米索前列醇應用于婦科官腔鏡檢查術(shù)前宮頸預準備的臨床研究

米索前列醇應用于婦科官腔鏡檢查術(shù)前宮頸預準備的臨床研究

在沒有麻醉的情況下，宮頸擴張不僅給患者帶來了心理焦慮和身體疼痛，還由于宮頸擴張的困難，可能導致手術(shù)困難、失敗、宮頸破裂、假道形成和子宮穿孔等并發(fā)癥。門診宮腔鏡檢查前,未經(jīng)任何準備宮頸的彈性一般較差,宮頸內(nèi)口緊而硬,給患者造成諸多痛苦,同時也增加術(shù)前擴張宮頸的難度。近年來,國內(nèi)、外在宮腔鏡檢查前應用各種方法對非妊娠婦女進行促宮頸軟化和擴張,但到目前為止尚無一種效果明確的理想藥物。米索前列醇是前列腺素(PG)E1的衍生物,最初應用于治療消化性潰瘍,其對妊娠婦女的宮頸具有明顯的軟化和擴張作用。但是對于非妊娠婦女的效果如何,目前尚無一致結(jié)論。本研究將米索前列醇應用于非妊娠婦女宮腔鏡檢查或手術(shù)前的宮頸準備,觀察其對宮頸的擴張和軟化的作用。1對象和方法1.1米索自由基因子宮出血患者患者類型經(jīng)我院倫理委員會同意,選取我院婦科門診擬行宮腔鏡檢查的不孕癥、子宮黏膜下肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉、宮腔異物和功能性子宮出血患者。隨機分為米索前列醇(米索)組及對照組。所有患者均為非妊娠患者,無生殖道感染及應用米索前列醇的禁忌證。除外宮頸疾病、宮腔內(nèi)病變突入宮頸管導致宮頸擴張、宮頸有明顯陳舊性裂傷以及手術(shù)前陰道流血和應用促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa)者。1.2學習方法1.2.1米索前醇溶液及甲硝唑溶液的密封見表1由計算機分配隨機號。由一位課題組專門人員(知情者)將米索前列醇400μg和甲硝唑400mg(安慰劑)分別裝入密封的藥袋內(nèi),按隨機號編號。藥物和藥袋上均無標簽。1.2.2局部用藥及不良反應由另一位課題專門人員(盲者)按隨機號給予藥袋。告知患者于術(shù)前12h將藥袋內(nèi)容物置入陰道頂端,平臥30min后可下床恢復正?；顒印Ｍ瑫r,告知患者用藥后可能出現(xiàn)的不良反應。登記試驗表格(登記表上的隨機號必須與藥袋上隨機號符合),再將患者姓名和隨機號登記留檔備份。1.2.3手術(shù)設備和操作應用金寶隆公司的外徑為7mm的持續(xù)灌流檢查鏡進行檢查,宮頸擴張至7mm。由指定的2位宮腔鏡醫(yī)師(盲者)施行手術(shù)并進行觀察。1.2.4患者睪丸內(nèi)口寬度無阻力分別記錄用藥后的不良反應(包括腹痛、腹瀉、嘔吐、陰道出血和發(fā)熱等)、手術(shù)前宮頸內(nèi)口寬度(無阻力通過宮口時的探條號計為最初宮頸內(nèi)口直徑)、需進一步擴張宮頸病例數(shù)、宮頸軟化程度、擴張宮頸的并發(fā)癥(包括宮頸撕裂、子宮穿孔、假道形成和心腦綜合征的發(fā)生率等)。1.2.5問卷調(diào)查患者對所采用方法的接受程度。1.2.6評估宮頸軟化程度的標準宮頸硬度如額頭為無效,如鼻尖為有效,如口唇為顯效。1.2.7心腦綜合征的診斷標準因牽拉、擴張宮頸引起迷走神經(jīng)反射所致血壓和心率下降、惡心、嘔吐、胸悶、面色蒼白及出冷汗等癥狀。1.2.8疼痛視覺模擬評分方法vas評分采用VAS評分評估擴張宮頸時的主觀疼痛感受,0分為無痛,1～7分為輕痛,8～10分為很痛。1.3統(tǒng)計處理應用SAS6.0統(tǒng)計學軟件。計量資料以表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。2結(jié)果2.1兩組年齡、產(chǎn)次及產(chǎn)次米索組101例,平均年齡為(46±9)歲,平均產(chǎn)次為(1.5±1.6)次;絕經(jīng)前70例,絕經(jīng)后31例。對照組98例,平均年齡為(45±9)歲,平均產(chǎn)次為(1.2±1.2);絕經(jīng)前70例,絕經(jīng)后28例。