乳腺癌診治新進展

1T1a、bN0乳腺癌診治新進展整理課件2目錄一PT1a、bN0乳腺癌的判定二PT1a、bN乳腺癌的預后及預后影響因素三HER-2陽性PT1a、bN0乳腺癌四針對PT1a、bN0乳腺癌的臨床指南整理課件3一PT1a、bN0乳腺癌的判定

整理課件4臨床定義

目前國際上對于小腫瘤乳腺癌并無統(tǒng)一定義，然而大局部研究均將此類乳腺癌限定為≤1

cm且淋巴結(jié)陰性的浸潤性癌，即分期為T1a-bN0M0的早期乳腺癌。整理課件5TNM分期:T(原發(fā)腫瘤大小)隨著乳腺篩查的開展,小腫瘤比例增高小腫瘤乳腺癌AJCC分期5整理課件6小腫瘤1.EuropeanGuidelinesforQualityAssuranceinBreastCancerScreeningandDiagnosis,4thedition.Luxembourg:OfficeforOfficialPublicationsoftheEuropeanCommunities2006.2.JClinOncol2021;27:5700–5706.3.AnnOncol2004;15:1633–1639.在所有檢測到的腫瘤中至少20%為T1ab1

HER2+腫瘤占到T1abN0乳腺癌中的10%–16%2,3小腫瘤在乳腺癌中比例？其中HER2陽性比例？整理課件7三者的面積之和不超過整個腫瘤組織切面總面積的10％直徑小于1mm

建議診斷標準：

浸潤灶的最大徑應(yīng)小于1mm，且如幾個浸潤灶，幾個浸潤灶面積總和不應(yīng)超過整個腫瘤組織面積的10%微浸潤的定義：整理課件8T1a、bN0乳腺癌精確診斷難度大的理由*人為因素和測量工具的精確度<5mm>5mm?整理課件9血管和淋巴管的侵入A血管B淋巴管放大圖片A正常導管細胞B癌細胞C基底膜D淋巴管E血管F乳腺組織<5mm>5mm?整理課件10小腫塊乳腺癌與大腫塊乳腺癌相比

-往往具有相對更高比例的良好預后因素低級別組織學分級激素受體陽性HER-2陰性高比例整理課件11BSABPB20研究中21基因復發(fā)風險(RS)評分整理課件122004-2021年SEER數(shù)據(jù)庫的結(jié)果病理分期SBR分級ⅢER陰性T1a17%12%T1b17%12%T1c28%20%T1a、bN0乳腺癌具有近似的臨床病理特征，而這也進一步模糊了二者的差異。整理課件13二PT1a、bN0乳腺癌的預后及預后影響因素

整理課件14整體預后相對較好多項研究顯示T1a-bN0M0患者5無復發(fā)生存率>90%，5年總生存率>95%，而10年總生存率那么超過90%。整理課件15

PT1a、bN0乳腺癌的預后類型10年死亡率PT1aN03.0%PT1bN03.3%PT1cN06.8%PT1a、bN0組間無顯著差異，但顯著優(yōu)于PT1cN0來自美國1998-2003年SEER數(shù)據(jù)庫61153例病例的統(tǒng)計資料顯示整理課件16PT1a34%PT1b75%輔助治療的差異對兩組間總生存的影響？整理課件17整理課件18(A)Recurrence-FreeSurvivalbyBreastCancerSubtype.(B)DistantRecurrence-FreeSurvivalbyBreastCancerSubtype.(C)Recurrence-FreeSurvivalbyAgeatDiagnosis.(D)DistantRecurrence-FreeSurvivalbyAgeatDiagnosis整理課件19MultivariableModel整理課件20ConclusionsOverall,5-yearDFSwasveryfavorableinthisseriesofsmall,node-negativebreastcancers,butHer-2+andTNcohortshaveahigherrecurrenceratethanER+cohort(p<0.0001);pT1c,butalsopT1b,inHer-2+andTNsubgroups,haveaworseoutcome,andeffectivechemotherapytreatmentshouldbeconsideredintheseunfavorablesubgroups.整理課件21分子亞型具不可或缺的預后評估價值

Gonzalez-Augulo等對1990-2000年在美國MDAnderson癌癥中心診斷為T1a-bN0M0乳腺癌的965例患者進行分析后發(fā)現(xiàn)分子亞型5年無復發(fā)生存率（RFS）5年無遠處轉(zhuǎn)移生存率（DRFS）HER2陽性77.1%86.4%激素受體（HR）陽性95.2%97.5%三陰性88.2%95.6%三組間差異均具統(tǒng)計學意義整理課件22基因檢測預測小腫塊乳腺癌患者的預后Mook等人通過70基因檢測方法對964例T1N0乳腺癌進行了預后評估，分為預后較好和預后較差兩組。經(jīng)過7.1年的中位隨訪期，針對其中139例T1a-bN0乳腺癌患者，70基因檢測結(jié)果與無遠處轉(zhuǎn)移生存〔DMFS〕顯著相關(guān)〔p=0.016〕；預后較好和較差兩組的10年DMFS分別為90%和76%；預后較好的10年BCS〔乳腺癌相關(guān)生存〕也略優(yōu)于預后較差組，分別為88%和73%〔p=0.06)。整理課件23三HER-2陽性PT1a、bN0乳腺癌

整理課件241HER2+T1c:1cm-2cm24整理課件25HER2+乳腺癌前瞻性研究(抗HER2聯(lián)合化療)25整理課件2626HR+時加用內(nèi)分泌治療整理課件2727StGallen2021整理課件282HER2+T1a-b:1mm-10mm28整理課件29T1a.bN0M0無曲妥珠單抗(H),

