補陽還五湯促周圍神經(jīng)再生的研究進(jìn)展

補陽還五湯促周圍神經(jīng)再生的研究進(jìn)展

現(xiàn)代外科手術(shù)中，由于周圍神經(jīng)損傷的殘留率高，修復(fù)和再生難度大，因此長期以來一直受到重視。近年來臨床以NGF為代表的神經(jīng)營養(yǎng)因子類以及單胺抑制劑類雖然有一定效果,但這些藥物來源有限、價格昂貴、副作用大。中國具有豐富的中草藥資源,它具有來源方便,療效確切,毒副作用小、多靶點等優(yōu)點日益受到關(guān)注?，F(xiàn)對近20年來中藥復(fù)方促周圍神經(jīng)再生的研究成果作一簡要回顧。1損傷后的癥狀不同中醫(yī)沒有單獨對周圍神經(jīng)損傷進(jìn)行描述,但周圍神經(jīng)系統(tǒng)屬于中醫(yī)“經(jīng)絡(luò)”范疇,其損傷后的癥狀屬于祖國醫(yī)學(xué)中的“痿證”和“痹證”范疇。早期由于創(chuàng)傷使筋脈受損,瘀血不散而致四肢癱瘓形成痹證;晚期則由于氣滯血瘀得不到改善使損傷部位以下氣血兩虛,日久肢體麻木不仁,痿軟無力形成痿證。2中藥和復(fù)方的作用是促進(jìn)周圍神經(jīng)再生2.1補陽還五湯治療補陽還五湯出自清代名醫(yī)王清任《醫(yī)林改錯》,由黃芪、當(dāng)歸尾、赤芍、地龍、川芎、紅花和桃仁等中藥組成,黃芪為君藥。該方具有補氣、活血、通絡(luò)之功?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為其主要活性成分為多糖和皂苷,在臨床上用以治療因氣虛血瘀所致各種病證。趙翠萍等以大鼠腓總神經(jīng)壓榨模型。灌胃加味補陽還五湯進(jìn)行治療。用藥組再生神經(jīng)細(xì)胞軸突數(shù)、類似正常結(jié)構(gòu)髓鞘數(shù)目多于對照組,sc細(xì)胞增殖活躍,使神經(jīng)肌肉萎縮均與對照組有顯著性差異。石關(guān)桐等觀察了補陽還五湯對大鼠神經(jīng)壓榨損傷的作用,測小腿三頭肌濕重,腓腸肌細(xì)胞直徑的恢復(fù)率與對照組相比較有顯著差異,還對大鼠損傷后和用藥后的血黏度進(jìn)行了測量,表明補陽還五湯明顯改善了血黏度。石氏等還觀察了坐骨神經(jīng)損傷后補陽還五湯、維生素B1,地巴唑生理鹽水3種方法對大小鼠神經(jīng)損傷后髓鞘計數(shù)、動作電位、神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響,均表明中藥組在各項指標(biāo)上優(yōu)于其他治療組。王相利等的研究顯示補陽還五湯用于坐骨神經(jīng)切斷后硅膠管橋接的模型,4,6周時實驗組神經(jīng)沖動傳導(dǎo)潛速率比對照組快,神經(jīng)內(nèi)血管面積大于對照組,再生軸突內(nèi)有較多的線粒體。說明補陽還五湯的促進(jìn)周圍神經(jīng)生長作用可能與它增強細(xì)胞內(nèi)的能量代謝有關(guān)。高飛等用足跡測定法評價了補陽還五湯對坐骨神經(jīng)切斷后再予以縫合的模型治療作用,表明中藥組SFI(坐骨神經(jīng)功能指數(shù))恢復(fù)率要明顯大于對照組。韓盧麗等采用該方對56例下肢神經(jīng)損傷患者辨證施治,總有效率為96.4%。夏萍等用硅膠管橋接大鼠雙側(cè)坐骨神經(jīng)中段兩斷端的方法制作坐骨神經(jīng)損傷模型,發(fā)現(xiàn)該方能促進(jìn)再生神經(jīng)中血管的生成,改善血供。劉柏炎等發(fā)現(xiàn)其能促進(jìn)并維持神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)的增殖。