健脾理氣法防治肝癌的研究進展

健脾理氣法防治肝癌的研究進展

預防和治療肝癌的一般方法有兩種：祛邪法和矯正法。祛邪法如清熱解毒、活血化瘀、軟堅散結等法,以往研究較多。近年來,由于放化療的廣泛應用、患者生存期延長,以及對癌癥患者生存質量的關注,扶正法逐漸受到重視,其中對健脾理氣法研究較集中。今就近十年來健脾理氣法防治肝癌的臨床及實驗研究作一綜述。1關于研究現(xiàn)狀1.1健脾理法是治療根本病機的主要依據(jù)脾虛氣滯是肝癌臨床的常見之證。劉嘉湘、于爾辛、潘敏求等現(xiàn)代著名中醫(yī)腫瘤專家在長期防治肝癌的臨床實踐中均發(fā)現(xiàn),肝癌患者的眾多臨床表現(xiàn)以及放化療等現(xiàn)代醫(yī)學治療所引起的毒副作用,多與脾虛氣滯密切相關,且經(jīng)健脾理氣法方藥治療后,收到一定的臨床療效。張效霞等認為,脾虛氣滯與原發(fā)性肝癌的病因病機、臨床表現(xiàn)、病程長短等密切相關;健脾理氣中藥具有類似化療藥物的抗癌作用,可延緩癌腫的生長和轉移,能提高機體的免疫功能,調節(jié)機體的內分泌功能,改善宿主的生存狀況,臨床運用健脾理氣法治療原發(fā)性肝癌效果顯著。董秀麗等認為脾虛乃原發(fā)性肝癌基本病機;其常見癥狀,尤其是晚期四大癥:黃疸、腹水、肝區(qū)疼痛、發(fā)熱皆可從脾辨治?，F(xiàn)代醫(yī)學亦證實健脾理氣法可抑制或延緩腫瘤生長、轉移,提高機體免疫力,延長生存期,效果顯著優(yōu)于活血化瘀法和清熱解毒法。通過對中醫(yī)藥防治肝癌的臨床文獻研究表明,健脾理氣法是臨床防治肝癌的常用治法之一。潘敏求等對新中國成立后所發(fā)表的253篇中醫(yī)藥治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床文獻進行調研,采用頻數(shù)和排序等統(tǒng)計分析。結果發(fā)現(xiàn):從病因病機上,認為患者脾胃虛弱為重要致病因素的論述頻率占66.7%,氣郁氣滯者占46.7%;從治則治法上,認為健脾、理氣治法的頻率分別為67.8%、39.2%;從臨床用藥上,發(fā)現(xiàn)茯苓、白術、黃芪、黨參、柴胡和白芍藥等常用健脾理氣藥的頻率分別為51.7%、51.3%、39.3%、35.9%、34.6%和31.2%。陳德溯等對1990年至2000年國內公開發(fā)表的66篇中醫(yī)藥治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床報道進行了用藥頻次的統(tǒng)計分析,結果表明:中晚期原發(fā)性肝癌治療用藥中,健脾理氣法中藥使用頻率較高,其中茯苓、白術、柴胡、八月札和黃芪等健脾藥及理氣藥的使用頻率分別為79%、71%、71%、43%和43%。1.2健康與健康促進法對預防和治療肝腫瘤1.2.1不同途徑治療慢性酒精神藥品的臨床療效比較在肝癌患者的治療過程中,單純使用中醫(yī)藥治療的案例并不多,大多情況是先經(jīng)手術、介入、化療等西醫(yī)治療后或治療同時使用中醫(yī)藥治療。因此,中醫(yī)藥治療已成為防治肝癌的重要手段,尤其是體現(xiàn)在與現(xiàn)代治療手段同時使用時的減毒增效作用。周振華等觀察健脾理氣中藥聯(lián)合肝動脈介入化療和三維適形放療治療肝癌的臨床療效和毒副反應。其中毒副反應有肝功能異常、上消化道出血、骨髓功能抑制、發(fā)熱。結果表明,健脾理氣中藥聯(lián)合肝動脈介入化療和三維適形放療是治療肝癌安全、有效的方法之一。周學義等觀察健脾理氣中藥改善肝動脈化療栓塞治療時患者所致厭食、體重下降、骨髓抑制、胃腸道反應及肝功能異常的作用,同時觀察其生存時間和有效率。