兩組間年齡、產(chǎn)次的差異均無統(tǒng)計學意義(P值均>0.05)。2.2兩組不良反應比較米索組14例(13.9%),輕微腹痛5例,輕度惡心2例,輕度腹瀉2例,少量陰道流血5例,無1例發(fā)生嚴重不良反應。對照組4例(4.1%),均為輕微惡心。兩組間不良反應發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。2.3心腦綜合征及假道形成、聯(lián)軍米索組4例(4.0%),均為心腦綜合征。對照組13例(13.3%),其中心腦綜合征9例(絕經(jīng)前5例,絕經(jīng)后4例),假道形成3例(絕經(jīng)前2例,絕經(jīng)后1例),子宮穿孔1例(為絕經(jīng)前患者)。兩組擴張宮頸并發(fā)癥發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。2.4兩組患者的cmp>0.2.6的測定米索組的術(shù)前宮頸內(nèi)口寬度為(6.2±3.3)cm,顯著長于對照組的(5.0±2.6)cm(P<0.05)。米索組的宮頸軟化顯效率顯著高于對照組(P<0.05),術(shù)中仍需擴張宮口的發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。2.5疼痛效果及患者接受程度米索組的鎮(zhèn)痛效果及患者接受率均明顯優(yōu)于對照組(P值均<0.01),見表1。2.6對照組70例的5.52.9cmp>0.9140例絕經(jīng)前婦女中,米索組(70例)的術(shù)前宮頸內(nèi)口寬度為(6.8±3.6)cm,顯著長于對照組(70例)的(5.5±2.9)cm(P<0.01)。59例絕經(jīng)后婦女中,米索組(31例)的術(shù)前宮頸內(nèi)口寬度為(5.6±2.8)cm,顯著長于對照組(28例)的(4.8±2.3)cm(P<0.01)。3米索自由基因文及其他為因素的復產(chǎn)藥物在12h患者中的安全性差異國外多采用靜脈全身麻醉或全身麻醉插管下行宮腔鏡檢查,故相關(guān)宮頸擴張的研究較少。僅有的數(shù)篇報道中,結(jié)論也不完全一致。近年來,國內(nèi)相繼發(fā)表了有關(guān)于米索前列醇對非妊娠婦女宮頸軟化和擴張作用的報道,但多為非循證醫(yī)學研究。米索前列醇有不同的給藥途徑,包括口服、經(jīng)陰道給藥。藥代動力學研究表明,陰道局部給藥經(jīng)陰道黏膜吸收,無肝臟首過效應,直接作用于靶器官,作用時間長,且一次性用藥,方法簡便有效,局部用藥減少了胃、腸道等不良反應的發(fā)生,同樣適合于高血壓患者。因此,陰道給藥更容易被患者接受。此外,米索前列醇的用藥時間對療效亦有影響,根據(jù)大部分文獻報道,術(shù)前10～12h用藥的效果較好。盡管本研究結(jié)果顯示,米索組的不良反應發(fā)生率顯著高于對照組(P<0.05),但是表現(xiàn)為輕微腹痛、惡心、腹瀉和少量陰道流血等,無1例發(fā)生嚴重不良反應,表明常規(guī)劑量的米索前列醇應用于宮腔鏡檢查術(shù)前是安全、可靠的。兩組在擴張宮頸并發(fā)癥發(fā)生率、手術(shù)前宮頸內(nèi)口寬度、術(shù)中仍需進一步擴張宮頸及宮頸軟化程度等方面的差異均有統(tǒng)計學意義(P值分別<0.05、0.01),表明宮腔鏡檢查術(shù)前12h陰道應用米索前列醇既可達到擴張和軟化宮頸的作用,又可有效減少擴張宮頸所帶來的并發(fā)癥、提高手術(shù)成功率。米索前列醇的接受率高,操作中鎮(zhèn)痛效果明顯。其作用機制可能為米索前列醇刺激宮頸纖維組織釋放多種彈性蛋白酶,從而降解宮頸結(jié)締組織中的膠原纖維,軟化宮頸,使宮頸富有彈性,順應性增高,使之易于機械性擴張。絕經(jīng)后婦女宮頸內(nèi)口較絕經(jīng)前婦女堅硬且缺乏彈性,造成手術(shù)困難,增加手術(shù)并發(fā)癥。以前多應用雌激素類藥物,但是需時較長,且近期具有惡心、嘔吐等不良反應,遠