張慧法等運用該方加黨參、淫羊藿治療脛腓骨中下ue6e6ue6f2骨折所致腓深神經(jīng)拇長肌支損傷4例,于1~3個月內(nèi)患者的神經(jīng)功能完全恢復(fù)。修忠標(biāo)等對周圍神經(jīng)損傷患者在西醫(yī)常規(guī)療法基礎(chǔ)上加用補陽還五湯44例,與單純西醫(yī)常規(guī)療法治療34例作對照,結(jié)果顯示服用藥物組療效優(yōu)于對照組。徐紹東等對急性周圍神經(jīng)斷裂傷患者于12h內(nèi)行手術(shù)縫合后,隨機分為2組,治療組予以補陽還五湯煎液口服.對照給予維生素B1,經(jīng)過1年以上的隨訪,治療組神經(jīng)恢復(fù)總優(yōu)良率明顯高于對照組。補陽還五湯促周圍神經(jīng)再生的機制研究還很少,大多還屬于探討階段。綜合目前的研究,補陽還五湯的藥理作用有:(1)顯著提高機體的免疫機能、抗病能力組織修復(fù)能力,使血漿環(huán)腺一磷(cAMP)含量增加,促進(jìn)細(xì)胞核糖核體及蛋白質(zhì)代謝合成增加。(2)通過改善局部微循環(huán),改善血黏度,促進(jìn)局部炎性水腫消退,提了神經(jīng)細(xì)胞的氧利用率。(3)補陽還五湯能調(diào)節(jié)能量代謝,增加再生軸突內(nèi)的線粒體數(shù)量。(4)黃芪中含有微量元素硒,它能提高血中環(huán)磷腺苷濃度,利于神經(jīng)細(xì)胞的增殖和雪萬氏細(xì)胞生長。2.2周圍神經(jīng)損傷方黃芪桂枝五物湯出自《金匱要略》,由黃芪、桂枝、白芍和大棗等組成。本方所用藥物具有振奮陽氣、溫通血脈、調(diào)和營衛(wèi)之功效。方中重用黃芪,以甘溫大補元氣;桂枝溫陽通經(jīng)、振陽化氣;配白芍以養(yǎng)血和營而通血痹。桂枝與白芍、生姜與大棗,共濟營衛(wèi)調(diào)和、溫通經(jīng)脈之功。聶小圃報告以該方加減治療陳舊性左臂叢神經(jīng)牽拉傷一例,有較好療效。隋秀芝選用該方治療周圍神經(jīng)損傷五例,其中一例為左臂叢損傷,經(jīng)治療后得到明顯改善。張?zhí)戽I應(yīng)用加味黃芪桂枝五物湯治療橈神經(jīng)損傷98例,69例痊愈,認(rèn)為該方可使血脈通、氣血通、營衛(wèi)通、活血強筋。2.3超聲引導(dǎo)神經(jīng)外膜切補氣通絡(luò)方由黃芪、人參、當(dāng)歸、川芎和丹參等中藥組成。何振輝等研究該方促進(jìn)大鼠損傷坐骨神經(jīng)再生的效應(yīng),認(rèn)為其促進(jìn)大鼠受損坐骨神經(jīng)功能恢復(fù)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)在于促進(jìn)軸突的再生,也顯示該方能從功能和結(jié)構(gòu)兩方面促進(jìn)大鼠坐骨神經(jīng)損傷后的修復(fù)。楊志東采用清潔級SD大鼠制成精確的右坐骨神經(jīng)急性擠壓傷模型比較補氣通絡(luò)方和神經(jīng)外膜切開對周圍神經(jīng)急性擠壓傷的治療效果,表明補氣通絡(luò)方對周圍神經(jīng)急性擠壓傷后對神經(jīng)恢復(fù)的促進(jìn)作用優(yōu)于單純的神經(jīng)外膜切開法。姚珍松等觀察不同制劑的補氣通絡(luò)方中藥對周圍神經(jīng)損傷后神經(jīng)功能恢復(fù)的作用,并與維生素B1,B6的效果進(jìn)行比較,結(jié)果膠囊和針劑的補氣通絡(luò)方對周圍神經(jīng)損傷后神經(jīng)功能恢復(fù)均促進(jìn)作用,效果優(yōu)于維生素組。2.4中草藥成分組成活血康元湯由川芎、紅花、丹參、當(dāng)歸、川烏、草烏、桂枝、地龍、白芍、羌活等l6位中草藥組成,具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀等功效。