結果發(fā)現(xiàn),肝動脈化療栓塞結合健脾理氣中藥組,76.2%的患者食量增加,77.4%的患者體重增加;臨床總有效率為55.1%,2年、3年生存率分別為35.6%和26.3%,各項檢測指標中與單純肝動脈化療栓塞治療組相比較均有顯著性差異。由此認為,肝動脈化療栓塞結合中藥健脾理氣治療中晚期肝癌,可減少化療的毒副反應,全面改善患者化療期的生活質量,并延長生存時間。易成等對健脾理氣中藥能否減輕肝癌患者介入治療所致的慢性肝功能損害進行了觀察。結果發(fā)現(xiàn),肝癌患者在行肝動脈化療栓塞治療時,配合長期服用健脾理氣中藥可在一定程度上減輕介入治療所致的慢性肝功能損害。在肝癌患者手術切除后,為了預防轉移和復發(fā),常常服用健脾理氣中藥并結合放化療,以鞏固療效。林鈞華等應用健脾理氣為主的中藥結合放化療治療110例原發(fā)性肝癌術后殘留、復發(fā)和轉移患者。結果表明,110例患者1年生存率為(70.82±9.25)%,5年生存率為(16±7.43)%(壽命表法),有4例已生存10年以上。提示健脾理氣法對原發(fā)性肝癌術后延長生存期有重要作用。1.2.2養(yǎng)肝以指導治療冠心病在長期防治肝癌的中醫(yī)藥臨床實踐中,已總結出多種行之有效的治法,常用的有:清熱解毒、活血化瘀、健脾理氣、疏肝解郁、軟堅散結、補肝益腎等法。這些治法之間的臨床療效有無明顯的差異,這方面的臨床研究資料較少。張淑萍等觀察局部液氮深度冷凍術后配合健脾理氣、清熱解毒和活血化瘀法治療原發(fā)性肝癌的療效差異。結果表明,液氮深度冷凍術后配合健脾理氣法治療原發(fā)性肝癌療效優(yōu)于液氮深度冷凍術后配合清熱解毒和活血化瘀法。1.3健脾理氣法對肝癌的實驗研究1.3.1臨床治療中的藥物大量的研究表明,健脾理氣中藥能明顯提高機體的免疫能力。由于使用放化療而引起或加重了惡液質,機體常處于免疫功能低下的狀態(tài),臨床表現(xiàn)為患者生存質量差,因此在眾多的腫瘤防治研究中,尤其是消化道腫瘤,大多使用了健脾理氣中藥。游捷等研究臨床治療肝癌的健脾理氣方對H22荷瘤小鼠用環(huán)磷酰胺化療所致免疫抑制的影響。結果表明:健脾理氣方能改善荷瘤小鼠的NK、LAK細胞活性、脾細胞增殖活性、以及IL-2受體、L3T4、LY2陽性細胞數(shù)等。該項研究表明,健脾理氣法提高機體的免疫能力可能是其發(fā)揮臨床療效的重要途徑。1.3.2不同中藥工藝對肺癌細胞smmc-9721的作用盡管普遍認為中藥的抑癌作用不如現(xiàn)代醫(yī)學的放化療等治療方法,但由于大多數(shù)初診的肝癌患者已屬中晚期,失去了最佳的手術時機,而單純使用放化療,患者往往又不能耐受,因此如何提高患者的生存質量,延長患者的生存時間,控制癌腫的惡性增長,選擇中醫(yī)藥治療成為醫(yī)患共識。那么,健脾理氣中藥能否直接抑癌,其抑癌的機制如何?徐海達等比較了清熱解毒法、活血化瘀法、健脾理氣法等不同中醫(yī)治法對SMMC7721和Bel7402兩種肝癌細胞株增殖的作用。結果提示,不同治法對于不同瘤株作用不一致,健脾理氣法對Bel7402細胞株增殖有抑制作用,這與另兩種治法的作用不完全相同,提示臨床可能需要辨癌論治。另外,有學者從細胞信號轉導途徑、肝癌細胞的端粒酶活性及細胞凋亡等方面進行了研究。例如,魯恒心等比較了清熱解毒、活血化瘀、健脾理氣等常用方法對癌基因ras/MAPK信號轉導通路上相關基因轉錄的調節(jié)作用。結果發(fā)現(xiàn),不同中醫(yī)治法能夠不同程度地調節(jié)肝癌發(fā)生發(fā)展過程中一些促使細胞過度增殖的信號分子的轉錄,并且這些治法有不同的選擇性,其中健脾理氣法對該信號通路上SOS基因的轉錄水平有顯著的抑制作用。