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羅蓋全?雙羥威力,更顯出色療效CKD-MBD治療首選用藥2023最新整理收集do

somethingKDIGO:CKD-MBD定義CKD時的礦物質(zhì)和骨代謝異常引起的全身性(系統(tǒng)性)疾病,具有下列一個或以上表現(xiàn):鈣、磷、PTH或維生素D代謝異常骨轉(zhuǎn)化、礦化、骨容量、骨骼線性生長或骨強度的異常血管或其他軟組織鈣化KDIGO:CKD-MBD分類(2006)LLBLCLBC++++-+-+--++分類生化異常(L)骨病(B)血管軟組織鈣化(C).KidneyInt.2006;69:1945-1953.Copyright2006.CKD-MBD預(yù)后NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis.2003;42(suppl3):S1-S201.BlockGA,etal.JAmSocNephrol.2004;15:2208-2218.KestenbaumB,etal.EurJClinInvest.2007;37:607-622.GoodmanWG,etal.AmJKidneyDis.2004;43:572-579.MoeS,etal.KidneyInt.2006;69:1945-1953.鈣、磷、PTH或維生素D代謝異常生化異常鈣化血管或其它軟組織鈣化腎性骨營養(yǎng)不良骨轉(zhuǎn)化、礦化、骨容量、骨線性生長或骨強度異常骨痛骨折甲狀旁腺增生甲狀旁腺切除心血管事件增加住院率增加死亡率增加預(yù)后CKD-MBD預(yù)后

因此,CKD-MBD已成為影響慢性腎臟病患者生活質(zhì)量和生存時間的重要并發(fā)癥之一,治療刻不容緩CKD-MBD的治療原則降低血磷限制磷的攝入(600~1000mg/d)使用磷結(jié)合劑充分透析,改善血液凈化方式糾正低血鈣1,25(OH)2D3的合理應(yīng)用經(jīng)規(guī)范的藥物治療仍不能控制的嚴重的SHPT(iPTH持續(xù)>800pg/ml),并且有頑固的高鈣血癥和(或)高磷血癥,對治療抵抗者,以及經(jīng)同位素或超聲檢查證實存在甲狀旁腺腺瘤或結(jié)節(jié)者,建議實施甲狀旁腺次全切除術(shù)或甲狀旁腺全切加自體移植術(shù)。CKD-MBD的藥物選擇血透患者極易感染肝炎病毒,肝功能受損,肝臟25羥化酶活性降低,治療應(yīng)對肝腎功能無影響的雙羥維生素D3為首選羅蓋全?真正的活性維生素D3羅蓋全?無需肝腎羥化激活,免除中間代謝是活性最高的維生素D3羅蓋全?真正的活性維生素D3羅蓋全?用藥后2小時即可達到血漿濃度峰值起效直接、迅速0501001502002503003504004506121,25(OH)2D3pg/ml羅蓋全1a(OH)D34μg口服n=64μg口服n=602412名尿毒癥患者分別口服羅蓋全和1a(OH)D3后藥代動力學模式比較羅蓋全?真正的活性維生素D3羅蓋全?生物利用度幾乎是同等劑量1a(OH)D3的2.5倍,因而低劑量即可達到顯著療效12名尿毒癥患者分別口服羅蓋全?和la(OH)D34.0μg后生物利用度比較(n=6)(n=6)01020304050607080生物利用度%羅蓋全1α(OH)D372.229.9羅蓋全治療作用機理慢性腎功能衰竭(GFR<60ml/min/1.73m2腎排泄功能↓腎內(nèi)分泌功能↓高磷血癥骨外鈣化la化酶抑制1,25(OH)2D3合成腸鈣吸收↓低鈣血癥甲狀旁腺激素(PTH)分泌↑鈣調(diào)定點下移繼發(fā)性甲旁亢骨吸收↑腎性骨營養(yǎng)不良羅蓋全?羅蓋全?羅蓋全?羅蓋全?多重機制,全方位調(diào)控羅蓋全?作用于甲狀旁腺,直接抑制甲狀旁腺合成與分泌羅蓋全?甲狀旁腺抑制甲狀旁腺細胞增殖抑制PTH基因轉(zhuǎn)錄上調(diào)VDR數(shù)量,增加甲狀旁腺對Ca2+的敏感性,恢復(fù)鈣調(diào)定點正常緩解繼發(fā)性甲旁亢羅蓋全?多重機制,全方位調(diào)控羅蓋全?受體鈣結(jié)合蛋白羅蓋全?羅蓋全?促進腸道鈣吸收,升高血鈣,反饋抑制甲狀旁腺合成與分泌羅蓋全?多重機制,全方位調(diào)控羅蓋全?成骨細胞表面的1,25(OH)2D3受體促進成骨細胞分化促進轉(zhuǎn)化生長因子?合成促進骨膠原和骨基質(zhì)蛋白的合成促進胰島樣生長因子受體的合成促進骨基質(zhì)形成促進骨形成羅蓋全?直接作用于骨,調(diào)節(jié)骨代謝,促進骨形成羅蓋全?臨床療效卓越羅蓋全?常規(guī)劑量可顯著降低甲狀旁腺素有效控制繼發(fā)性甲旁亢接受治療時治療1年后7006005004003002001000-100羅蓋全(n=31)0.25μg/天安慰劑(n=28)羅蓋全?臨床療效卓越羅蓋全?常規(guī)劑量可顯著改善腎性骨病的骨組織學病理表現(xiàn)—交織骨容量00.511.522.5羅蓋全組安慰劑組交織骨容量**羅蓋全組(n=20)0.5-0.75ug/天*p<0.05治療前后比較羅蓋全?臨床療效卓越LaμrenceRl.etalKidneyInt1989;35;661-669羅蓋全?常規(guī)劑量可顯著改善腎性骨病的骨組織學病理表現(xiàn)—交織骨表面積0123456羅蓋全組安慰劑組交織骨表面積%**羅蓋全組(n=20)0.5-0.75μg/天*p<0.05治療前后比較羅蓋全?安全可靠羅蓋全?常規(guī)劑量無明顯高鈣血癥7.888.28.48.68.899.29.49.69.8123456789101112血清平均鈣水平變化(pg/vml)羅蓋全組碳酸鈣組(n=20)0.25-0.75μg/天(n=11)5.8-18g/天(周)羅蓋全?安全可靠羅蓋全組安慰劑組(n=15)0.25-0.75μg/天(n=15)0.25-0.75μg/天羅蓋全?常規(guī)劑量不影響血肌酐濃度,對腎功能無影響01002003004005006007008009001000血清肌酐濃度(ml/min)12412202836羅蓋全?安全可靠0102030405060平均肌酐清除率(%)0.25-0.75μg/天羅蓋全(n=15)0.25-0.75μg/天安慰劑(n=15)12412202836羅蓋全?常規(guī)劑量不影響平均肌酐清除率,對腎功能無影響羅蓋全?用法與適應(yīng)癥常規(guī)劑量:0.25-0.5μg/天,口服適應(yīng)癥:CKD3、4、5期的患者血漿PTH超過目標范圍3期>70pg/ml4期>110pg/ml5期>300pg/ml羅蓋全?是治療CKD

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