馮凱等發(fā)現(xiàn)該湯能促進(jìn)大鼠坐骨神經(jīng)損傷后的有髓纖維再生和感覺、運動神經(jīng)纖維的恢復(fù),是一種有效的治療周圍神經(jīng)損傷的藥物。2.5大鼠坐骨神經(jīng)損傷后神經(jīng)生長因子的作用復(fù)方神肌沖劑由黨參、黃芪、丹參、當(dāng)歸、桃花和紅花等組成。研究發(fā)現(xiàn)該沖劑可促進(jìn)大鼠坐骨神經(jīng)損傷后神經(jīng)生長因子高表達(dá),還對相應(yīng)的感覺神經(jīng)元有一定的保護(hù)作用,其機制可能為該沖劑具有促進(jìn)DNA和蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)糖酵解、增加神經(jīng)組織能量代謝的作用,有利于神經(jīng)元的活性,從而促進(jìn)神經(jīng)損傷后的再生及修復(fù)。2.6促進(jìn)神經(jīng)再生的作用機制神康靈由人參、黃芪、當(dāng)歸、丹參和生地黃等組成。季守賢等以神經(jīng)傳導(dǎo)速度、再生的有髓神經(jīng)纖維橫截面積和數(shù)目等為指標(biāo),發(fā)現(xiàn)神康靈對坐骨神經(jīng)損傷后的再生有明顯的促進(jìn)作用。分析其作用機制,認(rèn)為人參可促進(jìn)DNA的合成和降解,有提高能量代謝和蛋白質(zhì)合成的作用;黃芪具有強化機體的作用;當(dāng)歸有提高全身代謝的作用;此外,丹參、當(dāng)歸、生地黃等還具有活血化瘀、涼血養(yǎng)血的作用,與人參、黃芪配伍作用于機體可擴張血管、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)周圍神經(jīng)再生的微環(huán)境,進(jìn)而起到促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的作用。另外,季氏還發(fā)現(xiàn),坐骨神經(jīng)損傷后神康靈對脊髓前角神經(jīng)元的也有保護(hù)作用,胞體不斷合成新的蛋白質(zhì)及其他產(chǎn)物通過順向軸漿運輸,使近端軸突末端長出新生的軸芽,促進(jìn)周圍神經(jīng)的再生。2.7化裁而來,由太子參、以小參、聚甘草、聚甘草、聚甘草、聚甘草、聚甘草、聚甘草、聚甘草等組成復(fù)方太子參顆粒是由著名中醫(yī)骨傷科專家林如高先生的損傷經(jīng)驗方(理氣補血湯)化裁而來,由太子參、黃芪、川芎、黨參、制首烏、當(dāng)歸、白芍、續(xù)斷、骨碎補和炙甘草等組成。汪寶軍等考察了坐骨神經(jīng)功能指數(shù)、電生理學(xué)、組織形態(tài)學(xué)等方面的指標(biāo),發(fā)現(xiàn)復(fù)方太子參顆粒可以促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷的早期修復(fù)再生和功能恢復(fù)。2.8復(fù)方紅治療周圍神經(jīng)損傷的作用復(fù)方紅芪為北京大學(xué)人民醫(yī)院創(chuàng)傷骨科自擬方劑,由紅芪、赤芍、地龍、當(dāng)歸、川芎、淫羊藿、桃仁和紅花等組成。該科室分別對全方及其減方進(jìn)行了研究。認(rèn)為:此復(fù)方具有益絡(luò)補腎之功效,另外紅芪含有的紅芪多糖能顯著促進(jìn)巨噬細(xì)胞活性、提高免疫功能、顯著降低血漿過氧化脂質(zhì)的含量、提升血紅蛋白比值、促進(jìn)RNA合成。姜保國等以動物實驗證實了該復(fù)方制劑全身給藥后對神經(jīng)損傷大鼠脊髓神經(jīng)元和脊髓前角運動神經(jīng)元有較好的保護(hù)作用,局部應(yīng)用可有效促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷后的再生。