益氣復(fù)脈合劑抗室性心律失常的臨床療效評價

益氣復(fù)脈合劑抗室性心律失常的臨床療效評價

室性心律失常是指心臟的心律紊亂，包括室性早搏、室性心動過速、室內(nèi)感動等。在嚴(yán)重的情況下，可能會發(fā)生心臟起源性猝死。大量流行病學(xué)研究指出,室性心律失常甚至包括室性早搏和非持續(xù)性室速亦可帶來風(fēng)險。目前西醫(yī)抗心律失常藥物均存在致心律失常作用,尚未發(fā)現(xiàn)安全有效藥物。中醫(yī)藥在室性心律失常的治療上顯示出一定優(yōu)勢,既往文獻(xiàn)報道單味中藥存在不同的抗心律失常機(jī)制。臨床上心悸患者多為虛實(shí)夾雜證,其病機(jī)多為氣虛血瘀、痰瘀互阻,益氣復(fù)脈合劑具有益氣祛痰、活血安神功效,并在臨床使用多年,具有較好的抗室性心律失常療效。因此,本研究意在評價益氣復(fù)脈合劑抗室性心律失常整體療效,為臨床治療提供更加完整可靠的數(shù)據(jù)支持。1材料和方法1.1動物清潔級健康雄性SD大鼠,體質(zhì)量200±20g,購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司(許可證編號0224207)。1.2維制劑藥物處理益氣復(fù)脈合劑(黨參、黃連、半夏、鬼箭羽、川芎、丹參、赤芍、白芍、炙甘草、酸棗仁和遠(yuǎn)志)購自康仁堂,由東方醫(yī)院制劑室水煮濃縮,藥物終濃度4.13g/ml;鹽酸普羅帕酮片(50mg×100片)上海三維制藥有限公司;烏頭堿購自成都曼思特生物科技有限公司(批號MUST-11031101)。用于動物實(shí)驗(yàn)的烏頭堿溶液濃度為10μg/ml,用于細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的烏頭堿濃度為10μmol/L,普羅帕酮水溶液濃度為1.2mg/ml。1.3設(shè)備和設(shè)備RM6240型多通道信號處理系統(tǒng),成都儀器廠;ALC-IP微量泵,上海奧爾科特生物科技有限公司。1.4實(shí)驗(yàn)方法1.4.1透氣性復(fù)脈下胃模型對照組(簡稱模型組)給予蒸餾水3.48ml/kg/d灌胃;益氣復(fù)脈合劑低劑量組(低劑量組)給予益氣復(fù)脈合劑1.74ml/kg/d灌胃;益氣復(fù)脈合劑中劑量組(中劑量組)給予益氣復(fù)脈合劑3.48ml/kg/d灌胃;益氣復(fù)脈合劑高劑量組(高劑量組)給予益氣復(fù)脈合劑6.96ml/kg/d灌胃;陽性藥組給予普羅帕酮5.43ml/kg/d灌胃。1.4.2心臟停博的記錄轉(zhuǎn)移給藥7d、末次給藥1h后,用烏拉坦1.2g/kg腹腔注射麻醉,將大鼠背位固定在手術(shù)臺上,記錄Ⅱ?qū)碾妶D并連接心電示波器,以觀察心電圖的變化(紙速50mm/s)。穩(wěn)定記錄10min后,由股靜脈恒速泵入烏頭堿溶液(10μg/ml,0.5ml/min/kg),直至出現(xiàn)心臟停搏后停止記錄及給藥。給藥期間記錄出現(xiàn)室性期前收縮(PVBs)、室性心動過速(VT)、室顫(VF)及心臟停搏(CA)時間,并計算出現(xiàn)室性期前收縮、室性心動過速、室顫及心臟停搏時烏頭堿用量。1.4.3統(tǒng)計學(xué)處理方法應(yīng)用SPSS13.0軟件統(tǒng)計分析,數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ue0af±s)表示,組間比較采用單因素方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2各組患者室性期、室顫及心臟停索情況比較與模型對照組比較,陽性藥與益氣復(fù)脈合劑低、中、高劑量組均可明顯延遲室性期前收縮、室速及室顫出現(xiàn)時間(P<0.05,P<0.01,P<0.01),且陽性藥組、益氣復(fù)脈合劑中劑量組和高劑量組還可顯著延遲心臟停搏出現(xiàn)時間(P<0.01)。陽性藥組與益氣復(fù)脈合劑中劑量組和高劑量組在室性期前收縮、室速、室顫、心臟停搏出現(xiàn)時間上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與模型對照組比較,益氣復(fù)脈合劑低、中、高劑量組可明顯增加室速出現(xiàn)時的烏頭堿用量(P<0.05,P<0.01,P<0.01),且益氣復(fù)脈合劑中劑量組和高劑量組還可顯著增加室性期前收縮、室顫及心臟停搏出現(xiàn)時烏頭堿用量(P<0.01)。益氣復(fù)脈合劑中劑量組與益氣復(fù)脈合劑高劑量組在室性期前收縮、室速、室顫、心臟停搏出現(xiàn)時烏頭堿用量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3對患者地震的治療及對心律失常的認(rèn)識室性心律失常包括室性早搏、室性心動過速、心室撲動和心室顫動。室性心律失常在臨床表現(xiàn)上非常復(fù)雜,有的患者臨床表現(xiàn)輕微,預(yù)后良好;也有一部分患者臨床癥狀嚴(yán)重,預(yù)后較差;更有患者表現(xiàn)輕微,但風(fēng)險極大,由此帶來室性心律失常治療的復(fù)雜性,甚至可造成心源性猝死。在治療方面,最為廣泛應(yīng)用的是抗心律失常藥物,但其存在致心律失常作用,目前還未發(fā)現(xiàn)安全有效的藥物。室性心律失常屬中醫(yī)“心悸”范疇,是指氣血陰陽虧虛、痰飲瘀血阻滯所致心失所養(yǎng)、心脈不暢、心神不寧,引起心中急劇跳動、驚慌不安、不能自主為主要表現(xiàn)的一種病證。明·虞摶在《醫(yī)學(xué)正傳·怔忡驚悸健忘證》中謂:“夫所謂怔忡者,心中惕惕然動搖而不得安靜……亦有清痰積飲,留結(jié)于心胞胃口而為之者,又不可固執(zhí),以為心虛而治。”王清任認(rèn)為,心悸怔忡是由瘀血內(nèi)阻導(dǎo)致,記載使用血府逐瘀湯治療心悸每多獲效。亦有現(xiàn)代研究表明,在心率失常的證候分布研究中,氣虛血瘀痰濁占較大比重,甚至有報道氣虛、血瘀、痰濁的比例均超過40%。由此可見,歷代醫(yī)家在心悸的治療中始終重視氣虛血瘀痰濁這一病理因素。益氣復(fù)脈合劑以黨參為君,佐以炙甘草,二者合用益氣復(fù)脈、和胃生津;鬼箭羽、川芎、丹參、赤芍合用,活血祛瘀作用顯著;黃連、半夏燥濕化痰,白芍、酸棗仁、遠(yuǎn)志合用養(yǎng)血柔肝、寧心安神,兼有祛痰之功效,在臨床使用中都表現(xiàn)出較好的治療室性心律失常作用。烏頭堿致室性心律失常是研究抗心律失常作用的經(jīng)典模型。在本實(shí)驗(yàn)中益氣復(fù)脈合劑高中低劑量組均可明顯延遲室性期前收縮、室速及室顫出現(xiàn)時間