上升，為提高公司主要產(chǎn)品的市場競爭力，避雷針QC攻關(guān)小組應(yīng)運(yùn)而生。

旨在穩(wěn)定地奧司明質(zhì)量、降低生產(chǎn)成本。一、背景和小組介紹4、小組活動計劃

本小組依據(jù)PDCA原則編制活動計劃并推進(jìn)一、背景和小組介紹計劃執(zhí)行確認(rèn)處理PDCA1、選題原因二、選題及現(xiàn)狀調(diào)查地奧司明市場優(yōu)勢競爭力不明顯產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)勢不突出公司要求：降本增效產(chǎn)品供貨渠道不唯一目前生產(chǎn)成本較高數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險大不利車間成本考核2、現(xiàn)狀調(diào)查二、選題及現(xiàn)狀調(diào)查2019年注冊與EP每月平均含量：從圖中看出各月產(chǎn)品含量波動較大二、選題及現(xiàn)狀調(diào)查統(tǒng)計2019年12月至2020年03月合成反應(yīng)情況，不合格批次波動較大且不合格率較高，在13%至20%之間二、選題及現(xiàn)狀調(diào)查2019年注冊平均收率：87.8%，由統(tǒng)計結(jié)果分析，4-10月收率明顯下降主要原因?yàn)橹髟铣绕ぼ召|(zhì)量急劇下降。二、選題及現(xiàn)狀調(diào)查2019年EP平均收率：90.6%，由統(tǒng)計結(jié)果分析，6-10月收率略微下降主要原因?yàn)橹髟铣绕ぼ召|(zhì)量波動影響。二、選題及現(xiàn)狀調(diào)查隨著2019年擴(kuò)產(chǎn)至10-12批/天投料，外加引進(jìn)新員工，吡啶單耗持續(xù)上升、居高不下二、選題及現(xiàn)狀調(diào)查2019年擴(kuò)產(chǎn)開始，產(chǎn)品月平均吡啶殘留出現(xiàn)逐步升高趨勢，最高達(dá)到了182ppm二、選題及現(xiàn)狀調(diào)查去年平均二、選題及現(xiàn)狀調(diào)查2019年地奧司明的成本前半年較穩(wěn)定，后半年主要因橙皮苷的成本上升，導(dǎo)致產(chǎn)品成本上升幅度較大二、選題及現(xiàn)狀調(diào)查地奧司明2019年成本上漲的主要為：橙皮苷、碘、吡啶、鹽酸、制造費(fèi)用二、選題及現(xiàn)狀調(diào)查地奧司明2019年各增長部分占總體增長百分比1、目標(biāo)設(shè)定：通過調(diào)查及數(shù)據(jù)統(tǒng)計分確定本次QC活動期望達(dá)到的目標(biāo)三、目標(biāo)設(shè)定及要因分析綜合市場競爭力質(zhì)量穩(wěn)定成本降低1、目標(biāo)設(shè)定三、目標(biāo)設(shè)定及要因分析質(zhì)量穩(wěn)定含量穩(wěn)定（注冊：93%-94%；EP：92%-93%）反應(yīng)不合格率降至10%以下吡啶殘留控制在140-160ppm成本降低提高收率（注冊：90%-91%；EP：92%-93%）吡啶單耗降至（150-180）Kg/T降低蒸汽單耗至0.03m3/Kg以下三、目標(biāo)設(shè)定及要因分析1、原因分析質(zhì)量穩(wěn)定成本降低分水終點(diǎn)純化ph終點(diǎn)含量反應(yīng)回收碘質(zhì)量干燥水分橙皮苷含量純度吸光度雜質(zhì)吡啶水分濃縮終點(diǎn)帶水終點(diǎn)殘留吡啶單耗橙皮苷單價碘回收率原料濃縮終點(diǎn)帶水終點(diǎn)尾冷效果能耗水電蒸汽收率純化ph終點(diǎn)反應(yīng)不合格率干燥水分三、目標(biāo)設(shè)定及要因分析2、要因分析