雪旺細(xì)胞在神經(jīng)損傷修復(fù)中起著重要作用,在自然條件下,雪旺細(xì)胞自身的再生能力很弱,但研究證實復(fù)方紅芪提取液在促進(jìn)雪旺細(xì)胞增生的同時,尚有促進(jìn)其分化的作用。其機制為:全方提取液能通過G蛋白、環(huán)磷酸腺苷和蛋白激酶A途徑促進(jìn)雪旺細(xì)胞增生分化,從而促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。魏光如等將復(fù)方紅芪進(jìn)行減方研究,觀察其對周圍神經(jīng)修復(fù)的作用。此復(fù)方中紅芪為主要成分,赤芍、川芎、當(dāng)歸、紅花、桃仁及淫羊藿均有活血化瘀通經(jīng)的功效,而其中淫羊藿用量最大,地龍通經(jīng)活絡(luò)為佐,因此在減方后僅保留紅芪、淫羊藿和地龍。以一般狀態(tài)、坐骨神經(jīng)功能指數(shù)、運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度及腓總神經(jīng)有髓纖維計數(shù)為觀察指標(biāo),發(fā)現(xiàn)減方藥效與原方相比無明顯差異,說明紅芪在該方中起重要作用。楊德梅等研究發(fā)現(xiàn),復(fù)方紅芪減方提取液促進(jìn)周圍神經(jīng)再生,與其促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子(bFGF和NGF)及其受體Trk的表達(dá)或運輸有關(guān)。2.9接骨續(xù)筋之功理氣補血湯為治療損傷經(jīng)驗方,由黃芪、黨參、續(xù)斷、川芎等藥物組成,具有理氣、補血、補益肝腎、接骨續(xù)筋之功,在臨床應(yīng)用中有修復(fù)周圍神經(jīng)損傷的效果。王和鳴等探討理氣補血湯促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷修復(fù)的作用。結(jié)果理氣補血湯促進(jìn)了SC活躍增殖、髓鞘形成及結(jié)構(gòu)完整,減緩了失神經(jīng)肌萎縮和肌肉變性、抑制膠原纖維的形成。說明理氣補血湯可以促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷的修復(fù)再生,明顯提高神經(jīng)功能的恢復(fù)。3中藥配方的研究。在今后研究中藥復(fù)方促進(jìn)周圍神經(jīng)生長確有一定療效,研究也取得很多成果,但仍有許多問題有待解決。(1)有效成分的研究:中藥復(fù)方是混合劑,對于其參與體內(nèi)代謝后的作用機制尚缺乏研究。日本學(xué)者田代真一提出血清藥理學(xué)方法,認(rèn)為可以通過從血清中研究活性成分來評估藥效。用此方法,可以根據(jù)藥物應(yīng)用前后血清中成分的變化深入研究促周圍神經(jīng)生長的中藥方劑中哪些化學(xué)成分有效。(2)作用機制的探討:如何深入揭示中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機制是極需解決的一項任務(wù),它可以為臨床用藥提供實驗依據(jù),從而更好的指導(dǎo)臨床用藥。(3)復(fù)方劑型的改革:在以后的研究中應(yīng)當(dāng)充分利用酶反應(yīng)技術(shù)、超臨界流體萃取技術(shù)等常用的提純技術(shù)對現(xiàn)有藥方精簡,研制出適宜口服或靜脈的用藥,方便患者接受。另外,現(xiàn)有的實驗研究大多是在體實驗,離體實驗做的很少,但離體實驗具有周期