外用卡泊三醇倍他米松軟膏治療掌跖膿皰病43例

外用卡泊三醇倍他米松軟膏治療掌跖膿皰病43例

側(cè)顱骨膿毒癥（ppp）是一種慢性的復(fù)發(fā)性肌腱膀胱炎（ppp）。本病病因不明,皮損局限于掌跖,主要表現(xiàn)為紅斑基礎(chǔ)上周期性發(fā)生的無菌性小膿皰,伴角化、鱗屑。本研究選擇43例掌跖膿皰病患者,采用分別給予外用卡泊三醇倍他米松軟膏、鹵米松軟膏進行外用治療,取得一定療效,現(xiàn)報道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1病情和臨床表現(xiàn)共入選43例,均為本科門診符合掌跖膿皰病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者,其中女25例,男18例;年齡23～60歲,平均年齡(37.8±2.3)歲;病程(8.4±1.2)年。臨床表現(xiàn)為手掌和/或足跖部位在錢幣至巴掌大紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)針尖至針頭大深在性膿皰,伴脫屑、結(jié)痂,部分融合成膿糊;皮損未累及身體其他部位;真菌鏡檢均為陰性;入組前1個月均未系統(tǒng)應(yīng)用激素、免疫抑制劑及其他外用藥物;血清鈣正常。43例患者以隨機數(shù)字表法分為兩組,卡泊三醇倍他米松軟膏組23例為觀察組、鹵米松軟膏組20例為對照組,兩組間性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。1.2藥品與觀察組的療效與安全性評估觀察組外用卡泊三醇倍他米松軟膏,為卡泊三醇及二丙酸倍他米松的復(fù)方制劑(Daivobet/Dovobet由愛爾蘭利奧制藥公司生產(chǎn),每支15g,批準(zhǔn)文號:H20080487)。外用封包患處,每晚1次,每周用量不超過100g;對照組鹵米松軟膏(港澳美制藥)每晚1次封包治療,每周用量不超過50g。兩種藥物的療程均為4周。于用藥后定期復(fù)查進行療效與安全性評估,觀察組治療前后檢測血鈣。治療結(jié)束隨訪3個月,比較兩組復(fù)發(fā)率。1.3療效指數(shù)及療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)治療前后臨床癥狀、體征改善程度,按4級法評價療效。瘙癢程度、皮損面積及丘疹膿皰數(shù)按0～4分評定。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈為療效指數(shù)≥90%;顯效為療效指數(shù)60%～90%;有效為療效指數(shù)20%～60%;無效為療效指數(shù)<20%?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。1.4正態(tài)性檢驗及方差齊性檢驗采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。對各組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗及方差齊性檢驗。組內(nèi)及組間均數(shù)比較采用t檢驗,組間有效率及復(fù)發(fā)率比較采用x2檢驗。2結(jié)果2.1兩組臨床療效比較觀察組、對照組治療前總積分分別為(10.28±0.55)和(9.98±0.49),兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療4周后,觀察組、對照組總積分分別為(3.32±0.28)和(5.72±0.17)。兩組組內(nèi)治療前后總積分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組間比較總積分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2.2兩組均能的效果43例均完成全部療程并隨訪。觀察、對照組總有效率分別為82.6%和65%。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表1。2.3復(fù)發(fā)率4.7%治療后隨訪3個月,觀察組復(fù)發(fā)2例,復(fù)發(fā)率8.7%;對照組復(fù)發(fā)4例,復(fù)發(fā)率20.0%。兩組間復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2.4皮膚反應(yīng)時間觀察組2例出現(xiàn)局部瘙癢、紅腫,減少封包時間后,癥狀逐漸消退,對照組3例出現(xiàn)輕度的皮膚刺癢或灼熱,可耐受,不影響繼續(xù)治療。觀察組治療前后血鈣均在正常范圍。3糖皮質(zhì)的安全作用PPP是一種局限在掌跖部位的慢性、復(fù)發(fā)性皮膚病。臨床表現(xiàn)為大量典型的無菌性、黃色、深在的膿皰,伴有深紅色的痂。有人認(rèn)為是膿皰性銀屑病的一種局限型(Barber型),也有人認(rèn)為兩者是完全不同的兩種病。本病易反復(fù),對治療反應(yīng)差,必要時權(quán)衡利弊,可考慮全身用藥。目前治療PPP可內(nèi)服四環(huán)素、維A酸及免疫抑制劑等,但療效不確切,且不良反應(yīng)較大,限制臨床進一步應(yīng)用。物理治療可選擇紫外線光療、核素及淺層X線照射等治療,但PUVA及窄波UVB照射等治療因治療頻率及對場所的要求,應(yīng)用其治療也受到限制。由于本病大多僅侵犯掌跖部無系統(tǒng)癥狀,故以局部治療為主,可外用糖皮質(zhì)激素、維甲酸、維生素D3及其衍生物。外用藥中又以糖皮質(zhì)激素最為常用。Pershin等提出糖皮質(zhì)激素外用發(fā)生最大效力是在午夜,這與內(nèi)源性皮質(zhì)醇的最低水平在午夜相一致。外用糖皮質(zhì)激素于皮膚表面進入皮膚最大量是在2h之內(nèi),但是發(fā)生最明顯的血管收縮作用(即抗炎作用)是在6h之后。因此我們選用外用的最佳時間是在晚上。但糖皮質(zhì)激素停藥后易出現(xiàn)反跳且連續(xù)應(yīng)用可出現(xiàn)皮膚萎縮、色素沉著、毛細(xì)血管擴張等副作用,這些都限制了激素的長期應(yīng)用。卡泊三醇(calcipotriol)具有抑制皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞增生、抑制DNA合成和誘導(dǎo)細(xì)胞分化,并有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和抗炎作用。臨床上一般用于治療銀屑病,有很好的療效和耐受性。同時維生素D3及其衍生物可以誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)IL-10等各種炎性因子及遞質(zhì)的表達(dá)和分泌,抑制單核細(xì)胞向樹突狀細(xì)胞分化,從而發(fā)揮抗炎等作用;研究還發(fā)現(xiàn)可能是通過抑制表皮生長來發(fā)揮其治療作用?？ú慈急端姿绍浉?Daivobet/Dovobet)是含有卡泊三醇及二丙酸倍他米松的一種復(fù)合制劑,卡泊三醇的分子相對不穩(wěn)定,與其他許多藥物混合使用時易被滅活,因此需要卡泊三醇與糖皮質(zhì)激素的穩(wěn)定混合制劑。DaivobetDovobet中特殊的賦形劑使具有不同PH值的兩種藥物穩(wěn)定混合,其中卡泊三醇能減少激素的副作用,并能使皮膚恢復(fù)對皮質(zhì)類固醇的敏感性,二丙酸倍他米松能避免其局部刺激的不良反應(yīng)。同時減少了兩種藥物的用量,且快速起效,增加了患者的依從性。同時國外一項為期52周的前瞻性、雙盲、平行研究評估了Daivobet長期治療銀屑病的療效與安全性,認(rèn)為根據(jù)病情需要可較長時間使用。本研究顯示卡泊三醇倍他米松軟膏外用治療PPP癥狀積分下降指數(shù)及總有效率均明顯高于對照組,而復(fù)發(fā)率低于對照組,安全且依從性好。局部封包方法可使藥物與皮膚表面密切接觸,并使局部形成一個相對封閉的環(huán)境,防止汗液揮發(fā),增加