結(jié)合魚骨分析圖及實(shí)際生產(chǎn)過程、產(chǎn)品成本結(jié)構(gòu)可知：

A、影響地奧司明質(zhì)量的主要因素有：

1、橙皮苷主原料的質(zhì)量情況；

2、合成反應(yīng)是否徹底及吡啶濃縮程度；

3、純化過程ph終點(diǎn)控制及吡啶除去程度；

4、干燥工序水分控制。

因橙皮苷的質(zhì)量情況隨橙皮苷市場及成本變化關(guān)系密切，且公司內(nèi)部無法左右，故本次活動針對反應(yīng)不合格率、吡啶殘留、純化ph終點(diǎn)三個主要影響因素展開優(yōu)化活動。2、要因分析B、影響地奧司明成本的主要因素有：1、主原料橙皮苷的購買成本；

2、合成過程氧化物碘，回收成本及收率；

3、合成過程中溶劑吡啶消耗過高；

4、產(chǎn)品收率

4、能源利用不充分（主要為蒸汽消耗）；

5、污水處理成本。

因橙皮苷的購買成本持續(xù)上升且無法宏觀調(diào)控，公司內(nèi)部無法左右，而碘回收已單獨(dú)開展QC活動，故本次活動針對吡啶單耗、蒸汽利用率、產(chǎn)品收率三個主要影響因素展開優(yōu)化活動。三、目標(biāo)設(shè)定及要因分析四、制定措施1、地奧司明質(zhì)量穩(wěn)定控制措施1.1反應(yīng)不合格率控制

分水終點(diǎn)：開啟攪拌，打開反應(yīng)釜底蒸汽排水閥，開啟蒸汽閥門，直至反應(yīng)釜夾套內(nèi)蒸汽冷凝水排出后關(guān)閉蒸汽排水閥，控制夾套蒸汽壓力低于0.3MPa對反應(yīng)釜進(jìn)行加熱；待反應(yīng)釜內(nèi)溫度升至90℃，分水塔冷凝器塔頂溫度開始上升，控制反應(yīng)釜夾套蒸汽≤0.26MPa，（分水器塔頂溫度低于102℃）開始進(jìn)行分水操作；待反應(yīng)釜內(nèi)溫度升溫至112℃以上后，停止分水，此時分水吡啶收集儲罐內(nèi)收集分水吡啶量140-180L之間，分水時間1-1.5h。四、制定措施升溫過程控制：1、分水過程升溫時蒸汽壓力控制不超過0.3MPa；2、升溫至90℃時關(guān)閉蒸汽閥門至一圈以內(nèi)；3、待分水器回流穩(wěn)定后適當(dāng)開啟閥門（控制蒸汽壓力≈0.28MPa），維持穩(wěn)定、持續(xù)分水過程，釜內(nèi)和分水器塔頂溫度從100℃緩慢升至111℃，分液量140-180L；4、投料后升溫時蒸汽壓力控制不超過0.3MPa；5、升溫至90℃時關(guān)閉蒸汽閥門至一圈以內(nèi)；6、待分水器回流穩(wěn)定后適當(dāng)開啟閥門（控制蒸汽壓力≈0.1MPa），維持穩(wěn)定、持續(xù)分水、反應(yīng)過程；7、反應(yīng)釜內(nèi)溫：110±5℃。四、制定措施1.2吡啶殘留（吡啶單耗）控制

