米非司酮與米索前列醇的臨床應(yīng)用

米非司酮與米索前列醇的臨床應(yīng)用

美藻酮是一種合成類固醇受體水平的激素抗劑。它的結(jié)構(gòu)與苯基諾基相似。與激素受體的結(jié)合能力非常強(qiáng)。因此，它可以競爭妊娠酮受體，阻礙雌激素活性，達(dá)到終止妊娠的目的。本藥由法國Rousel-Uclaf公司于1980年首次合成,1985年證實(shí)米非司酮配伍米索前列醇能有效終止早孕,其終止妊娠的成功率為85%,使藥物終止早期妊娠的方法替代手術(shù)治療成為了現(xiàn)實(shí)。米索前列醇(Misoprostol,Miso)是人工合成的前列素E1衍生物,原用于治療消化性潰瘍,1987年發(fā)現(xiàn)其有終止早孕作用后,被廣泛應(yīng)用于終止妊娠。米非司酮與米索前列醇合并用于藥物流產(chǎn)的應(yīng)用,大大減少了人工流產(chǎn)帶來的并發(fā)癥,減輕了廣大育齡婦女的痛苦。1數(shù)據(jù)和方法1.1妊娠合并妊娠,孕囊平均直徑不高選取2009年1月~2012年12月在我院門診自愿要求終止妊娠的患者200例。年齡17~41歲,孕次1~5次不等,產(chǎn)次0~4次,月經(jīng)周期規(guī)則,停經(jīng)不超過50d,經(jīng)B超檢查確診為宮內(nèi)妊娠,孕囊平均直徑不大于30mm,終止妊娠的原因?yàn)橛?jì)劃外懷孕,稽留流產(chǎn)等。無使用米非司酮與米索前列醇的禁忌證。將患者根據(jù)米非司酮的服藥方法和米索前列醇的給藥方式不同,將200例研究對象分為4組,4組患者的年齡、孕次、產(chǎn)次等一般情況比較無顯著性差異(P>0.05),具體見表1。1.2米索自由基因子米索前藥根據(jù)米非司酮的服藥方法和米索前列醇的給藥方式不同,A組患者:米非司酮75mg每天晨起空腹頓服1次,共2d,第3d晨起空腹頓服米索前列醇600μg。B組:米非司酮75mg每天晨起空腹頓服1次,共2d,第3d晨起陰道放置米索前列醇600μg。C組患者:米非司酮晨起空腹口服50mg,晚口服25mg,共2d,第3d晨起空腹頓服米索前列醇600μg。D組:米非司酮晨起空腹口服50mg,晚口服25mg,共2d,第3d晨起陰道放置米索前列醇600μg。所有分組均空腹或進(jìn)食2h后溫水服藥。在使用米索前列醇6h后仍無宮縮可重復(fù)用藥1次。所有患者治療前2d在家服用米非司酮,第3d使用米索前列醇后,留院觀察,記錄孕囊排出及陰道出血情況。當(dāng)日孕囊排出者于2周后復(fù)診,了解出血情況并與既往月經(jīng)量比較,必要時復(fù)查B超和人絨毛膜促性腺激素,以明確宮內(nèi)是否有殘留組織;當(dāng)日未見孕囊排出者復(fù)查B超示孕囊仍存在則手術(shù)終止妊娠。所有患者均要復(fù)診了解月經(jīng)恢復(fù)情況。1.3壁后b超武裝法完全流產(chǎn):用藥后見完整孕囊排出,或未見孕囊排出,但B超證實(shí)宮內(nèi)孕囊消失,2周后復(fù)查B超宮內(nèi)無組織殘留;不完全流產(chǎn):用藥后孕囊排出,但出血過多或出血時間長,宮內(nèi)有組織殘留施行清宮術(shù)者;流產(chǎn)失敗:使用米索前列醇2次后觀察孕囊尚未排出,B超證實(shí)宮腔內(nèi)有孕囊,胚胎繼續(xù)發(fā)育或停止發(fā)育,以手術(shù)終止妊娠者。1.4統(tǒng)計(jì)分析所獲計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1陰道出血者各組用藥后臨床經(jīng)過見表2。200例患者服用米非司酮后即出現(xiàn)陰道出血者113例(占56.50%),除個別患者外,排出孕囊的出血量均不多,其余87例在服用米索前列醇后才出現(xiàn)陰道出血。4組患者的完全流產(chǎn)率均在80%以上,見表3。2.2各組藥物不良反應(yīng)比較患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表4。4組患者藥物不良反應(yīng)的癥狀較輕,持續(xù)時間短,無需特殊處理自行緩解,陰道給藥組藥物不良反應(yīng)低于米索口服給藥組,即B、D組和A、C組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3米索自由基因子米索前藥米非司酮配伍米索前列醇廣泛應(yīng)用于臨床終止早期妊娠,米非司酮是孕酮拮抗劑,研究表明米非司酮對妊娠婦女的宮頸均有軟化作用,構(gòu)成宮頸的主要成份結(jié)締組織以膠原為主,米非司酮可拮抗孕酮使宮頸膠原組織分解,并可促進(jìn)內(nèi)源性前列醇素(PG)合成,使膠原合成減弱,分解加速,使子宮頸擴(kuò)張、軟化,米索前列醇為合成的PG后,類似物同體內(nèi)PG一樣,可刺激宮頸纖維細(xì)胞,使膠元醇及彈性蛋白醇對宮頸膠元加速裂解,軟化宮頸,有明顯的擴(kuò)張宮頸的效果。應(yīng)用米非司酮后再使用米索前列醇,使宮頸擴(kuò)張,變軟作用加強(qiáng),二者合用是一種安全、有效、非機(jī)械性宮頸擴(kuò)張方法。米非司酮為抗孕激素藥,與孕酮受體結(jié)合能力是孕酮5倍,米非司酮與孕激素受體有很強(qiáng)的親和性,當(dāng)米非司酮與孕激素受體結(jié)合后,孕酮無法與其受體結(jié)合,孕酮的生物效應(yīng)被抑制,通過與孕酮競爭受體達(dá)到抗孕酮作用并能明顯提高妊娠子宮對前列腺素的敏感性,而米索前列醇作為興奮子宮的前列醇素藥物,通過促使宮頸結(jié)締組織釋放相關(guān)酶類,使宮頸軟化,促進(jìn)宮頸成熟,使宮縮和宮頸擴(kuò)張同步出現(xiàn)。米非司酮和米索前列醇二藥共同促進(jìn)子宮頸的軟化和擴(kuò)張,為終止妊娠創(chuàng)造了有利條件,減輕了孕婦的痛苦和并發(fā)癥的發(fā)生,提高了流產(chǎn)成功率。本文完全流產(chǎn)率89%,與國內(nèi)數(shù)據(jù)95%相近。研究發(fā)現(xiàn),米索前列醇給藥方法不同則產(chǎn)生不同的臨床效果;陰道給藥組比口服給藥組擴(kuò)張宮頸作用更強(qiáng),宮縮出現(xiàn)早,顯效快。米索前列醇陰道給藥,經(jīng)陰道黏膜吸收,能最大限度地與前列激素受體結(jié)合,激活宮頸膠原體纖維,使宮頸結(jié)締組織中膠原纖維降解,從而軟化宮頸,興奮子宮,使妊娠組織排出,達(dá)到流產(chǎn)的目的。有研究說明,由于陰道局部給藥其藥物不經(jīng)過肝酶的分解和破壞作用,陰道給藥其生物利用度比口服提高3倍,且血漿濃度持續(xù)時間長,不良反應(yīng)少。本文結(jié)果顯示,采用米非司酮和米索前