河南省同卵雙生子及環(huán)境與食管癌高發(fā)區(qū)遺傳和環(huán)境的關(guān)系

河南省同卵雙生子及環(huán)境與食管癌高發(fā)區(qū)遺傳和環(huán)境的關(guān)系

河南省林州市、信陽市和輝縣市是世界上影響最大的衛(wèi)生和死亡率地區(qū)之一。研究表明,在食管癌高發(fā)區(qū)食管癌家族聚集現(xiàn)象比較明顯,提示遺傳因素在食管癌的發(fā)生發(fā)展中起著不可忽視的作用。同卵雙胞胎是研究遺傳和環(huán)境相互作用的最好模型,已被廣泛用于多種疾病的研究。逄增昌等認(rèn)為,利用孿生子研究可以很大程度消除年齡和環(huán)境所造成的偏倚;利用對(duì)同卵或異卵孿生子不同暴露水平的比較,有可能解決環(huán)境與基因的交互作用問題。本研究于2005-2007年對(duì)河南省豫北食管癌高發(fā)區(qū)108對(duì)同卵雙胞胎進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查及胃鏡活檢組織病理學(xué)分析,擬揭示食管癌高發(fā)區(qū)遺傳和環(huán)境與食管癌發(fā)生的關(guān)系。1對(duì)象和方法1.1同卵抗同卵抗同卵抗同卵的分離調(diào)查河南省食管癌高發(fā)區(qū)林州市、浚縣、輝縣、獲嘉等地的雙胞胎,采用問卷調(diào)查結(jié)合相似診斷法,排除異卵雙生及資料不齊全的雙胞胎,共收集108對(duì)同卵雙胞胎,其中男性50對(duì),女性58對(duì)。對(duì)知情同意自愿接受檢查的雙胞胎進(jìn)行胃鏡檢查及組織病理學(xué)分析。1.2般資料及監(jiān)察檢查采用自編問卷進(jìn)行面訪式問卷調(diào)查。內(nèi)容包括:(1)一般情況:性別、年齡、職業(yè)、學(xué)歷等;(2)疾病史:包括高血壓、糖尿病、腎病、心絞痛、甲狀腺疾病、痛風(fēng)、食管返流、消化性潰瘍、食管癌、賁門癌、其他腫瘤等;(3)生活習(xí)慣:吸煙史、飲酒史、飲食是否規(guī)律、生活壓力等情況;(4)一般體格檢查:身高、體重、脈搏、視力等。對(duì)同意者抽5mL血,其中2.5mL抗凝,2.5mL不抗凝。對(duì)同意胃鏡檢查者進(jìn)行胃鏡檢查;(5)雙胞胎家族史:詢問家族史中是否存在其他雙胞胎;(6)指紋檢查;(7)對(duì)食管癌患者詢問其食管癌家族史并記家系圖(家族史陽性標(biāo)準(zhǔn))。1.3推薦嬰兒食草性標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)3代直系親屬內(nèi),發(fā)生≥2例食管癌患者,為家族史陽性判定標(biāo)準(zhǔn)。1.4樣品處理參照文獻(xiàn)。1.5癌旁組織的分類根據(jù)細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)的變化特征,將食管鱗癌的癌旁組織分類為正常(NOR),基底細(xì)胞過度增生(BCH),間變/不典型增生(DYS)3級(jí);賁門腺癌的癌旁組織分類為正常賁門上皮(NOR),慢性萎縮性胃炎(CAG),間變/不典型增生(DYS)3級(jí)。經(jīng)2位病理學(xué)專家診斷認(rèn)定。1.6統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS10.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn);水準(zhǔn)α=0.05。2結(jié)果2.1男性同卵采用年齡分布108對(duì)同卵雙胞胎中≤29歲2例(男、女各1例),30～39歲30例(男、女各15例),40～49歲42例(男18例、女24例),50～59歲25例(男13例、女12例),60～69歲2例(男、女各1例),≥70歲1例(女1例)。男性同卵雙胞胎50對(duì),年齡27～63歲,中位年齡45歲;>35歲男性同卵雙胞胎共47對(duì)。女性同卵雙胞胎共58對(duì),年齡19～72歲,中位年齡45歲;>35歲女性同卵雙胞胎共51對(duì)。不同性別間體質(zhì)指數(shù)(BMI)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2肺癌病例解讀108對(duì)同卵雙胞胎中共發(fā)現(xiàn)12例患不同類型惡性腫瘤,包括7例食管癌、1例胃癌、1例肝癌、1例淋巴瘤、2例膽囊癌。除1對(duì)女性雙胞胎同時(shí)發(fā)生膽囊癌外,其余均為單體發(fā)生。2.3癌癥家族108對(duì)同卵雙胞胎中11對(duì)食管癌家族史陽性,7例食管癌患者其中5例食管癌家族史均為陽性。食管癌遺傳度為27.3%。2.4私家車檢查檢查108對(duì)同卵雙胞胎中有22對(duì)自愿接受胃鏡檢查。5對(duì)雙胞胎兩者之間病理結(jié)果完全一致,其中3對(duì)為慢性輕度食管炎、1對(duì)為慢性淺表性胃炎、1對(duì)為正常。3遺傳因素的影響食管癌多發(fā)于≥45歲人群,隨年齡增長患病率呈逐漸升高的趨勢(shì),而食管的癌前病變通常比食管癌發(fā)病時(shí)間早10年左右。因此,對(duì)雙胞胎進(jìn)行詳細(xì)的觀察和隨訪,了解他們中的食管癌患者病變發(fā)生、發(fā)展過程的特征,可進(jìn)一步闡明遺傳因素在食管癌發(fā)生發(fā)展中的作用。本研究調(diào)查的108對(duì)雙胞胎中發(fā)現(xiàn)有7例患食管癌均為單發(fā),家族史陽性的占5例,發(fā)生率為6.5%,且全部為男性。LichlensleinP等對(duì)來自瑞士、丹麥和芬蘭的44788對(duì)雙胞胎的調(diào)查僅發(fā)現(xiàn)33例單發(fā)食管癌患者,占所調(diào)查雙胞胎的0.07%,這一結(jié)果遠(yuǎn)低于本組雙胞胎中所觀察到的食管癌患病率,這可能與本組的雙胞胎來自食管癌高發(fā)區(qū)有關(guān)。本研究針對(duì)河南食管癌高發(fā)區(qū)