反應(yīng)物轉(zhuǎn)入緩沖罐加酸后必須攪拌均勻，盡量讓吡啶成鹽有利于去除；應(yīng)按照少量多次的原則將300L飲用水分2次或3次分別加入帶水至終點(diǎn)。回收終點(diǎn)判斷標(biāo)準(zhǔn)：1.提前半小時開啟反應(yīng)釜二級冷凝冷凍水，開始濃縮時關(guān)閉蒸汽閥門；2.排除真空系統(tǒng)故障，將吡啶濃縮儲罐抽至最大真空后關(guān)閉真空閥門；3、關(guān)閉冷凝器排空閥門、關(guān)閉回流冷凝器蒸發(fā)管閥門及回流閥門、開啟濃縮冷凝器蒸發(fā)管閥門；4、在反應(yīng)釜或濃縮儲罐真空降到-0.02MPa時再次開啟濃縮儲罐真空閥門繼續(xù)濃縮，在反應(yīng)釜內(nèi)溫降到90℃時再次開啟反應(yīng)釜夾套蒸汽閥門持續(xù)加熱，控制蒸汽壓力不超過0.3MPa；四、制定措施1.2吡啶殘留（吡啶單耗）控制回收終點(diǎn)判斷標(biāo)準(zhǔn)：5、回收吡啶收集量660L以上；6、反應(yīng)釜內(nèi)反應(yīng)液粘稠，攪拌狀態(tài)下附在反應(yīng)釜璧上的反應(yīng)物開始成直徑5cm以上球狀往下脫落；7、反應(yīng)釜內(nèi)真空度-0.07至-0.08MPa，內(nèi)溫85℃左右，反應(yīng)釜夾套壓力0.2-0.3MPa。帶水吡啶回收終點(diǎn)判斷標(biāo)準(zhǔn)：1.反應(yīng)液粘稠呈雞食狀，第一級冷凝器下視盅幾乎無明顯冷凝液流出；2.反應(yīng)釜內(nèi)真空度-0.07至-0.08MPa，內(nèi)溫65℃左右，反應(yīng)釜夾套壓力0.2-0.3MPa。1.2吡啶殘留（吡啶單耗）控制1、在板框過濾洗滌時洗滌熱水必須滿足55-60℃要求，且必須在母液收集套洗完后吹干才能洗滌，濃污收集完吹干后繼續(xù)洗滌（交叉洗滌）至終點(diǎn)；2、回收甲醇時，外循環(huán)回收溫度不超過90℃，回收塔塔頂溫度最高不得超過70℃；3、每周對回收甲醇取樣監(jiān)測回收質(zhì)量情況，確?；厥占状己吭?0%以上、吡啶含量低于1.5%，進(jìn)而減小回收甲醇對產(chǎn)品吡啶殘留的去除影響。四、制定措施四、制定措施1.3純化ph終點(diǎn)控制1、測試前確認(rèn)試紙的有效性，同時注意試紙的保存避免污染，影響測定準(zhǔn)確度；2、加酸時遵循先快后慢，加酸至臨近終點(diǎn)（反應(yīng)液出現(xiàn)渾濁、懸浮物）時緩慢添加；3、在ph臨近終點(diǎn)時增加試紙測定頻率，避免加酸過量；4、攪拌均勻后開始測定，測試后在規(guī)定時限內(nèi)讀取測試數(shù)據(jù)并與標(biāo)準(zhǔn)比色卡對比；5、加酸結(jié)束10min后再次對ph終點(diǎn)進(jìn)行確認(rèn)，雙人復(fù)核復(fù)測確認(rèn)。四、制定措施2、地奧司明成本降低控制措施2.1產(chǎn)品收率提高1、標(biāo)準(zhǔn)化、精細(xì)化投料前的回收碘分水操作過程，保證反應(yīng)體系低水分；2、精準(zhǔn)控制純化終點(diǎn)pH：保持目前目測加經(jīng)驗(yàn)判定終點(diǎn)下，找尋適合地奧司明純化體系監(jiān)測的pH計。3、在一定程度上提高地奧司明成品的水分含量，變相增加產(chǎn)量：增加地奧司明干燥過程的水分監(jiān)測頻率避免干燥過頭或增上3000L耙式大型干燥機(jī)，使產(chǎn)品水分控制更均一，適當(dāng)提高產(chǎn)品水分。四、制定措施2.2提高蒸汽利用率1、對干燥箱和耙式干燥機(jī)的疏水系統(tǒng)進(jìn)行排查，最終確定為干燥箱的疏水閥和截止閥出現(xiàn)漏蒸汽情況，已及時將相關(guān)閥門更換；2、調(diào)小蒸餾塔旁通后余汽明顯變小，但在持續(xù)運(yùn)行3h后發(fā)現(xiàn)在幾乎關(guān)閉兩個蒸餾塔旁通條件下，甲醇及吡啶的蒸餾效率明顯降低，故目前暫時適當(dāng)調(diào)小旁通的開啟程度；3、經(jīng)調(diào)查確認(rèn)，合成區(qū)反應(yīng)釜安全閥與疏水閥均有漏蒸汽的情況，在04月對疏水閥及安全閥進(jìn)行更換，在06月對疏水旁通閥門進(jìn)行更換。五、措施實(shí)施控制方向及措施實(shí)施步驟實(shí)施周期實(shí)施效果質(zhì)量穩(wěn)定反應(yīng)不合格率控制分水終點(diǎn)2019.12至今不合格批次降低，不合格率降至10%以下，達(dá)到預(yù)期目標(biāo)升溫過程控制吡啶殘留（吡啶單耗）控制真空系統(tǒng)故障排除2019年11月至12月真空度從0.04MPa恢復(fù)到0.08MPa回收終點(diǎn)判斷2019.12至今吡啶殘留穩(wěn)定在140-160ppm，吡啶單耗下降至150-180Kg/T帶水回收終點(diǎn)判斷純化ph終點(diǎn)控制標(biāo)準(zhǔn)化、精細(xì)化控制ph2020年02月至今含量穩(wěn)定（注冊：93-94%、EP：91-92%）成本降低產(chǎn)品收率提高標(biāo)準(zhǔn)化、精細(xì)化控制分水2019.12至今收率提高（注冊：90-91%、EP：92-93%）