孟志強等觀察健脾理氣藥物血清對肝癌細胞SMMC-7721端粒酶活性的影響以及誘導腫瘤細胞凋亡的作用。結果表明,健脾理氣中藥能明顯抑制端粒酶活性,并促進肝癌細胞的凋亡。周振華等探討健脾理氣法對HAC肝癌荷瘤模型的作用,發(fā)現(xiàn)健脾理氣中藥能降低HAC肝癌荷瘤模型的瘤重,抑瘤率可達41.6%。進一步進行研究發(fā)現(xiàn),該類中藥能提高腫瘤細胞凋亡指數(shù),電鏡檢測發(fā)現(xiàn)該組的凋亡細胞發(fā)生特征性形態(tài)學改變,并且提示經(jīng)中藥治療后腫瘤細胞中凋亡相關基因bax基因呈高表達。1.3.3健脾理法對肝胰腺及肝臟疾病的作用臨床研究表明,原發(fā)性肝癌的發(fā)生常與慢性肝炎、酒精性肝病、肝硬化等有關;同時流行病學調查提示,肝癌的形成還與患者的飲水、飲食習慣等有關。肝癌一旦發(fā)生,治療十分困難。因此,如何預防肝癌的形成,尤其是在肝癌高發(fā)人群中,降低肝癌的發(fā)病率,一直是醫(yī)學研究的熱點。劉成等觀察健脾理氣法對以二乙基亞硝胺誘導大鼠肝硬化伴癌前期病變?yōu)槟Ｐ偷母伟┑念A防作用。結果提示,經(jīng)健脾理氣中藥預防給藥后,肝纖維化程度減輕;肝細胞增生灶與假小葉減少;肝細胞GGT陽性灶和AFP陽性細胞、肝細胞DNA含量均減少;肝細胞GGT比活性降低,由此認為,健脾理氣法能同時延緩肝硬化的形成與阻抑癌前期的病變,其防癌機制可能在于健脾理氣中藥抑制了肝細胞DNA的復制。有研究認為,肝癌的發(fā)生是乙型肝炎病毒(HBV)與黃曲霉素B1(AFB1)協(xié)同作用的結果。吳萬垠等對HBV轉基因小鼠灌服健脾理氣中藥,同時給予AFB1,通過檢測小鼠肝臟AFB1-HBV加成物的濃度來觀察健脾理氣法對肝癌的預防作用。結果認為,健脾理氣中藥能顯著降低該加成物水平,從而達到阻止癌變的預防作用。1.3.4健脾病理中藥對腫瘤的治療到目前為止,肝癌的各種治療方法中,還是以手術切除為主。但無論是Ⅰ期肝癌的大范圍根除手術,還是Ⅱ、Ⅲ期肝癌先栓塞化療而后進行的姑息切除手術,均面對癌細胞轉移和癌腫復發(fā)的困境。同時,肝臟又常是腹腔腫瘤轉移的靶器官,在眾多的腫瘤治療中,常常需要預防肝臟內的轉移。況且,術后的腫瘤患者由于體質差,不堪再用放化療治療。因此相當一部分患者為了預防肝癌術后復發(fā)與轉移,長期服用中藥。這些中藥復方中,大多含有健脾理氣中藥,長期中醫(yī)臨床跟蹤證明,這是行之有效的。因此,對這些抗轉移抗復發(fā)的健脾理氣中藥進行篩選及機制研究,便成了廣大醫(yī)務工作者關注的課題。陳震等采用W256癌肉瘤細胞株脾下極接種造模,觀察健脾理氣中藥對腫瘤肝轉移的作用,研究發(fā)現(xiàn)健脾理氣中藥能明顯抑制脾臟移植瘤生長,抑瘤率達40.25%;經(jīng)健脾理氣中藥治療后肝轉移抑制率為41.6%;經(jīng)健脾理氣中藥治療后,肝轉移灶瘤組織中MMP-1基因的表達明顯降低,而抑癌基因nm23基因的表達明顯升高。2中醫(yī)藥防治肺癌的可行性防治肝癌的臨床資料研究表明,清熱解毒、活血化瘀、健脾理氣法是臨床使用頻率最高的三種治法。于爾辛教授主持的課題組以四君子湯為主,佐以理氣、消導之品防治肝癌,取得較好的臨床效果,現(xiàn)已開發(fā)成“健脾理氣方”沖劑。但已有報道各有側重,且在同一治法中,各醫(yī)家的經(jīng)驗與描述也不盡一致,多數(shù)中醫(yī)臨床報道所采用的證候分型、辨證標準更不一致。因此,我們在教育部科研基金項目的資助下,開展了大樣本的肝癌證候臨床流行病學調查,對肝癌證型分布、演變、兼夾等進行了詳細的調查,并提出了肝癌基本常見證候的辨證標準。希望這樣的工作有助于提高中醫(yī)藥臨床療效。在基礎研究方面,中醫(yī)藥及健脾理氣法防治肝癌的機