無化療,

僅內(nèi)分泌29HER2+小腫瘤接受治療的必要性研究來源5-yRFSHER2+vs-PMDACC77%vs94%<0.001Austria/Belgium87%vs97%0.043HER2+

5年復發(fā)率較HER2-增加10%-17%JClinOncol202127:5700-5706整理課件30T1a.bN0M0Meta分析評價遠處轉(zhuǎn)移相對風險HER2+小腫瘤接受治療的必要性30整理課件31HER2+乳腺癌預后與生物學特性密切相關(guān),不因腫瘤小而預后良好31整理課件32T1a與T1b?抗HER2與其他治療的組合方式？3未決問題32整理課件33T1a與T1b?抗HER2與其他治療的組合方式？3未決問題33整理課件34回憶性研究樣本小,研究間異質(zhì)性高,治療混雜判斷來自回憶性數(shù)據(jù)、專家共識、醫(yī)生偏好34特異針對T1a.bN0的前瞻性研究？NO!整理課件3535HR+時各組加用內(nèi)分泌治療整理課件3636StGallen2021投票整理課件37T1a與T1b?抗HER2與其他治療的組合方式？未決問題37整理課件38HER2+Anti-HER238腫瘤生物學性決定治療敏感性ChemoEndo整理課件39輔助H與其他輔助治療的配合HCTETNo39整理課件40輔助H與其他輔助治療的配合HCTETNo40整理課件41針對T1c以上或LN+的臨床試驗N9831/NSABPB-31;BCIRG-006;HERA化療方案本身針對中高危疾病與T1a.bN0人群不一致,可行不一定就是適合新的針對T1a.bN0的前瞻性臨床研究保證療效減輕毒性,提高耐受性與H聯(lián)合的輔助化療方案41整理課件42APT:針對T<3cmN0的II期輔助HSABCS2021S1-0442NEnglJMed2021;372:134-41整理課件4343APT入組人群特征整理課件444444整理課件45453-4級毒副反響偶見整理課件46輔助TCH:早期可手術(shù)單組II期臨床假設(shè)TCH在HER2+早期乳腺癌中也具有較好療效單側(cè)α=0.05,β=0.20,預計2-yDFS從83%

91%LancetOncol2021;14:1121–2846USON-9735DFS/OS:TC*4>AC*4整理課件4747TCH人群特征整理課件4848DFS和OS3-yearDFS96·9%3-yearOS98·7%整理課件49在T1a.b中療效極佳LancetOncol2021;14:1121–2849整理課件5050心臟毒性——LVEF變化整理課件51輔助H與其他輔助治療的配合51整理課件52CALGB-40101針對LN0-3陽性,相對中低危非劣效性研究52T1a.bN0:無CTvsCT+H前瞻試驗,但…4*AC6*AC4*紫杉醇6*紫杉醇整理課件53APTCALGB40101治療4周期紫杉醇+H*1y4-6周期紫杉醇中位年齡(歲)5562LN陰性(%)9890腫塊<2cm(%)9163HR陽性(%)6468HER2陽性(%)10016療效RFS3-y99.2%5-y88%53兩個臨床試驗的平行比較整理課件54輔助H與其他輔助治療的配合54整理課件5555ER+:LHRHa+來曲唑JCO2021,31:1726-31整理課件5656SABCS2021ER+:LHRHa+來曲唑整理課件5757TBCRC023SABCS2021整理課件58輔助H與其他輔助治療的配合58整理課件59尚無前瞻性隨機對照臨床研究證實H對HER2+小腫瘤的價值NCCN等指南提供了HER2+小腫瘤的臨床實踐指導抗HER2治療是HER2+小腫瘤的中心治療wP*12,TC*4等是低毒高效的化療組合對不耐受化療、HR+的患者,內(nèi)分泌聯(lián)合H具有潛在應(yīng)用前景總結(jié)59整理課件60四針對PT1a、bN0乳腺癌的臨床指南

整理課件61不同亞型T1a/bN0乳腺癌的診治

分子亞型治療方案HR陽性，HER-2陽性原發(fā)腫瘤≤0.5cm考慮內(nèi)分泌治療+/-

曲妥珠單抗原發(fā)腫瘤0.6-1.0cm輔助內(nèi)分泌治療+/-輔助化療+曲妥珠單抗HR陽性，HER-2陰性原發(fā)腫瘤≤0.5cm考慮內(nèi)分泌治療原發(fā)腫瘤0.6-1.0cm考慮21基因RT-PCR復發(fā)風險監(jiān)測未做輔助內(nèi)分泌治療+/-輔助化療低復發(fā)評分<18輔助內(nèi)分泌中復發(fā)評分18-30輔助內(nèi)分泌治療+/-輔助化療高復發(fā)評分≥31輔助內(nèi)分泌治療+輔助化療HR陰性，HER-2陽性原發(fā)腫瘤≤0.5cm考慮用曲妥珠單抗進行輔助化療原發(fā)腫瘤0.6-1.0cm考慮輔助化療+曲妥珠單抗HR陰性，HER-2陰性原發(fā)腫瘤≤0.5cm不進行輔助治療原發(fā)腫瘤0.6-1.0cm考慮輔助化療整理課件62Recurrence-FreeSurvivalandDistantRecurrence-FreeSurvivalbyAgeandTripleReceptorSubtypeRecurrence-FreeSurvivalTripleReceptorSubtypeAgeNevents5-Year

Estimate95%Confidence

IntervalP

ValueHER2-Positive≤35542.9%(18.2%,100%)35–501570.5%57.2%,86.9%>501287.7%78.9%,97.4%0.0027HormoneReceptor-Positive≤35388.9%(75.5%,100%)35–502790.3%(86.1%,94.7%)>503596.2%(94.6%,97.9%).0030Triple-NegativeBreastCancer≤35475.0%(50.3%,100%)35–