精準(zhǔn)控制純化終點(diǎn)pH2020年02月至今穩(wěn)定控制產(chǎn)品水分2020年02月至今提高蒸汽利用率更換烘箱疏水閥2020年02月至今干燥余汽幾乎沒有更換反應(yīng)釜疏水閥2020年04月至今反應(yīng)釜余汽明顯減小更換反應(yīng)釜疏水閥旁通閥門2020年06月至今反應(yīng)釜余汽幾乎沒有六、措施實(shí)施效果確認(rèn)及對比分析經(jīng)針對合成反應(yīng)不合格改善措施實(shí)施后，合成反應(yīng)的不合格率逐步降低，目前已降到活動目標(biāo)10%以內(nèi)六、措施實(shí)施效果確認(rèn)及對比分析通過對合成區(qū)真空系統(tǒng)的故障排除及改造，分水、反應(yīng)升溫過程控制，吡啶濃縮過程、濃縮終點(diǎn)、帶水終點(diǎn)的控制，吡啶單耗逐步降低至150-180Kg/T產(chǎn)品六、措施實(shí)施效果確認(rèn)及對比分析通過對吡啶濃縮終點(diǎn)、帶水終點(diǎn)的控制，吡啶殘留逐步穩(wěn)定且降低至活動目標(biāo)140-160ppm六、措施實(shí)施效果確認(rèn)及對比分析通過對純化ph終點(diǎn)以及干燥水分的嚴(yán)格控制，產(chǎn)品含量均達(dá)到活動預(yù)期目標(biāo)（注冊：93-94%，EP：92-93%）六、措施實(shí)施效果確認(rèn)及對比分析通過對純化ph終點(diǎn)以及干燥水分的嚴(yán)格控制，產(chǎn)品收率均達(dá)到活動預(yù)期目標(biāo)（注冊：90-91%，EP：92-93%）六、措施實(shí)施效果確認(rèn)及對比分析去年平均通過對烘箱、反應(yīng)釜的疏水閥及疏水閥的旁通閥門更換，地奧車間的蒸汽消耗逐件降低至